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益智健脑颗粒对AD模型大鼠学习记忆能力及海马神经元BDNF表达的影响

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中国行为医学科学 2006年第9期15卷 780-782页

作者：黄理钧龚俊华梁烨刘学兵广东省佛山市顺德区伍仲纪珮念医院佛山528333

目的探讨益智健脑颗粒对Aβ1-40诱导的AD模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元BDNF表达的影响。方法右侧海马微量注射Aβ1-40建立AD动物模型,并用益智健脑颗粒对其进行干预,Y迷宫检测各组大鼠学习和记忆能力,免疫组织化学方法检测海马... 详细信息

目的探讨益智健脑颗粒对Aβ1-40诱导的AD模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元BDNF表达的影响。方法右侧海马微量注射Aβ1-40建立AD动物模型,并用益智健脑颗粒对其进行干预,Y迷宫检测各组大鼠学习和记忆能力,免疫组织化学方法检测海马CA1区神经元BDNF表达。结果Aβ1-40能够导致大鼠学会躲避电击所需的尝试次数明显增加[(25.36±3.48)次vs(15.41±2.89)次],海马CA1区BDNF灰度值较对照组明显增大[(139.13±7.55)次vs(128.36±8.45)次],差异有显著性。应用益智健脑颗粒后,尝试次数明显减少[(17.12±3.51)次vs(25.36±3.48)次]、海马CA1区BDNF灰度值明显减小[(129.98±7.86)次vs(139.13±7.55)次]。结论益智健脑颗粒可以改善AD模型鼠的学习记忆能力,可以作为临床治疗AD的试验用药。

关键词：阿尔茨海默病中药疗法学习和记忆脑源性神经营养因子

热性惊厥对大鼠海马钙调蛋白激酶Ⅱ磷酸化状态和学习记忆的影响

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热性惊厥对大鼠海马钙调蛋白激酶Ⅱ磷酸化状态和学习记忆的影响

作者：周慧华中科技大学

学位级别：硕士

目的：在热性惊厥（FS）导致神经损伤的过程中海马是一个重要区域。钙调蛋白依赖激酶Ⅱ（CaMKII）的磷酸化状态调节着神经可塑性和meta可塑性，但其在热性惊厥下如何发挥作用尚不清楚。方法：大鼠出生后第10-12天（P10-P12）以吹风... 详细信息

目的：在热性惊厥（FS）导致神经损伤的过程中海马是一个重要区域。钙调蛋白依赖激酶Ⅱ（CaMKII）的磷酸化状态调节着神经可塑性和meta可塑性，但其在热性惊厥下如何发挥作用尚不清楚。方法：大鼠出生后第10-12天（P10-P12）以吹风机为热源建立FS模型，根据其惊厥频率分为惊厥Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、对照组;P60天用western blot检测不同分期大鼠海马CaMKII的表达以及其磷酸化状态。P60天利用水迷宫检测不同组大鼠的学习记忆能力。结果：不同惊厥分期大鼠海马CaMKII的表达以及T286磷酸化状态与对照组相比均无差异，但惊厥组大鼠海马CaMKII T305的表达与对照组有显著差异;水迷宫实验惊厥II期大鼠与对照组无差异，但惊厥I期和III期大鼠在P60-P61天与对照组相比有显著差异，P62-63天则无差别。结论：发育期惊厥改变了大鼠海马CaMKII的T286和T305位点磷酸化平衡状态,但不影响酶本身的表达;热性惊厥影响大鼠的学习能力，但大鼠的记忆能力则与对照组无显著差异。

关键词：热性惊厥钙调蛋白激酶Ⅱ T286 T305 自身磷酸化学习和记忆

磨芋低聚甘露糖和红芸豆植物凝集素对小鼠学习记忆和情绪相关神经行为的影响

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磨芋低聚甘露糖和红芸豆植物凝集素对小鼠学习记忆和情绪相关神经...

作者：马艳芳云南师范大学

学位级别：硕士

磨芋低聚甘露糖(KMOS)是一种重要的益生元,可改善肠道微生态,促进机体健康,但其是否具有神经中枢作用尚且未知。本文以KM小鼠为对象,探讨了KMOS对学习和记忆及情绪相关行为的作用。50只雄性成年昆明小鼠,分为5组,分别灌胃KMOS(0(对照)、... 详细信息

磨芋低聚甘露糖(KMOS)是一种重要的益生元,可改善肠道微生态,促进机体健康,但其是否具有神经中枢作用尚且未知。本文以KM小鼠为对象,探讨了KMOS对学习和记忆及情绪相关行为的作用。50只雄性成年昆明小鼠,分为5组,分别灌胃KMOS(0(对照)、650、1400、3000或6500 mg/kg)30d,然后顺序进行神经行为训练和测试(旷场、高架十字迷宫、被动回避、Morris水迷宫和强迫游泳),并取脑、肠、脾和胸腺等进行组织学检查或脏器系数测量。结果表明:(1)旷场:与对照组相比,KMOS3000 mg/kg组动物进入中央区域次数明显增加。(2)高架十字迷宫:3000 mg/kg组进入开放臂次数显著高于对照组。(3)被动回避:各组测试潜伏期较训练时均显著增加,但无明显组间差异。(4)水迷宫:训练和测试两阶段均无明显组间差异。(5)强迫游泳:不动时间无明显组间差异。(6)海马:各KMOS剂量组腹侧海马CA3区神经元密度较对照组显著增加。(7)肠道绒毛:与对照组相比,6500 mg/kg组回肠绒毛直径与高度均显著增加。(8)脏器系数:KMOS各剂量组脾脏指数均显著高于对照组。以上结果提示,KMOS可降低小鼠的焦虑样行为,提高腹侧海马CA3神经元密度,改善肠道黏膜绒毛形态。红芸豆植物凝集素(PHA)能刺激机体产生神经白细胞素(NLK)。NLK可促进神经发育、轴突生长/再生及神经元存活。但PHA是否对小鼠学习和记忆、情绪相关行为有影响尚且未知。采用亚硝酸钠和D-半乳糖组合处理法(皮下注射)构建小鼠记忆损伤模型。亚硝酸钠剂量为90 mg/kg,D-半乳糖剂量为120mg/kg,共处理40 d。雌性成年昆明小鼠60只,分为6组,每组10只,包括对照组、模型组、脑复康(Pira)组(500 mg/kg,灌胃),PHA处理组(PHA50、PHA150、PHA450组,分别灌胃50、150或450 mg/kg PHA)。Pira组和PHA处理组在造模开始10 d后开始饲喂药物,共处理30 d。结果:神经行为实验(1)旷场:模型组理毛次数较对照组显著减少,但PHA和Pira处理无明显影响。(2)物体辨别实验:所有动物均可分辨新旧物体,但无明显组间差异。(3)Morris水迷宫:测试阶段,模型组穿越平台区域次数较对照组略有减少,但Pira和50、150mg/kg PHA处理可使平台区域穿越次数较模型组显著提高。(4)高架十字迷宫:PHA50组动物在开放臂活动时间较对照组和模型组均显著增加。(5)强迫游泳:无明显组间差异。(6)力竭实验:PHA50组和PHA150组力竭时间较对照组显著增加。(7)出血实验:与对照组和模型组相比,PHA50组出血时间显著缩短。以上结果提示,PHA可改善KM小鼠记忆损伤模型的空间记忆,并有一定抗焦虑、增强耐力和促进凝血作用。

关键词：磨芋低聚甘露糖红芸豆植物凝集素学习和记忆情绪相关行为 KM小鼠

制何首乌与石菖蒲合用改善小鼠学习记忆能力的物质基础及机制研究

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制何首乌与石菖蒲合用改善小鼠学习记忆能力的物质基础及机制研究

作者：宁富楠湖北中医药大学

学位级别：硕士

背景:制何首乌(Polygoni Multiflori Radix Praeparata,PMPR)和石菖蒲(Acori Tatarinowii Rhizoma,ATR)是临床上用于预防和治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)方剂中的高频用药。根据中医理论,PMPR具有补肾的作用,ATR具有化痰的作用。PMPR和石菖蒲ATR的联合使用,体现了中医“补肾化痰法”的治疗原则。然而,对制何首乌-石菖蒲(PA)药对的有效成分和作用机制还有待进一步研究。目的:本研究旨在探讨PA对东莨菪碱诱导的小鼠认知功能障碍的保护作用,探讨PA的潜在作用机制以及PA中的活性成分。方法:采用HPLC-MS和GC-MS对灌胃给药PA后不同时间点的大鼠血浆和PA水提物中的主要成分进行检测。此外,在氢溴酸东莨菪碱(ip,4 mg·kg-1·d-1)处理前,小鼠灌胃给药PA(1.56和6.24 g·kg-1·d-1),PMPR单味药(0.78和3.12 g·kg-1·d-1)和ATR单味药(0.78和3.12 g·kg-1·d-1)。d-1)30天。通过Morris水迷宫测试小鼠的学习和记忆能力。通过HPLC-MS分析神经递质(Ach,5-HT,NE,Epi,Glu和GABA),通过蛋白质印迹和免疫组化检测突触相关蛋白(BDNF,Trk B,ERK,p-ERK,CREB,p-CREB以及P90RSK,PSD95)的表达。结果:HPLC-MS和GC-MS分别分析定量了PA和血浆中的8种成分。灌胃给药PA后的大鼠血浆中2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4’-Tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside),大黄素(Emodin),α-细辛醚(α-Asarone)和细辛醛(Asarylaldehydewere)相比于单独口服PMPR和ATR浓度增加,同时检测发现,分别灌胃给药PA,PMPR和ATR,大鼠血浆中没食子酸(Gallic acid),大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(Emodin-8-O-β-D-glucopyranoside),β-细辛醚(β-Asarone)和异甲基丁香酚(cis-methyl isoeugenol)的浓度相似。在东莨菪碱处理的小鼠中,发现PA通过提高神经递质(Ach,5-HT,NE,Epi,Glu和GABA)的浓度,激活BDNF/ERK/CREB信号通路(BDNF,Trk B,ERK,p-ERK,CREB和p-CREB),以及增加P90RSK和PSD95蛋白的表达,保护突触活动。结论:PMRP和ATR的联合使用在认知功能障碍疾病的治疗中具有协同作用,充分体现了中医“补肾化痰法”治疗法则的应用。可以开发用于治疗包括AD在内的与衰老相关的疾病。

关键词：制何首乌石菖蒲东莨菪碱学习和记忆阿尔兹海默病

丰富环境对大鼠学习记忆及海马CA1区脑源性神经营养因子表达的影响

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中国行为医学科学 2008年第7期17卷 597-599页

作者：邓良华刘青梅刘学兵广东省佛山市顺德区伍仲珮纪念医院佛山528333

目的探讨丰富环境对Wistar大鼠学习记忆的影响及其脑源性神经营养因子（BDNF）机制。方法20只3周龄Wistar大鼠随机分为丰富环境组和正常对照组，分别在丰富环境和正常环境喂养30d，Morris水迷宫实验评定其学习记忆能力，免疫组化检测海... 详细信息

目的探讨丰富环境对Wistar大鼠学习记忆的影响及其脑源性神经营养因子（BDNF）机制。方法20只3周龄Wistar大鼠随机分为丰富环境组和正常对照组，分别在丰富环境和正常环境喂养30d，Morris水迷宫实验评定其学习记忆能力，免疫组化检测海马CA，区BDNF的蛋白表达。结果丰富环境组大鼠逃避潜伏期[（24．37±5．45）s]显著短于对照组[（31．28±5．39）s]，差异具有显著性（P〈0．05）；丰富环境组跨越平台次数[（3．38±0．79）次]、平台象限游泳距离[（915．52±125．12）cm]明显多于对照组[（2．21±0．49）次、（468．67±70．29）cm]，差异具有显著性（P〈0．01）；丰富环境组海马CA，区BDNF灰度值（128．79±8．45）明显小于正常对照组（142．57±9．36），差异具有显著性（P〈0．05）。结论丰富环境明显增强大鼠的学习记忆能力，其可能是通过BDNF机制实现的。

关键词：丰富环境学习和记忆脑源性神经营养因子

毓神口服液对大鼠前脑缺血后海马CA1区神经元及学习记忆损害的保护作用

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毓神口服液对大鼠前脑缺血后海马CA1区神经元及学习记忆损害的保...

作者：郝建华第一军医大学

学位级别：硕士

目的探讨毓神口服液对大鼠前脑缺血后海马CA1区神经元及学习记忆损害的保护作用。方法1，用Pulsinelli四血管闭塞法制作前脑缺血模型。实验动物随机分为11组，分别是：(1)正常组、(2)缺血3天组、(3)缺血7天组、(4)生理盐水缺血3天组、... 详细信息

目的探讨毓神口服液对大鼠前脑缺血后海马CA1区神经元及学习记忆损害的保护作用。方法1，用Pulsinelli四血管闭塞法制作前脑缺血模型。实验动物随机分为11组，分别是：(1)正常组、(2)缺血3天组、(3)缺血7天组、(4)生理盐水缺血3天组、(5)生理盐水缺血7天组、(6)低剂量缺血3天组、(7)低剂量缺血7天组、(8)中剂量缺血3天组、(9)中剂量缺血7天组、(10)高剂量缺血3天组、(11)高剂量缺血7天组，每组n=6只。分别于缺血后3天、7天处死，制作石蜡切片，进行cresyl violet染色，光镜下观察CA1区组织病理学变化，并用显微测微尺测量CA1区存活的锥体细胞密度(锥体细胞的个数／毫米)。2，Morris水迷宫定位航行试验测试大鼠缺血后空间学习和记忆能力的损害及毓神口服液的保护作用。结果1，cresyl violet染色：低剂量组对缺血／再灌流海马CA1区神经元无明显的保护作用(p＞0.05);中剂量、高剂量组有明显的保护作用，且呈剂量依赖性。2，Morris水迷宫行为测定：中剂量组大鼠寻找并爬上平台所需时间(潜伏期)明显短于对照组和低剂量组(p＜0.01)。结论1，毓神口服液对大鼠前脑缺血模型海马CA1区神经元具有明显的保护作用，显着降低大鼠前脑缺血／再灌流后海马迟发性神经元死亡;2，毓神口服液通过对缺血／再灌流海马CA1区神经元的保护作用，明显减轻缺血对大鼠空间学习记忆能力的损害。

关键词：毓神口服液海马缺血凋亡水迷宫学习和记忆大鼠

过表达硫氧还蛋白还原酶1对卵巢去势大鼠海马神经元的保护效应

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中华行为医学与脑科学杂志 2022年第10期31卷 926-932页

作者：刘自华李晓娟赵贵玲王芳兰州大学第二医院输血科兰州730030 兰州大学第二医院神经内科兰州730030 甘肃省妇幼保健院中西医结合妇科兰州730050

目的探讨过表达硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TR1)对卵巢去势大鼠海马神经元的影响。方法根据随机数字表法将54只雌性SD大鼠分为正常组、卵巢去势组和卵巢去势过表达TR1组(卵巢去势-TR1组),每组18只。用慢病毒构建过表达... 详细信息

目的探讨过表达硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TR1)对卵巢去势大鼠海马神经元的影响。方法根据随机数字表法将54只雌性SD大鼠分为正常组、卵巢去势组和卵巢去势过表达TR1组(卵巢去势-TR1组),每组18只。用慢病毒构建过表达TR1载体,脑立体定位仪海马定位进行注射慢病毒重组体,通过qRT-PCR和Western blot检测大鼠海马组织TR1、Bcl-2,p53和p21的mRNA和蛋白水平;用Western blot检测海马Caspase-3的表达;用WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂法检测海马超氧化物歧化酶(super oxide dimutase,SOD)活性、用微板法测定谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;通过旷场实验和水迷宫实验检测大鼠行为学变化。用GraphPad Prism 9.0进行统计学处理,三组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验;两组间比较采用独立样本t检验。结果(1)卵巢去势组大鼠海马组织TR1的mRNA及其蛋白水平均低于正常组大鼠(t=3.125,4.402,均P<0.05),卵巢去势-TR1组大鼠海马组织TR1的mRNA及其蛋白水平均高于卵巢去势组(t=4.945,4.845,均P<0.05)。(2)三组大鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期和旷场实验中的运动距离和中央区停留时间均差异有统计学意义(F=44.73,33.67,6.51,均P<0.05)。在旷场实验中,卵巢去势大鼠运动距离多于正常组[(4700±141)mm,(3967±163)mm],中央区停留的时间长于正常组[(87.33±3.93)s,(80.83±2.48)s],卵巢去势-TR1组的运动距离[(4267±150)mm]和中央区停留时间[(82.17±3.43)s]均低于卵巢去势组(均P<0.05)。在水迷宫实验中,卵巢去势组大鼠的逃避潜伏期高于对照组[(28.67±2.50)s,(19.50±2.59)s,P<0.05],而卵巢去势-TR1组逃避潜伏期低于卵巢去势组[(25.00±1.67)s,P<0.05]。(3)三组大鼠海马组织氧化应激损伤指标MDA、SOD和GSH的水平均差异有统计学意义(F=87.41,91.38,28.69,均P<0.01)。卵巢去势组大鼠海马组织的MDA水平高于正常组(P<0.05),卵巢去势-TR1组低于卵巢去势组(P<0.05);卵巢去势组SOD和GSH水平则低于正常组,而卵巢去势-TR1组SOD和GSH水平高于卵巢去势组(均P<0.05)。(4)Western blot和RT-PCR结果均显示,卵巢去势组大鼠海马组织老化相关蛋白p21和p53水平高于正常组(均P<0.05),卵巢去势-TR1组p21和p53水平则显著低于卵巢去势组(均P<0.05)。卵巢去势组大鼠海马组织凋亡蛋白Caspase-3水平高于正常组(P<0.05),卵巢去势-TR1组Caspase-3水平则显著低于卵巢去势组(P<0.05)。卵巢去势组大鼠海马组织抗凋亡蛋白Bcl-2水平低于正常组(P<0.05),卵巢去势-TR1组Bcl-2水平则显著高于卵巢去势组(P<0.05)。结论过表达硫氧还蛋白还原酶1(TR1)通过调节海马组织氧化损伤、减少细胞老化,从而减少海马部位神经元的凋亡。

关键词：卵巢去势硫氧还蛋白还原酶1 学习和记忆凋亡大鼠

牛磺酸和1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮联合暴露对铝染毒大鼠学习记忆功能的改善作用

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环境与健康杂志 2015年第12期32卷 1065-1068页

作者：张震刘萍冯彤胡金宇孔正桥山东大学公共卫生学院卫生检验学系山东济南250012

目的探讨牛磺酸和1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(DFP)联合暴露对铝染毒大鼠学习记忆功能的改善作用。方法将50只健康SPF级雄性Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为阴性对照(1.0 ml生理盐水)组、铝染毒组、牛磺酸干预组、DFP干预组、牛磺酸... 详细信息

目的探讨牛磺酸和1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(DFP)联合暴露对铝染毒大鼠学习记忆功能的改善作用。方法将50只健康SPF级雄性Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为阴性对照(1.0 ml生理盐水)组、铝染毒组、牛磺酸干预组、DFP干预组、牛磺酸+DFP干预组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周连续6 d,持续8周。前4周,铝染毒组、牛磺酸干预组、DFP干预组、牛磺酸+DFP干预组染毒281.40 mg/kg三氯化铝;后4周,铝染毒组给予1.0 ml生理盐水,牛磺酸干预组给予400 mg/kg牛磺酸,DFP干预组给予13.82 mg/kg DFP,牛磺酸+DFP干预组上午给予400 mg/kg牛磺酸,下午给予13.82 mg/kg DFP。利用Morris圆形水迷宫实验测试大鼠学习记忆功能,并测定一氧化氮合酶(NOS)和乙酰胆碱酯酶(ACh E)活力。结果与阴性对照组相比,铝染毒组大鼠Morris水迷宫实验训练期第4天时的总路程和潜伏期均延长,而测试期穿越平台次数减少,大鼠脑组织中NOS活力降低,ACh E活力升高,差异有统计学意义(P学习记忆功能,两者联合暴露较单一暴露的效果更为显著。

关键词：铝牛磺酸 1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮学习和记忆

海洛因依赖大鼠海马必需氨基酸含量与学习记忆关系的初步探讨

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现代预防医学 2007年第14期34卷 2623-2624页

作者：潘际刚潘贵书徐国强李淑芳梁文妹贵阳医学院生理学教研室遵义医学院生理学教研室贵阳医学院药理学教研室贵阳医学院组织胚胎学教研室

[目的]探讨海洛因依赖大鼠海马必需氨基酸含量变化与学习记忆功能的关系。[方法]按剂量逐日递增原则,首日每次剂量为3mg/kg,1日2次,连续9d皮下注射海洛因建立海洛因依赖SD大鼠模型;对照组以同样方式注射等量生理盐水。用Morris水迷宫检... 详细信息

[目的]探讨海洛因依赖大鼠海马必需氨基酸含量变化与学习记忆功能的关系。[方法]按剂量逐日递增原则,首日每次剂量为3mg/kg,1日2次,连续9d皮下注射海洛因建立海洛因依赖SD大鼠模型;对照组以同样方式注射等量生理盐水。用Morris水迷宫检测两组大鼠学习记忆功能,另取大鼠海马用氨基酸自动分析仪测定必需氨基酸含量。[结果]海洛因依赖大鼠第Ⅲ象限活动时间和第Ⅲ象限游泳距离占总游泳距离百分比均较对照组明显降低(P﹤0.05),并且依赖大鼠海马缬氨酸的含量显著高于对照组(P﹤0.05);苯丙氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸和苏氨酸5种必需氨基酸中的几种虽为微量或含量在组间比较差异无统计学意义(P﹥0.05),但均表现出增加的趋势。[结论]大鼠海马几种必需氨基酸含量的改变可能与海洛因依赖造成的学习记忆损害有关。

关键词：海洛因依赖海马必需氨基酸缬氨酸学习和记忆大鼠