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奥拉帕尼对卵巢癌SKOV3细胞PI3K/AKT/m TOR信号通路的影响

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中国药学杂志 2019年第1期54卷 36-41页

作者：马艳英袁博赵文伯赵冬梅郑州大学附属肿瘤医院病理科郑州450003 郑州大学第二附属医院妇产科郑州450014 郑州师范学院化学化工学院郑州450044

目的分析奥拉帕尼抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖的PI3K/AKT/mTOR信号通路机制。方法将生长状态良好的SK-OV3细胞随机分为5组:对照组、奥拉帕尼低剂量组(10 mg·L^(-1))、奥拉帕尼中剂量组(30 mg·L^(-1))、奥拉帕尼高剂量组(90mg·L^(-1))和P... 详细信息

目的分析奥拉帕尼抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖的PI3K/AKT/mTOR信号通路机制。方法将生长状态良好的SK-OV3细胞随机分为5组:对照组、奥拉帕尼低剂量组(10 mg·L^(-1))、奥拉帕尼中剂量组(30 mg·L^(-1))、奥拉帕尼高剂量组(90mg·L^(-1))和PI3K蛋白抑制剂LY294002组(10 mg·L^(-1))。除对照组外,其余各组细胞给予相应剂量的化合物孵育,DAPI及免疫印迹法分析细胞凋亡蛋白的表达,q PCR、免疫印迹法和免疫细胞化学法测定PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果奥拉帕尼处理后卵巢癌SKOV3细胞增殖明显受到抑制(P奥拉帕尼水平的升高,作用越明显(P奥拉帕尼对卵巢癌SKOV3细胞具有剂量依赖性抑制作用,且可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路发挥作用。

关键词：奥拉帕尼 PI3K/AKT/mTOR信号通路增殖细胞凋亡剂量依从性

奥拉帕尼联合帕博利珠单抗二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性

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中华肿瘤杂志 2020年第7期42卷 590-593页

作者：吴朝真张素洁胡毅南开大学医学院天津300071 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100853

目的:分析40~80岁广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者接受二线奥拉帕尼联合帕博利珠单抗治疗以及帕博利珠单抗单药治疗的疗效和安全性。方法:选取2017年3月至2019年10月就诊于解放军总医院的一线标准化疗方案后进展或复发的SCLC患者21例,联合... 详细信息

目的:分析40~80岁广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者接受二线奥拉帕尼联合帕博利珠单抗治疗以及帕博利珠单抗单药治疗的疗效和安全性。方法:选取2017年3月至2019年10月就诊于解放军总医院的一线标准化疗方案后进展或复发的SCLC患者21例,联合组接受奥拉帕尼(300 mg口服,每日2次)联合帕博利珠单抗(200 mg静脉滴注,每3周1次)治疗;单药组接受帕博利珠单抗(200 mg静脉滴注,每3周1次)治疗。结果:联合组和单药组患者的客观有效率分别为45.5%和10.0%(P=0.149),疾病控制率分别为81.8%和70.0%(P=0.635),中位无进展生存时间分别为5.93和3.53个月(P=0.036),中位总生存时间分别为10.43和8.43个月(P=0.063)。联合组和单药组患者的不良反应发生率分别为90.9%和70.0%(P=0.311),Ⅲ级及以上不良反应包括骨髓抑制(36.4%和10.0%,P=0.311)、胃肠道反应(9.1%和10.0%,P=1.000)和其他免疫相关不良反应(18.2%和30.0%,P=1.000)。多因素分析显示,转移灶数目(P=0.006)、铂类敏感性(P=0.036)和乳酸脱氢酶水平(P=0.022)为影响患者联合用药疗效的独立因素。结论:帕博利珠单抗联合奥拉帕尼初步显示较好的疗效,安全性可耐受,或可成为SCLC患者二线治疗方案的选择。

关键词：癌,小细胞肺奥拉帕尼帕博利珠单抗二线治疗

奥拉帕尼通过PARP-1通路调控脂多糖诱导的A549细胞炎症反应

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第3期33卷 193-199页

作者：罗超吴伟斌周瑾魏熵熵厉美洋绍兴文理学院元培学院浙江绍兴312000 肇庆医学高等专科学校广东肇庆526020

目的探讨奥拉帕尼对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞炎症损伤的保护作用。方法体外培养的肺泡上皮细胞(A549)同时加入LPS 10mg·L^-1+奥拉帕尼10和25 μmol·L^-1孵育24 h。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素6(IL-6),IL-8和IL-10释... 详细信息

目的探讨奥拉帕尼对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞炎症损伤的保护作用。方法体外培养的肺泡上皮细胞(A549)同时加入LPS 10mg·L^-1+奥拉帕尼10和25 μmol·L^-1孵育24 h。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素6(IL-6),IL-8和IL-10释放;实时PCR技术检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-6、IL-8和细胞间黏附分子1(ICAM-1)mRNA 的表达水平;流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平;Western印迹法检测细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)蛋白表达水平和NF-κB通路相关蛋白磷酸化水平。结果与LPS 10 mg·L^-1损伤组相比,奥拉帕尼10和25 μmol·L^-1显著降低LPS诱导的A549细胞IL-6,IL-8的释放(P奥拉帕尼可有效缓解LPS诱导的肺泡上皮细胞炎症损伤和氧化应激,其作用机制可能为奥拉帕尼通过下调PARP-1的表达,继而影响NF-κB通路的活化,最终抑制了相关炎症因子的表达和释放。

关键词：奥拉帕尼聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1 炎症肺泡上皮细胞

奥拉帕尼对CNE-2细胞不同剂量率照射的生物效应影响

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中华放射肿瘤学杂志 2016年第7期25卷 764-769页

作者：赵岗黄秀郑泰浩石学军李萌李明重庆医科大学附属永川医院肿瘤科重庆402160

目的研究人鼻咽癌细胞CNE-2在不同剂量率照射下给予PARP抑制剂奥拉帕尼后的生物效应变化。方法采用奥拉帕尼IC10为实验用药浓度。分4个照射组（均0、1、2、3、5、7、10 Gy剂量）：急速照射组（RT,各剂量点4 min内完成）、分次照射组（... 详细信息

目的研究人鼻咽癌细胞CNE-2在不同剂量率照射下给予PARP抑制剂奥拉帕尼后的生物效应变化。方法采用奥拉帕尼IC10为实验用药浓度。分4个照射组（均0、1、2、3、5、7、10 Gy剂量）：急速照射组（RT,各剂量点4 min内完成）、分次照射组（FRT,各剂量点30 min内完成）、奥拉帕尼＋RT组、奥拉帕尼＋FRT组。克隆分析法测得各剂量点存活分数,多靶单击模型拟合细胞存活曲线。蛋白印迹法检测0、1、2 Gy点RT、FRT组细胞PARP-1和各组细胞γH2AX的表达水平,免疫荧光验证各组细胞γH2AX焦点数。4个组间比较使用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验。结果奥拉帕尼对CNE-2细胞 IC10值为4.0μmol/L。1、2 Gy点FRT组细胞PARP-1表达均高于RT组（P=0.029、0.022）,FRT组γH2AX蛋白和焦点均低于其余3个组（P均〈0.05）。FRT组较RT组D0、Dq、SF2值分别增加了11.67%、15.78%、23.61%,奥拉帕尼＋FRT组较FRT组D0、Dq、SF2值分别降低了11.19%、6.44%、13.26%;RT组、奥拉帕尼＋RT组、奥拉帕尼＋FRT组间相近。结论同一剂量分次照射剂量率降低，生物效应下降；低剂量奥拉帕尼可在分次照射下降低剂量率下降引起的亚致死性修复，增加致死性损伤，进而提高了生物效应。

关键词：奥拉帕尼剂量率效应放射损伤修复细胞系鼻咽癌

奥拉帕尼维持疗法联合GP化疗方案及热疗治疗中晚期卵巢癌患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1709-1713页

作者：邓艳梅刘玲玲张勇西南医科大学临床医学院四川泸州646000 电子科技大学医学院附属绵阳医院、绵阳市中心医院妇产科四川绵阳621000

目的观察奥拉帕尼维持疗法联合吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案及热疗治疗中晚期卵巢癌患者的临床疗效及预后。方法将中晚期卵巢癌患者按随机数字表法分为对照组和试验组。对照组实施GP化疗方案及热疗治疗,给予吉西他滨1250 mg·m^(-2),静脉... 详细信息

目的观察奥拉帕尼维持疗法联合吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案及热疗治疗中晚期卵巢癌患者的临床疗效及预后。方法将中晚期卵巢癌患者按随机数字表法分为对照组和试验组。对照组实施GP化疗方案及热疗治疗,给予吉西他滨1250 mg·m^(-2),静脉滴注,第1、8天,顺铂40 mg·m^(-2),静脉滴注,第1、3天,局部深部热疗,设置温度42℃,化疗第1天开始治疗60 min,qod,21 d为1个疗程,治疗4个疗程;试验组在对照组的基础上增加奥拉帕尼维持治疗,化疗期间持续性口服奥拉帕尼200 mg,bid,21 d为1个疗程,治疗4个疗程。比较2组患者临床疗效、腹膜癌指数(PCI)、外周血淋巴细胞亚群、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖抗原125(CA125)、糖类抗原72-4(CA72-4)、人附睾蛋白4(HE4)]、无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS)及药物不良反应发生情况。结果试验组和对照组分别纳入37例和36例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为54.05%(20例/37例)和30.56%(11例/36例),PCI评分分别为(10.79±2.56)和(12.54±3.17)分,在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。结论奥拉帕尼维持疗法联合GP化疗方案及热疗治疗中晚期卵巢癌患者效果显著,能延长患者生存时间,未增加药物不良反应发生率。

关键词：奥拉帕尼吉西他滨顺铂热疗中晚期卵巢癌

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奥拉帕尼的新合成法

中国医药工业杂志 2016年第8期47卷 996-998页

作者：刘召英王育新临沂市精神卫生中心山东临沂276012 兰陵县人民医院山东临沂277700

以2-氟-5-溴甲基苯甲酸甲酯为原料,与儿茶酚硼烷进行硼酸化反应制得3-甲氧羰基-4-氟苄基硼酸,与4-氯-1(2H)-酞嗪酮发生Suzuki偶联得2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酸甲酯,然后与1-环丙甲酰基哌嗪经缩合反应制得抗肿瘤药... 详细信息

以2-氟-5-溴甲基苯甲酸甲酯为原料,与儿茶酚硼烷进行硼酸化反应制得3-甲氧羰基-4-氟苄基硼酸,与4-氯-1(2H)-酞嗪酮发生Suzuki偶联得2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酸甲酯,然后与1-环丙甲酰基哌嗪经缩合反应制得抗肿瘤药奥拉帕尼,总收率为84%。

关键词：奥拉帕尼卵巢癌合成工艺

奥拉帕尼诱导乳腺癌MCF-7细胞衰老作用及其机制

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中国实验动物学报 2024年第3期32卷 378-384页

作者：王大伟郭晶边继春王莎莎卢美超张岱州贾玉萍山东中医药大学济南250355 山东省药学科学院济南250098

目的研究奥拉帕尼(olaparib)诱导乳腺癌MCF-7细胞衰老作用的表现及其相关分子水平作用机制。方法利用实时细胞分析(real-time cell analysis, RTCA)技术实时动态检测抗增殖和抗迁移活性;应用衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associa... 详细信息

目的研究奥拉帕尼(olaparib)诱导乳腺癌MCF-7细胞衰老作用的表现及其相关分子水平作用机制。方法利用实时细胞分析(real-time cell analysis, RTCA)技术实时动态检测抗增殖和抗迁移活性;应用衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase, SA-β-gal)染色法观察诱导细胞衰老活性;通过qPCR分析奥拉帕尼对衰老相关基因p16、p21、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-8、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)、磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)、p27、视网膜母细胞瘤基因(retinoblastoma gene, RB1)、Ki67和E2F1表达的影响;根据Western Blot分析奥拉帕尼对衰老相关蛋白p21、γH2AX、胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein 3,IGFBP3)、cyclin D1、pRB和Ki67表达的影响。结果奥拉帕尼能够抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移并诱导MCF-7细胞的衰老;奥拉帕尼作用96 h的MCF-7细胞中p16、p21、p27、CHOP、IL-6、IL-8、PAI-1、PTEN和RB1的基因表达水平显著上调(P奥拉帕尼能够通过抗增殖、迁移和诱导细胞衰老产生抗乳腺癌MCF-7细胞作用。

关键词：奥拉帕尼乳腺癌衰老

主动靶向型载奥拉帕尼PEI-PLGA纳米粒的制备表征及抗三阴乳腺癌研究

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中国药学杂志 2022年第17期57卷 1447-1452页

作者：胡慧平汪汉香付之文刘金梅李石军张玉史琛华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部武汉430022

目的构建具有肿瘤细胞特异靶向性的纳米给药系统,研究该纳米粒的体外抗三阴乳腺癌作用。方法采用乳化扩散.溶剂挥发法制备包载奥拉帕尼的聚乙烯亚胺=聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEI-PLGA)纳米粒,进一步用透明质酸修饰,制备靶向载药纳米粒。... 详细信息

目的构建具有肿瘤细胞特异靶向性的纳米给药系统,研究该纳米粒的体外抗三阴乳腺癌作用。方法采用乳化扩散.溶剂挥发法制备包载奥拉帕尼的聚乙烯亚胺=聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEI-PLGA)纳米粒,进一步用透明质酸修饰,制备靶向载药纳米粒。采用激光粒度仪和透射电镜对纳米粒的形态、粒径大小、电位及分布情况进行表征。CCK-8法检测纳米粒对MDA-MB-231细胞的毒性作用,通过共聚焦显微镜观察细胞对目标纳米粒的靶向摄取,生物透射电镜观察细胞内部形态变化分析凋亡情况。结果成功制备奥拉帕尼靶向载药纳米粒(HA-Ola-PPNPs),粒径为(166.2±0.842)nm,大小分布均匀,呈圆形或椭圆形,稳定性良好;奥拉帕尼包载于PEI-PLGA纳米粒中能够起到药物缓释作用;CCK-8实验结果显示纳米粒组均呈现出时间依赖和剂量依赖性细胞毒性,且HA-Ola-PPNPs对癌细胞具有更强的杀伤作用;激光共聚焦结果说明了HA与CD44受体的主动靶向结合可以显著提高MDA-MB-231细胞对目标纳米粒的摄取;生物透射电镜观察显示HA-Ola-PPNPs能够有效诱导MDA-MB-231细胞发生凋亡。结论本研究成功制备了具有CD44受体特异性靶向的载药纳米粒,为三阴乳腺癌的临床治疗提供一种新策略。

关键词：奥拉帕尼纳米粒透明质酸三阴乳腺癌主动靶向

米非司酮对耐奥拉帕尼卵巢上皮癌细胞生长与干性的抑制作用

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中国病理生理杂志 2020年第1期36卷 89-96页

作者：陈丽李华闫怡李柱娟石磊柏义罗文婷重庆市江津区中心医院妇科

目的:本研究旨在研究米非司酮对耐奥拉帕尼(olaparib)卵巢上皮癌(OEC)细胞生长与干性的影响。方法:收集5例OEC组织标本,分离OEC原代细胞并分别进行培养。通过续递增药物浓度法分别建立与原5例标本分离的OEC细胞配对的耐olaparib OEC细胞... 详细信息

目的:本研究旨在研究米非司酮对耐奥拉帕尼(olaparib)卵巢上皮癌(OEC)细胞生长与干性的影响。方法:收集5例OEC组织标本,分离OEC原代细胞并分别进行培养。通过续递增药物浓度法分别建立与原5例标本分离的OEC细胞配对的耐olaparib OEC细胞(OEC/olaparib细胞)。MTT实验评估OEC细胞和配对的OEC/olaparib细胞对olaparib的敏感性。取构建的5组OEC/olaparib细胞,通过MTT实验检测体外米非司酮对OEC/olaparib细胞活力的影响。选取1组OEC/olaparib细胞通过集落形成实验检测米非司酮对OEC/olaparib细胞集落形成能力的影响;RT-qPCR和流式细胞术检测OEC/olaparib细胞干性标志物的表达;通过裸鼠成瘤实验检测体内米非司酮对OEC/olaparib细胞生长能力的影响。结果:本研究成功建立了OEC细胞及耐olaparib的OEC/olaparib细胞。米非司酮可在体内外抑制OEC/olaparib细胞的生长,可降低OEC/olaparib细胞的干性。结论:米非司酮在体内外抑制耐olaparib OEC细胞的生长与干性。

关键词：卵巢上皮癌奥拉帕尼米非司酮耐药性细胞干性