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天然免疫细胞在肺纤维化中的研究进展

中华实验外科杂志 2023年第6期40卷 1225-1228页

作者：王文捷徐宸桢李宁耿庆武汉大学人民医院胸外科武汉430060

天然免疫又称固有免疫、非特异性免疫。单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等细胞参与构成天然免疫系统。肺纤维化是间质性肺疾病的终末期病理改变,临床常表现为进行性加重的呼吸困难、限制性通气功能障碍伴弥散功能降低、低氧血... 详细信息

天然免疫又称固有免疫、非特异性免疫。单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等细胞参与构成天然免疫系统。肺纤维化是间质性肺疾病的终末期病理改变,临床常表现为进行性加重的呼吸困难、限制性通气功能障碍伴弥散功能降低、低氧血症。肺纤维化的形成过程可分为肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞增殖、成纤维细胞向肌成纤维细胞转化和细胞外基质沉积4个阶段。天然免疫细胞参与肺纤维化形成的各个阶段,研究天然免疫细胞对肺纤维化的治疗具有重要意义。

关键词：天然免疫巨噬细胞肺纤维化外泌体

基于RNA-seq数据分析长牡蛎(Crassostrea gigas)天然免疫的可变剪接事件

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海洋与湖沼 2024年第1期55卷 182-192页

作者：李若晖张琳琳中国科学院海洋研究所实验海洋生物学重点实验室山东青岛266071 青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋生物学与生物技术功能实验室山东青岛266237 中国科学院大学北京100049

大部分无脊椎动物缺乏基于经典抗体和记忆细胞的适应性免疫,因而天然免疫在无脊椎动物免疫防御中发挥不可或缺的作用。可变剪接正是产生天然免疫多样性和特异性的重要途径。牡蛎(Crassostrea)是全球范围内的大宗养殖贝类和我国产量最高... 详细信息

大部分无脊椎动物缺乏基于经典抗体和记忆细胞的适应性免疫,因而天然免疫在无脊椎动物免疫防御中发挥不可或缺的作用。可变剪接正是产生天然免疫多样性和特异性的重要途径。牡蛎(Crassostrea)是全球范围内的大宗养殖贝类和我国产量最高的海水养殖贝类,理解其天然免疫系统的多样性和特异性对牡蛎病害防治和养殖业健康可持续发展至关重要。通过对不同病原诱导以及诱导后不同时间的转录组进行生物信息分析,系统地研究了长牡蛎天然免疫应激反应的可变剪接事件。发现在弧菌诱导下可变剪接事件的总数显著增加,表明弧菌的感染会诱导长牡蛎可变剪接事件的产生。对病原诱导后可变剪接体的组成类型及表达量显著变化的基因的功能富集分析,表明免疫系统相关功能被显著富集,病原感染不同阶段以及不同病原感染后可变剪接体的组成类型和表达量均不一致,表明长牡蛎免疫系统可通过可变剪接产生免疫响应的特异性和多样性。研究结果为长牡蛎等无脊椎动物天然免疫多样性和特异性提供了典型实例,也为长牡蛎病害防御提供了理论支撑。

关键词：长牡蛎可变剪接病原体诱导天然免疫

病毒诱导的非折叠蛋白反应调控天然免疫的研究进展

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病毒学报 2023年第3期39卷 868-876页

作者：郑亮王宏宇 Matthew KAY 高振秋曹宏伟耿荣庆陈志宝吴志军张华盐城师范学院药学院盐城224007 黑龙江八一农垦大学动物科技学院大庆163319 黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院大庆163319 广东海洋大学滨海农业学院湛江524088 江苏省肿瘤靶向纳米诊疗材料工程研究中心盐城224007

病毒在感染细胞后,病毒借助细胞内质网(Endoplasmic reticulum, ER)进行病毒基因组的部分蛋白表达,造成内质网压力过载。内质网会通过非折叠蛋白反应(Unfolded protein response, UPR)维持其自身的稳态,UPR包括PERK、IRE1、ATF6信号三... 详细信息

病毒在感染细胞后,病毒借助细胞内质网(Endoplasmic reticulum, ER)进行病毒基因组的部分蛋白表达,造成内质网压力过载。内质网会通过非折叠蛋白反应(Unfolded protein response, UPR)维持其自身的稳态,UPR包括PERK、IRE1、ATF6信号三种信号途径,并且会通过不同机制调控病毒的复制。在本综述中,简要综述了由病毒所介导的UPR对于抗病毒天然免疫反应的调控作用,并且本综述也对几种冠状病毒通过诱导UPR调控天然免疫反应进行了简要概述,以期为了解病毒复制提供参考。

关键词：非折叠蛋白反应天然免疫冠状病毒

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天然免疫细胞与糖尿病肾脏疾病

中国糖尿病杂志 2020年第12期28卷 955-958页

作者：周志锋况煌万智凯罗瑞吕金雷南昌大学医学院 330000 南昌大学第一附属医院肾内科

DKD是常见慢性肾脏疾病,也是成人终末期肾病的主要原因。DKD是一种炎性疾病,免疫调节尤其是天然免疫参与其发生发展。大量浸润肾脏的天然免疫细胞主要包括巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞。单纯控制BG、血脂和BP难以清除肾脏中天然免疫... 详细信息

DKD是常见慢性肾脏疾病,也是成人终末期肾病的主要原因。DKD是一种炎性疾病,免疫调节尤其是天然免疫参与其发生发展。大量浸润肾脏的天然免疫细胞主要包括巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞。单纯控制BG、血脂和BP难以清除肾脏中天然免疫细胞浸润,无法阻止DKD进展。本文对天然免疫细胞与DKD间的关系进行评述。

关键词：糖尿病肾脏疾病天然免疫巨噬细胞中性粒细胞肥大细胞

内网质应激反应:调控天然免疫信号传导抵御病毒感染的枢纽

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中国兽医学报 2023年第4期43卷 804-811页

作者：曹宏伟张柯慧李淑红仇华吉李素中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室黑龙江哈尔滨150069

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是细胞为应对内质网腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及钙离子平衡紊乱等状况,而激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)、内质网过载反应和Caspase-12介导的凋亡通路等信号途... 详细信息

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是细胞为应对内质网腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及钙离子平衡紊乱等状况,而激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)、内质网过载反应和Caspase-12介导的凋亡通路等信号途径的反应过程,是细胞的一种保护性应激行为。ERS主要通过激活细胞内UPR,促进内质网正常功能的恢复。在病毒感染过程中,病毒会“劫持”细胞内质网合成大量病毒蛋白,加之细胞自身蛋白合成的需求,内质网中蛋白质合成超出了细胞的正常处理范围,造成大量未折叠或者错误折叠蛋白的积聚,接着诱导ERS和激活UPR。ERS作为细胞的一种保护性应激反应,在机体抗病毒感染和调节天然免疫反应中发挥着重要的作用。本研究对ERS的产生及功能、ERS与天然免疫信号通路的交互调控以及ERS诱导的细胞凋亡等方面进行了综述,以期为进一步研究抗病毒策略提供新思路。

关键词：内质网应激天然免疫病毒细胞凋亡

小卷蛾斯氏线虫侵染对草地贪夜蛾幼虫天然免疫反应的影响

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昆虫学报 2022年第12期65卷 1623-1635页

作者：李而涛鲁祺晗张丹凤孔维捷安春菊中国农业大学植物保护学院昆虫系北京100193

【目的】探讨昆虫病原线虫小卷蛾斯氏线虫Steinernema carpocapsae All侵染对草地贪夜蛾Spodoptera frugiperda幼虫天然免疫反应的影响。【方法】借助倒置显微镜观察和鉴定草地贪夜蛾幼虫的血细胞类型,并对小卷蛾斯氏线虫侵染后不同时... 详细信息

【目的】探讨昆虫病原线虫小卷蛾斯氏线虫Steinernema carpocapsae All侵染对草地贪夜蛾Spodoptera frugiperda幼虫天然免疫反应的影响。【方法】借助倒置显微镜观察和鉴定草地贪夜蛾幼虫的血细胞类型,并对小卷蛾斯氏线虫侵染后不同时间的草地贪夜蛾幼虫血细胞总数目进行统计;通过倒置显微镜观察草地贪夜蛾幼虫对侵入的小卷蛾斯氏线虫的包囊反应;利用倒置荧光显微镜观察小卷蛾斯氏线虫侵染后的草地贪夜蛾幼虫血细胞对金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus的吞噬活性;检测小卷蛾斯氏线虫侵染后的草地贪夜蛾幼虫血淋巴中酚氧化酶(phenoloxidase,PO)活性、体内抗菌肽基因相对表达水平以及血浆的抗菌活性。【结果】从草地贪夜蛾幼虫体内共发现5种不同类型的血细胞,分别为原血细胞、粒细胞、类绛色细胞、珠血细胞和浆血细胞。注射1μL侵染期(infective juveniles,IJs)小卷蛾斯氏线虫(3 IJs/μL)后9和12 h,草地贪夜蛾幼虫的血细胞总数目显著增多。草地贪夜蛾幼虫的血细胞不能包囊活的以及冷处死的小卷蛾斯氏线虫,但可以包囊热处死的线虫。活的小卷蛾斯氏线虫会显著抑制草地贪夜蛾幼虫血细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬活性,但冷处死和热处死的线虫不能。注射1μL(3 IJs/μL)小卷蛾斯氏线虫后,草地贪夜蛾幼虫血淋巴PO活性总体呈“下降-升高-下降”变化趋势;体内抗菌肽基因Attacin-A2,Attacin-B1,Cecropin-B3,Cecropin-D,Gallerimycin,Gloverin-3以及Lebocin-2的表达水平在线虫侵染后12 h时显著上调,24 h时恢复到对照水平或低于对照水平;血淋巴抗菌活性水平在小卷蛾斯氏线虫侵染后12 h时显著升高,24 h时与对照无显著差异。【结论】小卷蛾斯氏线虫在侵入早期会抑制草地贪夜蛾幼虫的天然免疫反应来建立感染;随后草地贪夜蛾的免疫系统会被激活试图抵御小卷蛾斯氏线虫的侵染;后期随着线虫的成功定殖,草地贪夜蛾的免疫系统最终被抑制或破坏。本研究所得结果为进一步揭示线虫-草地贪夜蛾的免疫互作机理奠定了基础,也为改善昆虫病原线虫对草地贪夜蛾的防治效果提供了理论依据。

关键词：草地贪夜蛾昆虫病原线虫小卷蛾斯氏线虫天然免疫血细胞生物防治

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环指蛋白调控天然免疫反应的研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：林小嫚潘倩瑜孟君南方医科大学公共卫生学院深圳市疾病预防控制中心病原微生物检测所

环指蛋白是最大的E3泛素连接酶家族之一，可通过其E3泛素连接酶的特性调控蛋白的泛素化修饰。天然免疫是机体抵御病原体入侵的第一道防线。天然免疫反应中，多种关键蛋白均受泛素化修饰调控，在抑制和清除病原体的同时，维持适宜的炎症... 详细信息

环指蛋白是最大的E3泛素连接酶家族之一，可通过其E3泛素连接酶的特性调控蛋白的泛素化修饰。天然免疫是机体抵御病原体入侵的第一道防线。天然免疫反应中，多种关键蛋白均受泛素化修饰调控，在抑制和清除病原体的同时，维持适宜的炎症反应。本文围绕环指蛋白在Toll样受体（TLR）信号通路、维甲酸诱导基因I样受体(RLR)信号通路和环鸟嘌呤-腺嘌呤合成酶-环腺嘌呤-干扰素基因刺激物（cGAS-cGAMP-STING）信号通路调控中的作用作一综述，为环指蛋白和抗感染天然免疫相关研究提供新思路。

关键词：环指蛋白天然免疫信号通路泛素化修饰综述

RNA 结合蛋白Roquin负调控STING依赖的果蝇天然免疫反应

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同方期刊数据库

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遗传 2020年第12期42卷 1201-1210页

作者：杜倍倍刘磊朱洋洋安徽农业大学生命科学学院合肥230036

果蝇(Drosophila melanogaster)利用天然免疫反应来抵御外源病原菌的入侵,其分子调控机理在进化上非常保守,深入探究果蝇天然免疫调控机制对于人类天然免疫及相关疾病研究具有重要意义。为了发掘参与调控果蝇STING信号依赖的天然免疫反... 详细信息

果蝇(Drosophila melanogaster)利用天然免疫反应来抵御外源病原菌的入侵,其分子调控机理在进化上非常保守,深入探究果蝇天然免疫调控机制对于人类天然免疫及相关疾病研究具有重要意义。为了发掘参与调控果蝇STING信号依赖的天然免疫反应的新因子,本研究采用双链RNA介导的基因表达沉默技术和双荧光素酶报告系统,在体外S2细胞中对echinus(CG2904)、usp16(CG4165)、smurf(CG4943)、pellino(CG5212)、usp47(CG5486)、diap2(CG8293)、dtraf2(CG10961)、roquin(CG16807)和usp10(CG32479)共9个编码泛素连接酶的基因进行双链RNA敲低实验,结果显示CG16807(roquin)与STING天然免疫信号水平呈现负相关。进一步通过过量表达的方法在S2细胞中过表达roquin能显著抑制STING天然免疫信号。同时,通过李斯特菌感染实验表明,敲低roquin显著提高果蝇感染后抗菌肽的表达,并抑制病原菌的增殖,从而提高果蝇感染后的存活率。本研究证明RNA结合蛋白Roquin是STING依赖的果蝇天然免疫反应的负调控因子,由于果蝇基因和人类基因存在高度相关性,因此本研究为进一步开发人类STING相关的天然免疫疾病治疗方法提供了理论基础。

关键词：果蝇 RNA结合蛋白Roquin STING信号通路天然免疫

Hippo信号通路与海洋无脊椎动物天然免疫

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第1期39卷 33-41页

作者：任洁林文洋阮灵伟自然资源部第三海洋研究所自然资源部海洋生物遗传资源重点实验室福建厦门361005

Hippo信号通路是一条在进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶级联信号通路,主要参与调控器官大小、组织再生、胚胎发育和肿瘤发生。在果蝇中,经典的Hippo信号通路主要由Hippo(Hpo)、Salvador(Sav)、Warts(Wts)、MOB as tumor suppressor (Mats... 详细信息

Hippo信号通路是一条在进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶级联信号通路,主要参与调控器官大小、组织再生、胚胎发育和肿瘤发生。在果蝇中,经典的Hippo信号通路主要由Hippo(Hpo)、Salvador(Sav)、Warts(Wts)、MOB as tumor suppressor (Mats)、Yorkie(Yki)和Scalloped(Sd)组成。其不仅可通过Fat(Ft)和Crumbs(Crb)等上游分子进行调控,而且还能与NF-κB途径、IFN途径、ROS途径、cGAS-STING信号通路以及Wnt信号通路发生交联,共同调控天然免疫过程。海洋无脊椎动物缺乏获得性免疫,主要依靠天然免疫抵御病原体的侵害。Hippo信号通路作为与生长发育和天然免疫密切相关的信号通路,对海洋无脊椎动物的研究中有着重要的意义。目前,对于海洋无脊椎动物Hippo信号通路所知甚少,关于其在天然免疫中的研究更是寥寥无几。开展Hippo信号通路在海洋无脊椎动物天然免疫过程中功能机制的研究,将为深入了解海洋无脊椎动物的天然免疫调控提供一种新思路。本文通过对Hippo信号通路的组成、调控机制以及其在海洋无脊椎动物天然免疫中作用的研究进行综述。将为海洋无脊椎动物天然免疫研究提供有益的参考。

关键词： Hippo信号通路天然免疫海洋无脊椎动物