检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

孕期应激对母儿影响的研究新进展

中国临床心理学杂志 2009年第5期17卷 639-641页

作者：王陆颖王新王若光中南大学湘雅二医院妇产科湖南长沙410011 湖南中医药大学湖南长沙410007 中南大学生物科学与技术学院湖南长沙410078

孕期的精神社会应激会显著增高患者的CRH和皮质醇水平,造成不良妊娠结局,如早产、低体重儿、妊娠期高血压疾病。而且孕期应激与产后抑郁发生关系密切,对后代的心理、行为、中枢系统发育都有不利影响。

关键词：孕期应激产后抑郁症创伤后应激障碍皮质醇

孕期应激对子代雌鼠成年后钙结合蛋白Parvalbumin和Calretinin表达的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床解剖学杂志 2015年第5期33卷 549-552页

作者：伍校琼王岐本蔡维君罗明英中南大学湘雅医学院人体解剖与神经生物学系长沙410003 中南大学湘雅医学院组织胚胎学系长沙410003 昆明医科大学人体解剖与组织胚胎学系昆明650500

目的探讨孕期应激对子代雌鼠成年后钙结合蛋白阳性神经元表达的影响。方法 6只SD孕鼠随机分为孕期应激组(PS组)和对照组(CON组)。PS组孕鼠在妊娠晚期接受限制性应激,CON组不给予孕期应激。子代成年后,PS组和CON组雌性子代随机分别又分为... 详细信息

目的探讨孕期应激对子代雌鼠成年后钙结合蛋白阳性神经元表达的影响。方法 6只SD孕鼠随机分为孕期应激组(PS组)和对照组(CON组)。PS组孕鼠在妊娠晚期接受限制性应激,CON组不给予孕期应激。子代成年后,PS组和CON组雌性子代随机分别又分为PS-S组,PS-NS组,CON-S组和CON-NS组(n均=6)。PS-S组和CON-S组动物先后接受限制性应激和冰水应激。动物在接受应激后均给与水和酒精喂养,用Western blot检测海马钙结合蛋白Parvalbumin(PV)和Calretinin(CR)蛋白的表达,进一步结合共聚焦免疫荧光组织化学方法检测PV和CR在海马CA1、CA3区和齿状回(dentate gyrus,DG)的表达。结果与CON-NS组相比,海马区PV和CR的蛋白表达在CON-S,PS-NS和PS-S组下降,以PS-S组表达最低。PV在海马CA1、CA3区和DG的免疫荧光结果与PV的蛋白表达呈一致性,免疫阳性细胞明显减少;而CR的表达除了在海马CA1区的PS-NS组略有升高外,在其余各组的表达均较减少。与CON-NS组相比,PV和CR在其它各组的蛋白表达和免疫阳性细胞计数差异有统计学意义,其中以PS-S组的表达降低最为有统计学意义(P孕期应激可影响子代雌鼠成年后海马结构钙结合蛋白PV和CR的表达。

关键词：孕期应激酒精摄取钙结合蛋白

益生菌改善孕期应激子代大鼠异常行为和海马损伤

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中南大学学报（医学版） 2022年第4期47卷 443-452页

作者：黄中俊张斌廖礼彬陈杰郑儒平蔡得阳黄菊芳中南大学基础医学院人体解剖与神经生物学系长沙410013 上海医药临床研究中心有限公司上海200032 新疆医科大学基础医学院组织胚胎学系乌鲁木齐830011

目的:在怀孕期间孕妇极易对外界刺激产生应激反应,影响自身健康和胎儿发育。目前针对孕妇在孕期的应激反应没有很好的治疗方式,本研究旨在探索益生菌对孕期应激子代异常行为和海马损伤的作用。方法:将SD孕鼠分为对照组、应激组、益生菌... 详细信息

目的:在怀孕期间孕妇极易对外界刺激产生应激反应,影响自身健康和胎儿发育。目前针对孕妇在孕期的应激反应没有很好的治疗方式,本研究旨在探索益生菌对孕期应激子代异常行为和海马损伤的作用。方法:将SD孕鼠分为对照组、应激组、益生菌组,每组6只。对照组不做任何处理;应激组在母鼠怀孕第15~20天进行束缚应激;益生菌组在母鼠怀孕第15~20天进行束缚应激的同时给予双歧杆菌三联活菌胶囊,子代继续给予益生菌饲喂直至生后60 d(P60)。子代大鼠在出生后60~70 d完成旷场实验、高架十字迷宫实验、新物体识别实验和Barnes迷宫实验等行为学检测。采用尼氏染色反映海马神经元受损的情况;免疫组织化学染色检测小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白1(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA-1)的表达,以反映小胶质细胞活化情况;ELISA检测血浆TNF-α、IL-1β的含量;蛋白质印迹法检测Bax、Bcl-2及caspase-3的表达。结果:应激组子代大鼠在旷场中央区滞留时间明显少于对照组(P应激组(P应激组子代大鼠在开放臂停留的时间短于对照组(P应激组,且进入开放臂的次数多于应激组(均P应激组子代大鼠的对新、旧物体的分辨比明显低于对照组(P应激组(P应激组子代大鼠的犯错次数明显多于对照组(P应激组(P应激组子代大鼠CA1、CA3及DG区尼氏体数量均明显减少(均P应激组相比,益生菌组子代大鼠CA1、CA3及DG区尼氏体数量均明显增加(P孕期应激子代大鼠的焦虑及认知功能损伤,其机制可能与增加神经元的数量、抑制海马小胶质细胞的活化、减轻炎症和凋亡有关。

关键词：孕期应激小胶质细胞益生菌认知功能凋亡炎症

孕期应激致子代情绪损伤中肠道菌群调控BDNF/TrkB信号通路的实验研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

孕期应激致子代情绪损伤中肠道菌群调控BDNF/TrkB信号通路的实验...

作者：赵枫宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的探索孕期应激因素影响子代情绪损伤过程中肠道菌群调控BDNF/TrkB信号通路的机制所在及枸杞多糖（Lyciumbarbarum polysaccharides,LBP）的干预效果。方法选择健康成年未受孕SD大鼠,40只雌鼠,随机分为模型组、模型+LBP组、对照组以... 详细信息

目的探索孕期应激因素影响子代情绪损伤过程中肠道菌群调控BDNF/TrkB信号通路的机制所在及枸杞多糖（Lyciumbarbarum polysaccharides,LBP）的干预效果。方法选择健康成年未受孕SD大鼠,40只雌鼠,随机分为模型组、模型+LBP组、对照组以及对照+LBP组,每组10只。采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型建立孕期应激动物模型,周期21天,在应激第8天开始用LBP干预。母鼠在应激前1天和应激第1、7、14、21天进行旷场实验、蔗糖偏好实验以及眼内眦静脉采血,应激完成后,收集母鼠新鲜粪便待测。子鼠在出生当天记为PND0（postnatal day 0）,PND21分为模型子鼠组、模型+LBP子鼠组、对照子鼠组、对照+LBP子鼠组,出生后42天进行子鼠情绪损伤的测定。采用放射免疫法测定血浆皮质酮含量;采用Illumina MiSeqPE300测序技术,测定粪便样品中肠道菌群16S rRNAV3-V4区序列,并对群落结构和多样性进行交互分析;ELISA法检测子鼠血浆中微生物代谢产物的表达;采用HE染色进行子鼠脑海马组织学观察;采用qRT-PCR和Western Blotting测定子鼠海马组织BDNF/TrkB信号通路相关蛋白和基因的表达情况。结果对照组母鼠血浆皮质酮质量浓度在应激第7天、第14天均低于模型组和模型+LBP组（P＜0.05）;模型组和模型+LBP组母鼠在应激第7天、第14天1%蔗糖偏好百分比均低于对照组（P＜0.05）;模型组母鼠在应激第14天水平运动及垂直运动得分均低于对照组（P＜0.05）。对照子鼠组PND28、PND42的血浆皮质酮质量浓度均低于模型子鼠组（P＜0.05）;对照子鼠组1%蔗糖偏好百分比高于模型子鼠组（P＜0.05）,对照子鼠组运动能力强于模型子鼠组（P＜0.05）;对照子鼠组静止时间短于模型子鼠组（P＜0.05）。LBP干预后,模型+LBP子鼠组垂直运动得分高于模型子鼠组（P＜0.05）;模型+LBP子鼠组1%蔗糖偏好百分比高于模型子鼠组（P＜0.05）;模型+LBP子鼠组静止时间短于模型子鼠组（P＜0.05）。β多样性分析显示,对照组和模型组母鼠样品的物种组成差异较大,模型组母鼠物种丰度低于对照组（P＜0.05）;对照子鼠组样品物种丰度及多样性均高于模型子鼠组（P＜0.05）。各组母鼠肠道菌群在门（科）水平的物种组成存在差异;各子鼠组肠道菌群在门（科）水平的物种组成同样存在差异。LBP干预可后,子代肠道菌群的物种组成增多,子代肠道菌群的OTU数目增加（P＜0.05）。对照子鼠组SCFA表达高于模型子鼠组（P＜0.05）,而对照子鼠组CCK、5-HT、GABA的表达水平均低于模型子鼠组（P＜0.05）;LBP干预后,子鼠CCK、5-HT的表达水平均降低（P＜0.05）。模型子鼠组TrkB、CREB的表达水平均低于对照子鼠组（P＜0.05）;LBP干预后,子鼠TrkB蛋白的表达升高（P＜0.05）。模型子鼠组BDNF、TrkB和CREB mRNA的表达水平均低于对照子鼠组（P＜0.05）;LBP干预后,子鼠BDNF、TrkB和CREB mRNA的表达水平较均升高（P＜0.05）。相关性分析显示:子代的情绪变化与肠道菌群物种以及BDNF/TrkB信号通路相关蛋白表达两两之间均存在一定的相关关系（P＜0.05）。结论孕期应激导致子代情绪损伤,其机制可能与肠道菌群调控BDNF/TrkB信号通路相关基因的异常表达有关;LBP干预可以改善孕期应激而导致的子鼠情绪损伤。

关键词：孕期应激子代情绪损伤肠道菌群 BDNF/TrkB信号通路枸杞多糖

孕期应激对子代情绪和认知功能的影响及其机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

孕期应激对子代情绪和认知功能的影响及其机制研究

作者：张咪咪厦门大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:随着社会的发展,人们遭遇应激性生活事件越来越普遍,女性在孕期遭遇应激性事件也越来越常见。孕期应激会改变子宫内环境,影响胎儿的大脑发育,从而增加日后精神疾病的患病风险。研究发现孕期应激使母亲血浆的炎症因子升高... 详细信息

研究背景和目的:随着社会的发展,人们遭遇应激性生活事件越来越普遍,女性在孕期遭遇应激性事件也越来越常见。孕期应激会改变子宫内环境,影响胎儿的大脑发育,从而增加日后精神疾病的患病风险。研究发现孕期应激使母亲血浆的炎症因子升高,这些炎症因子可能进入胎儿的大脑中干扰神经发育。Reelin调控胚胎期大脑皮层细胞迁移及成年期的突触结构与功能调节,其表达下调与精神类疾病发病相关。然而,孕期应激是否影响Reelin表达,尚未见报道。本研究将通过检测孕期慢性应激对子代(区分性别)青春期和成年期行为学影响,以及母亲和子代皮质酮、炎症因子和子代全脑的reelin信号通路变化,探索孕期应激是否通过激活母亲的应激系统及免疫系统,从而增加母亲血浆,子代外周躯干和全脑中的皮质酮及炎症因子水平,导致子代全脑中reelin表达下调,从而导致子代大脑发育异常和行为学异常。方法:1.采用母鼠为8-10周龄的CD-1/ICR小鼠,每组10只,共20只。2.应激组孕鼠在孕11天开始慢性应激至子鼠出生,包括短应激每天束缚15分钟,长应激:光照(36小时)、倾斜45°(24小时)、拥挤(24小时)、潮湿(24小时),按随机顺序排列。正常对照组孕鼠交配后单笼饲养,不予任何处理。3.子代出生后4-6周(青春期),检测焦虑、抑郁样行为和认知功能改变,行为学检测内容包括:蔗糖偏爱测试、强迫游泳测试、黑白箱实验、高架十字迷宫实验、新物体识别实验和三箱社会记忆测试。4.子代出生后10-13周(成年期),检测焦虑、抑郁样行为和认知功能改变,行为学检测内容包括:蔗糖偏爱测试、强迫游泳测试、黑白箱实验、高架十字迷宫实验、新物体识别实验和三箱社会记忆测试。***法检测分娩当天母鼠血浆的皮质酮和炎症因子;刚出生子代躯干和全脑的皮质酮和炎症因子。研究母体的皮质酮和炎症因子是否在应激组升高,并进入子代体内。*** Blot方法检测刚出生子代全脑Reelin信号通路的表达。结果:1.孕期应激组的雄性和雌性青春期子代,与对照组青春期子代相比,强迫游泳测试中的不动时间均显著增加;黑白箱实验中,应激组的子代在明亮区停留时间及两箱中的穿梭次数均比对照组显著减少;高架十字迷宫实验中,应激组的子代在开放臂停留时间比值和进入开放臂次数均显著降低;新物体识别实验中,应激组的子代不能记住旧物体,与对照组相比,花更多的时间探索旧物体。三箱社会记忆测试中,应激组的雄性青春期小鼠,与对照组相比,在第一阶段与陌生鼠1的接触时间比值显著下降,显示社交动机下降,第二阶段与陌生鼠2的接触时间比值没有变化,显示社交记忆正常;应激组的雌性青春期小鼠,与对照组相比,第一阶段与陌生鼠1接触时间比值没有变化,显示社交动机正常,第二阶段与陌生鼠2接触时间比值显著降低,显示社交记忆下降。糖水偏爱测试中的糖水偏爱值,无论雄性还是雌性,应激组和对照组均没有差别。2.孕期应激组的雄性成年期子代,与对照组相比,三箱社会记忆测试的第一阶段和第二阶段均无异常。其他行为学结果与青春期一致。应激组的雌性成年期小鼠,在糖水偏爱测试中饮用糖水的比例比对照组显著降低;而三箱记忆测试的第一阶段和第二阶段结果,与对照组相比没有差别。其他结果也与青少年期一致。3.应激组母鼠血浆中皮质酮与对照组母鼠相比,显著降低;炎症因子IL-6与对照组相比,显著升高;其他炎症因子包括TNF-α、IL-1 β和IL-10与对照组相比没有差异。刚出生子代无论在躯干还是全脑中,应激组雄性子代的皮质酮水平和炎症因子与对照组相比,差异均无统计学意义;应激组雌性子代的全脑中IL-10水平与对照组相比显著升高,全脑中的皮质酮水平与对照组相比,显著升高;而其他炎症因子,无论在躯干还是全脑中,与对照组相比差异均没有统计学意义。*** Blot方法检测刚出生子代全脑中reelin通路表达,与对照组相比,无论雄性还是雌性,应激组reelin表达均显著降低;而Dab-1表达只在雄性应激组子代显著增加,在雌性子代中两组没有差异。结论:孕期应激导致雄性和雌性子代在青少年期和成年期均表现出焦虑、抑郁样行为和认知功能障碍,并下调刚出生子代全脑中reelin的表达。Reelin信号通路可能参与孕期应激对子代行为的调节。孕期应激一定程度上激活了母体的免疫系统。在雌性子代中,脑内Reelin的下调可能由皮质酮和炎症因子介导。

关键词：孕期应激子代行为炎症因子皮质酮 reelin

孕期应激诱发子代成年大鼠内脏痛高敏的分子神经机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

孕期应激诱发子代成年大鼠内脏痛高敏的分子神经机制研究

作者：谢瑞华苏州大学

学位级别：硕士

目的：肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome,IBS）是以慢性内脏痛和胃肠功能紊乱为主要特征的功能性疾病，但其内脏痛发生的具体机制还不清楚。越来越多的数据资料表明孕期的应激事件可能会对子代产生长期的影响，从而导致胚胎源性... 详细信息

目的：肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome,IBS）是以慢性内脏痛和胃肠功能紊乱为主要特征的功能性疾病，但其内脏痛发生的具体机制还不清楚。越来越多的数据资料表明孕期的应激事件可能会对子代产生长期的影响，从而导致胚胎源性疾病。本研究探讨孕期应激（Prenatal Maternal Stress, PMS）是否能导致子代成年雄性大鼠结肠痛觉过敏及其潜在的分子神经机制。方法：1.把怀孕的雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠分成实验（PMS）组和对照（CON）组。PMS大鼠从怀孕第6天开始每天经历异源型间隙性应激（Heterotypical IntermittentStress, HIS），直至第22天。2.子代出生后，挑选雄性个体，待其6周后进行结直肠扩张（Colorectal Distention, CRD）行为学实验。运用荧光素（DiI）逆行标记结肠相关脊髓背根神经节（Dorsal Root Ganglion, DRG）,全细胞膜片钳方法研究大鼠结肠相关DRG兴奋性的变化。3.腹腔注射胱硫醚-β-合成酶（Cystathionine β-synthase, CBS）拮抗剂AOAA，运用western blotting方法观察子代雄性大鼠DRG T13-L2中CBS和辣椒素受体（Transient Receptor Potential Vanilloid1, TRPV1）蛋白表达变化，用分光光度计法分析子代雄性大鼠血浆中硫化氢（Hydren Sulfide, H2S）浓度的变化。结果：1.孕期应激诱发6-10周子代雄性大鼠CRD内脏收缩反应增加，表现为EMG振幅增加。6周子代雄性大鼠的静息膜电位去极化增加，基强度减小，动作电位个数增加，说明结肠相关DRG兴奋性增加。***组子代雄性大鼠腹腔注射AOAA后，翻转大鼠内脏高敏，并呈剂量效应关系。连续7天腹腔注射AOAA10mg/kg能显著降低PMS组子代大鼠的兴奋性。3.孕期应激诱发6、8、10周子代大鼠结肠相关DRG中CBS蛋白表达水平显著升高，6周龄时子代雄性大鼠血浆H2S浓度增加;TRPV1表达升高，而连续7天腹腔注射AOAA10mg/kg后，TRPV1表达下降。结论：孕期异源型间隙性应激诱发子代雄性大鼠成年后内脏痛觉高敏，CBS和TRPV1在大鼠结肠相关DRG中表达升高，CBS-H2S信号通路可能通过作用于TRPV1受体表达参与内脏痛高敏的发生。

关键词：孕期应激内脏痛觉高敏脊髓背根神经节胱硫醚-β-合成酶辣椒素受体

环境富集对孕期应激大鼠青年期子代海马p—CREB表达的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

解剖学杂志 2010年第6期33卷 768-770页

作者：侯燕红李富德吴海平长治医学院人体解剖学教研室长治046000

目的：检测环境富集对孕期应激子代海马磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响.方法：将SD孕鼠随机分为2组,一组动物不做任何处理,其子代断乳后在标准条件下喂养,为正常组;另一组动物在孕第13～19天接受限制性应激,... 详细信息

目的：检测环境富集对孕期应激子代海马磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响.方法：将SD孕鼠随机分为2组,一组动物不做任何处理,其子代断乳后在标准条件下喂养,为正常组;另一组动物在孕第13～19天接受限制性应激,其子代断乳后,一半在标准条件下喂养,构成应激组,另一半在子代环境富集条件下喂养（构成应激＋环境富集组）.子代在生后35d,用免疫组织化学和免疫印迹方法分别检测海马p-CREB的表达.结果：p-CREB阳性产物广泛表达于海马各区神经元.免疫印迹方法显示应激组p-CREB表达量明显少于正常组;应激＋环境富集组海马p-CREB的表达量也明显多于应激组,与正常组的差别无统计学意义.结论：环境富集能有效逆转孕期应激导致的子代海马p-CREB表达下调.

关键词：孕期应激环境富集海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白子代大鼠

音乐干预对孕期应激仔鼠恐惧行为的影响及相关机制

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国康复理论与实践 2015年第9期21卷 1016-1019页

作者：钱静宓秀菊刘树青北京儿童医院集团、聊城市儿童医院儿童保健科山东聊城市252000 聊城市人民医院儿科山东聊城市252000 北京儿童医院集团、贵阳市儿童医院保健部贵州贵阳市550003

目的研究音乐干预对孕期应激仔鼠恐惧行为和杏仁核胃泌素释放肽受体（GRPR）表达的影响。方法 Wistar孕鼠16只随机分为应激组（n=8）和对照组（n=8）。应激组妊娠11-20 d每天将其置于窄小的固定器中并给予强光照射。对照组不给予刺激。... 详细信息

目的研究音乐干预对孕期应激仔鼠恐惧行为和杏仁核胃泌素释放肽受体（GRPR）表达的影响。方法 Wistar孕鼠16只随机分为应激组（n=8）和对照组（n=8）。应激组妊娠11-20 d每天将其置于窄小的固定器中并给予强光照射。对照组不给予刺激。应激组仔鼠出生后第1天起,予播放音乐（SM组）或相同分贝的白噪音（SW组）,SC组不给予刺激。生后60 d行防御退缩试验,免疫荧光组织化学和荧光实时定量PCR测定杏仁核GRPR及其mRNA表达。结果与其他两组比较,SM组仔鼠潜伏期显著缩短（P〈0.001）,出小室次数显著增多（P〈0.001）;杏仁核GRPR阳性细胞计数及mRNA表达显著增加（P〈0.001）。结论生后给予音乐干预可以纠正孕期应激仔鼠异常的恐惧行为,同时伴有杏仁核GRPR高表达。

关键词：孕期应激音乐疗法胃泌素释放肽受体杏仁核防御退缩试验大鼠

前扣带回皮层内GRK6通过下调P2Y6受体表达缓解孕期应激子代大鼠慢性内脏痛的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

前扣带回皮层内GRK6通过下调P2Y6受体表达缓解孕期应激子代大鼠慢...

作者：田原青苏州大学

学位级别：硕士

研究目的:内脏痛敏是肠易激综合征（Irritable bowel syndrome,IBS）的主要临床表现,尽管脑-肠相互作用被认为参与内脏感觉的调节,但大脑如何控制内脏感觉尚不清楚。前扣带回皮层（Anterior cingulate cortex,ACC）是中枢神经系统中参... 详细信息

研究目的:内脏痛敏是肠易激综合征（Irritable bowel syndrome,IBS）的主要临床表现,尽管脑-肠相互作用被认为参与内脏感觉的调节,但大脑如何控制内脏感觉尚不清楚。前扣带回皮层（Anterior cingulate cortex,ACC）是中枢神经系统中参与痛觉信息处理的重要核团。G蛋白偶联受体激酶6（G protein coupled receptor kinase 6,GRK6）通过磷酸化G蛋白偶联受体介导下游信号通路。GRK6和嘌呤受体P2Y6（P2Y purinoceptor 6,P2Y6）均与神经炎症和病理性疼痛有关。本研究旨在探讨ACC内GRK6和P2Y6受体参与孕期应激（Prenatal maternal stress,PMS）引起成年子代大鼠内脏痛敏反应的分子机制。实验方法:1.建立PMS慢性内脏痛模型:从怀孕第七天开始,每天随机给予妊娠期大鼠避水应激/冷束缚应激/强迫游泳应激,直到完成分娩。2.痛行为学检测:应用结直肠扩张（Colorectal distension,CRD）的腹壁反射阈值来定量PMS子代大鼠内脏痛敏反应。3.分子表达检测:采用Western blotting、实时定量聚合酶链反应（qPCR）和免疫荧光技术检测PMS子代大鼠ACC内GRK6和P2Y6受体的蛋白表达水平、mRNA表达水平及细胞分布。采用免疫共沉淀法检测GRK6与P2Y6受体的相互作用。***核团内微量注射:ACC内微量注射GRK6慢病毒或阴性对照慢病毒检测疼痛行为以及ACC内P2Y6受体的mRNA及蛋白表达水平。5.药理学方法:ACC内微量注射P2Y6受体选择性抑制剂MRS2578,检测疼痛行为以及ACC内GRK6蛋白表达水平。实验结果:1.与同龄对照组相比,PMS子代大鼠ACC内GRK6的mRNA和蛋白水平显著降低。***6主要表达于ACC的神经元中,少数定位于星形胶质细胞和小胶质细胞中。PMS子代大鼠ACC内GRK6阳性神经元的百分比（78.46%）与对照组（99.76%）相比,显著降低。***微量注射GRK6慢病毒（0.5μL,1.25×108TU/mL）明显缓解PMS子代大鼠内脏疼痛,有效作用时间为给药后7到21天。4.与同龄对照组相比,PMS子代大鼠ACC中P2Y6受体的总蛋白和膜蛋白表达水平均显著增加,且P2Y6受体的上膜率显著上升。5.P2Y6受体主要表达于兴奋性神经元中,少量表达于星形胶质细胞、小胶质细胞和抑制性神经元中。PMS子代大鼠ACC内GRK6阳性兴奋性神经元的百分比（65.76%）与对照组（47.90%）相比,显著增高。***微量注射P2Y6受体拮抗剂MRS2578（1μL）明显缓解PMS子代大鼠内脏痛反应,MRS2578（10 μM）有效作用时间为给药后0.25h到8h,MRS2578（20μM）有效作用时间为给药后0.25h到24h,MRS2578（100 μM）有效作用时间为给药后4 h到24 h。***6和P2Y6受体在PMS子代大鼠ACC内共表达,且两者之间存在相互作用。***内过表达GRK6显著降低P2Y6受体膜蛋白水平的表达和上膜率;ACC内连续7天微量注射MRS2578（10 μM）不影响GRK6的表达。实验结论:这些结果表明ACC神经元中GRK6的表达降低导致P2Y6受体在细胞膜上的积累,从而引起PMS子代大鼠内脏痛敏。GRK6可能是ACC参与PMS子代大鼠内脏痛敏的关键分子,针对GRK6的相关药物研发可能是治疗慢性内脏痛的潜在新靶点。

关键词：慢性内脏痛孕期应激 GRK6 P2Y6受体前扣带回皮层