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头孢洛宁的药理作用及其在奶牛乳房炎防治中应用的研究进展

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中国畜牧兽医 2016年第10期43卷 2742-2747页

作者：华伟毅刘义明徐飞李秀波中国农业科学院饲料研究所国家饲料药物基准实验室北京100081

头孢洛宁是第2代头孢菌素类抗生素,是防治干乳期奶牛乳腺炎的有效药物,具有抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、毒性低等优点,尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌展现出良好的抗菌活性。文章综述了头孢洛宁的研究现状、理化性质、药理和毒理、... 详细信息

头孢洛宁是第2代头孢菌素类抗生素,是防治干乳期奶牛乳腺炎的有效药物,具有抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、毒性低等优点,尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌展现出良好的抗菌活性。文章综述了头孢洛宁的研究现状、理化性质、药理和毒理、药代动力学、残留及弃奶期及其在奶牛乳房炎防治中的应用,并对其应用前景作了展望。

关键词：头孢洛宁乳房炎药效干乳期残留临床应用

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高效液相色谱-串联质谱法检测牛奶中头孢洛宁残留

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色谱 2014年第5期32卷 519-523页

作者：李帅鹏郭春娜孟蕾黄显会华南农业大学国家兽药残留基准实验室广东广州510642 河南省兽药监察所河南郑州450008

建立了牛奶中头孢洛宁残留检测的高效液相色谱-串联质谱方法。1g 牛奶经乙腈沉淀蛋白质后，上清液于37℃水浴下氮气吹干，用1 mL甲醇-0.1％甲酸水溶液（3：7，v/v）复溶，正己烷除脂净化后检测。流动相为乙腈和0.1％甲酸水溶液，梯度洗... 详细信息

建立了牛奶中头孢洛宁残留检测的高效液相色谱-串联质谱方法。1g 牛奶经乙腈沉淀蛋白质后，上清液于37℃水浴下氮气吹干，用1 mL甲醇-0.1％甲酸水溶液（3：7，v/v）复溶，正己烷除脂净化后检测。流动相为乙腈和0.1％甲酸水溶液，梯度洗脱，经 C18色谱柱分离，采用多反应监测正离子模式对头孢洛宁进行定性定量分析。采用基质匹配法对牛奶中头孢洛宁的含量进行标准校正，在2~200μg/L范围内，头孢洛宁质量浓度与其对应峰面积的线性关系良好，相关系数﹥0.999。牛奶中加标样品的检出限（按S/N≥3计）为0.5μg/kg，定量限（ S/N≥10计）为2μg/kg。在定量限、1/2最高残留限量、最高残留限量、2倍最高残留限量添加水平下，牛奶中头孢洛宁的平均回收率为78.5％~86.2％，日内相对标准偏差为1.5％~6.2％，日间相对标准偏差为2.9％~5.6％。该方法可用于牛奶中头孢洛宁的残留检测。

关键词：高效液相色谱串联质谱头孢洛宁牛奶残留

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头孢洛宁乳房注入剂防治干乳期奶牛乳腺炎的药效学研究

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中国兽医杂志 2019年第6期55卷 98-101页

作者：肖霞李维静胡雪顾梦恬卜仕金扬州大学兽医学院江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心

为了探讨头孢洛宁乳房注入剂对干乳期乳腺炎的防治作用,本研究采用微量稀释法测定比较了头孢洛宁、头孢匹林、阿莫西林和氯唑西林对乳腺炎病原菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳房链球菌、停乳链球菌、无乳链球菌)的体外抗菌活性;并且,... 详细信息

为了探讨头孢洛宁乳房注入剂对干乳期乳腺炎的防治作用,本研究采用微量稀释法测定比较了头孢洛宁、头孢匹林、阿莫西林和氯唑西林对乳腺炎病原菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳房链球菌、停乳链球菌、无乳链球菌)的体外抗菌活性;并且,随机选择 60头进入干乳期的临床健康奶牛,在最后一次挤奶后每头牛的每个乳区分别灌注一管受试药物或对照药物(氨苄西林-苄星氯唑西林乳房注入剂)。对入选的每头奶牛分别在干奶前、以及产后1、3、5d,采集每个乳区的乳样进行体细胞计数和细菌学检查。在药物处理后至产后14d 内,每天对受试动物进行临床型乳腺炎检查。结果显示,头孢洛宁、头孢匹林、阿莫西林、氯唑西林对分离自奶牛乳腺炎的大肠杆菌 MIC50分别为 4、8、8μg/mL >128 μg/mL;对金黄色葡萄球菌的 MIC50分别为 0.125、0.25、2、1 μg/mL;对乳房链球菌的 MIC50分别为 4、8、16、128 μg/mL;对停乳链球菌的 MIC50分别为 8、8、8、128 μg/mL;对无乳链球菌 MIC50分别为 0.25、4、0.25、32 μg/mL。临床药学研究显示,头孢洛宁乳房注入剂对于乳期奶牛乳腺炎具有良好的防治效果,对不同细菌感染治愈率介于 66.6%~100%之间,新感染发生率低于 8.3%。在治愈率、新感染率及细菌学清除率方面和对照药物(氨苄西林-苄星氯唑西林乳房注入剂)相比均无显著性差异。表明头孢洛宁对引起奶牛乳腺炎的主要病原菌均具有良好的抗菌活性,干乳期奶牛每乳区灌注一管 250mg 的头孢洛宁干乳期乳房注入剂能有效治疗干乳期隐性乳腺炎和预防新的乳腺炎感染。

关键词：头孢洛宁奶牛乳房炎敏感性干乳期治疗

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头孢洛宁的研究进展

中国兽药杂志 2017年第6期51卷 69-73页

作者：徐立萧岳永波吴鹏飞张志宾孙楠郧祺保定冀中药业有限公司河北省中兽药工程技术研究中心河北保定071500 定州市农业局河北定州073000 河北省动物卫生监督所石家庄050081

概述了头孢洛宁的理化性质、作用机理、抗菌活性、药效学、药动学、残留及其检测方法、毒性和不良反应,以期为该兽药在临床应用提供参考。

关键词：头孢洛宁抗菌活性药效学药动学检测方法

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头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉的研制、表征及其体内外评价

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头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉的研制、表征及其体内外评价

作者：王琴华南农业大学

学位级别：硕士

头孢洛宁(cefalonium)是美国先灵葆雅(Schering-Plough)制药公司研制的头孢菌素类动物专用抗生素,主要用于防治奶牛干奶期乳房炎。目前,头孢洛宁乳房注入剂(Cepravin?Dry Cow)已在欧盟和英联邦国家、新西兰、澳大利亚、日本等上市使用,... 详细信息

头孢洛宁(cefalonium)是美国先灵葆雅(Schering-Plough)制药公司研制的头孢菌素类动物专用抗生素,主要用于防治奶牛干奶期乳房炎。目前,头孢洛宁乳房注入剂(Cepravin?Dry Cow)已在欧盟和英联邦国家、新西兰、澳大利亚、日本等上市使用,但我国尚无相关产品上市。本论文采用高压均质法研制了头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉,并对其进行了表征及体内外评价。采用高压均质法研制了头孢洛宁纳米混悬剂,通过单因素试验方法筛选处方,利用正交试验设计对处方及工艺条件进行优化,最后经冷冻干燥制得冻干粉。利用激光纳米粒度仪、电子透射电镜对冻干粉的粒径分布及外观形态进行表征,采用高效液相色谱法测定含量和有关物质,通过影响因素试验和加速试验对其稳定性进行考察。结果显示,头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉平均粒径为623.20 nm,多分散系数(PDI)为0.26,形态规整,分布均匀;样品平均含量为98.10%,有关物质检查符合要求。经高温、高湿、强光试验和加速试验后,样品的外观色泽、含量、和有关物质等指标均未发生明显变化,说明该制剂稳定性较好。采用琼脂稀释法测定了头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉与原料药的最小抑菌浓度(MIC)。头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌临床分离株的MIC范围分别为0.05.20μg/mL,0.7800μg/mL,0.006.012μg/mL;头孢洛宁原料药的MIC范围分别为0.10.20μg/mL,1.5600μg/mL,0.006.560μg/mL,表明头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉具有较好的体外抗菌活性。通过家兔皮肤刺激性试验、阴道刺激性试验和豚鼠主动皮肤过敏性试验对头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉进行了特殊安全性评价。试验结果显示头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉对家兔皮肤及阴道粘膜无刺激性,对豚鼠无明显的皮肤过敏性反应,表明头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉安全性良好,临床使用安全。10只断奶20d健康雌兔,随机分为两组,每组5只,分别乳房注入复溶后的头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉和头孢洛宁普通混悬剂。采用高效液相色谱法检测血浆中的药物浓度,通过WinNonlin5.2.1非房室模型拟合药-时曲线,并计算出相关药动学参数。头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉主要药动学参数:t为88.70±13.25 h,T为10.80±1.10h,C为345.04±53.98 ng/mL,AUC为10242.04?4359.96 ng·h/mL,MRT为37.61?12.85 h,K为0.008±0.001h。头孢洛宁普通混悬剂主要药动学参数:t为68.39±17.36 h,T为10.40±0.89 h,C为332.80±104.87 ng/mL,AUC为23775.73?7313.54ng·h/mL,MRT为70.03?1.83 h,K为0.011±0.003h。与普通混悬剂药动学参数相比,头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉AUC较小,t更长,表明吸收进入血液的药量较少,同时达到一定的缓释效果。

关键词：头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉质量评价安全性药动学

头孢洛宁乳房注入剂防治干乳期奶牛乳腺炎的药效学及残留消除研究

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头孢洛宁乳房注入剂防治干乳期奶牛乳腺炎的药效学及残留消除研究

作者：李维静扬州大学

学位级别：硕士

奶牛乳腺炎是养殖业中常见的一种疾病。头孢洛宁(Cephalonium,CEPL)是第一代半合成的头孢菌素类抗生素,其抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有较强的抗菌活性,在兽医临床上主要用来预防和治疗敏感菌引起的干奶期奶牛乳腺炎。本... 详细信息

奶牛乳腺炎是养殖业中常见的一种疾病。头孢洛宁(Cephalonium,CEPL)是第一代半合成的头孢菌素类抗生素,其抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有较强的抗菌活性,在兽医临床上主要用来预防和治疗敏感菌引起的干奶期奶牛乳腺炎。本试验通过对头孢洛宁防治干乳期奶牛乳腺炎的有效性及其在产犊后泌乳奶牛牛奶中残留消除规律等研究,为头孢洛宁临床合理用药提供参考。1、头孢洛宁对乳腺炎临床分离菌的体外抗菌活性本研究采用微量稀释法测定头孢洛宁、头孢匹林、阿莫西林和氯唑西林对乳腺炎病原菌的的体外抗菌活性。结果显示,头孢洛宁、头孢匹林、阿莫西林、氯唑西林对分离自奶牛乳腺炎的大肠杆菌MIC50分别为4、8、8、>128μg/ml,MIC90分别为64、64、>128、>128μg/ml;对金黄色葡萄球菌的MIC50分别为0.125、0.25、2、1μg/ml,MIC90分别为16、16、32、128pg/ml.对乳房链球菌的MICso分别为4、8、16、128μg=ml,MIC90分别为8、16、64、>128μg/ml;对停乳链球菌的MICso分别为8、8、8、128μg/ml,MIC90分别为16、8、128、>128μg/ml;对无乳链球菌MICso分别为0.25、4、0.25、32μg/ml,MIC90分别为4、16、4、>128μg/ml。药敏试验结果表明,头孢洛宁对引起奶牛乳腺炎的主要病原菌均具有良好的抗菌活性。2、头孢洛宁干乳期乳房注入剂防治干乳期乳腺炎的药效学研究本研究随机选择60头进入干乳期的临床健康奶牛,在最后一次挤奶后每头牛的每个乳区分别灌注一管受试药或对照药物。对入选的每头奶牛分别在干奶前、以及产后1、3、5天,采集每个乳区的乳样进行体细胞计数和细菌学检查。在药物处理后至产后14天内,每天对受试动物进行临床型乳腺炎检查。结果显示,头孢洛宁干乳期乳房注入剂对干乳期奶牛乳腺炎具有良好的防治效果,在治愈率、新感染率及细菌学清除率方面和对照药物相比均无显著性差异。表明进入干乳期奶牛每乳区灌注一管250mg的头孢洛宁干乳期乳房注入剂能有效治疗干乳期隐性乳腺炎和预防新的乳腺炎感染。3、头孢洛宁在牛奶中残留量的高效液相色谱质谱测定方法试料中残留的头孢洛宁和头孢匹林及其代谢物去乙酰化头孢匹林用含乙腈提取和净化。用液相色谱-串联质谱法测定,内标法定量。牛奶中3种药物的标准曲线在2.5μg/kg-100μg/kg线性关系良好,检测限为2.5μg/kg,定量限为5μg/kg。回收率均在75%以上。日内变异系数在1.67%～9.68%之间,日间变异系数在2.21%～6.62%之间。本研究建立了同时检测牛奶中头孢洛宁和苄星头孢匹林的高效液相色谱串联质谱的方法,适用于牛奶中头孢洛宁和头孢匹林残留量的检测。4、头孢洛宁干乳期乳房注入剂弃奶期研究40头进入干乳期的健康奶牛,干奶前挤干每个乳区内乳汁后,每个乳区分别注入一支250mg的头孢洛宁乳房注入剂。给药后奶牛不再挤奶直至产后下一泌乳期开始,产犊后连续采集每头泌乳牛前10次所挤的奶样,将每头奶牛每次采集的4个乳区混合奶样中取100ml供残留检测。牛奶中头孢洛宁残留采用上述建立的HPLC/MS检测方法测定。残留检测结果表明,使用头孢洛宁干乳期乳房注入剂的奶牛产犊后前10次挤奶样品中头孢洛宁的残留量均低于检测限,根据欧盟规定的最高残留限量10μg/kg,当干乳期时间长于40d或以上时,建议弃奶期可定为0d。

关键词：头孢洛宁抗菌活性 HPLC-MS/MS 残留消除

苄星头孢匹林和头孢洛宁在牛奶中残留检测方法及其乳房灌注剂弃奶期研究

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苄星头孢匹林和头孢洛宁在牛奶中残留检测方法及其乳房灌注剂弃奶...

作者：张奥博扬州大学

学位级别：硕士

头孢匹林(Cephapirin, CEPP)和头孢洛宁(Cephalonium, CEPL)是第一代半合成的头孢菌素类抗生素,其抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和阳性菌具有较强的抗菌活性,在兽医临床上主要用来预防和治疗敏感菌引起的干乳期奶牛乳房炎。本研究采用高效液... 详细信息

头孢匹林(Cephapirin, CEPP)和头孢洛宁(Cephalonium, CEPL)是第一代半合成的头孢菌素类抗生素,其抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和阳性菌具有较强的抗菌活性,在兽医临床上主要用来预防和治疗敏感菌引起的干乳期奶牛乳房炎。本研究采用高效液相色谱串联质谱技术建立了牛奶中头孢洛宁、头孢匹林及其代谢物去乙酰化头孢匹林(Desacetyl Cephapirin,DCEPP)多残留检测方法,并在此基础上通过残留消除试验,对苄星头孢匹林和头孢洛宁干乳期乳房灌注剂的弃奶期进行了初步研究。本研究为牛奶中头孢匹林和头孢洛宁的残留监测提供技术支持,并为临床合理用药提供参考。1.牛奶中头孢匹林和头孢洛宁残留的HPLC-MS/MS法检测：牛奶样品中头孢洛宁、头孢匹林、去乙酰化头孢匹林的残留用乙腈提取,经Oasis HLB固相萃取柱净化,以0.005%甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用Waters XBridgeTM C18(4.6x150mm,5μm)色谱柱分离。质谱采用电喷雾正离子源(ESI+)进行离子化,选择反应监测模式(SRM)检测。所检测的药物在添加水平为1、10、100、400μg/kg时,平均回收率在81.17%-100.81%之间,日内变异系数在1.85～11.36%之间,日间变异系数在2.58-11.49%之间。在5-400μg/kg的线性范围内呈良好的线性相关,相关系数为0.9999。本方法测得头孢洛宁、头孢匹林及其代谢物去乙酰化头孢匹林的检测限为0.5μg/kg,定量限为1μg/kg。本研究建立的检测方法其回收率、精密度、灵敏度等参数能满足牛奶中头孢匹林和头孢洛宁残留检测要求。2.苄星头孢匹林和头孢洛宁乳房灌注剂弃奶期研究：选择4头即将进入干乳期的健康荷斯坦奶牛,干乳前挤干每个乳区内乳汁,然后每个乳区分别注入一支苄星头孢匹林或头孢洛宁乳房灌注剂(300mg/支)。给药后奶牛不再挤奶直至产后下一泌乳期开始,产后采集前10次所挤的奶样,每次采集4个乳区的混合奶样用于相关药物的残留检测。初步研究结果显示：干乳期灌注苄星头孢匹林乳房灌注剂的2头奶牛干乳期持续时间分别为48d和58d,产后自前10次泌乳采集的牛奶样品中头孢匹林标示残留物的残留量均低于本方法的检测限0.5μg/kg;干乳期灌注头孢洛宁乳房灌注剂的2头奶牛干乳期持续时间分别为49d和93d,前10次采集的牛奶样品中头孢洛宁标示残留物的残留量亦均低于本方法的检测限0.5μg/kg。这表明奶牛干乳期乳房灌注苄星头孢匹林或头孢洛宁乳房灌注剂后至下一泌乳期开始,其所分泌的乳汁中头孢匹林和头孢洛宁的残留量均低于欧盟规定的最高残留限量(10μg/kg)。根据实测浓度判断法,初步确定干乳期奶牛乳房灌注苄星头孢匹林或头孢洛宁给药后的弃奶期为0日。

关键词：苄星头孢匹林头孢洛宁牛奶高效液相色谱串联质谱法弃奶期

头孢洛宁对引起奶牛乳房炎的主要病原菌的敏感性试验

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兽医导刊 2018年第14期 203-204页

作者：冯言言孟芳郑莉林红李龙飞刘义明陈孝杰孔梅吴连勇齐鲁动物保健品有限公司山东济南250100 中国农业科学院饲料研究所北京100081

研究采用微量对倍稀释法测定了头孢洛宁三种头孢菌素类药物对奶牛乳房炎主要致病菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳房链球菌和无乳链球菌的最小抑菌浓度(MIC)。研究结果显示,头孢洛宁对大肠杆菌的MIC范围、MIC50和MIC90分别为1~8μg/ml、2... 详细信息

研究采用微量对倍稀释法测定了头孢洛宁三种头孢菌素类药物对奶牛乳房炎主要致病菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳房链球菌和无乳链球菌的最小抑菌浓度(MIC)。研究结果显示,头孢洛宁对大肠杆菌的MIC范围、MIC50和MIC90分别为1~8μg/ml、2μg/ml和4μg/ml,对金黄色葡萄球菌的MIC范围、MIC50和MIC90分别为0.03125~0.25μg/ml、0.25μg/ml和0.25μg/ml,对乳房链球菌的MIC范围、MIC50和MIC90分别为0.03125~4μg/ml、4μg/ml和4μg/ml,对无乳链球菌的MIC范围、MIC50和MIC90分别为0.03125~4μg/ml、2μg/ml和4μg/ml。研究表明,头孢洛宁对引起奶牛乳房炎的主要病原菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳房链球菌和无乳链球菌具有较好的抑制作用。

关键词：头孢洛宁大肠杆菌金黄色葡萄球菌乳房链球菌无乳链球菌 MIC

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头孢洛宁的合成

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