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免疫检查点抑制剂在头颈部鳞癌中的疗效因发病年龄而异：系统评价和meta分析

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免疫检查点抑制剂在头颈部鳞癌中的疗效因发病年龄而异：系统评价...

作者：张思奇吉林大学

学位级别：硕士

背景及目的:免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）已成为头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,HNSCC）治疗的重要手段。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是被多项国际指南批准用于治疗复发/转移性（recurre... 详细信息

背景及目的:免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）已成为头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,HNSCC）治疗的重要手段。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是被多项国际指南批准用于治疗复发/转移性（recurrent/metastatic,R/M）HNSCC的ICIs。然而,大多数头颈部肿瘤临床试验纳入患者的中位年龄约为60岁,75岁及以上患者在临床试验中占研究人群的比例不到10%,对于75岁及以上HNSCC患者,ICIs的疗效尚不清楚。因此,我们进行了一项系统性回顾和meta分析,比较了随机试验中ICIs与标准治疗（standard of care,SOC）对于75岁及以上R/M HNSCC的疗效。研究方法:在Pub Med、Clinical ***、Web of Science和EMBASE中检索ICIs对比SOC治疗R/M HNSCC的临床试验。两名研究者各自独立进行文献检索、研究筛选和数据提取,遵守严格的文献纳入和排除标准。使用Cochrane非随机干预研究偏倚风险工具对每个纳入的试验进行偏倚风险评估。评估<75岁和≥75岁人群ICIs对比SOC总生存期（Overall survival,OS）获益的差异。利用风险比（hazard ratios,HR）表示OS获益（ICI vs SOC）,HR的比值（Ratios of HR,RHR）表示OS获益差异。采用随机效应模型汇总数据。双侧P值<0.05具有统计学意义。研究结果:包括3437名患者的五项III期试验符合评估标准被纳入该研究。其中,年龄≥75岁的患者为207（6.0%）人,年龄在65-74岁的患者为958（27.9%）人,<65岁的患者为2272（66.1%）人。在年龄≥75岁的患者中,ICIs与SOC相比未能改善OS（HR=1.30,95%置信区间[Confidence interval,CI]:0.93–1.81,P=0.127）。然而,在<75岁的患者中观察到了OS的改善（HR=0.90,95%CI:0.83–0.99,P=0.025）。<75岁和≥75岁患者的OS获益有显著差异（RHR=0.60,95%CI:0.49–0.98,P=0.036）。I2统计量和τ2测试显示纳入试验不存在显著的异质性。亚组、meta回归和敏感性分析支持了上述年龄影响ICIs治疗R/M HNSCC疗效结果的可靠性。结论:（1）在年龄小于75岁的R/M HNSCC患者中,与SOC相比,ICI的使用与OS的获益相关。（2）75岁及以上的R/M HNSCC患者中未观察到OS的改善,然而样本量较小,结论尚不能肯定。（3）发病年龄与ICIs治疗R/M HNSCC的疗效相关,为未来开展针对老年R/M HNSCC患者的ICI随机临床试验提供理论依据。

关键词：头颈部鳞癌免疫检查点抑制剂临床试验老年人 meta分析

PD-L1表达对免疫检查点抑制剂单药治疗HPV阳性头颈部鳞癌疗效的预测价值：meta分析

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PD-L1表达对免疫检查点抑制剂单药治疗HPV阳性头颈部鳞癌疗效的预...

作者：郑梦格吉林大学

学位级别：硕士

背景及目的:头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)按病因学可分为人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阳性和阴性的两种不同疾病。然而,头颈部肿瘤指南推荐免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗HNSCC时无需考虑HPV(p16)状态。两项3期临床研究KEYNOTE-040与KEYNOTE-048均证实,对于程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)综合阳性评分(combined positive score,CPS)≥1的HNSCC,帕博利珠单抗治疗相比标准治疗(standard-of-care,SOC),总生存期(over survival,OS)获益显著;在CPS≥20的患者中,帕博利珠单抗的疗效更加显著。然而,KEYNOTE-048试验的确定性分析显示,随着CPS的增加,p16阴性队列OS风险比(hazard ratios,HRs)逐渐下降(总人群:0.81;CPS≥1:0.77;CPS≥20:0.57),而p16阳性队列HRs没有显示明显的下降趋势(总人群:0.88;CPS≥1:0.73;CPS≥20:0.98)。因此,p16状态可能会影响PD-L1表达与帕博利珠单抗疗效的相关性。研究方法:在Pub Med、Web of Science、EMBASE、Clinical ***数据库中检索ICIs对比SOC治疗复发或转移性HNSCC的临床试验。制定严格的文献纳入和排除标准,由2位研究者独立进行文献检索、研究筛选和数据提取。使用Cochrane非随机干预研究偏倚风险工具评估每个纳入试验亚组的偏倚风险。我们依据HPV状态(p16阴性和p16阳性)分别评估了PD-L1阳性(TPS≥1%或CPS≥1)与PD-L1阴性患者、以及PD-L1高表达(TPS≥50%、CPS≥20或免疫细胞[immune cells,IC]≥25%)与总体人群ICIs对比SOC的OS获益差异。OS获益(ICIs vs SOC)用HR表示,利用HR的比值,即风险比比值(Ratios of Hazard Ratio,RHR)表示PD-L1阳性与PD-L1阴性患者、以及PD-L1高表达与总体人群OS获益的差异。采用随机效应模型对数据进行汇总。双侧P值<0.05具有统计学意义。研究结果:五项试验共2814名患者纳入meta分析,其中96.1%(n=2704)的患者已知PD-L1表达和p16状态。在p16阴性队列(n=2140,79.1%),与SOC相比,ICIs显著提高PD-L1阳性患者的OS(HR 0.62,95%置信区间[confidence intervals,CI]0.50-0.78,P<0.001)。然而,在PD-L1阴性患者中,ICIs并没有提高OS(HR 1.07,95%CI 0.66-1.73,P=0.814)。PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者之间,OS获益的差异显著(RHR 0.53,95%CI 0.34-0.82,P=0.004)。在PD-L1高表达患者中也观察到OS改善(HR0.73,95%CI 0.56-0.94,P=0.013),但在总人群中未观察明显OS获益(HR 0.90,95%CI为0.75-1.08,P=0.258)。两者之间OS获益也存在明显差异(RHR 0.80,95%CI 0.65-0.99,P=0.035)。在p16阳性队列(n=564,20.9%)中,PD-L1阳性患者(HR 0.76,95%CI 0.50-1.14,P=0.181)与PD-L1阴性患者(HR 0.76,95%CI 0.38-1.53,P=0.444)相比的RHR为0.86(95%CI 0.40-1.83,P=0.691),PD-L1高表达患者(HR 0.89,95%CI 0.60-1.32,P=0.569)与总体人群(HR 1.01,95%CI 0.77-1.33,P=0.894)相比的RHR为0.87(95%CI 0.55-1.38,P=0.555)。结论:(1)在p16阴性HNSCC患者中,与SOC相比,ICIs在PD-L1阳性和PD-L1高表达患者中均能显著改善OS;但在PD-L1阴性和总体人群中未见OS显著获益。(2)在p16阳性HNSCC患者中,各亚组之间未发现OS显著获益,未发现PD-L1表达与ICIs效益的关联。(3)在p16阳性HNSCC患者中,PD-L1表达作为ICIs疗效标志物的价值有限。

关键词：头颈部鳞癌人乳头瘤病毒免疫检查点抑制剂程序性死亡配体1

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过继性T细胞疗法在头颈部鳞癌中的研究进展

中国口腔颌面外科杂志 2024年第2期22卷 192-197页

作者：陈寅瑜陈霖徐凤邹子川葛良玉孟箭徐州医科大学口腔医学院江苏徐州221000 徐州市中心医院口腔科江苏徐州221000 徐州医科大学徐州临床学院江苏徐州221000

过继性T细胞疗法(adoptive T cell therapy,ACT)是一种高度个性化的抗肿瘤治疗方法,临床研究正在迅速发展。研究表明,ACT疗法可以通过增加T细胞数量,增强对肿瘤组织的特异性和反应性,从而克服肿瘤免疫缺陷抑制的产生。ACT疗法目前有3种... 详细信息

过继性T细胞疗法(adoptive T cell therapy,ACT)是一种高度个性化的抗肿瘤治疗方法,临床研究正在迅速发展。研究表明,ACT疗法可以通过增加T细胞数量,增强对肿瘤组织的特异性和反应性,从而克服肿瘤免疫缺陷抑制的产生。ACT疗法目前有3种主要模式:肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)治疗。本文对ACT疗法的分类及研究进展进行综述,包括TILs、CAR-T、TCR-T以及基于类器官共培养的过继性T淋巴细胞免疫治疗,探讨ACT作为头颈部鳞癌治疗方式的应用前景。

关键词：过继性T细胞疗法头颈部鳞癌肿瘤浸润淋巴细胞嵌合抗原受体T细胞 T细胞受体工程化T细胞类器官

基线NLR和PLR对局部晚期头颈部鳞癌免疫治疗早期疗效的预测价值

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现代肿瘤医学 2024年第19期 3683-3688页

作者：张文颖袁海花胡晓华王炯轶刘峰上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科海南西部中心医院肿瘤科

目的:探讨基线NLR和PLR对接受免疫治疗的局部晚期头颈部鳞癌患者早期疗效的预测价值。方法:选取2021年01月至2022年12月在我院接受PD-1抑制剂联合化疗的局部晚期头颈部鳞癌患者52例，分析NLR、PLR和相关临床特征与免疫治疗早期疗效的相... 详细信息

目的:探讨基线NLR和PLR对接受免疫治疗的局部晚期头颈部鳞癌患者早期疗效的预测价值。方法:选取2021年01月至2022年12月在我院接受PD-1抑制剂联合化疗的局部晚期头颈部鳞癌患者52例，分析NLR、PLR和相关临床特征与免疫治疗早期疗效的相关性。利用ROC曲线获取NLR和PLR的最佳预测值，根据NLR和PLR最佳预测值将患者分为NLR和PLR高水平组与NLR和PLR低水平组，分析两组对早期治疗疗效的影响。结果:单因素分析发现疾病状态(P=0.002)、PD-L1表达(P=0.023)、NLR(P=0.011)和PLR(P=0.024)4个变量与早期治疗疗效显著相关。Logistic多因素回归分析，结果显示疾病状态(P=0.018)、NLR(P=0.009)和PLR(P=0.036)与早期治疗疗效显著相关。基线NLR头颈部鳞癌患者更能从早期免疫治疗中获益。

关键词：头颈部鳞癌中性粒细胞/淋巴细胞比值血小板/淋巴细胞比值免疫检查点抑制剂

ACTN1在头颈部鳞癌中的表达及其与预后和免疫浸润的关系

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海南医学 2024年第15期35卷 2171-2175页

作者：王博袁涛范瑞吴光峰江佳慧南阳市第一人民医院病理科河南南阳473004 皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)皮肤科安徽芜湖241004

目的通过生物信息学方法探讨肌动蛋白a1(ACTN1)在头颈部鳞癌(HNSCC)中的表达及其与预后和免疫细胞浸润的关系。方法从TCGA数据库中下载头颈部鳞癌的数据集及分析ACTN1 mRNA在HNSCC组织中的表达情况,利用GEPIA数据库分析ACTN1 mRNA表达... 详细信息

目的通过生物信息学方法探讨肌动蛋白a1(ACTN1)在头颈部鳞癌(HNSCC)中的表达及其与预后和免疫细胞浸润的关系。方法从TCGA数据库中下载头颈部鳞癌的数据集及分析ACTN1 mRNA在HNSCC组织中的表达情况,利用GEPIA数据库分析ACTN1 mRNA表达水平与预后的关系;采用HPA数据库分析HNSCC组织及正常组织中ACTN1蛋白表达水平及定位情况,TIMER数据库分析HNSCC组织中ACTN1表达水平与免疫细胞浸润程度的相关性,UALCAN数据库筛选HNSCC组织中与ACTN1的共表达基因,采用DAVID数据库对共表达基因进行GO和KEGG富集分析。结果与正常组织相比,HNSCC组织中ACTN1 mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与TP53基因未突变的HNSCC组织相比,TP53基因突变HNSCC组织中ACTN1 mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ACTN1高表达和低表达组患者的中位生存时间分别为32.72个月和57.31个月,K-M曲线显示,ACTN1 mRNA高表达组总生存率相对更差(HR=1.500,P=0.002)。免疫组化结果显示,HPA数据库中4例HSNCC组织中ACTN1均为高表达,而1例正常口腔黏膜组织中ACTN1为低表达,ACTN1在HNSCC组织中主要表达于细胞质中,呈现棕黄色颗粒。在HNSCC中,ACTN1 mRNA表达水平与B细胞(r=-0.168,P<0.001)和CD8^(+)T细胞(r=-0.198,P<0.001)浸润程度呈明显负相关,与CD4^(+)T细胞(r=0.217,P<0.001)、巨噬细胞(r=0.099,P=0.030)、中性粒细胞(r=0.218,P<0.001)和树突状细胞(r=0.165,P<0.001)浸润程度呈显著正相关。在HNSCC中,与ACTN1具有显著正相关性和负相关性基因分别有1501个和258个。GO和KEGG富集分析结果显示,HNSCC组织中与ACTN1共表达的50个基因主要富集于上皮细胞迁移的调控及蛋白质转运、足细胞黏附、细胞-细胞连接等、钙粘着蛋白及肌动蛋白结合、肌动蛋白骨架的调控等。结论ACTN1在HNSCC组织中显著高表达,可作为HNSCC预后不良的标志物,ACTN1可能通过调节免疫细胞浸润参与HNSCC的发生发展。

关键词：头颈部鳞癌肌动蛋白a1 预后标志物免疫细胞浸润

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MiR-299-5p在头颈部鳞癌早期诊断及预后评估中的应用

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标记免疫分析与临床 2024年第4期31卷 679-684页

作者：刘丽莎贾巧静王建星张艳茹马利娜张海中石家庄市第六医院耳鼻咽喉头颈外科河北石家庄 050050 河北医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科河北石家庄 050004

目的研究miR-299-5p对头颈部鳞癌(HNSCC)早期诊断及预后的价值.方法选取从2018年1月至2019年1月在我院收治的HNSCC患者65例,在手术过程中收集患者癌组织和癌旁组织.采用荧光定量PCR检测癌组织和癌旁组织miR-299-5p水平;采用受试者工... 详细信息

目的研究miR-299-5p对头颈部鳞癌(HNSCC)早期诊断及预后的价值.方法选取从2018年1月至2019年1月在我院收治的HNSCC患者65例,在手术过程中收集患者癌组织和癌旁组织.采用荧光定量PCR检测癌组织和癌旁组织miR-299-5p水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-299-5p对HNSCC的早期诊断;采用Kaplan-Meier法绘制HNSCC患者生存曲线;采用Cox回归分析HNSCC患者预后的影响因素.结果与癌旁正常组织相比,HNSCC患者癌组织中miR-299-5p水平明显降低(P<0.05);HNSCC患者癌组织miR-299-5p水平与TNM分期、HPV感染、分化程度、有无淋巴结转移相关(P<0.05);miR-299-5p水平对HNSCC患者的早期诊断的AUC为0.825,灵敏度为88.51％,特异性为73.83％,截断值为0.852;Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示miR-299-5p低表达组3年生存率(9/32,28.13％)明显低于miR-299-5p高表达组(23/33,63.89％)(x2=18.698,P=0.003);单因素Cox回归分析表明,miR-299-5p低表达、HPV感染、淋巴结转移均是影响HNSCC患者不良预后的危险因素(P<0.05);多因素Cox回归分析表明,miR-299-5p低表达、HPV感染、淋巴结转移是影响HNSCC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05).结论 HNSCC患者癌组织中miR-299-5p水平明显低于癌旁组织,且其对于HNSCC的早期诊断和预后具有较高的价值.

关键词： MiR-299-5p 头颈部鳞癌早期诊断预后

颈部MRI对头颈部鳞癌淋巴结转移诊断价值及准确度分析

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中华转移性肿瘤杂志 2024年第2期7卷 112-116页

作者：李兴德赵瑾王井润王明李强刘凤海史玉峰马丽沧州市中心医院放疗科沧州061000 沧州市中心医院肿瘤内科沧州061000 沧州市中心医院颌面外科沧州061000 沧州市中心医院核磁共振室沧州061000

目的探讨颈部MRI对头颈部鳞癌淋巴结转移诊断价值及准确率的影响因素。方法回顾分析2016年7月至2022年12月沧州市中心医院收治的293例头颈部鳞癌手术患者的临床资料。对比术前MRI和术后病理,评价MRI常规诊断淋巴结转移的价值。对常见危... 详细信息

目的探讨颈部MRI对头颈部鳞癌淋巴结转移诊断价值及准确率的影响因素。方法回顾分析2016年7月至2022年12月沧州市中心医院收治的293例头颈部鳞癌手术患者的临床资料。对比术前MRI和术后病理,评价MRI常规诊断淋巴结转移的价值。对常见危险因素进行多因素分析。计算MRI结合危险因素的诊断效能。结果MRI常规诊断对cN0和cN+的诊断准确率分别为73.6%和83.7%。MRI常规诊断淋巴结转移的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为77.6%、80.5%、83.7%、73.6%、0.58。多因素分析显示淋巴结短/长径比(χ^(2)=33.397,P头颈部鳞癌淋巴结转移准确度的独立危险因素。

关键词：头颈部鳞癌淋巴结转移磁共振诊断价值及准确度影响因素

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头颈部鳞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识

华西口腔医学杂志 2022年第6期40卷 619-628页

作者：刘磊向中正李一郭伟杨凯王军孙志军任国欣张建国孙沫逸冉伟黄桂林唐瞻贵李龙江四川大学华西医院头颈肿瘤科成都610041 口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科成都610041 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤外科上海200011 重庆医科大学附属第一医院口腔颌面外科重庆400016 武汉大学口腔医院口腔颌面外科武汉430079 北京大学口腔医院口腔颌面外科北京100081 空军医科大学口腔医院口腔颌面外科西安710032 中山大学附属第一医院口腔颌面外科广州510080 遵义医科大学口腔医院口腔颌面外科遵义563000 中南大学湘雅口腔医院口腔颌面外科长沙410000

近年来免疫检查点抑制剂(ICIs)在恶性肿瘤治疗中有着突破性进展,并迅速被批准作为多系统恶性肿瘤的一线治疗方案。在头颈部鳞癌中,帕博利珠单抗单药或联合化疗方案已被国内外指南推荐用于复发/转移头颈部鳞癌的一线治疗。虽然ICIs在头... 详细信息

近年来免疫检查点抑制剂(ICIs)在恶性肿瘤治疗中有着突破性进展,并迅速被批准作为多系统恶性肿瘤的一线治疗方案。在头颈部鳞癌中,帕博利珠单抗单药或联合化疗方案已被国内外指南推荐用于复发/转移头颈部鳞癌的一线治疗。虽然ICIs在头颈部鳞癌治疗中有里程碑的意义,但当前仍然存在诸多需要重视的问题,如ICIs疗效预测因子的选择,肿瘤病灶对ICIs治疗反应的评价,免疫超进展的应对以及免疫相关不良反应的处理等。因此,本共识基于当前临床已有的循证医学依据,结合临床上关注的热点问题进行深入探讨,整合头颈部肿瘤各专业领域专家的临床工作经验而形成相对规范统一的认识。

关键词：头颈部鳞癌免疫治疗免疫检查点抑制剂专家共识

COL1A2在头颈部鳞癌中的差异表达及功能分析

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右江医学 2024年第2期52卷 121-126页

作者：李钰颖刘洁兰侯沅林卢诗丽胡婷吴彬唐玉莲右江民族医学院医学检验学院广西百色533000 右江民族医学院临床医学院广西百色533000

目的采用生物信息学方法探讨COL1A2在头颈部鳞癌(HNSC)中的表达及相关功能。方法利用TIMER2.0数据库分析COL1A2基因在泛癌中的表达;通过GEPIA数据库、UALCAN数据库分析该基因在HNSC与正常组织中的差异表达情况;并利用STRING数据库构建... 详细信息

目的采用生物信息学方法探讨COL1A2在头颈部鳞癌(HNSC)中的表达及相关功能。方法利用TIMER2.0数据库分析COL1A2基因在泛癌中的表达;通过GEPIA数据库、UALCAN数据库分析该基因在HNSC与正常组织中的差异表达情况;并利用STRING数据库构建COL1A2基因蛋白互作网,DAVID数据库分析与该基因互作蛋白基因的相关功能;最后通过GCBI基因雷达数据库预测该基因可能参与的调控网络和转录因子。结果 COL1A2在多种肿瘤中高表达,且在头颈部鳞癌组织与正常组织中有差异表达。COL1A2及相关蛋白基因功能富集分析发现其参与了4个细胞组分、5个分子功能、11个生物学程序、7条信号通路,在基因调控网及转录因子预测发现,COL1A2与多种蛋白、转录因子、lncRNA、micRNA等相互调控。结论 COL1A2与HNSC的发生、发展可能是通过PI3K-Akt信号通路等多种途径、多种蛋白、转录因子共同调控的结果。

关键词： COL1A2 生物信息学头颈部鳞癌基因表达