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P2X嘌呤能受体通道蛋白参与实体瘤进展的研究

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 686-694页

作者：秦宇轩崔心刚上海交通大学医学院附属新华医院泌尿外科上海200092

腺苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)是生物体内最普遍存在的供能物质,亦是一种重要的信号分子,肿瘤微环境中ATP的表达水平显著上调。嘌呤能受体离子通道P2X广泛分布多种组织内,微环境中ATP特异性激活P2X受体,调控门控离子通道开放... 详细信息

腺苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)是生物体内最普遍存在的供能物质,亦是一种重要的信号分子,肿瘤微环境中ATP的表达水平显著上调。嘌呤能受体离子通道P2X广泛分布多种组织内,微环境中ATP特异性激活P2X受体,调控门控离子通道开放,进而影响下游信号传导参与机体生理活动。而异常嘌呤能信号在肿瘤恶性进展中也发挥着重要作用。本文就P2X受体蛋白家族的结构、表达与功能特点,以及P2X受体家族参与多种实体瘤进展的机制和靶向P2X家族治疗肿瘤的研究进行了综述,以期丰富嘌呤能信号相关基础研究资料,为肿瘤临床治疗靶点的开发提供新思路和策略。

关键词： P2X嘌呤能受体蛋白肿瘤微环境 ATP 实体瘤靶向治疗

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CAR-T与阻断PD-1联合治疗在实体瘤中的研究进展

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中国药学杂志 2024年第11期59卷 961-969页

作者：郑梦王燕缪丽燕苏州大学附属第一医院临床药理实验室江苏苏州215006 苏州大学药物研究与转化交叉研究所江苏苏州215123

近年来,嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T)在血液系统肿瘤中的临床疗效显著,但在实体瘤的治疗中面临诸多挑战。在实体肿瘤微环境中,CAR-T细胞表面高表达的程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell... 详细信息

近年来,嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T)在血液系统肿瘤中的临床疗效显著,但在实体瘤的治疗中面临诸多挑战。在实体肿瘤微环境中,CAR-T细胞表面高表达的程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)是限制发挥疗效的主要因素。故而,阻断PD-1可以提高CAR-T细胞的效应功能,并显著降低肿瘤负荷。本文总结了CAR-T与PD-1阻断联合治疗在实体瘤中临床前及临床中的研究现状。

关键词：嵌合抗原受体T细胞免疫疗法程序性细胞死亡蛋白-1 实体瘤免疫疗法

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血液肿瘤和实体瘤治疗相关急性髓系白血病的临床特点分析

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中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 86-95页

作者：焦扬姜艳红刘冰米瑞华毕利军许青霞郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院检验科郑州市消化系统肿瘤标志物重点实验室郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院血液科郑州450008 中国科学院核酸生物学重点实验室、生物大分子卓越中心、中国科学院生物物理研究所北京100101

目的探讨血液肿瘤和实体瘤治疗相关的急性髓系白血病(t-AML)的临床特点。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月河南省肿瘤医院41例t-AML患者的临床病理资料, 分为血液肿瘤组t-AML(n=28)和实体瘤组t-AML(n=13)。生存分析采用Kaplan-Meie... 详细信息

目的探讨血液肿瘤和实体瘤治疗相关的急性髓系白血病(t-AML)的临床特点。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月河南省肿瘤医院41例t-AML患者的临床病理资料, 分为血液肿瘤组t-AML(n=28)和实体瘤组t-AML(n=13)。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果 41例患者第一肿瘤至t-AML的中位发病间隔时间为21.0个月(16.5~46.0个月);24例(58.5%)伴淋系抗原异常表达, 28例(68.3%)染色体核型异常, 18例(43.9%)融合基因阳性, 28例(68.3%)基因突变阳性;中位无复发生存时间(RFS)为11.0个月, 中位总生存时间(OS)为11.5个月。血液肿瘤组t-AML患者急性早粒细胞白血病(APL)比例(0.0, 0/13)、达到完全缓解(CR)的比例(18.2%, 2/11)、中位OS(4.5个月)和中位RFS(2.5个月)低于实体瘤组[分别为35.7%(10/28)、68.0%(17/25)、均未达到], 但M4/M5比例(93.2%, 12/13)高于实体瘤组[53.6%(15/18), 均P实体瘤组PML-RARa基因阳性和预后良好核型比例[分别为35.7%(10/28)和46.4%(13/28)]高于血液肿瘤组[0.0(0/13)和0.0(0/13), 均P瘤组[84.6%(11/13), P实体瘤组患者CR患者例数8例、中位OS(9个月)和中位RFS(未达到)与血液肿瘤组(分别为2例、4和2个月)比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。单因素分析结果显示, 原发肿瘤为血液肿瘤是影响t-AML患者OS和RFS的危险因素(均P实体瘤继发的t-AML患者比较, 血液肿瘤继发的t-AML患者治疗效果差, 预后差;剔除t-APL患者的影响后, 血液肿瘤与实体瘤治疗相关的t-AML患者间治疗效果和预后无明显差异。

关键词：血液肿瘤实体瘤治疗相关急性髓系白血病跨系抗原表达

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肥大细胞在实体瘤中的作用及机制

中国临床研究 2024年第1期37卷 6-11页

作者：骆洋张青张曙章建国刘益飞南通大学附属医院病理科江苏南通226001 南通大学医学院江苏南通226001

肥大细胞(mast cells)是一种先天免疫细胞,长期以来一直被认为与过敏性和自身免疫疾病的发病机制有关。然而近年来不少研究发现,肥大细胞在肿瘤的发生发展、转移、浸润和血管生成中起着不可或缺的作用,为肿瘤的诊断及免疫治疗提供了新... 详细信息

肥大细胞(mast cells)是一种先天免疫细胞,长期以来一直被认为与过敏性和自身免疫疾病的发病机制有关。然而近年来不少研究发现,肥大细胞在肿瘤的发生发展、转移、浸润和血管生成中起着不可或缺的作用,为肿瘤的诊断及免疫治疗提供了新思路。肥大细胞一旦浸润实体瘤,就被称为肿瘤相关肥大细胞(TAMCs),是肿瘤组织中极受争议的免疫细胞之一,具有显著的异质性。鉴于肥大细胞在炎症和免疫系统中的重要作用,本文对肥大细胞在实体肿瘤发生发展中的作用机制以及与血管和淋巴管生成的关系作一综述,旨在加深对肥大细胞与肿瘤关系的认识。

关键词：肥大细胞肿瘤相关肥大细胞实体瘤肿瘤微环境血管生成淋巴管生成肿瘤促进肿瘤抑制

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实体瘤柔脑膜转移疗效评价标准现状及进展

中国肿瘤临床与康复 2024年第6期31卷 343-352页

作者：李羽斌李晓燕首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤内科

柔脑膜转移（LM）是恶性肿瘤的一种致死性并发症，约有1%～5%的实体瘤患者会发生LM，以肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤最为常见。LM诊断难、预后差，是临床诊疗的难点。疗效评价是恶性肿瘤治疗过程的重要环节之一，其核心要义在于监测肿瘤... 详细信息

柔脑膜转移（LM）是恶性肿瘤的一种致死性并发症，约有1%～5%的实体瘤患者会发生LM，以肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤最为常见。LM诊断难、预后差，是临床诊疗的难点。疗效评价是恶性肿瘤治疗过程的重要环节之一，其核心要义在于监测肿瘤负荷的变化。目前，临床上主要通过影像学检查测量到的肿瘤直径变化来反映疗效，然而LM的影像学表现多为点状或线状强化，难以量化评估，单一影像学评价难以精准反映LM患者的病情变化。考虑到LM涉及到多个医学领域，如肿瘤学、神经影像学、神经病学、临床检验诊断学等，因此在多学科协助下建立一套简便、有效的LM评效标准，是现阶段临床的研究热点。文章就实体瘤LM疗效评价标准现状及进展予以综述。

关键词：实体瘤肿瘤转移,脑膜疗效评价

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实体瘤免疫治疗相关分离反应的研究进展

中国现代药物应用 2024年第15期18卷 163-166页

作者：胡少聪山西中医药大学 030600

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在国内外临床实践中被广泛应用,极大改善了部分晚期恶性肿瘤患者的生存及预后。在接受免疫治疗后,一些患者体内会出现有反应病灶和无反应病灶共存的现象,即分离反应(DR)。目前,DR的具体发生机制尚未阐明,... 详细信息

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在国内外临床实践中被广泛应用,极大改善了部分晚期恶性肿瘤患者的生存及预后。在接受免疫治疗后,一些患者体内会出现有反应病灶和无反应病灶共存的现象,即分离反应(DR)。目前,DR的具体发生机制尚未阐明,评估标准各异,这给临床医师及时识别并治疗患者增加了挑战。本文就免疫治疗相关DR的定义及发生率、评估标准及潜在生物学机制等进行系统综述,以期为临床实践工作提供参考。

关键词：实体瘤免疫检查点抑制剂分离反应免疫治疗

三级淋巴结构在恶性实体瘤患者预后及免疫治疗中的作用研究进展

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现代肿瘤医学 2024年第10期32卷 1907-1912页

作者：张金金陈琳荣超苏州大学苏州医学院基础医学与生物科学学院病理学与病理生理学系江苏苏州215123

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure, TLS)是由于慢性炎症或者癌症刺激在肿瘤免疫微环境等非淋巴组织中产生的淋巴细胞簇。TLS在不同癌症中表现有所不同,在多数实体瘤中常与良好的预后相关。目前对于TLS的组成已在多种癌症中识别... 详细信息

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure, TLS)是由于慢性炎症或者癌症刺激在肿瘤免疫微环境等非淋巴组织中产生的淋巴细胞簇。TLS在不同癌症中表现有所不同,在多数实体瘤中常与良好的预后相关。目前对于TLS的组成已在多种癌症中识别,但对于其标记物的选择有较大差异,导致对其成熟度的判断仍缺乏统一的评分标准。本文在介绍TLS的基础上对相关研究的方法和标记物进行了总结,并发现TLS与多数恶性实体瘤患者的良好预后相关,这为我们探索免疫治疗相关的预后标志物提供了理论基础。

关键词：三级淋巴结构实体瘤肿瘤免疫微环境免疫治疗

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靶向间皮素免疫治疗实体瘤的研究进展

中国药事 2024年第4期38卷 458-475页

作者：许崇凤孟淑芳中国食品药品检定研究院药品监管科学全国重点实验室北京100050

间皮素(Mesothelin)是一种肿瘤相关抗原,这一糖蛋白在超过30%的肿瘤组织中高表达,仅在少量正常组织中低水平表达,是目前研究较多的癌症免疫治疗靶点。目前有多种靶向Mesothelin的免疫治疗产品在临床试验中显示出很好的安全性,其中细胞... 详细信息

间皮素(Mesothelin)是一种肿瘤相关抗原,这一糖蛋白在超过30%的肿瘤组织中高表达,仅在少量正常组织中低水平表达,是目前研究较多的癌症免疫治疗靶点。目前有多种靶向Mesothelin的免疫治疗产品在临床试验中显示出很好的安全性,其中细胞治疗近年来发展最为迅速。本文将从Mesothelin的生物学特性、靶向Mesothelin免疫治疗药物的临床试验结果、Mesothelin CAR-T细胞免疫治疗面临的挑战和应对策略等几个方面,介绍以Mesothelin为靶点的实体瘤免疫治疗研究进展。

关键词：间皮素免疫治疗嵌合抗原受体T细胞实体瘤

抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂在实体瘤中的临床研究进展

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世界临床药物 2024年第7期45卷 710-718页

作者：徐蕊钱佳佳阮聪王祺茹翟青复旦大学附属肿瘤医院闵行院区药剂科上海200240 复旦大学附属肿瘤医院药剂科上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

新生血管的生成在多种实体肿瘤的生长、局部浸润以及远处转移中发挥关键作用。目前抗血管生成药物可为小分子多靶点、大分子单靶点和内源性泛靶点血管生成抑制剂3类。其中小分子抗血管生成抑制剂主要通过同时或序贯靶向多个生长因子/通... 详细信息

新生血管的生成在多种实体肿瘤的生长、局部浸润以及远处转移中发挥关键作用。目前抗血管生成药物可为小分子多靶点、大分子单靶点和内源性泛靶点血管生成抑制剂3类。其中小分子抗血管生成抑制剂主要通过同时或序贯靶向多个生长因子/通路,从而抑制肿瘤血管新生,能有效抑制肿瘤细胞产生的耐药性。同时小分子抗血管生成抑制剂具有组织渗透性佳以及服用方便等优点,目前已被广泛用于多种实体肿瘤的联合治疗。该文对小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗,以及其在多种实体瘤中的临床研究进展、安全性作一综述。

关键词：实体瘤小分子抗血管生成抑制剂酪氨酸激酶抑制剂