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(D-Ser2)Oxm对APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能的影响及其电生理和分子机制研究

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(D-Ser2)Oxm对APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能的影响及其电生理和...

作者：韩宇飞山西医科大学

学位级别：硕士

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是严重影响人类健康和寿命的一种神经退行性疾病。近年来,AD和2型糖尿病的相关性引起人们的关注,利用抗糖尿病药物治疗AD正在成为一个研究热点。本研究采用经典的Morris水迷宫技术,观察了慢... 详细信息

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是严重影响人类健康和寿命的一种神经退行性疾病。近年来,AD和2型糖尿病的相关性引起人们的关注,利用抗糖尿病药物治疗AD正在成为一个研究热点。本研究采用经典的Morris水迷宫技术,观察了慢性腹腔注射抗糖尿病新药(D-Ser2)Oxm对APP/PS1转基因AD小鼠空间学习记忆障碍的改善效应;在此基础上进一步记录了转基因小鼠在体海马场电位,以探讨APP/PS1转基因小鼠学习记忆受损和(D-Ser2)Oxm保护效应的电生理机制;本研究还利用Western blot技术检测了转基因小鼠海马p-PI3K、p-Akt(S-473)、p-GSK3β(Y216)等蛋白的表达,并采取原代培养海马神经元手段给予Aβ1-42和(D-Ser2)Oxm处理,观察了培养神经元的细胞活性、细胞凋亡、线粒体膜电位及细胞内钙水平,以探寻(D-Ser2)Oxm神经保护作用的分子机制。方法:实验包括在体转基因动物和离体细胞培养两部分。首先,利用APP/PS1转基因小鼠(9月龄)和同窝对照野生型(WT)C57小鼠进行行为学和在体电生理实验。实验分为4组:正常对照组(C57+saline)、AD模型组(APP/PS1+saline)、(D-Ser2)Oxm对照组(C57+Oxm)和(D-Ser2)Oxm治疗组(APP/PS1+Oxm)。连续2周腹腔注射生理盐水或(D-Ser2)Oxm后,首先进行Morris水迷宫实验,包括定位航行、空间探索和可视平台实验。定位航行试验中,每只小鼠每天游泳4次,持续5天,记录游泳轨迹及小鼠找到平台的潜伏期;空间探索实验中,每只小鼠游泳2次,记录小鼠在目标象限的游泳时间和距离;可视平台实验在空间探索实验结束后4小时进行,记录每只小鼠到达可视平台的时间和游泳速度。水迷宫实验结束后1天,进行在体海马场电位记录。主要观察各组小鼠海马CA1区场兴奋性突触后电位(f EPSP)的幅度变化及双脉冲易化(PPF)变化情况。高频刺激用于诱导f EPSP的长时程增强(LTP),双脉冲刺激用于诱导短时程的突触可塑性。电生理实验后,小鼠断头,取海马行Western blot检测,观察各组p-PI3K、p-Akt(S-473)和p-GSK3β(Y216)蛋白表达情况。在细胞培养实验中,将原代培养海马神经元分为4组,即:正常对照组(Vehicle+Saline)、Aβ模型组(Vehicle+Aβ1-42)、(D-Ser2)Oxm对照组((D-Ser2)Oxm+Saline)和联合给药组((D-Ser2)Oxm+Aβ1-42)。在检测细胞活性时,另外增加GLP-1受体阻断剂exendin(9-39)实验组,即((D-Ser2)Oxm+Aβ1-42+exendin(9-39))。用(D-Ser2)Oxm和Aβ1-42处理细胞的作用时间均为24小时。取1天的SD大鼠,分离海马神经细胞,37℃、5%CO2培养箱中孵育7天后用于实验。其中,接种于96孔板内的细胞利用CCK-8细胞活性检测,得到细胞存活率;接种于6孔板内的细胞消化后得到细胞悬液,经AnnexinⅤ-FITC和JC-1染色后,利用流式细胞仪分别测定细胞凋亡率和线粒体膜电位;利用Fluo-4/AM染色和激光共聚焦显微技术,通过细胞荧光强度的变化观察细胞内钙水平。结果:转基因动物行为学、电生理实验结果显示:1)定位航行试验中,AD模型组小鼠寻找平台的逃避潜伏期与正常对照组相比,所用时间明显增加(P学习能力没有影响(P>0.05)。2)空间探索试验中,AD模型组与(D-Ser2)Oxm治疗组间具有交互效应,AD模型组小鼠在目标象限的游泳时间百分比较WT组小鼠明显减少(P0.05)。4)APP/PS1转基因小鼠的在体海马LTP存在明显压抑(P0.05)。6)Western blot实验中,与对照组相比,AD模型组p-PI3K、p-Akt(S-473)的表达量显著减少(P<0.001),p-GSK3β(Y216)的蛋白表达相对增多(P<0.001);与AD模型组相比,(D-Ser2)Oxm治疗组p-PI3K、p-Akt(S-473)的表达量增加(P<0.01),而p-GSK3β(Y216)的表达减少(P<0.01)。原代海马神经元培养实验结果显示:1)与单独给予Aβ1-42造成的损伤相比,(D-Ser2)Oxm+Aβ1-42处理组的

关键词： (D-Ser2)Oxm APP/PS1 Morris水迷宫学习和记忆长时程增强 PI3K/Akt/GSK3β 淀粉样β蛋白细胞凋亡细胞内钙成像线粒体膜电位

有氧运动对抑郁模型大鼠脑学习记忆能力及海马GAP-43的影响

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有氧运动对抑郁模型大鼠脑学习记忆能力及海马GAP-43的影响

作者：沈忱成都体育学院

学位级别：硕士

目的:本实验观察有氧运动影响SD大鼠抑郁模型空间学习记忆能力和海马GAP-43基因表达的情况,研究有氧运动影响抑郁大鼠脑的机理。方法:选用成年3月龄雄性SPF级SD大鼠共54只,大鼠购进适应性喂养（1周）后,随机分成6组（n=9）:对对照组（对... 详细信息

目的:本实验观察有氧运动影响SD大鼠抑郁模型空间学习记忆能力和海马GAP-43基因表达的情况,研究有氧运动影响抑郁大鼠脑的机理。方法:选用成年3月龄雄性SPF级SD大鼠共54只,大鼠购进适应性喂养（1周）后,随机分成6组（n=9）:对对照组（对应C组）、运动预处理组（对应EC组）、模型1组（对应M1组）、抑郁中运动组（对应ce组）、抑郁后运动组（对应CE组）和模型2组（M2组）。除C组外,其余组均采用慢性轻度不可预见性的应激抑郁（CUMS）动物模型。EC组于CUMS抑郁造模前进行4周有氧运动干预,ce组于CUMS抑郁造模过程中进行4周有氧运动干预,CE组于CUMS（慢性轻度不可预见性的应激抑郁）抑郁造模后展开4周有氧运动干预,M2组进行CUMS抑郁造模后无需运动干预,正常喂养4周,M1组4周正常喂养之后展开4周CUMS抑郁造模。本研究使用Morris水迷宫系统训练,同时对各组大鼠定位航行与空间探索能力进行检测。动物建模实验末尾处死大鼠,此处使用断头法,然后将大鼠海马剥离,转移到液氮进行保存,使用石蜡包埋。动物建模时对大鼠一般状态进行仔细记录;依托尼氏染色对大鼠海马神经元的形态结构变化进行观察,同时进行ELISA实验确定造模成功与否;对海马GAP-43基因m RNA和蛋白的表达检测方面本研究主要使用了免疫荧光、Real time PCR以及Westren-Blotting技术。应用SPSS19.0软件处理实验数据。结果:（1）大鼠一般状态:C组大鼠在实验中表现为正常状态;M1组大鼠在实验中表现为显著抑郁体征,有着较大的精神波动,容易刺激,食欲不好,无法快速行动,有着更少的活动,毛色变得枯黄,同时出现鼠毛脱落等情况;对比C组,ce组大鼠与C组状态较为相似;对比M1组,M2组大鼠比M1组有着更高的状态;CE状态、EC组状态和ce组相似;CE、EC、ce组相比,ce组状态较好。（2）糖水消耗实验结果显示:M1、EC、M2、CE组与C组相比,对糖水消耗量的显著下降、白水消耗量显著增加（P＜0.05）。ce组的糖水消耗量、糖水消耗比值上显著高于M1和M2组（P＜0.05）、白水消耗量显著低于M1和M2组（P＜0.05）,与C组相比均无显著性差异（P＞0.05）;（3）全脑5-HT结果:M1、M2和EC组的全脑5-HT表达量无显著性差异（P＞0.05）,但显著低于C组（P＜0.01）;ce和CE组的全脑5-HT表达显著高于M1、M2和EC组（P＜0.05）,与C组无显著性差异（P＞0.05）;（4）Morris水迷宫结果:逃避潜伏期用时,第1天和第2天各组大鼠无显著性差异（P＞0.05）;第3天M1与M2组相比,其用时无显著性差异（P＞0.05）,但M1、M2均显著多于C、CE、ce组（P＜0.01）,EC组显著多于C和CE组（P＜0.05）;第4天M1、M2组的逃避潜伏期用时上显著多于C、CE、ce组大鼠（P＜0.05）,EC组用时显著高于CE组（P＜0.05）;第5天M1、M2组在逃避潜伏期用时上显著多于C、CE、ce组大鼠（P＜0.05）,EC组用时显著高于C组（P＜0.05）;第6天结果显示,M1、M2组在逃避潜伏期用时时间上明显多于C、CE、ce组（P＜0.05）,EC组用时显著多于C、CE、ce组（P＜0.05）。穿越平台次数结果:第7天大鼠定位航行实验在次数上存在明显差异（P＜0.05）。M1、M2组在穿越平台次数上显著低于C、CE、ce组大鼠（P＜0.01）,EC组穿越次数显著少于C、CE、ce组（P＜0.01）;以上结果表明在经过4周CUMS刺激后,M1、M2组大鼠在第3至6天表现出学习能力的下降,在第7天的空间探索实验中,M1、M2组大鼠表现出学习记忆能力的下降,同时M1、M2组在逃避潜伏期用时多于ce、CE组,穿越平台次数低于ce、CE组,表明在抑郁症的发病中、后期进行运动干预能够改善抑郁模型大鼠的空间学习能力。（5）尼氏染色:进行尼氏染色相应结果如下:C组大鼠有着正常的神经元形态结构。而EC组大鼠海马神经元的排布与组织形态结构都发生了变化,神经元排布散乱,数量出现明显变化。与C组相比,CE组大鼠海马神经元的组织形态结构与C组相似,但神经元排布散乱,数量明显减少,同时出现部分细胞固缩;与C组相比,ce组神经元排列紧致,神经元数量与C组相似;与C组相比,M1组神经元排布与组织形态结构都发生了变化,表现在神经元排布更为散乱,且出现数量减少,部分细胞固缩的情况,数量少,有着较大的细胞间距,一些细胞核出现了固缩的情况,较为模糊,胞体和树突中尼氏体有着较浅的颜色,表现出明显的抑郁特征变化。（6）大鼠海马GAP-43蛋白及m RNA表达:大鼠海马GAP-43蛋白及m RNA表达ce组表达最高,M1组次之,M2组最低,且低于M1、ce组（P＜0.05）。结论:结论:（1）抑郁可导致大鼠海马组织结构损伤、空间学习记忆能力减弱,从

关键词：有氧运动抑郁海马 GAP-43 学习和记忆

不同时段强迫游泳应激对大鼠空间学习记忆和海马神经元损伤的选择性作用

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中国行为医学科学 2006年第11期15卷 976-978页

作者：郑晖马光瑜许崇涛广东化工制药职业技术学院广州510520 广东省食品药品监督管理局汕头大学精神卫生中心

目的探讨不同时段的强迫游泳应激对海马依赖性空间学习记忆和大鼠海马神经元损伤的选择性作用。方法实验动物为成年雄性SpragueDawley大鼠,随机分为5组:对照组、应激1次组、应激1周组、应激2周组和应激4周组,每组动物12只。应激模型为... 详细信息

目的探讨不同时段的强迫游泳应激对海马依赖性空间学习记忆和大鼠海马神经元损伤的选择性作用。方法实验动物为成年雄性SpragueDawley大鼠,随机分为5组:对照组、应激1次组、应激1周组、应激2周组和应激4周组,每组动物12只。应激模型为强迫游泳。应用Morris水迷宫(MWM)测试大鼠的空间学习记忆情况。采用改良Nissl染色方法观察海马CA1区和CA3区锥体细胞的存活情况。结果MWM定位航行实验中,前6个和最后4个实验各组的逃避潜伏期(EL)各组比较均差异无显著性(P>0.05);第7和第8个实验应激1周的大鼠EL[分别为(9.80±2.84)s和(9.78±4.64)s]显著少于其他4组[分别为(48.08±16.95)s和(42.65±19.22)s,(40.54±14.23)s和(29.44±14.36)s,(45.64±17.61)s和(45.28±15.07)s,(41.59±16.07)s和(37.77±13.14)s,P0.05)。记忆保留实验中,应激1次[三次成绩分别为(37.86±24.82),(20.22±13.83),(18.95±14.77)]、1周[三次成绩分别为(19.26±15.74),(13.51±6.15),(11.16±6.70)]及2周[三次成绩分别为(48.39±16.96),(34.49±17.01),(33.26±23.42)]的大鼠EL与对照组比较差异无显著性(P>0.05);而应激4周的大鼠EL[三次成绩分别为(55.43±7.10),(44.03±13.58),(36.01±9.19)]显著大于对照组(P0.05)。各组大鼠海马CA1区的锥体细胞计数差异无显著性(P>0.05)。应激4周的大鼠海马CA3区锥体细胞数量(34.00±5.77)显著低于其他各组(P学习记忆具有选择性作用,慢性应激选择性损害海马CA3区神经元。

关键词：应激学习和记忆海马锥体神经元

SAMP8小鼠海马突触活性带蛋白complexin及syntaxin1含量与年龄相关性空间学习记忆损害的关系

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SAMP8小鼠海马突触活性带蛋白complexin及syntaxin1含量与年龄相...

作者：黄玲安徽医科大学

学位级别：硕士

背景随着人口老年化进程的不断加快，老年相关疾病也受到人们的重视。脑老化是其中重要的研究课题。学习记忆能力下降是脑老化后认知功能衰退最早的表现之一。尽管已有不少研究，但衰老相关性记忆能力减退的机制仍不明确。现认为突触联... 详细信息

背景随着人口老年化进程的不断加快，老年相关疾病也受到人们的重视。脑老化是其中重要的研究课题。学习记忆能力下降是脑老化后认知功能衰退最早的表现之一。尽管已有不少研究，但衰老相关性记忆能力减退的机制仍不明确。现认为突触联络完整性的破坏是重要的原因之一。突触活性带蛋白complexin是突触前结构中重要的神经递质释放调节蛋白。其可逆地结合到SNAREs复合体上，调节复合体的四级结构，从而调节递质的释放。Syntaxin1作为SNAREs复合体基本组成成分之一，特异地存在于突触前膜上。其与前膜蛋白SNAP25结合后，再与囊泡蛋白结合形成SNAREs三聚体，介导囊泡的搭靠和递质的释放。研究显示上述两种蛋白均与学习记忆密切相关。已发现complexin基因被敲除小鼠学习记忆能力显著下降。在经过记忆任务训练的老鼠，海马中syntaxin含量上升。然而，两者在正常衰老过程中的变化规律如何，是否与年龄相关性学习记忆损害有关尚缺少报告。目的①探讨年龄对海马complexin1/2和syntaxin1含量的影响;②探讨海马complexin1/2和syntaxin1含量与空间性学习记忆能力年龄相关性损害间的关系。方法选取三个年龄段（4.5月、8月和13月）SAMP8小鼠，利用六臂辐射状水迷宫（RAWM）检测空间性学习记忆能力、免疫组织化学技术检测complexin1/2和syntaxin1含量在海马各亚区的表达（取平均光密度值作为蛋白的相对含量）。统计学分析涉及重复测定的方差分析、单因素方差分析、秩和检验和Spearman秩相关分析。结果①13月龄小鼠在RAWM中的平均学习和记忆错误数／潜伏期均高于8月龄和4.5月龄组，8月龄组亦高于4.5月龄组。②与4.5月龄相比，13月龄组齿状回（DG）多形细胞层和外分子层及CA1区放射层的complexin1/2相对含量均显著下降。8月龄组后两者也下降。此外，13月龄组CA3透明层complexin1/2表达低于8月龄组。③与4.5月龄比，除DG门区和CA3透明层外，其余各层中13月龄组syntaxin1相对含量增加，8月龄组在DG分子层、CA1区分子层、放射层、起层及CA3锥体细胞层中相对含量增加。在DG颗粒细胞层、CA1锥体细胞层和起层中，13月龄组syntaxin1含量高于8月龄组。④CA1放射层complexin1/2含量与空间学习记忆能力正相关，CA1区、CA3区起层及DG区分子层的syntaxin1含量与空间学习记忆能力负相关。结论SAMP8小鼠的空间学习记忆能力随年龄增加而下降，其海马DG区-CA3透明层-CA1放射层的complexin1/2含量呈环路特异的年龄相关性下降，而海马中syntaxin1含量在大部分层中呈年龄相关性增高。这些改变可能涉及年龄相关性空间学习记忆损害。

关键词：衰老 SAMP8鼠学习和记忆 complexin syntaxin1

异氟醚对老龄大鼠学习记忆功能和海马结构nNOS的影响

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异氟醚对老龄大鼠学习记忆功能和海马结构nNOS的影响

作者：李冠中南大学

学位级别：硕士

目的:观察异氟醚麻醉对老龄大鼠学习记忆功能和海马结构nNOS的影响。方法:采用一次性被动回避反应筛选出105只记忆良好的22月龄SD大鼠,随机分为C组(对照组,n=50)和I组(异氟醚组,n=55)。C组为吸氧对照组,老龄SD大鼠只吸入含40%氧气的空... 详细信息

目的:观察异氟醚麻醉对老龄大鼠学习记忆功能和海马结构nNOS的影响。方法:采用一次性被动回避反应筛选出105只记忆良好的22月龄SD大鼠,随机分为C组(对照组,n=50)和I组(异氟醚组,n=55)。C组为吸氧对照组,老龄SD大鼠只吸入含40%氧气的空氧混合气体2小时。I组大鼠置于连接于麻醉机螺纹管回路中的自制麻醉箱中,通过异氟醚挥发罐调节异氟醚浓度为3%行麻醉诱导,待翻正反射消失后(约10±2min)再以1.2%浓度维持2小时,吸入麻醉过程中其吸入氧浓度为40%,同时随机抽取5只大鼠行股动脉穿刺,并持续监测老龄大鼠在麻醉过程中的生命体征,待麻醉结束后任其自然苏醒。麻醉结束后24小时,分别从两组大鼠中随机抽取30只大鼠,进行连续3天的Y型迷宫行为学观察。在麻醉结束后24小时(分别为C组和I组)和72小时(分别为C组和I组),分别从两组剩余大鼠中随机抽取10只老龄大鼠,用0.4%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后,继以4℃4%多聚甲醛灌注固定,迅速取脑置4℃4%多聚甲醛中后固定6小时,梯度脱水后恒冷箱冰冻切片机内冰冻切片,然后切片进行免疫组化染色以观察两组大鼠海马结构nNOS的变化。结果:①麻醉后24小时I组正确反应次数为10.90±2.09次,小于C组13.53±2.24次(P＜0.05);主动回避次数为1.60±0.89次,小于C组2.96±1.43次(P＜0.05)。麻醉后48小时I组正确反应次数为13.47±2.46次,小于C组16.23±2.22次(P＜0.05);主动回避次数为2.27±1.01次,小于C组6.70±1.26次(P＜0.05);全天总反应时间I组74.60±10.67秒,大于C组59.50±9.76秒(P＜0.05)。麻醉后72小时两组间各项观察指标无差异显著性。②与对照组相比,麻醉后24小时异氟醚组海马CA1区、CA3区及DG的nNOS阳性细胞数目均明显减少(P＜0.05),染色深度变浅,平均灰度值明显升高(P＜0.05);麻醉后72小时两组间海马结构的nNOS阳性细胞数以及灰度值的差异无显著性(P＞0.05)。结论:异氟醚麻醉可干扰老龄大鼠Y-迷宫行为学观察的某些指标,并可抑制海马结构nNOS的表达,这些变化在麻醉结束后72小时趋于消失。

关键词：异氟醚学习和记忆神经元型一氧化氮合酶海马结构

混料均匀设计考察益智方对去卵巢小鼠学习记忆的影响

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中国临床药理学与治疗学 2004年第6期9卷 680-682页

作者：余日跃余宙胡王君陈奇江西中医学院中药药理教研室

目的 :对益智方进行拆方分析 ,考察方中各类药对去卵巢小鼠学习记忆行为的影响。方法 :运用混料均匀设计法将组成益智方的三类中药配制成 5种不同的复方 ,通过空间学习记忆实验 ,测试用药小鼠的学习记忆能力。结果 :从上述不同配伍中筛... 详细信息

目的 :对益智方进行拆方分析 ,考察方中各类药对去卵巢小鼠学习记忆行为的影响。方法 :运用混料均匀设计法将组成益智方的三类中药配制成 5种不同的复方 ,通过空间学习记忆实验 ,测试用药小鼠的学习记忆能力。结果 :从上述不同配伍中筛选出一个最佳组方 ,具有明显改善去卵巢小鼠空间学习记忆的效果 ,方中主要成分为补肾类中药。结论

关键词：混料均匀设计学习和记忆补肾中药拆方分析 Morris水迷宫

中年封闭群小鼠学习、记忆能力减退与背海马Synaptotagmin Ⅰ、Munc-18-1、Rab3a之间的关系

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中年封闭群小鼠学习、记忆能力减退与背海马Synaptotagmin Ⅰ、Mu...

作者：黄兴圣安徽医科大学

学位级别：硕士

背景从人到啮齿类动物,学习记忆能力随年龄增长而逐渐衰退。在人类,早在40-50岁即可出现多种形式的记忆功能障碍,部分老人甚至最终出现阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）。但是,对于衰老相关性学习记忆能力减退的神经机制了解甚... 详细信息

背景从人到啮齿类动物,学习记忆能力随年龄增长而逐渐衰退。在人类,早在40-50岁即可出现多种形式的记忆功能障碍,部分老人甚至最终出现阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）。但是,对于衰老相关性学习记忆能力减退的神经机制了解甚少。由于直接研究人类有诸多限制,解决这个问题需要借助于动物模型。啮齿类动物对于研究衰老的发生及其机制至关重要。封闭群小鼠（KM、ICR等）具有与人类相近的基因同源性（仅次于灵长类）与遗传性（杂合子）,与近交系相比遗传性状更接近于人类,且小鼠生命周期短（最长约25月）,繁殖力强,便于取得大量样本,有利于衰老模型的研究。①已证实AD患者脑内突触标记蛋白（synaptotagmin,Syt）降低,而我们实验室的研究结果表明,老年SAMP8小鼠背侧海马介导神经递质快速释放的突触标记蛋白呈特异性升高,且与老年性空间性学习记忆能力减退相关;②Munc-18-1蛋白是一个参与调节SNARE复合体形成重要蛋白,是囊泡胞吐必须的。其在衰老过程中的含量变化及其对认知功能的影响几乎未见报道。③Rab3a也是参与胞吐的调节的重要蛋白,但衰老对其含量的影响报道很少。目的①探讨中年封闭群小鼠（KM、ICR）背侧海马不同部位突触标记蛋白（SytⅠ）含量的变化及其与学习记忆能力的关系;②探讨中年ICR鼠背侧海马不同部位Munc-18-1及Rab3a含量的变化及其与学习记忆能力的关系。方法利用Morris水迷宫（MWM）和六臂辐射状水迷宫（RAWM）任务检测中年和青年封闭群小鼠（KM、ICR）的空间学习记忆能力差异。应用组织芯片（Tissue chip）及免疫组化技术（Immunohistochemistry）,分别检测不同年龄封闭群（KM、ICR）小鼠背侧海马不同亚区各层的SytⅠ、Munc-18-1、Rab3a的表达。图像经Photoshop CS软件处理后,再用图像分析系统（Image-Pro Plus 6.0）进行各区吸光度值测定。用方差分析方法进行统计学分析。结果在正常衰老过程中,①封闭群小鼠（KM、ICR）在MWM和RAWM内的学习成绩均随天数的增加而变好。在RAWM中,中年鼠的学习记忆成绩下降,以昆明雌鼠的记忆能力下降明显;②中年昆明小鼠CA1起层、CA1辐射层、CA3起层、齿状回多形细胞层、CA3透明细胞层SytⅠ显著性降低。其中,在3个亚区（齿状回多形细胞层、CA3起层和透明细胞层）的减少具有性别差异,即雌鼠的减少起主要作用。相关分析显示KM、ICR小鼠齿状回多形细胞层和分子层、CA3起层SytⅠ与学习有关,CA1起层和辐射层SytⅠ与学习记忆均有关;③中年ICR鼠齿状回多形细胞层、CA1起层和辐射层Munc-18-1显著性降低。总体雌鼠CA3透明细胞层含量低于总体雄鼠。中年雌鼠齿状回多形细胞层含量低于青年雌鼠。相关分析显示ICR鼠齿状回多形层含量与学习有关;④中年ICR小鼠齿状回多形细胞层、CA3透明细胞层、CA1起层及辐射层Rab3a显著性降低。中年雌鼠齿状回多形细胞层、CA1起层和辐射层含量低于青年雌鼠。相关分析显示ICR鼠在齿状回多形细胞层、CA1起层和辐射层与学习记忆均相关,其余各层仅与记忆有关。结论①KM、ICR小鼠均早在中年期就出现轻度认知功能损害,其中以昆明雌鼠损害更明显;②中年KM、ICR小鼠均呈现多环路的相关突触蛋白含量降低;③SytⅠ、Munc-18-1、Rab3a均可能涉及年龄相关性空间学习记忆能力的减退。

关键词：衰老小鼠学习和记忆 SynaptotagminⅠ Munc-18-1 Rab3a

银杏叶提取物对糖尿病学习记忆功能障碍大鼠脑内ApoE、GFAP表达的影响

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银杏叶提取物对糖尿病学习记忆功能障碍大鼠脑内ApoE、GFAP表达的...

作者：石梅广西医科大学

学位级别：硕士

目的:应用Wistar大鼠为研究对象,在链脲佐菌素(Streptozotocin)诱导的大鼠糖尿病模型上,从行为学、分子生物学等方面对EGb糖尿病海马和皮层损伤的保护作用及其机制进行了探讨。方法:腹腔注射佐链霉素55mg/kg建立糖尿病模型,以Open file... 详细信息

目的:应用Wistar大鼠为研究对象,在链脲佐菌素(Streptozotocin)诱导的大鼠糖尿病模型上,从行为学、分子生物学等方面对EGb糖尿病海马和皮层损伤的保护作用及其机制进行了探讨。方法:腹腔注射佐链霉素55mg/kg建立糖尿病模型,以Open filed test观察各组大鼠的行为学变化,以Morris water maze实验观察各组大鼠的学习记忆能力,用RT-PCR方法检测糖尿病学习记忆功能障碍大鼠脑内海马和皮层ApoE、GFAP mRNA的表达。结果:①旷场分析示糖尿病大鼠中央格停留时间延长、探洞次数减少。EGb(100,50mg/kg)治疗组大鼠中央格停留时间缩短,大鼠探洞次数显著增加。②Morris水迷宫示糖尿病大鼠在训练后第5天、第8天逃避潜伏期延长、搜寻平台策略成绩较正常对照组大鼠降低。EGb(100,50 mg/kg)治疗后大鼠逃避潜伏期明显缩短,搜寻平台策略成绩也明显升高。③目的基因RT-PCR示糖尿病大鼠海马的ApoE mRNA表达水平较正常对照组大鼠明显增加,而糖尿病大鼠皮层的ApoE mRNA表达水平较正常对照组大鼠未见明显影响(P > 0.05),EGb(100,50mg/kg)治疗组大鼠海马的ApoE mRNA的表达水平较糖尿病大鼠均明显降低,而EGb(100,50mg/kg)治疗组大鼠皮层的ApoE mRNA表达水平较糖尿病大鼠均未见明显影响(P > 0.05)。EGb可明显抑制糖尿病学习记忆功能障碍大鼠海马的ApoE mRNA的表达水平。④目的基因RT-PCR示糖尿病大鼠海马的GFAP mRNA表达水平较正常对照组大鼠明显增加,而糖尿病大鼠皮层的GFAP mRNA表达水平较正常对照组大鼠未见明显影响(P > 0.05),EGb(100,50mg/kg)治疗组大鼠海马的GFAP mRNA的表达水平较糖尿病大鼠均明显降低,而EGb(100,50mg/kg)治疗组大鼠皮层的GFAP mRNA表达水平较糖尿病大鼠均未见明显影响(P > 0.05)。EGb可明显抑制糖尿病学习记忆功能障碍大鼠海马的GFAP mRNA的表达水平。

关键词：银杏叶提取物糖尿病海马皮层学习和记忆载脂蛋白E 胶原纤维酸性蛋白

微波辐射致大鼠海马组织差异表达的microRNA与学习记忆关系的研究

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微波辐射致大鼠海马组织差异表达的microRNA与学习记忆关系的研究

作者：孙成峰安徽医科大学

学位级别：硕士

目的意义：微波技术广泛应用于通讯、广播和医疗等领域，给人们生活带来便利的同时也对人们的健康造成了潜在危害。研究表明，微波具有明显的中枢神经系统损伤效应，海马是微波辐射的敏感脑区，学习记忆能力障碍是微波辐射致海马损伤的... 详细信息

目的意义：微波技术广泛应用于通讯、广播和医疗等领域，给人们生活带来便利的同时也对人们的健康造成了潜在危害。研究表明，微波具有明显的中枢神经系统损伤效应，海马是微波辐射的敏感脑区，学习记忆能力障碍是微波辐射致海马损伤的重要表现形式，但其作用机制尚未明确。微小RNA（microRNA，miRNA）是一类内源性小分子非编码RNA，参与细胞分裂增殖、凋亡、发育、分化和代谢等几乎所有重要的生命活动。已有研究表明，脑特异表达miRNA作为效应子参与成熟神经元生物学进程，包括神经系统的发育分化、突触可塑性等。但是，微波辐射后海马组织内差异表达的miRNA及其与学习记忆功能的关系研究尚未见报道。因此，研究微波辐射后大鼠海马组织的miRNA表达谱改变及其在学习记忆能力变化中的作用，对阐明微波辐射脑损伤机制及寻找敏感靶标具有重要意义。材料方法：（1）采用平均功率密度为30mW/cm2微波辐射58只二级雄性Wistar大鼠，辐射时间为10min/次，隔天辐射1次，共辐射3次。于微波辐射后6h、1d、7d、14d和28d，采用Morris水迷宫观察学习与记忆功能变化;采用高效液相色谱法分析海马组织中4种氨基酸类神经递质含量的变化;通过光镜和电镜观察海马组织学与超微结构改变;（2）采用Exqion公司的miRCURYTMLNAmiRNA芯片，检测大鼠海马组织的miRNA表达谱，以变化差异在1.5倍以上且具有统计学意义（P学习记忆的关系。实验结果：（1）微波辐射对大鼠海马的损伤效应：30mW/cm2微波辐射后6h和7d，大鼠平均逃避潜伏期显著延长（P1.5，P1.5，P学习记忆、能量代谢、增殖与死亡、应激、细胞周期、信号传导、血脑屏障、离子通道等。靶基因参与的信号通路主要包括神经营养因子信号通路、昼夜节律和安非他明成瘾、三羧酸循环、突触囊泡循环、长时程抑制、色氨酸代谢、Ca2+信号通路、5-羟色胺能突触传递和多巴胺能突触传递等。（4）差异表达miRNA的Real-time PCR验证结果：对差异表达的miRNAs中rno-miR-125b-5p、rno-miR-338、rno-miR-125a-5p、rno-miR-181a、rno-miR-9以及rno-let-7b检测结果均与芯片结果一致。（5）已验证的miRNA与学习记忆功能关系分析：rno-miR-125b-5p、rno-miR-338、rno-miR-125a-5p、rno-miR-181a、rno-miR-9以及rno-let-7b可通过靶基因作用于离子通道、神经递质分泌传递、线粒体活性、细胞凋亡和信号转导等，最终影响学习记忆能力。结论：（1）30mW/cm2的微波辐射可导致大鼠学习记忆能力障碍，海马神经递质代谢紊乱，海马组织和超微结构损伤。表明成功建立了微波辐射致大鼠海马损伤的动物模型。（2）30mW/cm2微波辐射后，大鼠海马组织百余个miRNAs的表达出现明显变化，且其参与了微波辐射海马损伤过程，是微波辐射致海马损伤的重要机制之一。（3）微波辐射后

关键词：微波大鼠海马 miRNAs 学习和记忆