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姜黄素联合沙利度胺抑制KG-1细胞增殖及相关作用机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 422-427页

作者：刘娟黄晔刘忠武汉市第四医院药学部湖北武汉430033

目的:探讨姜黄素联合沙利度胺对急性髓系白血病KG-1细胞增殖、凋亡的影响及与抗凋亡蛋白(Bcl-xL)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)的关系。方法:MTT法检测KG-1细胞增殖,筛选姜黄素、沙利度胺的最佳联合浓度;分别采用MTT法、流式细胞术... 详细信息

目的:探讨姜黄素联合沙利度胺对急性髓系白血病KG-1细胞增殖、凋亡的影响及与抗凋亡蛋白(Bcl-xL)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)的关系。方法:MTT法检测KG-1细胞增殖,筛选姜黄素、沙利度胺的最佳联合浓度;分别采用MTT法、流式细胞术分析姜黄素、沙利度胺单药及两药联用对KG-1细胞增殖、凋亡的影响;实时定量PCR检测单药组、两药联用组、对照组(未处理细胞)的STAT3、Bcl-xL mRNA表达水平。结果:姜黄素和沙利度胺在20-100μmol/L范围内对KG-1细胞增殖的抑制作用均呈浓度依赖性(r=0.657,r=0.681)。姜黄素在作用48h的IC50值为(42.07±0.50)μmol/L,沙利度胺为(57.01±2.39)μmol/L。姜黄素(40μmol/L)+沙利度胺(60μmol/L)两药联用的细胞增殖抑制率为(86.67±1.53)%,明显高于单用姜黄素的(51.67±1.15)%和单用沙利度胺的(55.33±1.53)%(均P姜黄素、沙利度胺单药及两药联用作用48h,KG-1细胞凋亡率分别为(18.67±2.08)%、(21.33±2.52)%和(46.67±1.53)%,明显高于对照组的(0.72±0.03)%(均P姜黄素、沙利度胺单药组及两药联用组STAT3、Bcl-xL mRNA表达均显著下降(均P姜黄素、沙利度胺单药组比较,两药联用组STAT3、Bcl-xL mRNA表达亦显著下降(均P姜黄素联合沙利度胺可协同下调STAT3与Bcl-xL表达,抑制KG-1细胞增殖,诱导KG-1细胞凋亡。

关键词：急性髓系白血病姜黄素沙利度胺抗凋亡蛋白信号转导和转录激活因子3

姜黄素干预通过促进自噬改善氯化锰所致的大鼠神经行为损伤

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北京大学学报（医学版） 2022年第3期54卷 400-411页

作者：来丽叶窦长松智翠娜陈洁马雪赵鹏姚碧云北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191

目的:探讨姜黄素(curcumin,CUR)对锰中毒大鼠神经损伤的干预效应及其机制。方法:成年雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只。(1)空白对照组:通过腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)给予0.9%(质量分数)生理盐水,并通过灌胃(intragas... 详细信息

目的:探讨姜黄素(curcumin,CUR)对锰中毒大鼠神经损伤的干预效应及其机制。方法:成年雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只。(1)空白对照组:通过腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)给予0.9%(质量分数)生理盐水,并通过灌胃(intragastric,ig)给予双蒸水(double distilled water,ddH_(2)O);(2)锰中毒模型组:ip给予MnCl_(2)15 mg/kg(Mn^(2+) 6.48 mg/kg),ig给予ddH_(2)O;(3)单独姜黄素组:ip给予0.9%生理盐水,ig给予CUR 300 mg/kg;(4)MnCl_(2)+CUR1组:ip给予MnCl_(2)15 mg/kg,ig给予CUR 100 mg/kg;(5)MnCl_(2)+CUR2组:ip给予MnCl_(2)15 mg/kg,ig给予CUR 300 mg/kg。5组大鼠每周给药5 d,连续给予4周。旷场实验、转棒实验检测动物的探索行为、焦虑抑郁状态、运动及平衡能力,Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验检测动物的学习、记忆能力。每组6只大鼠进行脑纹状体HE染色和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检查,并且其中2只大鼠一侧纹状体进行透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察。每组另外6只大鼠的一侧纹状体利用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定锰含量,另一侧纹状体用免疫印迹(Western blotting,WB)检测α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)、细胞质和细胞核转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、p-mTOR、Beclin1、P62和微管相关蛋白轻链蛋白3(microtubule-associated protein light chain-3,LC3)表达水平,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transterase-mediated dUTP nick end labeling;TUNEL)检测大鼠纹状体多巴胺能神经元凋亡。结果:旷场和转棒实验中,锰中毒模型组水平运动距离、直立次数、中央区运动时间和运动距离、在棒时间、在棒圈数较空白对照组显著降低(P<0.05),而MnCl_(2)+CUR2组的上述指标均较锰中毒模型组显著增加(P<0.05)。MWM定位航行实验第3、4天时,锰中毒模型组逃避潜伏期和游泳距离显著高于空白对照组,而MnCl_(2)+CUR2组则显著高于锰中毒模型组(P<0.05)。MWM探索实验中,锰中毒模型组大鼠穿越平台次数、目标象限游泳时间、目标象限游泳时间百分比、目标象限距离及目标象限距离百分比显著低于对照组(P<0.05),而MnCl_(2)+CUR2组大鼠这些指标均较锰中毒模型组显著增加(P<0.05)。脑纹状体IHC和HE染色发现,锰中毒模型大鼠脑纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性多巴胺能神经细胞显著减少,嗜酸性细胞数量显著增加,MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组TH阳性细胞显著增加,嗜酸性细胞减少,TEM观察发现,锰中毒模型组纹状体神经细胞出现染色质凝结,核固缩;线粒体水肿或空泡,可见溶酶体以及自噬泡。MnCl_(2)+CUR2组染色质凝结,核固缩,线粒体水肿、空泡等均较锰中毒大鼠明显改善,并可见更多的溶酶体以及自噬泡。免疫印迹检测发现,锰中毒模型组α-Syn表达水平较空白对照组显著增加,而MnCl_(2)+CUR2组聚集性α-Syn表达则较锰中毒模型组显著减少(P<0.05)。TFEB及自噬相关蛋白免疫印迹检测发现,与空白对照组比较,单独CUR组、锰中毒模型组、MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组纹状体胞核TFEB表达均显著增加(P<0.05),与锰中毒模型组比较,MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组其表达均显著增加(P<0.05);与空白对照组比较,各组mTOR、p-mTOR、P62蛋白表达水平显著降低,Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平则显著增加(P<0.05);与锰中毒模型组相比,MnCl_(2)+CUR1和MnCl_(2)+CUR2组大鼠脑纹状体中mTOR、p-mTOR及P62蛋白表达水平显著降低,Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平显著增加(P<0.05)。纹状体TUNEL检测结果发现,与空白对照组比较,锰中毒模型组和MnCl_(2)+CUR1组TUNEL阳性细胞显著增加(P<0.05);而与锰中毒

关键词：锰中毒姜黄素转录因子EB 自噬

姜黄素通过Keap1-Nrf2通路抑制甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞的增殖、迁移及侵袭

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南方医科大学学报 2023年第8期43卷 1356-1362页

作者：任丽邹明远朱行春徐文隽刘刚孙俊杰范方田张从利蚌埠医学院检验医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院癌症转化医学安徽省重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院麻醉科安徽蚌埠233004

目的研究姜黄素对B-CPAP人甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响作用及其机制。方法姜黄素(0、5、10、15、20μmol/L)作用B-CPAP细胞,MTT法、Transwell法检测细胞存活率、迁移及侵袭;DCFH-DA试剂盒流式细胞仪检测细胞ROS水平;Weste... 详细信息

目的研究姜黄素对B-CPAP人甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响作用及其机制。方法姜黄素(0、5、10、15、20μmol/L)作用B-CPAP细胞,MTT法、Transwell法检测细胞存活率、迁移及侵袭;DCFH-DA试剂盒流式细胞仪检测细胞ROS水平;Western blot法验证Nrf2、Keap1蛋白变化情况,qRT-PCR法检测Nrf2、Keap1基因mRNA。结果与0μmol/L组细胞比较,随着姜黄素作用的时间(24、48、72 h)增加,B-CPAP细胞存活率显著下降,随着姜黄素浓度的增加细胞存活率、迁移、侵袭能力显著下降(P姜黄素剂量依赖性触发B-CPAP细胞ROS产生、并且可被N-乙酰半胱氨酸(NAC)有效逆转;20μmol/L姜黄素组细胞Nrf2蛋白及m RNA水平显著降低、Keap1蛋白及mRNA水平表达显著升高(P姜黄素显著降低细胞核内Nrf2蛋白水平(P0.05)。结论姜黄素可能通过调节Keap1-Nrf2通路抑制B-CPAP甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移及侵袭能力。

关键词：姜黄素 B-CPAP细胞 Keap1-Nrf2通路甲状腺乳头状癌

姜黄素介导的光动力技术对生鲜南美白对虾品质的影响

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中国食品学报 2023年第5期23卷 271-280页

作者：林以琳李璟张江玲林少玲福建农林大学食品科学学院福州350002

目的:以南美白对虾为原材料,研究贮藏期菌落总数及理化指标的变化情况,分析姜黄素介导的光动力技术对生鲜南美白对虾品质的影响。方法:以菌落总数为检测指标,采用姜黄素质量浓度(0,10,20,30,40 mg/L)、孵育时间(0,10,20,30,40 min)和光... 详细信息

目的:以南美白对虾为原材料,研究贮藏期菌落总数及理化指标的变化情况,分析姜黄素介导的光动力技术对生鲜南美白对虾品质的影响。方法:以菌落总数为检测指标,采用姜黄素质量浓度(0,10,20,30,40 mg/L)、孵育时间(0,10,20,30,40 min)和光照时间(0,10,20,30,40 min)设计单因素试验,在此基础上进行正交试验设计,优化减菌工艺条件。测定光动力处理后南美白对虾在4℃条件下贮藏8 d,挥发性盐基氮、硫代巴比妥酸、质构、含水量、色泽和pH值等理化指标的动态变化。结果:用30 mg/L姜黄素喷晒对虾,在黑暗条件孵育40 min,LED照射40 min,可灭活南美白对虾中99.99%的细菌。与对照组第8天相比,光动力组的挥发性盐基氮值下降了8.83 mg/100 g,且其硫代巴比妥酸值下降了0.057 mg/kg;光动力组的硬度、咀嚼性和回弹性均得到较好的维持。在贮藏第8天时,光动力组的含水量相较于对照组提高了2.70%,且其pH值相较于对照组下降了0.49。另外,光动力处理后的对虾色泽较好。结论:姜黄素介导的光动力作用对生鲜南美白对虾具有良好的减菌特性。与传统4℃保鲜相比,光动力处理的南美白对虾在质构、色泽等方面更佳。本研究可为虾肉的光动力杀菌提供参考依据。

关键词：姜黄素光动力技术南美白对虾理化指标品质保鲜

姜黄素体内吸收代谢及与肠道菌群互作研究进展

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中国食品学报 2023年第2期23卷 353-364页

作者：王浩楠邱哲瀚田文妮肖杰华南农业大学食品学院广州510642 广东省功能食品活性物重点实验室广州510642

姜黄素是一种二苯基庚烷类化合物,因多样而显著的健康效应而被广泛关注。然而,姜黄素经口服消化吸收后生物利用度极低,其健康效应产生的物质基础和过程机制一直备受争议。本文综述姜黄素在机体内吸收转运及代谢过程的研究进展。姜黄素... 详细信息

姜黄素是一种二苯基庚烷类化合物,因多样而显著的健康效应而被广泛关注。然而,姜黄素经口服消化吸收后生物利用度极低,其健康效应产生的物质基础和过程机制一直备受争议。本文综述姜黄素在机体内吸收转运及代谢过程的研究进展。姜黄素经由上消化道吸收并参与代谢时主要发生还原和结合反应,生成四氢姜黄素、六氢姜黄素、姜黄素葡萄糖苷酸、硫酸化姜黄素等特征代谢物。近年来,姜黄素在下消化道的代谢途径成为研究的热点。姜黄素不仅可被肠道菌群代谢为高活性代谢产物(如阿魏酸、四氢姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素等),也可调节肠道菌群结构,维持菌群稳态。姜黄素的吸收和代谢过程及其与肠道菌群之间的相互作用,是揭示姜黄素健康效应和低生物利用度之间矛盾的关键。

关键词：姜黄素代谢转化肠道菌群生物利用度健康效应

姜黄素与根皮素联合作用对大肠杆菌的抑菌效果

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中国食品学报 2023年第8期23卷 75-83页

作者：刘锋陆殷明陶文静王攀林宋丹李向臣浙江农林大学动物科技学院、动物医学院浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室杭州311300

为研究姜黄素和根皮素联合使用对大肠杆菌的抑菌作用,采用微量肉汤稀释法测定姜黄素、根皮素的亚抑菌浓度;细菌培养测定各药物在亚抑菌浓度剂量下,对大肠杆菌的生长曲线、胞外核酸蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)以及总蛋白含... 详细信息

为研究姜黄素和根皮素联合使用对大肠杆菌的抑菌作用,采用微量肉汤稀释法测定姜黄素、根皮素的亚抑菌浓度;细菌培养测定各药物在亚抑菌浓度剂量下,对大肠杆菌的生长曲线、胞外核酸蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)以及总蛋白含量的影响;牛津杯法分析各药物亚抑菌浓度剂量下,姜黄素与根皮素的联合抑菌效果。结果表明:1)姜黄素与根皮素在质量浓度均为250μg/mL时,对大肠杆菌的生长具有显著的抑制作用,此质量浓度确定为姜黄素与根皮素的亚抑菌浓度;2)亚抑菌浓度的姜黄素和根皮素联合作用,能够有效抑制大肠杆菌的生长,抑菌效果优于姜黄素与根皮素单独处理组(P姜黄素和根皮素联合使用对大肠杆菌的细胞壁和细胞膜有很强的破坏性,导致菌液上清中核酸、蛋白质以及AKP指数均升高。同时,亚抑菌浓度的姜黄素和根皮素联合使用减少了菌体内总蛋白(包括LDH)的表达量,效果显著优于姜黄素与根皮素单独处理组(P姜黄素和根皮素联合作用大肠杆菌时,抑菌效果优于姜黄素与根皮素单独使用。

关键词：姜黄素根皮素联合作用大肠杆菌抑菌

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姜黄素抗人巨细胞病毒感染的体外实验研究

生物医学工程学杂志 2022年第6期39卷 1158-1164页

作者：丁香岳冀蓉董碧蓉冷晓四川大学华西医院老年医学中心成都610041 约翰斯·霍普金斯医院老年科约翰斯·霍普金斯老年与免疫重建中心美国马里兰州21224

本文旨在探讨姜黄素(Cur)体外抗人巨细胞病毒(HCMV)的作用。通过体外培养人胚肺成纤维细胞,采用四唑盐(MTS)方法检测Cur对细胞活力的影响。本研究分为对照组、HCMV组、HCMV+膦甲酸钠(PFA)组和HCMV+Cur组,通过蚀斑实验观察各组细胞病变效... 详细信息

本文旨在探讨姜黄素(Cur)体外抗人巨细胞病毒(HCMV)的作用。通过体外培养人胚肺成纤维细胞,采用四唑盐(MTS)方法检测Cur对细胞活力的影响。本研究分为对照组、HCMV组、HCMV+膦甲酸钠(PFA)组和HCMV+Cur组,通过蚀斑实验观察各组细胞病变效应(CPE),采用定量聚合酶链式反应(qPCR)检测各组HCMV的DNA拷贝数,蛋白免疫印迹检测HCMV不同时序蛋白的表达情况。结果发现,在细胞毒性实验中,与对照孔相比,当Cur浓度小于等于15μmol/L时,Cur对细胞生长和活力没有明显影响(P>0.05)。HCMV感染细胞5 d后,细胞开始出现CPE,随着时间延长,蚀斑数量增加。Cur可以减少CPE的产生,且呈剂量依赖性。HCMV感染细胞后,其DNA拷贝数和蛋白表达量逐渐增多,呈时间依赖性;Cur能够显著抑制HCMV的DNA复制,并下调HCMV蛋白表达水平,呈浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05)。综上,Cur通过抑制HCMV的DNA的复制和下调HCMV不同时序蛋白表达水平从而发挥抗HCMV活性。本研究为抗HCMV感染药物的研发提供新的实验依据。

关键词：人巨细胞病毒姜黄素体外实验

姜黄素对羟自由基诱导的肌原纤维蛋白氧化及结构的影响

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中国食品学报 2023年第11期23卷 74-83页

作者：常海军伯朝英石源伟熊杰胡渝重庆工商大学环境与资源学院重庆市特色农产品加工储运工程技术研究中心重庆400067

以猪肉肌原纤维蛋白(MP)为主要研究材料,使用芬顿氧化体系来模拟肉制品的氧化环境,并在其中加入不同浓度(0,5,10,15,20μmol/L)的姜黄素,通过分析蛋白质氨基酸侧链、二级结构、三级结构以及溶解度的变化,探究不同浓度姜黄素对猪肉肌原... 详细信息

以猪肉肌原纤维蛋白(MP)为主要研究材料,使用芬顿氧化体系来模拟肉制品的氧化环境,并在其中加入不同浓度(0,5,10,15,20μmol/L)的姜黄素,通过分析蛋白质氨基酸侧链、二级结构、三级结构以及溶解度的变化,探究不同浓度姜黄素对猪肉肌原纤维蛋白氧化的抑制作用,以及对蛋白质结构的影响。研究结果表明,姜黄素在清除自由基方面表现出良好的效能,能抑制羟自由基引发的蛋白质氧化和结构的改变,并在特定的浓度区间(5~20μmol/L)内,这种抑制作用与姜黄素的浓度成正比。与氧化组(ox组)相比,姜黄素处理组不仅可以显著抑制羰基的生成和表面疏水性的升高【20μmol/L的姜黄素处理组对两者的抑制率分别为2.62%,51.78%(P姜黄素可以促进MP三级结构的展开,对羟自由基引起的二级结构的变化也起到缓解作用。结论:姜黄素可与MP相互作用,从而缓解其氧化变质与结构的变化,对肉制品品质与保鲜有良好的作用。

关键词：姜黄素肌原纤维蛋白氧化羟自由基

姜黄素通过激活NRF2-DDAH-ADMA-NO途径抑制内皮间质化改善心脏纤维化

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中国中药杂志 2022年第3期47卷 745-752页

作者：陈骁陈长曦高瞻陈星星胡杰周浩温州医科大学附属第一医院心血管内科浙江温州325000

该研究以心脏纤维化SD大鼠为对象,分析姜黄素(curcumin,Cur)、核因子NF-E2相关因子(nuclear factor-E2-related factor 2,NRF2)-二甲基精氨酸二甲胺水解酶(dimethyl arginine dimethylamino hydrolase,DDAH)-非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethyl arginine,ADMA)-一氧化氮(nitric oxide,NO)途径、内皮细胞-间质化(endothelial-mesenchymaltransition,EndMT)三者之间的关系,探讨Cur抗心脏纤维化的作用和机制,为其在心衰治疗上的临床应用提供更深入的理论依据。通过以异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)皮下注射构建大鼠心脏纤维化模型。实验过程中使用32只SD大鼠,按每组8只随机分为4组,即对照组、模型组(Iso)、低剂量Cur组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1)Cur灌胃)、高剂量Cur组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1)Cur灌胃)。给药21 d后心超检查心功能情况,Masson染色检查心肌纤维化程度,病理染色测定CD31和α-SMA表达,Western blot检测VE-cadherin、vimentin、NRF2、DDAH表达,HPLC检测ADMA水平等。与模型组相比,经Cur干预后大鼠心脏纤维化程度明显下降,并伴随着内皮细胞标志物CD31、VE-cadherin表达上调,间质细胞标志物α-SMA、vimentin下调,提示EndMT减轻。另外,与模型组相比,Cur组的DDAH和NRF2表达升高,ADMA、NO水平明显下降。综上所述,Cur有通过抑制EndMT起到抗心脏纤维化的作用,其作用机制可能为通过干预NRF2-DDAH-ADMA-NO途径来完成。

关键词：内皮间质化姜黄素非对称性二甲基精氨酸二甲基精氨酸二甲胺水解酶核因子NF-E2相关因子