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口服髓磷脂碱性蛋白治疗实验性自身免疫性神经炎的临床及神经病理观察

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中风与神经疾病杂志 2002年第1期19卷 26-28页

作者：梁东李海波贾飞勇陈银波李春怀杨贵贞吉林大学第一医院儿科吉林长春130021 吉林大学基础医学院免疫教研室吉林长春130021

摘要：目的探讨口服髓磷脂碱性蛋白（MBP）治疗实验性自身免疫性神经炎（EAN）的效果。方法应用牛周围神经 MBP免疫豚鼠建立 EAN动物模型。应用国际分级标准和临床评分对发病豚鼠进行临床评定；对 EAN豚鼠坐骨神经进行常规病理、免... 详细信息

摘要：目的探讨口服髓磷脂碱性蛋白（MBP）治疗实验性自身免疫性神经炎（EAN）的效果。方法应用牛周围神经 MBP免疫豚鼠建立 EAN动物模型。应用国际分级标准和临床评分对发病豚鼠进行临床评定；对 EAN豚鼠坐骨神经进行常规病理、免疫组化、半薄切片的光镜及电镜观察；剥离单神经纤维，评定其脱髓复髓情况。结果用 MBP建立豚鼠 EAN模型其发病率为 87．5％，免疫诱导的 12～16d出现典型瘫痪症状，高峰期在 14～21d，以后进入恢复阶段。发病高峰期坐骨神经病理为小血管周围大量的淋巴细胞、巨噬细胞浸润，神经纤维肿胀、变性，髓鞘脱失；恢复期神经组织内浸润的细胞明显减少，神经纤维肿胀、脱髓的现象明显减轻，施万细胞明显增生。在发病高峰时开始治疗，口服MBP和腹腔注射静脉用丙种球蛋白（IVIG）治疗均促使豚鼠临床得分提前下降，坐骨神经病理在21d时表现为浸润的淋巴细胞减少，肌髓鞘纤维减少，复髓纤维增多。结论 MBP口服治疗EAN，明显地促进其临床和病理提前恢复，其机制可能是大剂量MBP口服诱导机体免疫耐受的结果。

关键词：髓磷脂碱性蛋白免疫耐受实验性自身免疫性神经炎口服治疗神经病理

FTY720治疗实验性自身免疫性神经炎的研究

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哈尔滨医科大学学报 2011年第5期45卷 442-444,447页

作者：焦虹王维治王丽华陈丽霞哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科黑龙江哈尔滨150081

目的探讨FTY720对实验性自身免疫性神经炎(experimental autoimmune neuritis,EAN)的作用。方法 34只Lewis大鼠随机分为FTY720组(n=12)、EAN组(n=12)和完全弗氏佐剂(FCA)组(n=10),FTY720组于注射P257-81抗原乳剂后0天开始每日腹腔注射FTY720,FCA组注射相同体积的磷酸盐缓冲液(PBS)。每日对大鼠进行临床评分,比较高峰期最高评分,致敏第16天测定淋巴细胞增殖及培养液上清TNF-α、IFN-γ及IL-10的含量,并进行坐骨神经病理学检查。结果与EAN组相比,FTY720组的高峰期平均最大评分显著降低(P0.05),其坐骨神经炎性细胞浸润程度显著轻于EAN组(P实验性自身免疫性神经炎的病情。

关键词： FTY720 实验性自身免疫性神经炎 T细胞细胞因子

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血脂康对实验性自身免疫性神经炎的治疗潜能

山东大学学报（医学版） 2015年第2期53卷 1-5,18页

作者：张蓬岳龙涛李亨张民王聪聪段瑞生窦迎春山东大学附属千佛山医院神经内科山东济南250014 山东大学附属千佛山医院中心实验室山东济南250014 山东中医药大学基础医学院山东济南250355

目的：探讨传统中药血脂康对实验性自身免疫性神经炎（EAN）大鼠的治疗潜能及免疫调节机制。方法应用周围髓鞘蛋白（P0）抗原180～199肽段免疫雌性 Lewis 大鼠建立 EAN 模型，将15只 EAN 大鼠随机、平均分为大剂量治疗组[1000 mg ／（kg... 详细信息

目的：探讨传统中药血脂康对实验性自身免疫性神经炎（EAN）大鼠的治疗潜能及免疫调节机制。方法应用周围髓鞘蛋白（P0）抗原180～199肽段免疫雌性 Lewis 大鼠建立 EAN 模型，将15只 EAN 大鼠随机、平均分为大剂量治疗组[1000 mg ／（kg·d）]、小剂量治疗组[200 mg ／（kg·d）]和对照组（每组 n ＝5），采用双盲法每日观察大鼠临床症状并评分；流式细胞技术检测淋巴结单个核细胞悬液细胞因子 TNF-α、IFN-γ、IL-10和 IL-17的分泌情况以及调节性 T 细胞在淋巴结单个核细胞及 CD4＋T 细胞中所占百分比。结果与对照组相比，血脂康大、小剂量治疗组的临床评分均降低，TNF-α的分泌均减少（P 均＜0．01）；IL-10的分泌量均明显受到抑制（P ＜0．001和 P ＜0．01）；大剂量治疗组IL-17的分泌较对照组减少（P ＜0．01）。与对照组相比，小剂量治疗组 CD4＋CD25＋ T 细胞占淋巴结单个核细胞的百分比、大剂量治疗组 CD4＋CD25＋ T 细胞和 CD4＋Foxp3＋ T 细胞占淋巴结单个核细胞及 CD4＋T 细胞的比例均明显降低（P 均＜0．05）。与对照组比较，大剂量治疗组 CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg 占淋巴结单个核细胞及 CD4＋T 细胞的比例降低（P 值分别为0．075和0．066）。结论血脂康通过抑制TNF-α、IL-10和 IL-17细胞因子产生，缓解了 EAN 大鼠病情，但同时抑制了 CD4＋T 细胞向 Treg 的分化。

关键词：血脂康格林巴利综合征实验性自身免疫性神经炎调节性 T 细胞细胞因子

L161982对大鼠实验性自身免疫性神经炎中巨噬细胞亚型变化的影响

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L161982对大鼠实验性自身免疫性神经炎中巨噬细胞亚型变化的影响

作者：冯青山东大学

学位级别：硕士

1.研究目的：吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome, GBS)是以周围神经组织脱髓鞘病变及炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性周围神经性疾病,临床表现为急性对称性弛缓性肢体瘫痪。实验性自身免疫性神经炎(experimental allergic ne... 详细信息

1.研究目的：吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome, GBS)是以周围神经组织脱髓鞘病变及炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性周围神经性疾病,临床表现为急性对称性弛缓性肢体瘫痪。实验性自身免疫性神经炎(experimental allergic neuritis, EAN)是T细胞介导的周围神经系统炎症性脱髓鞘疾病,因其与GBS具有相似的临床及病理特点而成为研究人类GBS的经典动物模型。在EAN的发病过程中,巨噬细胞作为一种经典的免疫细胞,参与了疾病的发生发展。近年来研究表明,巨噬细胞在EAN病理过程中主要表现为两种亚型：经典活化的M1亚型巨噬细胞及选择性活化的M2亚型巨噬细胞。M1型巨噬细胞具有促进炎症进展及较强的吞噬作用,而M2型巨噬细胞具有抑制炎症,促进组织重塑和修复作用。巨噬细胞由M1型向M2型转化的机制仍未十分明确。前列腺素(PG)作为疾病炎症过程中的非细胞介质参与EAN炎症的发生发展。尤其以前列腺素E2与前列腺素EP2及EP4受体相互作用的促炎性作用更为突出。已有研究证实,使用PGE2-EP4受体拮抗剂L161982可以促进包括EAE在内的自身免疫疾病的炎症恢复,减轻临床症状。本研究通过建立EAN大鼠模型,使用前列腺素E2-EP4受体拮抗剂L161982对EAN不同发病阶段进行干预,观察巨噬细胞M1及M2亚型在EAN不同发病阶段的比例变化及其相关细胞因子的表达变化,探讨PGE2-EP4信号通路对M1与M2亚型转化的影响,进一步探索促进EAN自发性恢复的机制。2.研究方法：2.1抗原制备采用高速离心法自新鲜的牛神经根提取周围神经髓磷脂(bovine peripheral nerve myelin, BPM)。将提取的BPM溶于含H37Ra热灭活结核菌的不完全弗氏佐剂中,边震荡混匀边加入等量生理盐水制成混悬液。其中,每100ul抗原乳剂含BPM5mg,结核杆菌lmg。2.2实验动物处理2.2.1建立EAN模型21只健康、清洁的6-8周(160-170g)龄雌性Lewis大鼠于SPF级实验室中适应性饲养1周。10%水合氯醛(0.3g/kg)麻醉大鼠,于大鼠双后足垫皮下注射制备好的抗原乳剂(每只200u1),制备EAN动物模型。2.2.2实验动物分组及药物干预将21只EAN大鼠随机分为A、B、C三组,其中将A组设为空白对照组。A组大鼠每日腹腔注射L161982溶媒(5mg/kg),B组大鼠自免疫前1天～免疫第8天(免疫阶段)每日腹腔注射L161982(5mg/kg)、C组大鼠自免疫第5～16天(发病期)每日腹腔注射L161982(5mg/kg)。2.3临床评分自免疫前1天开始每日对3组大鼠进行体重称量和临床评分,直至免疫第16天。临床评分标准如下：①0分：正常;②0.5分：全尾肌张力下降：③1.0分：尾部肌肉瘫,松软拖地;④1.5分：轻度后肢无力或肌张力降低;⑤2.0分：重度后肢无力或轻度后肢瘫;⑥2.5分：中度后肢瘫;⑦3.0分：严重后肢瘫;⑧4.0分：严重四肢瘫。2.4大鼠腹腔巨噬细胞提取于免疫第16天(发病高峰期)处死3组大鼠,于无菌实验台上,向大鼠腹腔注射10mlDMEM,静置5min后,打开大鼠腹腔,待肠管变扁时,用2ml无菌一次性吸管吸取腹腔灌洗液,置于离心管中。于离心机上离心后,去上清,留沉淀,制备单细胞悬液。对细胞进行计数,按照将细胞按2×106个/mL的密度接种于6孔板中,置于37℃,5%C02培养箱中。培养24h后换液,去掉未贴壁细胞,继续培养至第3天。2.5流式细胞术检测EAN大鼠腹腔巨噬细胞亚型比例3组大鼠腹腔巨噬细胞培养3天后,取6支流式管(编号为1、2、3、4、5、6),试管1～5每管中加入106个/mL巨噬细胞。试管6为空白对照。用PE标记的CD86抗体、Alexa Flour647标记的CD163抗体及抗兔CD68抗体及FITC标记荧光二抗等不同荧光抗体组合分别标记M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞及总巨噬细胞。试管1加入PE标记的CD86抗体,试管2加入Alexa Flour647标记的CD163抗体,试管3加入抗兔CD68抗体及FITC标记荧光二抗,试管4加入PE标记的CD86抗体、抗兔CD68抗体及FITC标记荧光二抗,试管5加入Alexa Flour647标记的CD163抗体、抗兔CD68抗体及FITC标记荧光二抗。试管6为空白对照。充分混匀后,置于室温暗处孵育30min后,各管加入2mLBSA进行洗涤,1500r/min离心5min后,弃上清。每管加入400 μ LPBS重悬,经细胞筛网过滤后,加入1%的多聚甲醛100μL固定,待上机检测。用流式细胞术检测3组大鼠两种巨噬细胞亚群比例。2.6 ELISA检测EAN大鼠脾单个核细胞培养上清细胞因子3组EAN大鼠脱

关键词： L161982 实验性自身免疫性神经炎巨噬细胞细胞因子

干扰素-β对实验性自身免疫性神经炎治疗作用的实验研究

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干扰素-β对实验性自身免疫性神经炎治疗作用的实验研究

作者：高莉安徽医科大学

学位级别：硕士

格林巴利综合征 (GBS)是外周神经系统的自身免疫性疾病,其病理学特征为坐骨神经淋巴细胞、巨噬细胞浸润及髓鞘的脱失。实验性自身免疫性神经炎(EAN)由于与GBS具有相似的临床表现及电生理、病理学、免疫学特征而被用作研究格林巴利综合... 详细信息

格林巴利综合征 (GBS)是外周神经系统的自身免疫性疾病,其病理学特征为坐骨神经淋巴细胞、巨噬细胞浸润及髓鞘的脱失。实验性自身免疫性神经炎(EAN)由于与GBS具有相似的临床表现及电生理、病理学、免疫学特征而被用作研究格林巴利综合症的良好动物模型。将干扰素β用于EAN的治疗或许可为GBS提供新的治疗策略。 EAN动物模型的建立及其临床评分九十只成年、健康、雄性豚鼠被随机分为对照组、PBS治疗组和干扰素β治疗组。PBS治疗组和干扰素β治疗组豚鼠双后足垫注射牛坐骨神经髓鞘碱性蛋白抗原与弗氏完全佐剂混合物诱导EAN模型,十天后腹腔注射加强免疫。根据Gabriel评分标准对EAN鼠进行临床评分。 EAN治疗前后临床指标的检测 EAN鼠接受PBS或干扰素-β治疗前1天、治疗后7天及14天分别进行电生理、组织病理和免疫学指标的检测。豚鼠在体引导出坐骨神经干复合动作电位后,检测动作电位潜伏期、波幅、传导速度以进行坐骨神经电生理学特性的鉴定。剪取靠近脊柱侧一段坐骨神经,4%甲醛固定后,常规石蜡包埋,纵向切片HE染色观察坐骨神经炎细胞浸润;横向切片Kultsohitsky's染色观察坐骨神经髓鞘脱失情况。无菌条件下取出动物脾脏,分离出单个核细胞,PBS清洗后调整细胞浓度为2×10～6/ml。然后加入10μg MBP抗原,置培养箱中孵育48小时后,用酶联免疫吸

关键词：格林巴利综合症干扰素β 实验性自身免疫性神经炎脱髓鞘

L-161982对实验性自身免疫性神经炎大鼠趋化因子表达的影响

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L-161982对实验性自身免疫性神经炎大鼠趋化因子表达的影响

作者：陈琦琦山东大学

学位级别：硕士

研究目的：吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome, GBS)是以周围神经髓鞘脱失和小血管炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性周围神经病,以肢体对称性弛缓性瘫痪为主要临床特征。实验性自身免疫性神经炎(experimental autoimmune neu... 详细信息

研究目的：吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome, GBS)是以周围神经髓鞘脱失和小血管炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性周围神经病,以肢体对称性弛缓性瘫痪为主要临床特征。实验性自身免疫性神经炎(experimental autoimmune neuritis,EAN)是国际公认的研究GBS的动物模型,是T辅助细胞1和T辅助细胞17(Thl/Th17)介导的自身免疫性疾病,以周围神经脱髓鞘和大量炎性细胞浸润为主要病理特点。这些浸润的炎性细胞主要包括单核巨噬细胞、淋巴细胞以及粒细胞,促炎性细胞因子如IFN-γ、TNF-α、NO及趋化因子MCP-1、MIP-1等在其发病中起关键作用。近年来研究认为前列腺素E2(Prostaglandin E2)是一种免疫激活剂,可能通过作用于EP4受体影响Thl和Th17这两个细胞亚群的分化来参与自身免疫性疾病的免疫炎症过程,由此我们推测PGE2-EP4受体拮抗剂对EAN具有治疗作用。在我们的前期研究中发现,应用PGE2-EP4拮抗剂L-161982干预EAN大鼠,可降低其坐骨神经中促炎性细胞因子IL-17及IFN-y的表达。基于趋化因子在GBS/EAN中的重要作用,本实验观察了PGE2-EP4拮抗剂L-161982对EAN大鼠趋化因子CXCL-12和MCP-1表达的影响。实验方法： 1.用周围神经鞘磷脂(BPM)免疫Lewis大鼠,制备EAN模型。 2.随机将21只EAN大鼠分为3组,治疗A组、治疗B组和对照组。两个治疗组均以剂量为5mg/kg的PGE2-EP4受体拮抗剂L-161982腹腔注射治疗。治疗A组于免疫阶段(免疫前1天至免疫后第8天)每日行L-161982处理,治疗B组于发病阶段(免疫后第5天至第14天)每日行L-161982处理。对照组在整个实验阶段每日给予相同体积的L-161982溶媒DMSO腹腔注射。 3.免疫后每日观察EAN大鼠的临床评分。于免疫后第15天处死EAN大鼠,取其坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中趋化因子CXCL-12及MCP-1的表达水平。 4.应用SPSS18.0软件对资料进行统计分析,数据以x±s表示。实验结果： 1.与对照组相比,不同阶段处理的两个治疗组均能延迟EAN的发病时间(P神经中CXCL-12和MCP-1的表达(P神经自身免疫性疾病有治疗作用。 2.应用L-161982治疗可抑制EAN大鼠坐骨神经中趋化因子CXCL-12及MCP-1的表达,提示PGE2-EP4受体拮抗剂L-161982可通过抑制巨噬细胞和T细胞的迁移活化,减少CXCL-12和MCP-1的产生,从而抑制免疫炎症反应,这可能是L-161982的抗炎机制之一。 3.与发病阶段相比,免疫阶段应用PGE2-EP4受体拮抗剂L-161982更能显著延迟EAN大鼠的发病时间,降低其高峰期评分,减少坐骨神经中趋化因子CXCL-12和MCP-1的表达。因此,免疫阶段使用L-161982治疗效果更显著。

关键词：大鼠实验性自身免疫性神经炎 L-161982 基质细胞衍生因子-1 单核细胞趋化蛋白-1

MiRNA338对实验性自身免疫性神经炎模型大鼠的治疗作用

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MiRNA338对实验性自身免疫性神经炎模型大鼠的治疗作用

作者：张明内蒙古民族大学

学位级别：硕士

目的:观察miRNA-338对实验性自身免疫性神经炎(EAN)模型大鼠的治疗作用。方法:30只健康、纯系Lewis雌性大鼠随机分为三组,即为正常对照组(n=10)、miRNA-338治疗组(n=10)、生理盐水治疗组(n=10);MiRNA-338治疗组和生理盐水治疗组大鼠采用... 详细信息

目的:观察miRNA-338对实验性自身免疫性神经炎(EAN)模型大鼠的治疗作用。方法:30只健康、纯系Lewis雌性大鼠随机分为三组,即为正常对照组(n=10)、miRNA-338治疗组(n=10)、生理盐水治疗组(n=10);MiRNA-338治疗组和生理盐水治疗组大鼠采用P0180-199多肽分别注射双后肢足底皮下诱导EAN模型。免疫第7天时,从miRNA-338治疗组大鼠双侧坐骨神经走行区选取三个相同注射位点,注射携带miRNA-338的慢病毒载体;生理盐水治疗组大鼠相同位置注射相同剂量的生理盐水;三组大鼠从免疫开始记录行为学变化并评分,比较高峰期最高评分,在免疫后第18天对各组大鼠进行神经肌肉动作电位、腓肠肌HE染色、运动终板乙酰胆碱酯酶、甲苯胺蓝染色、坐骨神经电镜组织学及免疫组织化学等指标检测,评估治疗效果。结果:(1)与正常组相比较,miRNA-338治疗组行为学改变接近正常,脚趾握力和行走能力接近正常,高峰期最大平均评分与生理盐水治疗组组对比显著改善(p神经复合动作电位传导速度VmicroRNA-338治疗组>V生理盐水治疗组(pA生理盐水治疗组(p神经纤维直径变小、排列疏松、横切面形状不均一,腓肠肌纤维变细、胞浆淡染,以及运动终板乙酰胆碱酯酶数量减少等改变。上述指标,与生理盐水治疗组相比较,miRNA-338治疗组得到明显改善。(4)电镜结果显示,生理盐水治疗组坐骨神经髓鞘出现蜂窝状改变,髓鞘内层与轴索分离剥脱,伴随轴索变细等现象,相对与生理盐水治疗组,miRNA-338治疗组剥脱及空洞处可见细胞修复的组织结构,说明miRNA-338对髓鞘空洞和剥脱有明显的修复作用。(5)免疫组化显示,与生理盐水治疗组比较,miRNA-338治疗组高峰期S100和NF200表达都增高,但S100增高的更为明显,基本接近正常。结论:本实验结果显示:***-338能明显改善EAN模型大鼠行为学评分、神经传导功能、组织形态学等指标。2.为临床寻找新的治疗自身免疫炎性疾病提供新思路。

关键词： Mi RNA-338 慢病毒载体实验性自身免疫性神经炎

冬凌草素在实验性自身免疫性神经炎中的抗炎作用及免疫调节机制研究

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冬凌草素在实验性自身免疫性神经炎中的抗炎作用及免疫调节机制研...

作者：孟苹南京医科大学

学位级别：硕士

背景:吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是一种常见的自身免疫性疾病,主要累及周围神经系统。病理改变以周围神经纤维脱髓鞘和血管周围炎性细胞浸润为特征。临床表现为急性或亚急性四肢迟缓性瘫痪,末梢型感觉功能障碍,腱反... 详细信息

背景:吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是一种常见的自身免疫性疾病,主要累及周围神经系统。病理改变以周围神经纤维脱髓鞘和血管周围炎性细胞浸润为特征。临床表现为急性或亚急性四肢迟缓性瘫痪,末梢型感觉功能障碍,腱反射降低或消失,自主功能障碍等。其病因和发病机制尚未完全阐明。多数患者发病前可能存在有EB病毒、巨细胞病毒或支原体等的感染。实验性自身免疫性神经炎(Experimental Autoimmune Neuritis,EAN),是在1955年由Wakesman和Adams首次提出的一种自身免疫性疾病。表现为由CD4T细胞介导的脱髓鞘性周围神经病变,因其与GBS有相似的病理特点、免疫改变及临床过程从而成为研究GBS的理想动物模型。针对于GBS疾病,现有的治疗方法包括支持性的治疗,如先进的重症监护和辅助呼吸,以及一些积极的治疗,如血浆置换和静脉注射免疫球蛋白等,但治疗的结果并不太理想。并且这些治疗并不是对所有的GBS症状都有效,即便进行以上的治疗,仍然存在有不能完全恢复的风险,如持续性虚弱,运动单位丧失和持续疲劳等后遗症,可能会伴随患者终生。因此,需要更有效、更方便的治疗炎症性周围脱髓鞘疾病的治疗方法。在EAN疾病中,巨噬细胞是主要的浸润细胞和效应细胞,其抗原呈递特性和对轴突髓鞘的直接吞噬作用,是造成神经病变最重要的原因之一。在针对自身抗原的抗体或补体成分作用下,浸润的巨噬细胞可通过分泌炎性因子而引起组织损伤,如白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,都会造成脱髓鞘和轴突损伤。相反,抑制巨噬细胞的活性或敲除巨噬细胞已被证实可以改善EAN疾病的进展,包括临床表型、电生理学和组织学改变等。冬凌草素是一种从中国草本植物中提取的一种天然的二萜类化合物,其具有多种生物学活性和特性,包括氧自由基清除、抗诱变、抗微生物活性等。此外,在体内和体外实验中已证实冬凌草素的抗炎活性,尤其是在抗神经炎症和神经保护作用中都有报道,这表明其在神经系统炎症性疾病中潜在的治疗价值。基于以上科学研究,我们初步形成科学假说:即通过调节巨噬细胞表型转变,减少炎症细胞浸润和炎症因子表达,从而减少局部组织损伤和缓解神经性病理疼痛,抑制EAN疾病的进程。方法:(1)利用小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,检测冬凌草素对巨噬细胞表型转变的影响。(2)建立大鼠实验性自身免疫性神经炎(EAN)模型,观察冬凌草素治疗对疼痛行为学检测-机械性缩足反射阈值的影响。(3)运用免疫组化和免疫印迹检测巨噬细胞和小胶质细胞活化的改变。(4)使用流式细胞分析术检测冬凌草素作用后,大鼠脾细胞中抗炎型巨噬细胞比例。(5)运用实时定量PCR检测冬凌草素对RAW264.7细胞中Jagged-2,Notch-1和Hes-1的表达影响。(6)运用免疫组化和免疫印迹检测冬凌草素对EAN动物模型大鼠坐骨神经中Jagged-2,Notch-1和Hes-1蛋白水平的表达。结果:(1)冬凌草素可以抑制RAW264.7细胞的炎症反应,并在细胞培养中促进巨噬细胞表型转变。(2)冬凌草素抑制实验性自身免疫性神经炎的进展和伴随的机械性痛觉异常。(3)冬凌草素减少了炎症细胞和炎症相关细胞因子的浸润,改善实验性自身免疫性神经炎的病理变化。(4)冬凌草素减少了脊髓神经根处炎症细胞聚集和脊髓内小胶质细胞激活(5)冬凌草素增加了大鼠体内抗炎型巨噬细胞的比例。(6)使用Notch抑制剂抑制Jagged-Notch信号通路,可以导致巨噬细胞表型转变。(7)冬凌草素抑制大鼠坐骨神经中Jagged-Notch信号蛋白的表达,提示巨噬细胞表型的转变可能通过Jagged-Notch信号通路。结论:冬凌草素能够显著减少局部炎症细胞的浸润和炎症因子产生,通过增加抗炎型巨噬细胞的比例减缓疾病的进程,我们的结果进一步证实冬凌草素通过Jagged-Notch通路参与巨噬细胞表型的调节。

关键词：冬凌草素实验性自身免疫性神经炎抗炎型巨噬细胞机械性疼痛

Apelin-13对大鼠实验性自身免疫性神经炎的防治作用及其机制

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Apelin-13对大鼠实验性自身免疫性神经炎的防治作用及其机制

作者：吴峥嵘中南大学

学位级别：硕士

目的观察Apelin-13对大鼠实验性自身免疫性神经炎的防治作用并探讨其可能的机制。方法采用周围神经髓鞘抗原(P257-81)注射入Lewis大鼠后肢足垫诱导EAN模型。Lewis雄性大鼠随机分为对照组、EAN模型组和Apelin-13处理组。Apelin-13处理组... 详细信息

目的观察Apelin-13对大鼠实验性自身免疫性神经炎的防治作用并探讨其可能的机制。方法采用周围神经髓鞘抗原(P257-81)注射入Lewis大鼠后肢足垫诱导EAN模型。Lewis雄性大鼠随机分为对照组、EAN模型组和Apelin-13处理组。Apelin-13处理组于免疫当天至第15天每天尾静脉注射Apelin-13(0.1mg/kg)。观察各组大鼠发病情况和坐骨神经组织病理学变化及炎症细胞浸润情况。制备脾脏单个淋巴细胞悬液,加入刀豆蛋白A、脂多糖和周围神经髓鞘抗原(P257-81)不同刺激物孵育48小时后,采用流式细胞术检测淋巴细胞增殖。采用酶联免疫(ELISA)法检测大鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ (IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)和转化生长因子-β(TGF-β)的水平,采用实时定量PCR和Western blot检测淋巴结中TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-4和TGF-β mRNA和蛋白的表达。结果(1)EAN模型组大鼠坐骨神经神经束间和神经束内有大量的炎症细胞浸润,存在局灶性脱髓鞘现象。与对照组比较,EAN模型组脾脏淋巴细胞的基础增殖以及LPS和周围神经髓鞘抗原(P257-81)诱导的细胞增殖水平均显著增高(均P神经神经束间和神经束内炎症细胞浸润明显减少,脱髓鞘现象明显减少。与EAN模型组相比,Apelin-13处理组的基础细胞增殖以及LPS和周围神经髓鞘抗原(P257-81)诱导的细胞增殖水平均显著降低(均P实验性自身免疫性神经炎大鼠有防治作用,其机制可能与下调TNF-α、IL-6和IFN-γ的表达和上调IL-4和TGF-β有关。图11幅,表8个,参考文献73篇。

关键词： Apelin-13 实验性自身免疫性神经炎肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6 干扰素-γ 白细胞介素-4 转化生长因子-β