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肿瘤源性外泌体在头颈鳞状细胞癌微环境中的免疫调节作用

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山东大学耳鼻喉眼学报 2024年第1期38卷 92-100页

作者：宋斐宋昊李玉梅牟亚魁宋西成滨州医学院第二临床医学院山东烟台264100 青岛大学附属烟台毓璜顶医院/山东省耳鼻喉疾病临床医学研究中心耳鼻咽喉头颈外科山东烟台264099

头颈鳞状细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤源性外泌体可通过直接与细胞受体相互作用或与质膜发生质膜融合参与免疫细胞调控,在头颈鳞状细胞癌的调控中发挥作用。肿瘤源性外泌体不仅可以抑制杀伤性免疫细胞对肿瘤的杀伤作用,还可以负... 详细信息

头颈鳞状细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤源性外泌体可通过直接与细胞受体相互作用或与质膜发生质膜融合参与免疫细胞调控,在头颈鳞状细胞癌的调控中发挥作用。肿瘤源性外泌体不仅可以抑制杀伤性免疫细胞对肿瘤的杀伤作用,还可以负向调节免疫抑制性细胞,促进肿瘤细胞发生免疫逃逸,以此调控肿瘤发生、发展以及远处转移。论文综述肿瘤源性外泌体在头颈鳞状细胞癌微环境中调控不同类型免疫细胞的研究进展。通过研究肿瘤源性外泌体在肿瘤微环境中的调控作用,为实现外泌体递药、肿瘤靶向治疗提供新策略。

关键词：头颈鳞状细胞癌肿瘤源性外泌体杀伤性免疫细胞免疫抑制性细胞肿瘤微环境

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敲低Sec31A对头颈鳞状细胞癌恶性表型的影响

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口腔医学 2024年第7期44卷 487-493页

作者：何垚赵振远高腾林鹏陈以任宋晓萌南京医科大学口腔疾病重点实验室江苏南京210029 南京医科大学附属口腔医院口腔颌面外科江苏南京210029

目的探讨敲低Sec31A对头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)恶性表型的影响及可能机制。方法从TCGA数据库中获得HNSCC组织与癌旁组织的转录组测序数据并比较Sec31A的表达水平,免疫组化染色分析Sec31A在HNSCC组... 详细信息

目的探讨敲低Sec31A对头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)恶性表型的影响及可能机制。方法从TCGA数据库中获得HNSCC组织与癌旁组织的转录组测序数据并比较Sec31A的表达水平,免疫组化染色分析Sec31A在HNSCC组织中的表达情况,利用Kaplan-Meier生存分析比较Sec31A与HNSCC患者预后的关系;在HNSCC细胞系HN6、HN4中转染小干扰质粒si-Sec31A、si-NC,通过CCK-8实验、平板克隆实验、划痕愈合实验和Transwell实验检测Sec31A敲低后对HNSCC细胞生物学行为的影响;通过蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)实验检测HN6及HN4敲低Sec31A后细胞中PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平的变化;构建HN6-siSec31A和HN6-siNC的转染稳定细胞株接种于裸鼠皮下进一步验证Sec31A在体内的成瘤作用。结果TCGA数据显示Sec31A在HNSCC组织中高于癌旁正常组织(P细胞中,敲低Sec31A后,细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显弱于对照组;通过WB实验发现,HN6、HN4转染si-Sec31A后,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平显著降低;HN6敲低Sec31A后在裸鼠皮下的移植瘤体积明显小于对照组。结论敲低Sec31A后可以抑制HNSCC细胞增殖、迁移和侵袭的能力,可能是通过PI3K/AKT/mTOR通路发挥作用。

关键词： Sec31A 头颈鳞状细胞癌分子靶向治疗 PI3K/AKT/mTOR通路

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铜死亡在头颈鳞状细胞癌中的研究进展

肿瘤预防与治疗 2024年第7期37卷 612-617页

作者：吴华静金风贵州医科大学附属肿瘤医院肿瘤科贵阳550008 贵州医科大学肿瘤学教研室贵阳550025

目前,一种基于铜的新型调节型细胞死亡方式——“铜死亡”已成为研究热点,它是一种与细胞中线粒体呼吸高度相关的细胞死亡方式。基于铜死亡特殊的发生机制,研究人员针对其与肿瘤治疗的关系进行了探索,包括头颈鳞状细胞癌、结肠腺癌、子... 详细信息

目前,一种基于铜的新型调节型细胞死亡方式——“铜死亡”已成为研究热点,它是一种与细胞中线粒体呼吸高度相关的细胞死亡方式。基于铜死亡特殊的发生机制,研究人员针对其与肿瘤治疗的关系进行了探索,包括头颈鳞状细胞癌、结肠腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肝细胞癌、乳腺癌等。尽管部分研究得出了初步的结果,但还未见明确的机制及长期的临床结果分析。因此,本文就铜死亡在头颈鳞状细胞癌中的研究进展作一综述,为发掘新的头颈鳞状细胞癌的治疗及预后评估手段提供研究方向。

关键词：铜死亡头颈鳞状细胞癌肿瘤治疗细胞死亡

CFL1与头颈鳞状细胞癌预后不良及免疫检查点阻断疗法耐受相关

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医师在线 2024年第6期14卷 3-6页

作者：郭家藩段娟查显丰暨南大学附属第一医院临床医学检验中心广州 510632 广东省中医院检验医学部广州 510120

目的探究丝切蛋白1(Cofilin1,CFL1)是否与头颈鳞状细胞癌(HNSCC)预后不良及免疫检查点阻断疗法耐受相关.方法下载并分析来自不同公共数据库的HNSCC转录组和临床数据,通过生物信息学分析研究CFL1与HNSCC预后、潜在致病机制、免疫浸润... 详细信息

目的探究丝切蛋白1(Cofilin1,CFL1)是否与头颈鳞状细胞癌(HNSCC)预后不良及免疫检查点阻断疗法耐受相关.方法下载并分析来自不同公共数据库的HNSCC转录组和临床数据,通过生物信息学分析研究CFL1与HNSCC预后、潜在致病机制、免疫浸润、免疫检查点和免疫治疗反应的关系.结果 CFL1与HNSCC患者不良预后相关,进一步分析发现CFL1过表达与免疫细胞浸润相关,参与肿瘤免疫逃逸,并且导致HNSCC患者肿瘤免疫功能障碍和排斥的评分升高.结论 CFL1表达升高与HNSCC的不良预后、免疫浸润和免疫检查点逃逸相关,并导致HNSCC患者对免疫查点阻断疗法耐受.

关键词： CFL1 头颈鳞状细胞癌预后免疫治疗

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西妥昔单抗治疗头颈鳞状细胞癌的研究进展

沈阳医学院学报 2024年第2期26卷 193-199页

作者：刘雨植刘宏伟辽宁中医药大学第一临床学院辽宁沈阳110847 辽宁省肿瘤医院甲状腺头颈外科

头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈肿瘤中最常见的一种类型,其预后不佳,患者生活质量差。近年来随着靶向治疗相关研究飞速发展,西妥昔单抗被食品药品监督管理局(FDA)批准治疗HNSCC的分子靶向药物被广... 详细信息

头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈肿瘤中最常见的一种类型,其预后不佳,患者生活质量差。近年来随着靶向治疗相关研究飞速发展,西妥昔单抗被食品药品监督管理局(FDA)批准治疗HNSCC的分子靶向药物被广泛用于临床。针对局部晚期和复发/远处转移型HNSCC,不论是西妥昔单抗与放疗、化疗、同期放化疗联合,还是诱导化疗后联合放疗,都展现出巨大优势。HNSCC的治疗现已进入免疫时代,多项临床试验数据表明西妥昔单抗联合免疫治疗或新型靶向药物对HNSCC也有显著疗效,未来需要学者们对免疫治疗更深入探索,为HNSCC患者提供更优选择。本文将对西妥昔单抗的作用机制及其在HNSCC治疗的研究进展做以综述。

关键词：西妥昔单抗头颈鳞状细胞癌局部晚期头颈部鳞癌复发/转移头颈鳞癌

头颈鳞状细胞癌自噬相关基因预后风险评分模型构建及验证

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陆军军医大学学报 2023年第4期45卷 326-334页

作者：陈思霖李谦王刘倩张已周雪琴张焱邓安春陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科重庆400037

目的构建并验证一种头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)自噬相关基因预后风险评分模型。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载全部HNSCC转录组表达数据(RNA sequencing,RNA-seq)及临床信息,筛选出差异表达基因,与GeneCards数据库检索的自噬相关基因(autophagy related genes,ARGs)取交集,得到差异表达的ARGs,整合临床信息后经预后分析获得预后相关的ARGs,再对其富集分析。应用套索(the least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归和Cox回归模型构建一种用于预测HNSCC预后及生存情况的风险评分模型;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算曲线下面积(area under the curve,AUC)及最佳截断(cut-off)值,并以最佳cut-off值将患者分为高、低风险评分组;绘制Kaplan-Meier生存曲线评价该模型的预测性能;将临床信息与风险评分对应整合,再次利用Cox回归分析评价风险评分的独立预后价值。结果通过对差异表达的ARGs进行预后分析初筛出20个与预后相关的ARGs,再应用LASSO回归和Cox回归分析获得9个与预后显著相关的ARGs,以此构建HNSCC的预后风险评分模型。ROC曲线及Kaplan-Meier生存曲线分析显示,低风险评分组生存时间优于高风险评分组,两组生存时间差异有统计学意义(P<0.001),且该模型在训练集(AUC最大值为0.69)与外部验证集(AUC最大值为0.822)中均展现出良好的预测性能。纳入临床信息后,对风险评分进行Cox回归分析,提示其与HNSCC患者预后显著相关(P<0.001),表明风险评分对HNSCC具有独立预后价值。结论由9个ARGs组成的HNSCC风险评分模型,可有效预测HNSCC患者的预后情况。

关键词：自噬相关基因头颈鳞状细胞癌癌症基因组图谱数据库风险评分

头颈鳞状细胞癌伴发食管第二原发癌风险预测模型的构建

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头颈鳞状细胞癌伴发食管第二原发癌风险预测模型的构建

作者：王婷玉山东大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:随着现代医学诊疗技术的不断发展,头颈鳞状细胞癌已可以达到很好的治愈率,但越来越多的研究发现,随着头颈鳞状细胞癌患者总生存时间的增加,第二原发食管癌的发生成为了头颈鳞状细胞癌患者死亡的主要原因。近年来食管第... 详细信息

研究背景和目的:随着现代医学诊疗技术的不断发展,头颈鳞状细胞癌已可以达到很好的治愈率,但越来越多的研究发现,随着头颈鳞状细胞癌患者总生存时间的增加,第二原发食管癌的发生成为了头颈鳞状细胞癌患者死亡的主要原因。近年来食管第二原发癌的早期干预成为了头颈肿瘤随诊的重要部分。如果可以提高头颈鳞状细胞癌患者早期食管癌及癌前病变的筛查率和检出率,则可以提高头颈鳞状细胞癌患者的生存率。因此有必要研究一个简易的、可以广泛应用于头颈鳞状细胞癌群体,来预测食管第二原发癌发生风险的模型,筛选出食管第二原发癌的高危人群,进行早期干预,提高头颈鳞状细胞癌患者的总生存率。研究方法:本研究通过Meta分析的方法量化既往文献中头颈鳞状细胞癌患者罹患食管第二原发癌的危险因素,对危险因素的危险比,优势比等效应指标进行合并,得到合并后的效应值,在Logistic分析的基础上构建出头颈鳞状细胞癌伴发食管第二原发癌的风险预测模型。研究结果:用Meta分析得出具有统计学意义的危险因素,即年龄≥ 55岁、男性、饮酒、吸烟、酒精潮红反应,归纳发现:位于口咽与下咽的头颈鳞状细胞癌更易发生食管第二原发癌。根据综合危险度从大到小依次分别为位于下咽的先证癌4.05、位于口咽的先证癌3.95、饮酒3.79、酒精潮红反应3.45、年龄≥55岁2.05、男性2.05。根据综合危险度,构建了头颈鳞状细胞癌伴发食管第二原发癌Logistic风险预测模型模型如下:Logit(P)=0.312+ 0.718X1+0.718X2+1.332X3+ 1.374X4+ 1.399X5+ 1.238X6其中,X1,X2,…,X6分别代表目前年龄≥ 55岁、男性、饮酒、先证癌位于口咽、下咽、酒精潮红反应6个危险因素。其综合危险度从大到小依次为下咽(4.05)、口咽(3.95)、饮酒(3.79)、酒精潮红反应(3.45)、年龄(2.05)、男性(2.05)。结论:本次研究构建的风险预测模型,因其简单方便、成本低的优势,具有实际应用的普及性,可以在头颈鳞状细胞癌群体中,预测食管第二原发癌的发病风险,筛选出高危人群,制定个体化随诊方案,提高头颈癌患者的生存率。

关键词：头颈鳞状细胞癌食管癌第二原发癌 Meta分析 Logistic回归风险模型

头颈鳞状细胞癌铁蛋白轻/重链基因和免疫细胞浸润的临床预后价值研究

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黔南民族医专学报 2023年第3期36卷 228-231页

作者：龙金华金仙槐曾宪琳贵州医科大学附属肿瘤医院贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院贵州贵阳550025

目的:探究铁蛋白轻/重链(ferritin light chain/heavy chain 1,FTL/FTH1)基因在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的临床预后价值。方法:利用UALCAN、GEPIA2、TISIDB、TIMER2.0及Linked Omics数据库分析FTL/FTH1在HNSCC中的表达与预后、临床特征(分期、分级、和淋巴结转移)和免疫细胞浸润的相关性。结果:FTL/FTH1在HNSCC组织中的表达水平显著上调,与癌症分期和B细胞等免疫细胞的浸润呈正相关,FTH1的高表达与患者总生存期呈负相关。结论:FTL/FTH1的表达水平具有分析HNSCC临床预后的潜在价值。

关键词：头颈鳞状细胞癌铁蛋白免疫细胞浸润临床预后

TMED10在头颈鳞状细胞癌中的生物信息学及临床意义研究

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TMED10在头颈鳞状细胞癌中的生物信息学及临床意义研究

作者：邓西林桂林医学院

学位级别：硕士

目的:通过生物信息学和免疫组织化学法探究TMED10在头颈鳞状细胞癌中的生物信息学功能及临床意义。方法:1、使用生信公共数据库UALCAN,分析TMED10在泛癌中的表达情况,再通过TCGA数据库下载头颈鳞状细胞癌m RNA数据及相应临床患者信息,对... 详细信息

目的:通过生物信息学和免疫组织化学法探究TMED10在头颈鳞状细胞癌中的生物信息学功能及临床意义。方法:1、使用生信公共数据库UALCAN,分析TMED10在泛癌中的表达情况,再通过TCGA数据库下载头颈鳞状细胞癌m RNA数据及相应临床患者信息,对比TMED10 m RNA在头颈鳞状细胞癌和癌旁的差异,以及ROC曲线予以评估TMED10的诊断价值。2、通过使用R语言中的KM分析,比较头颈鳞状细胞癌患者TMED10 m RNA的生存率,绘制出相应的生存曲线图。此外,单因素和多因素Cox回归分析评估TMED10 m RNA的预后价值。3、通过GO和KEGG富集分析对TMED10在头颈鳞状细胞癌中涉及的生物学过程和可能的通路。4、通过免疫组织化学染色对比头颈鳞状细胞癌癌巢和癌旁对照组TMED10蛋白表达水平的差异,并将结果可视化,以及与临床病理特征之间的关联性。结果:生信分析方面:1、TMED10 m RNA在泛癌中的表达水平较高,其在TCGA数据的分析中,头颈鳞状细胞癌表达水平与癌旁组织存在显著差异,且更具统计价值(p=5.046E-10);此外,根据受试者工作特征曲线(ROC)研究,TMED10 m RNA曲线下面积为0.747,灵敏度及特异度分别为0.659和0.745;这些结果表明,TMED10m RNA在诊断头颈鳞状细胞癌的价值非常高。2、TMED10的表达与HPV感染有关,HPV阳性的头颈鳞状细胞癌患者中TMED10表达水平较HPV阴性患者高,且有统计学意义(p=1.844E-05);针对头颈鳞状细胞癌患者T分期(T1-3)、N分期(N0-2)以及临床分期分析发现,TMED10 m RNA较正常组织上调,差异具有显著性。此外我们发现P53点突变的患者中TMED10m RNA较正常组织出现异常转录上调,但与其他临床病理特征无相关性。3、通过生存分析结果显示头颈鳞状细胞癌患者中高水平表达的TMED10与较差OS(p=0.002)和DSS(p=0.012)相关。Cox单因素和多因素分析后,表明肿瘤的淋巴结转移、远处转移以及TMED10的表达是头颈鳞状细胞癌患者OS、DSS的独立预后因素。GO富集分析发现在头颈鳞状细胞癌中TMED10 m RNA主要与蛋白酶体蛋白分解代谢过程、组蛋白修饰、蛋白酶-介导的泛素-依赖性蛋白代谢过程的过程等密切相关;KEGG富集分析的信号通路表明,在头颈鳞状细胞癌中TMED10参与的信号通路包括PI3K-Akt信号通路、粘着斑(Focal adhesion)信号通路以及内质网蛋白加工信号通路。4、免疫组织化学实验结果显示,TMED10主要表达于细胞质和细胞膜中;在癌旁组织中TMED10表达大多呈阴性,且头颈鳞状细胞癌和癌旁的TMED10的表达具体统计学差异。TMED10在头颈鳞状细胞癌中的表达与淋巴结转移相关(p=0.039),但与病理分型、临床分期、年龄、性别以及远处转移之间无关(p>0.05)。结论:头颈鳞状细胞癌中TMED10的表达高于癌旁正常组织,并且是患者预后不良的危险因素,可作为一种候选的生物标志物用于头颈鳞癌的诊断和预后,并且开发靶向TMED10相关药物对治疗头颈鳞癌具有潜在的益处。

关键词： TMED10 头颈鳞状细胞癌生物信息学分析免疫组织化学