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基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在异位和在位子宫内膜组织中的表达

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中华妇产科杂志 2004年第12期39卷 809-812,i001页

作者：陈琼华曲军英许雅云邱娜璇庄严阵钟山方庆全厦门市第一医院妇产科 361004 福建医科大学附属第一医院妇产科厦门市第一医院病理科 361004

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制剂———金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)在子宫内膜异位症患者的异位和在位内膜组织中的表达。方法　采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连接法 (SP法 ) ,分别检测 4 5例子宫内膜异位... 详细信息

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制剂———金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)在子宫内膜异位症患者的异位和在位内膜组织中的表达。方法　采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连接法 (SP法 ) ,分别检测 4 5例子宫内膜异位症患者 (研究组 )的异位和子宫内膜及 32例子宫肌瘤患者 (对照组 )的子宫内膜组织中MMP 9、TIMP 1的表达。结果　研究组异位和在位内膜及对照组子宫内膜组织中 ,MMP 9的表达分别为 0 381、0 336、0 2 76 ;TIMP 1的表达分别为0 2 39、0 2 5 3、0 2 6 7;研究组异位及在位内膜、对照组子宫内膜组织中MMP 9/TIMP 1的比值分别为1 5 94 ,1 2 93,1 0 34。研究组异位及在位子宫内膜组织中MMP 9、MMP 9/TIMP 1分别与对照组比较 ,差异均有显著性 (P 内膜组织中TIMP 1的表达与对照组比较 ,差异也有极显著性 (P 内膜组织中MMP 9表达升高 ,TIMP 1表达降低 ;在位内膜MMP 9表达升高 ,其中异位内膜比在位内膜MMP 9表达升高仅发生于增殖期。结论　异位子宫内膜组织中MMP 9、TIMP 1表达的变化可能与子宫内膜异位症的发生、发展有关。

关键词： MMP-9 表达对照组在位内膜 TIMP-1 异位子宫内膜组织链霉菌增殖期抑制剂

硫酸基转移酶基因在正常子宫内膜组织中的表达及意义

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中华妇产科杂志 2007年第10期42卷 708-710页

作者：王敏王静云王欣彦谭卓毅何旖旎岳阳中国医科大学附属盛京医院妇产科沈阳110004 中国医科大学法医学院法医血清教研室

硫酸基转移酶（sulfotransferase，SULT）主要催化人体内硫酸化反应，在外源性化合物（如药物、食品添加剂、致癌物等）的生物代谢和化学防御过程中起着关键作用，在调节各种内源性化合物（如甲状腺激素、类固醇和儿茶酚胺等）的生物活... 详细信息

硫酸基转移酶（sulfotransferase，SULT）主要催化人体内硫酸化反应，在外源性化合物（如药物、食品添加剂、致癌物等）的生物代谢和化学防御过程中起着关键作用，在调节各种内源性化合物（如甲状腺激素、类固醇和儿茶酚胺等）的生物活性方面也发挥着重要作用。SULT对于一些通过硫酸化反应来进行代谢的复合物很敏感，包括雌激素和甲状腺激素等。本研究采用RT—PCR方法检测5种SULT基因mRNA在人子宫内膜组织中的表达情况，为探讨雌激素依赖性子宫内膜疾病特别是子宫内膜癌的发生机制提供理论基础。

关键词：子宫内膜组织硫酸基转移酶转移酶基因外源性化合物雌激素依赖性甲状腺激素基因mRNA 子宫内膜疾病

窖蛋白1及p38丝裂原活化蛋白激酶在良、恶性子宫内膜组织中的表达及其临床意义

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中华妇产科杂志 2009年第11期44卷 865-867页

作者：杜欣钟刚王燕邹倩胡俊波姚冬梅杨帆湖北省妇幼保健院妇科武汉430070 华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，而目前子宫内膜癌的发病机制还不是十分清楚，因此研究子宫内膜癌发病的分子途径、寻找以分子为靶点的治疗途径成为焦点。研究发现，子宫内膜癌的发生与肿瘤细胞中某些信号传导过程失控有关... 详细信息

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，而目前子宫内膜癌的发病机制还不是十分清楚，因此研究子宫内膜癌发病的分子途径、寻找以分子为靶点的治疗途径成为焦点。研究发现，子宫内膜癌的发生与肿瘤细胞中某些信号传导过程失控有关，而细胞膜是信号传导的物质基础，细胞质膜微囊（caveolae）是细胞膜上50～100nm烧瓶状的囊泡状结构，是多种细胞外的生物分子（如激素、生长因子等）向细胞内运输的通道。窖蛋白1（caveolin-1，Cav-1）是细胞质膜微囊的主要构成蛋白，

关键词：丝裂原活化蛋白激酶恶性肿瘤子宫内膜组织窖蛋白临床意义 p38 子宫内膜癌细胞质膜微囊

ER、PR及同源框基因11在种植窗期子宫内膜组织中的表达及意义

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中华妇产科杂志 2012年第8期47卷 629-631页

作者：王兴玲赵华管一春王婧彦李巍巍娄华李真郑州大学第三附属医院生殖中心 450052

子宫内膜容受性下降是造成胚胎种植率低、复发性早期流产的重要原因。ER、PR及同源框基因（HOXA）11的表达水平异常，均可导致子宫内膜环境变化，降低子宫内膜的容受性。本研究通过检测行体外受精一胚胎移植（IVF-ET）患者月经周期种植... 详细信息

子宫内膜容受性下降是造成胚胎种植率低、复发性早期流产的重要原因。ER、PR及同源框基因（HOXA）11的表达水平异常，均可导致子宫内膜环境变化，降低子宫内膜的容受性。本研究通过检测行体外受精一胚胎移植（IVF-ET）患者月经周期种植窗期血清雌二醇、孕酮的水平，ER、

关键词：子宫内膜组织同源框基因种植窗期 ER 子宫内膜容受性胚胎种植率血清雌二醇早期流产

glycodelin在子宫内膜组织中的分泌特点及其与生殖活动的关系

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中华妇产科杂志 2006年第11期41卷 783-784页

作者：刘红梅邢福祺陈士岭南方医科大学附属南方医院超声科广州510515 南方医科大学附属南方医院生殖医学中心广州510515

80年代初,许多学者在人类胎盘、羊水、蜕膜以及精液中发现了1种糖蛋白,由于其最早是在胎盘中提取出来的,故命名为胎盘蛋白14(placenta protein 14,pp14).但迄今为止,尚无证据显示,胎盘能分泌这种蛋白,故又将其更名为glycodelin[1].随着... 详细信息

80年代初,许多学者在人类胎盘、羊水、蜕膜以及精液中发现了1种糖蛋白,由于其最早是在胎盘中提取出来的,故命名为胎盘蛋白14(placenta protein 14,pp14).但迄今为止,尚无证据显示,胎盘能分泌这种蛋白,故又将其更名为glycodelin[1].随着研究的深入,glycodelin在受精卵着床、妊娠、免疫调节等方面的作用越来越受到学者们的重视。

关键词：子宫内膜组织生殖活动分泌 protein 胎盘蛋白免疫调节糖蛋白学者

在位子宫内膜组织中hMLH1基因异常甲基化与卵巢子宫内膜异位症恶变的相关性

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中华妇产科杂志 2010年第4期45卷 302-304页

作者：任芳任凤岩王丹波中国医科大学附属盛京医院妇产科沈阳110004 哈尔滨医科大学附属第五医院妇产科

子宫内膜异位症（内异症）是妇科常见疾病，恶变率为0．7％-1．0％。近年来，随着内异症发病率的不断升高，其恶变病例数也相对增加，内异症恶变的预防、治疗等问题在妇科领域日益受到重视。然而，内异症恶变病理取材的局限性导致了其... 详细信息

子宫内膜异位症（内异症）是妇科常见疾病，恶变率为0．7％-1．0％。近年来，随着内异症发病率的不断升高，其恶变病例数也相对增加，内异症恶变的预防、治疗等问题在妇科领域日益受到重视。然而，内异症恶变病理取材的局限性导致了其相关的分子生物学研究的报道较少，发病机制尚待明确。本研究采用甲基化特异性PCR（methylationspecific PCR，MSP）技术检测内异症恶变组织中hMLH1基因启动子区域的甲基化情况，旨在探讨hMLH1基因异常甲基化与内异症恶变的相关性，从而探索内异症恶变的发病机制。

关键词：卵巢子宫内膜异位症 hMLH1基因子宫内膜组织异常甲基化恶变率相关性基因启动子区域在位

原位杂交测肿瘤坏死因子mRNA在宫颈细胞及子宫内膜组织的定位表达

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第一军医大学学报 2002年第3期22卷 244-246页

作者：丁守怡吴荣青岛大学医学院微生物教研室山东青岛266021 青岛大学医学院病理教研室山东青岛266021

目的观察肿瘤坏死因子(mRNA)在宫颈细胞及子宫内膜组织的表达及其在不同病变组织中的分布特点。方法采用非同位素原位杂交法对3个传代的宫颈细胞系(HiSa、W12、NCx)、石蜡包埋的宫颈组织96例、子宫内膜组织75例进行了TNFmRNA定位表达的... 详细信息

目的观察肿瘤坏死因子(mRNA)在宫颈细胞及子宫内膜组织的表达及其在不同病变组织中的分布特点。方法采用非同位素原位杂交法对3个传代的宫颈细胞系(HiSa、W12、NCx)、石蜡包埋的宫颈组织96例、子宫内膜组织75例进行了TNFmRNA定位表达的研究。结果TNFαmRNA在SiHa和W12细胞中有阳性表达,NCx细胞未见阳性表达;在宫颈组织中阳性表达见于上皮、间质、血管壁及平滑肌;子宫内膜癌组织中阳性表达见于间质单个核细胞和平滑肌细胞,对照组未见阳性表达。结论宫颈尖锐湿疣及宫颈鳞癌来源的上皮为TNF生成细胞之一;TNFmRNA表达强度与细胞增生程度有关;宫颈HPV感染对细胞内TNFmRNA表达有促进作用。

关键词：肿瘤坏死因子子宫肿瘤原位杂交 mRNA 子宫颈细胞子宫内膜组织

17β-雌二醇对奶牛子宫内膜组织中PGE2和PGF2α合成分泌及其受体表达的影响

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17β-雌二醇对奶牛子宫内膜组织中PGE2和PGF2α合成分泌及其受体...

作者：李茜如内蒙古农业大学

学位级别：硕士

雌二醇和前列腺素类化合物在哺乳动物的生殖系统发挥着重要的作用,然而目前在奶牛生殖系统对两者相互的调控作用研究尚不完全清楚。因此,本研究拟以体外培养的奶牛子宫内膜组织为研究对象,加入浓度为100mol/L的17β-雌二醇作用后,采用EL... 详细信息

雌二醇和前列腺素类化合物在哺乳动物的生殖系统发挥着重要的作用,然而目前在奶牛生殖系统对两者相互的调控作用研究尚不完全清楚。因此,本研究拟以体外培养的奶牛子宫内膜组织为研究对象,加入浓度为100mol/L的17β-雌二醇作用后,采用ELISA技术检测了17β-雌二醇对奶牛子宫内组织中PGE和PGF合成分泌的影响;采用荧光定量PCR和Western Blot技术检测了17β-雌二醇对奶牛子宫内组织中PGs合成酶和PGs受体基因和蛋白的表达。研究结果显示,在100mol/L浓度范围内17β-雌二醇能够显著的促进奶牛子宫内膜组织中PGE的分泌合成(P子宫内膜组织中PGF的分泌合成(P子宫内膜组织中PTGS1、PTGS2、PGES、PGFS、PTGER2、PTGER4和PTGFR基因和蛋白的表达(P子宫内膜组织中PGs合成酶的表达,增加PGE和PGF的分泌合成,上调PGs受体的表达,同时抑制PGE转化生成PGF,进而对奶牛子宫内膜发挥生物学效应。上述结果提示,雌二醇可以促进奶牛子宫分泌PGE和PGF,并且抑制PGE转化生成PGF。

关键词： 17β-雌二醇前列腺素E2 前列腺素F2α 受体子宫内膜组织

异黄酮改构化合物对子宫内膜组织的生物学效应研究

同方学位论文库评论

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异黄酮改构化合物对子宫内膜组织的生物学效应研究

作者：陈诚第三军医大学

学位级别：硕士

临床上绝经妇女广泛采用激素治疗(Hormone Therapy,HT)改善生活质量。大量资料表明:HT可以缓解绝经女性体内雌激素水平低下导致的围绝经期综合征,预防骨质疏松及老年性痴呆的发病,但长期应用HT增加深静脉血栓形成及乳腺癌的发病风险,仅... 详细信息

临床上绝经妇女广泛采用激素治疗(Hormone Therapy,HT)改善生活质量。大量资料表明:HT可以缓解绝经女性体内雌激素水平低下导致的围绝经期综合征,预防骨质疏松及老年性痴呆的发病,但长期应用HT增加深静脉血栓形成及乳腺癌的发病风险,仅用雌激素治疗而不加用孕激素者子宫内膜癌发病率明显升高。虽然HT对于缓解围绝经期症状,改善泌尿生殖道萎缩以及长期应用预防骨质疏松疗效肯定,但美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)对其进行了5年的关于HT的临床研究的结论还是激起关于HT的广泛关注和讨论。当前,人们试图寻找一种新型的具有雌激素活性而不增加子宫内膜癌及乳腺癌的发病率的雌激素受体调节剂(Selective Oestrogen Receptor Modulators,SERMs)供临床选择用药。大量的流行病学调查结果发现,亚洲妇女绝经后直肠癌及乳腺癌的发病率低于西方妇女,同时骨折及潮热等发生率也少于西方妇女。研究发现:亚洲妇女膳食结构中富含异黄酮是导致该差别的主要原因。异黄酮多来自于大豆,可分为金雀异黄素(Genistein,GEN)、大豆黄素及大豆甙元三类。虽然三者结构存在细微差异,但均可与雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)结合,然后与雌激素受体作用元件结合(Estrogen Receptor Element,ERE)发挥不同强度的雌激素活性。异黄酮的生物学活性包括:可能缓解潮热盗汗等围绝经期症状,可能拮抗骨质疏松及老年性痴呆发生,可能拮抗乳腺癌及子宫内膜癌等恶性肿瘤的发生。但目前尚缺乏大样本多中心的回顾分析而无法定论。异黄酮表现出的生物学效应提示其可能成为理想的SERMs。研究发现:配体与受体结合能力的强弱决定其生物学活性的强弱。异黄酮与ER的结合能力弱于雌二醇(Estradiol,E2),因而其结合ER后表现出的雌激素活性仅为E2的1/1000。要发挥与E2同等的生物学效应,仅靠摄入天然的剂量远不能达到要求。1988年日本武田公司对异黄酮进行结构改造后制成治疗骨质疏松(Osteoporosis,OP)的新药,疗效明显。提示异黄酮结构改造可以改变其原有生物学效应。基于以上思路,四川大学华西医学中心药学部以GEN母环为基本分子结构,在其不同部位加入不同活性基团,合成24个异黄酮改构化合物。前期实验结果显示,异黄酮改构化合物对不同的癌细胞增殖的生物学效应明显不同。按其抑制癌细胞增殖活性的强弱,选取抗癌活性最强的四种化合物(F8,F11,ZF3和ZF7)。经过前期预实验,发现四种化合物均具有一定强度的雌激素活性。本试验在此基础上,采用离体子宫内膜(癌)细胞平台对四种化合物的抑制细胞增殖活性进行筛选,并将其中抑制(癌)细胞增殖活性最强的化合物应用到在体动物模型,观察其对在体子宫内膜的生物学效应,为开发新型SERMs提供理论依据。本试验首先改良人子宫内膜细胞的原代培养方法,建立稳定的原代人子宫内膜细胞培养体系;利用该细胞培养体系和人子宫内膜癌细胞株(Human Endometrial Cancer-1-B ,HEC-1-B),采用MTT法对前期得到四种化合物的拮抗细胞增殖生物学活性进一步检验,得到抑制离体子宫内膜(癌)细胞增殖效果最好的化合物;构建去双卵巢大鼠模型,将该化合物用于去双卵巢大鼠模型,通过免疫组化和Western-blot等方法观察其对在体子宫内膜组织的生物学效应。我们的主要结果与结论如下: 1.采用胶原酶消化+二次筛网过滤法进行原代子宫内膜细胞分离培养;利用上皮细胞和间质细胞的贴壁时间差别进行纯化。通过免疫组化鉴定,证明培养上皮细胞和间质细胞成功,其纯度可达到90%和95%以上并可稳定传代。该原代细胞培养体系满足后续实验的要求。 2.利用构建的人原代子宫内膜细胞培养体系及HEC-1-B作为细胞筛选平台,采用MTT法观察异黄酮改构化合物F8, F11, ZF3, ZF7对离体子宫内膜细胞和子宫内膜癌细胞增殖的生物学效应。结果发现:除25μM F8作用24h后促进子宫内膜上皮细胞增殖外,其余时段四种化合物各剂量组均抑制两种细胞增殖,其活性具有时效性和量效性。实验结果显示F11抑制离体细胞增殖活性最强。 3.给予去双卵巢大鼠模型F11腹腔注射10周后发现:F11增加大鼠子宫湿重/体重;促进大鼠阴道上皮成熟;促进大鼠子宫内膜腺体数目增加,腺腔增大;诱导大鼠子宫内膜ERβ表达上调而不显著增加子宫内膜PCNA的表达,其生物学效应呈剂量依赖性。F11可能结合ERβ发挥雌激素效应,其上调表达ERβ可能增强其雌激素活性,同时F11促子宫内膜细胞增殖作用微弱,其可能成为新型雌激素受体调节剂。

关键词：异黄酮改构化合物去双卵巢大鼠子宫内膜组织生物学效应