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降血糖药物对细胞色素P450 3A4的转录调节作用

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药物生物技术 2007年第3期14卷 182-185,195页

作者：华梓婷刘晓楠郭养浩孟春福州大学药物生物技术与工程研究所福建福州350002

观察几种降血糖药物是否能通过活化孕烷X受体(PXR)诱导细胞色素P450 3A4(CYP 3A4)的转录表达。在人肝肿瘤细胞株HepG2细胞中,用瞬时共转染报告基因实验进行几种降血糖中药提取物在不同浓度和不同处理时间下对PXR介导的CYP 3A4的转录调... 详细信息

观察几种降血糖药物是否能通过活化孕烷X受体(PXR)诱导细胞色素P450 3A4(CYP 3A4)的转录表达。在人肝肿瘤细胞株HepG2细胞中,用瞬时共转染报告基因实验进行几种降血糖中药提取物在不同浓度和不同处理时间下对PXR介导的CYP 3A4的转录调节作用研究。筛选出五味子、牛蒡子、桔络3种中药提取物以及非磺脲类促胰岛素降糖药米格列奈分别作用于HepG2细胞24 h后,均能诱导PXR介导的CYP3A4基因的转录表达,诱导能力随浓度增强,而其他待测药物无类似作用。在不同处理时间的研究中,五味子、牛蒡子、桔络以及米格列奈均能在12 h^36 h内增强CYP 3A4的转录表达,诱导能力随时间延长呈增强趋势。

关键词：细胞色素P450 降血糖药物中西医结合糖尿病孕烷受体五味子牛蒡子桔络米格列奈

甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积性损伤的防治及其机理研究

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中国临床药理学与治疗学 2016年第12期21卷 1321-1327页

作者：沈淑娇张志荣张林林樊玉娟谭波李玥蒋健裘福荣上海中医药大学附属曙光医院临床药代动力学实验室上海201203

目的:探讨甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积症(IC)模型小鼠肝损伤的防治作用。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、甘草低剂量组(1.13 g·kg^(-1)·d^(-1))、甘草中剂量组(2.25 g·kg^(-1)·d^(-1))及甘草... 详细信息

目的:探讨甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积症(IC)模型小鼠肝损伤的防治作用。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、甘草低剂量组(1.13 g·kg^(-1)·d^(-1))、甘草中剂量组(2.25 g·kg^(-1)·d^(-1))及甘草高剂量组(4.50 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药10 d,检测总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS测定血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵。结果:与模型组相比,甘草低、中剂量组ALT、AST和ALP有下降趋势;甘草高剂量组ALT、AST和ALP水平明显降低(P孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵的mRNA转录(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论:甘草水煎液可促进胆汁酸代谢和排泌,减轻胆汁酸负荷,对IC肝损伤起防治作用。

关键词：甘草水煎液肝内胆汁淤积症孕烷受体防治机制

复方丹参方及其有效成分对细胞色素P450酶调节及青蒿素对葡聚糖硫酸钠诱导的炎症性肠病的保护作用

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复方丹参方及其有效成分对细胞色素P450酶调节及青蒿素对葡聚糖硫...

作者：胡东华安徽医科大学

学位级别：硕士

目的：观察复方丹参方对大鼠肝脏和心脏细胞色素P450酶主要亚型的影响;研究三七总皂苷（Panax notoginseng saponin, PNS）对心肌细胞H9c2P450酶主要亚型mRNA水平表达的影响;初步探讨青蒿素治疗炎症性肠病（Inflammatory bowel disease... 详细信息

目的：观察复方丹参方对大鼠肝脏和心脏细胞色素P450酶主要亚型的影响;研究三七总皂苷（Panax notoginseng saponin, PNS）对心肌细胞H9c2P450酶主要亚型mRNA水平表达的影响;初步探讨青蒿素治疗炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）的分子机制。方法：1.连续灌胃诱导处理28d后取各处理组大鼠肝微粒体，将六种亚酶特异性底物探针与所提取微粒体共孵育，并用液质联用技术测定底物的代谢产物，分析CYP1A2，2B6，2C12，2C13，2D2和3A1亚型的活性，2.用RT-PCR方法检测五种亚酶cyp1a2，2b1/2，2c11，2e1和3a1在mRNA水平表达的变化。3.利用Real Time荧光定量PCR技术检测各处理组大鼠心脏细胞色素P450酶各亚型mRNA水平表达的变化。4.不同浓度的PNS处理心肌细胞H9c248h，MTS法评价细胞的存活率，LDH释放率评价细胞损伤程度，Real Time荧光定量PCR法检测PNS各处理组对CYP450酶各亚型mRNA水平表达的变化。5.在细胞水平细胞，选取了人结肠癌细胞株LS174T，以青蒿素对CYP3A4和PXRmRNA和蛋白表达的影响进行了研究。在动物水平，用葡聚糖硫酸钠（Dextransodium sulfate，DSS）造炎症性肠病模型，给予青蒿素处理，研究青蒿素以孕烷受体（Pregnane X receptor，PXR）为靶点治疗炎症性肠病的分子机制。结果：1.复方丹参方对P450酶活性检测显示，苯巴比妥组对CYP2D2和3A1有抑制作用，对CYP1A2，2B6，2C12和2C13有诱导作用（P＜0.05or P＜0.01）;复方丹参方组对CYP1A2和2B6有抑制作用，对CYP2D2有诱导作用（P＜0.05）;丹参组对CYP1A2和2B6有抑制作用（P＜0.05）;三七组对CYP1A2，2B6，2C13和2D2有抑制作用（P＜0.05or P＜0.01）;冰片组对CYP1A2，2B6，2C12，2C13和2D2抑制有显著性差异（P＜0.01），且抑制强度高于全方。在对肝脏mRNA水平的影响方面，苯巴比妥组对cyp1a2和2b1/2的mRNA水平有诱导作用（P＜0.05）;复方丹参、丹参、三七组对cyp1a2，2b1/2，2c11，2e1和3a1亚酶mRNA水平的影响没有统计学意义;冰片组对cyp1a2，2b1/2和2c11的mRNA水平有抑制作用（P＜0.05or P＜0.01）。2.与空白组比较，复方丹参方对大鼠心脏CYP1B1，CYP2B1，CYP2E1，CYP4A1和CYP4F4的mRNA表达有下调趋势（P＜0.05）。丹参对CYP1A1，CYP1B1，CYP2B1，CYP2C11，CYP2E1，CYP2J3，CYP4A1，CYP4F4和CYP4F5亚型的mRNA表达有下调趋势（P＜0.05或P＜0.01），而对CYP4A3，CYP4F1和CYP4F6的mRNA表达有上调趋势（P＜0.05）。三七对CYP1A1，CYP1B1，CYP2B1，CYP2C11，CYP2E1，CYP2J3，CYP4A1，CYP4A3，CYP4F4，CYP4F5和CYP4F6的mRNA表达趋势均有不同程度的抑制趋势（P＜0.05或P＜0.01）。冰片对CYP1A1，CYP1B1，CYP2B1，CYP2C11，CYP4A1和CYP4F4的mRNA表达有下调作用（P＜0.01）。3. MTS结果表明随着PNS浓度的增大，细胞的存活率逐渐降低并呈浓度依赖性，IC50（5.28±0.08）mg·ml-1，同时LDH的释放率也逐渐增大。在对P450酶mRNA表达影响层面，PNS使CYP2J3，CYP4A1，CYP4A2，CYP4F1和CYP4F5表达上调（P＜0.05或P＜0.01）;对CYP2C11，CYP4A3和CYP4F4表达下调（P＜0.05或P＜0.01），但高浓度时（5mg·ml-1）对CYP4A3和CYP4F4有上调作用（P＜0.01）。4.在细胞水平细胞，青蒿素可以诱导CYP3A4和PXR mRNA和蛋白的表达，通过凝胶迁移迁移率实验（Electrophoretic Mobility ShiftAssay，EMSA）实验，结果提示PXR与CYP3A4转录调控区的结合为特异性结合。在动物水平，青蒿素作为外源性配体有可能通过激活PXR受体进而通过诱导CYP3a11，CYP3a13，GSTα1和MDR1α，而减轻炎症性肠病症状，同时抑制CCR2，ICAM， IL-1β，IL-6， IL-10， iNOS，MCP-1和TNFа mRNA的表

关键词：复方丹参方丹参三七冰片细胞色素P450 三七总皂苷血栓通 H9c2 青蒿素孕烷受体葡聚糖硫酸钠炎症性肠病

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促炎介质调控猪肝羧酸酯酶表达的机制研究

促炎介质调控猪肝羧酸酯酶表达的机制研究

作者：江倩华中农业大学

学位级别：硕士

猪肝羧酸酯酶(pig liver carboxylesterase,PLE)属丝氨酸水解酶,具有独特的手性水解特性和高度的水解活性,因此成为有机化学合成领域水解酶的主角。而本课题组研究发现:PLE的两种主要亚型还可通过水解抑炎介质大麻素而发挥促炎作用,说明... 详细信息

猪肝羧酸酯酶(pig liver carboxylesterase,PLE)属丝氨酸水解酶,具有独特的手性水解特性和高度的水解活性,因此成为有机化学合成领域水解酶的主角。而本课题组研究发现:PLE的两种主要亚型还可通过水解抑炎介质大麻素而发挥促炎作用,说明PLE还是炎症反应的调控者。受人和小鼠羧酸酯酶(carboxylesterase,CES)是炎症反应调控靶标的启发,以及本课题组关于PLE调控炎症反应的发现,本研究提出PLE即是炎症反应调控者,也因此成为炎症反应的被调控者的假设,并对PLE是否能被促炎介质调控及其机制进行了研究,具体研究内容和结果如下:首先,用不同浓度LPS(0.1μg/mL、1μg/mL、5μg/mL)及IL-1β/IL-6/TNF-α(0.1ng/mL、0.5ng/mL、5ng/mL)处理猪肝原代细胞,发现不同浓度的促炎介质均能显著下调PLE mRNA及蛋白质水平。其次,用1μg/mL LPS和0.5ng/mL IL-1β/IL-6/TNF-α处理猪肝原代细胞不同时长(3h、6h、12h、24h),通过检测PLE mRNA水平发现:4种促炎介质处理3h就能显著下调PLE mRNA水平,处理12h下调效果最明显,其中LPS下调85%,IL-1β下调77%,IL-6下调84%,TNF-α下调75%。已知LPS、IL-1β、IL-6和TNF-α均能激活NF-κB信号通路,而本研究通过生物信息学软件预测PLE1启动子-9916/+66区存在15个NF-κB结合位点,于是推测促炎介质是通过NF-κB信号通路调控PLE的表达。本研究在猪肝原代细胞上进行了NF-κB抑制试验,通过检测PLE mRNA水平,发现NF-κB抑制剂能完全解除LPS/IL-1β/IL-6/TNF-α对PLE的抑制作用。之后,在传代细胞上进行了NF-κB过表达试验,发现过表达NF-κB能使PLE启动子活性下降约50%。这些结果证明,促炎介质下调PLE的表达的确与NF-κB信号通路有关。已有研究表明IL-6可通过孕烷受体PXR抑制人细胞色素氧化酶CYP3A4的表达,经典抑炎药物地塞米松可通过PXR和或糖皮质激素受体GR调控人和大鼠CES的表达,而本研究通过生物信息学软件预测PLE1启动子-9916/+66区存在4个GR和4个PXR结合位点,由此推测促炎介质可能通过GR和PXR调控PLE的表达。本研究用4种促炎介质处理猪肝原代细胞后,同时检测PLE、GR和PXR的mRNA及蛋白质水平,发现4种促炎介质均能显著下调GR和PXR mRNA及蛋白质水平,且GR和PXR下调趋势与PLE的变化趋势一致。接下来,在传代细胞上进行了GR/PXR过表达质粒与PLE系列报告质粒(截短和未截短GR/PXR反应元件)共转染试验,发现GR和PXR的确能调控PLE的表达。这些结果表明促炎介质能通过下调GR和PXR的表达而间接调控PLE水平。上述结果表明促炎介质既能通过NF-κB信号通路抑制PLE的表达,又能通过下调GR和PXR的表达间接调控PLE的表达,而相关研究表明,NF-κB能抑制PXR的表达;提示促炎介质可能通过NF-κB抑制GR和PXR的表达从而间接调控PLE的表达。为此,本研究在猪肝原代细胞上进行了NF-κB抑制试验,通过检测PLE、PXR以及GR mRNA水平发现:NF-κB抑制剂不能解除LPS/IL-1β/IL-6/TNF-α对GR的抑制作用,也不能解除IL-6对PXR的抑制作用,但能部分解除LPS和IL-1β对PXR的抑制作用,能完全解除TNF-α对PXR的抑制作用。这表明四种促炎介质下调GR和PXR表达的机制有所不同,LPS、IL-1β、IL-6和TNF-α不能通过NF-κB信号通路下调GR的表达,IL-6不能通过NF-κB下调PXR的表达,而LPS、IL-1β和TNF-α能通过NF-κB下调PXR的表达。

关键词：猪肝羧酸酯酶调控表达促炎介质 NF-κB 孕烷受体糖皮质激素受体

小细胞肺癌外周血耐药基因MDR-1、PXR的表达及临床意义

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小细胞肺癌外周血耐药基因MDR-1、PXR的表达及临床意义

作者：左晓丽青岛大学

学位级别：硕士

原发性肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。肺小细胞癌约占原发性肺癌的15%0%,是肺癌中分化最低、恶性度最高的一种类型且生长迅速,可早期发生转移。大多数患者在确诊时已经发生转移,且失去手术机会。目前对肺小细胞癌的主要治疗方法是放疗或... 详细信息

原发性肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。肺小细胞癌约占原发性肺癌的15%0%,是肺癌中分化最低、恶性度最高的一种类型且生长迅速,可早期发生转移。大多数患者在确诊时已经发生转移,且失去手术机会。目前对肺小细胞癌的主要治疗方法是放疗或化疗或联合治疗。多药耐药（MDR）是肺小细胞癌治疗失败的主要原因,严重影响了患者的预后。如何及早发现小细胞肺癌耐药可以改变治疗方案,避免过度治疗且可减轻病人的负担。研究认为多药耐药现象的发生与MDR1密切相关,但目前找到理想靶点逆转MDR1多药耐药。目的：探讨孕烷受体（PXR）、.多药耐药基因（mdr）蛋白MDR-1在小细胞肺癌组织及小细胞肺癌化疗前后外周血单个核细胞（PBMCs）中的表达。探讨PXR、MDR-1两蛋白的相关性及其临床意义。方法：①采用：SP免疫组织化学方法（streptavidin-perosidase）检测小细胞肺癌组织40例中PXR、MDR-1的表达。②采用淋巴细胞分离液分离外周血中单个核细胞,用液基薄层离心涂片法及S-P免疫组织化学化方法检测外周血单个核细胞中PXR及MDR1的蛋白表达水平,检测31例小细胞肺癌患者,20例健康人群为对照组。③应用外周血RT-PCR及RTFQ PCR,检测PXR及MDR1基因在31例SCLC、和20例健康人群中的表达。④使用SPSS18.0软件,对免疫组织化学及RT-PCR、RTFQ PCR结果进行统计学分析,分析PXR及MDR1的表达在SCLC与对照组中的差异,及在SCLC中的表达特点,以P0.05）;PXR、MDR1两者之间有显著相关性（r=0.49）。②采用外周血检测化疗前小细胞肺癌患者PXR、MDR1的蛋白表达与对照组相比,差异无统计学意义（P>0.05）③化疗后24例小细胞肺癌患者PXR、MDR-1的蛋白表达较化疗前增加,且两者的表达具有显著相关性（r=0.562）。④小细胞肺癌患者PBMCs PXR、MDR-1的表达与性别、年龄、分期等临床病理学参数无相关性。结论：①PXR MDR1在小细胞肺癌组织及外周血有不同水平的表达,PXR可调节MDR1的表达,比MDR1更有助于早期判断机体对化疗的敏感性②外周血单个核细胞PXR、MDR1的表达与小细胞肺癌耐药相关,阳性表达水平比组织高③检测外周血可以更早发现肿瘤耐药为临床提供一种更为简单易行的方法。

关键词：小细胞肺癌多药耐药蛋白1 孕烷受体外周血单个核细胞免疫组织化学技术

PXR受体激动剂高通量筛选模型的优化和天然活性成分的筛选

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PXR受体激动剂高通量筛选模型的优化和天然活性成分的筛选

作者：刘浩生安徽医科大学

学位级别：硕士

目的：利用本实验室前期构建完成的PXR-CYP3A稳定转染HepG2工程细胞株对中药单体成分进行高通量筛选，希望找到对PXR有激活作用的单体成分。首先对稳定转染细胞株的稳定性和细胞培养的基本条件进行了优化，随后对“诸参辛芍叛藜芦”的... 详细信息

目的：利用本实验室前期构建完成的PXR-CYP3A稳定转染HepG2工程细胞株对中药单体成分进行高通量筛选，希望找到对PXR有激活作用的单体成分。首先对稳定转染细胞株的稳定性和细胞培养的基本条件进行了优化，随后对“诸参辛芍叛藜芦”的各单味药水煎液和部分单体成分对该工程细胞株CYP3A4的诱导情况进行检测，考察30种单体成分的PXR激活及CYP3A诱导能力，试图从CYP3A角度解释“诸参辛芍叛藜芦”相反作用机制;接着对本实验保存的118种中药单体进行了PXR激活及CYP3A诱导情况筛选，最后对筛选所得诱导作用较强的单体成分五味子甲素用于石胆酸引起的肝损伤的保护作用进行了整体动物实验研究。方法：利用稳定转染工程细胞株作为筛选模型并结合报告基因技术对天然产物水提物和118种单体成分进行PXR激活特性高通量筛选;利用过量石胆酸造成小鼠肝脏损伤的模型，考察了五味子甲素对PXR调控胆汁酸代谢相关靶基因表达影响及肝脏损伤的保护作用进行了考察。结果：通过条件优化得到的最佳筛选条件是：细胞铺板密度为10×104，血清使用活性炭吸附胎牛血清（FBS），药物最佳处理时间为48h，利福平（RIF）有效刺激浓度为5μM;同时在对细胞筛选的稳定性和细胞生长环境变化对筛选信号强度的影响进行了考察：通常情况下由于药物加入导致细胞培养液pH值改变未对Gaussia荧光素酶稳定性产生明显影响，但是细胞生长会受到抑制;同时在高浓度DMSO条件下，细胞状态和荧光素酶分泌均保持稳定。利用该细胞筛选模型结合优化的条件，对“诸参辛芍叛藜芦”中各单味药水煎液和单体成分激活PXR和诱导CYP3A4进行了筛选：结果显示人参水提物浓度在大于50mg/ml、北沙参和白芍水提物在5～100mg/ml条件下与MEM组比较都对报告基因信号具有抑制作用;而人参水提物在浓度为小于25mg/ml、南沙参水提物在浓度为50mg/ml、细辛水提物在浓度为10mg/ml的时候表现出较强激活效应。藜芦1.25mg/ml是细胞最适培养浓度，通过观察细胞生长情况，发现藜芦组细胞生长缓慢，有细胞大量死亡情况出现，显示出较强的细胞毒作用。在对各单味药水提物筛选有明显的激活效应或抑制效应的基础上，对各单味药所含的一些单体成分进行了筛选，希望找到水提物中真正起作用的单体成分，利用本实验室保存的人参、党参、丹参等的主要成分标准品进行筛选，结果显示人参的主要皂苷类成分荧光素酶报告基因的诱导倍数均低于RIF处理组，其中人参三醇、人参皂苷Rf、20(S)-人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb有潜在的拮抗PXR抑制CYP3A特性。20(S)-原人参三醇，20(S)-人参皂苷F2呈现PXR激活特性，其诱导倍数高于DMSO组。芝麻素、丹参素钠、原儿茶酸的诱导倍数低于DMSO，丹参酮IIA（24h）、丹参酮IIA磺酸钠（48h）、熊果酸（24h，48h）诱导能力强于DMSO，显示出中等强度的PXR激活效应。对本实验保存的其他118种中药单体进行了高通量筛选，其中萝巴新、百秋李醇、五味子甲素等化合物能不同程度地激活PXR，具有潜在的酶诱导效应;化合物黄芩苷、人参皂苷Rg1、氧化苦参碱、人参皂苷Rb等化合物在10μM条件下不同程度抑制PXR活性。整体动物实验的结果显示，五味子甲素各剂量组能有效逆转LCA所致肝损伤小鼠外周血ALT及AST的升高，组织学检查发现，小鼠在给予五味子甲素后，肝细胞的坏死程度得到明显改善，而五味子甲素对LCA所致小鼠肝损伤的保护作用可能与其调控LCA合成及代谢的关键基因SHP，CYP7A1及CYP3A11的表达有关。结论：通过基于PXR-CYP3A通路的细胞筛选实验，发现中药方剂配伍规律和配伍禁忌可能与其所含其单体成分对药物代谢酶CYP3A4诱导或抑制密切相关：人参配伍藜芦相反主要是由于在配伍合用时，随着人参用药浓度的增加，人参皂苷类成分溶出增多，而皂苷类成分主要呈拮抗PXR抑制CYP3A表达的能力，其结果是导致机体对藜芦主要毒性成分藜芦定碱、介芬胺等生物碱的代谢受到抑制。在四物汤中白芍的“反佐作用”也可能与白芍能抑制CYP3A表达相关。通过对单体成分的筛选实验发现了一系列具有潜在诱导或抑制能力的化合物，对深入研究诱导或抑制CYP3A的药理学意义，发现可能的药物相互作用和治疗肝脏相关疾病的化合物提供了很好的线索。利用过量石胆酸造成的肝损伤模型对筛选得到天然产物五味子甲素对小鼠CYP3A诱导能力与加速胆汁酸代谢和保护肝脏作用进行了初步探索，为寻找胆汁酸淤积造成的肝损伤相关药物研究提供了很好的工作基础。

关键词：细胞色素P450 孕烷受体人参中药成分石胆酸

安妥明对大鼠细胞色素酶P450 3A1的影响

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农业生物技术学报 2008年第1期16卷 82-84页

作者：马玉忠刘玉芝仲飞钟秀会贾敬亮河北农业大学动物科技学院河北农业大学动物科技学院保定071001

安妥明处理SD(sprague-dawley)大鼠(Rattus norvegicus)的原代肝细胞,Western blot和RT-PCR检测孕烷受体(PXR)和细胞色素酶P4503A1(CYP3A1)的表达情况。结果表明,安妥明可显著地增强PXR的表达,该诱导作用可被放线菌素D所破坏;安妥明单... 详细信息

安妥明处理SD(sprague-dawley)大鼠(Rattus norvegicus)的原代肝细胞,Western blot和RT-PCR检测孕烷受体(PXR)和细胞色素酶P4503A1(CYP3A1)的表达情况。结果表明,安妥明可显著地增强PXR的表达,该诱导作用可被放线菌素D所破坏;安妥明单独应用对CYP3A1无诱导作用,但与16α-碳腈孕烷醇酮(PCN)联合应用可增强PXR和CYP3A1的表达。安妥明为过氧化物酶体增殖因子之一,它对PXR和CYP3A1的诱导作用为揭示其药物代谢的分子机制提供了帮助。

关键词：安妥明孕烷受体细胞色素酶P4503A1 诱导大鼠

小细胞肺癌化疗前后PXR和MDR1在外周血单个核细胞中的表达及意义

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现代肿瘤医学 2014年第12期22卷 2867-2870页

作者：左晓丽孔庆暖纪霞韩增磊卫红军黄维清青岛大学医学院附属青岛市市立医院病理科山东青岛266071 青岛大学医学院附属青岛市市立医院呼吸内科山东青岛266071

目的:研究孕烷受体(PXR)蛋白及多药耐药基因(MDR1)蛋白在小细胞肺癌化疗前后外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达,探讨两者的相关性及其临床意义。方法:选取43例小细胞肺癌患者为实验组,20例健康人群为对照组,采用液基薄层离心涂片法分离PB... 详细信息

目的:研究孕烷受体(PXR)蛋白及多药耐药基因(MDR1)蛋白在小细胞肺癌化疗前后外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达,探讨两者的相关性及其临床意义。方法:选取43例小细胞肺癌患者为实验组,20例健康人群为对照组,采用液基薄层离心涂片法分离PBMCs,SP免疫组织化学化方法检测PBMCs中PXR及MDR1的蛋白表达水平,并比较小细胞肺癌患者化疗前后PBMCs中PXR及MDR1的表达变化。结果:化疗前小细胞肺癌患者PXR、MDR1的蛋白表达与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后小细胞肺癌患者PXR和MDR1的蛋白表达较化疗前增加,且两者的表达差异均具有显著性意义。化疗前后小细胞肺癌患者PBMCs中PXR和MDR1的表达均呈正相关。结论:PBMCs中PXR、MDR1的表达与小细胞肺癌耐药相关,外周血PXR高表达可能是诱导化疗相关的MDR1表达升高的原因,外周血的检测可为早期判断小细胞肺癌临床耐药提供一种更为简单易行的方法。

关键词：小细胞肺癌多药耐药蛋白1 孕烷受体外周血单个核细胞

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五味子与其他药物相互作用机制的研究进展

中国药师 2016年第12期19卷 2339-2343页

作者：杨燕辛华雯广州军区武汉总医院临床药理科武汉430070

五味子主要成分为五味子乙素、五味子酯甲、五味子甲素、五味子酯乙、五味子醇乙等,可通过影响CYP 450、P-糖蛋白(p-gp)、孕烷X受体(PXR)、核因子相关因子(Nrf2)、多药耐药相关蛋白(MRP1)等来改变其他药物的吸收和代谢等过程。本文对五... 详细信息

五味子主要成分为五味子乙素、五味子酯甲、五味子甲素、五味子酯乙、五味子醇乙等,可通过影响CYP 450、P-糖蛋白(p-gp)、孕烷X受体(PXR)、核因子相关因子(Nrf2)、多药耐药相关蛋白(MRP1)等来改变其他药物的吸收和代谢等过程。本文对五味子的化学成分以及和其他药物相互作用的机制进行了综述。

关键词：五味子药物相互作用细胞色素P450(CYP) P-糖蛋白孕烷受体核因子相关因子多药耐药相关蛋白