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大青龙汤研究进展

吉林中医药 2023年第12期43卷 1493-1496页

作者：马启风王炳然张淼陈晶邱智东高红梅长春中医药大学长春130117

大青龙汤始载于《伤寒论》,由麻黄、桂枝、甘草、苦杏仁、大枣、生姜、石膏7味中药组成,是医圣张仲景治疗外寒里热,表里俱实的一剂古方。现代研究表明,大青龙汤具有抗病毒、退热、抗炎的药理作用,化学成分研究发现,大青龙汤含有生物碱... 详细信息

大青龙汤始载于《伤寒论》,由麻黄、桂枝、甘草、苦杏仁、大枣、生姜、石膏7味中药组成,是医圣张仲景治疗外寒里热,表里俱实的一剂古方。现代研究表明,大青龙汤具有抗病毒、退热、抗炎的药理作用,化学成分研究发现,大青龙汤含有生物碱、苯丙素、黄酮、有机酸、三萜类等成分,临床应用大多通过加减或联合西药用于感冒、无汗症、哮喘、急性肾炎等疾病的治疗。现通过查阅相关文献,对大青龙汤的历史沿革、药理作用、化学成分及临床应用进行综述,以期为该方深入研究及合理应用提供参考。

关键词：大青龙汤历史沿革药理作用化学成分临床应用

基于血清药物化学及网络药理学探究大青龙汤药效物质基础

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中国中药杂志 2022年第14期47卷 3876-3886页

作者：袁梦孙国东刘华石霍金海王伟明黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150036

基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,分析鉴定大青龙汤入血成分,并结合网络药理学探究大青龙汤药效物质基础。利用Waters Acquity UPLC BEH C色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm),0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)进... 详细信息

基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,分析鉴定大青龙汤入血成分,并结合网络药理学探究大青龙汤药效物质基础。利用Waters Acquity UPLC BEH C色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm),0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)进行梯度洗脱,结合Peakview 2.0、MetabolitePilot 1.5分析软件,对大青龙汤、空白血清及给药血清进行比较,结合数据库二级谱图及已有文献,分析鉴定大青龙汤的入血成分。利用SwissTargetPrediction、DrugBank、Batman-TCM数据库获取入血成分靶点,以common cold、influenza、flu、bronchitis、bronchiolitis、asthma、allergic rhinitis、rhinallergosis、allergic coryza、rheumatic arthritis、nephritis为关键词,预测疾病靶点后构建入血成分-潜在靶基因、入血成分靶点-疾病靶点网络图,并对靶点进行Gene Ontology(GO)分析和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路分析,使用iGEMDOCK软件对入血成分和核心靶点进行分子对接。在给药血清中初步鉴定出28个成分,包括21个原型成分和7个代谢产物,得到麻黄碱、去甲基麻黄碱、甘草次酸、对羟基苯甲酸、2-甲氧基苯甲酸5个核心成分,TP53、AKT1、JUN等9个核心靶点,且分子对接显示核心成分与核心靶点结合性较好,推断大青龙汤可能通过MAPK、cAMP、cGMP-PKG等信号通路,改善、调节炎症反应等多种生理、病理过程发挥药理作用。该实验明确了大青龙汤的入血成分,探究了药效物质基础,为深入阐明大青龙汤作用机制及其临床应用提供了参考。

关键词：大青龙汤药效物质基础 UPLC-Q-TOF-MS 网络药理学分子对接

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大青龙汤方证辨析

中国中医基础医学杂志 2017年第9期23卷 1203-1204,1243页

作者：张亚星关婷婷郑入文北京中医药大学第二临床医学院北京100078

通过梳理古代医家对大青龙汤证的注解,阐释大青龙汤证的病机是"风寒两感"的传统观点,并在此基础上丰富了"风寒两感"的内涵,提出"风寒两感"指的是先中风后伤寒或者先伤寒后中风,并以此观点解释了《伤寒论》第38、39条中存在的脉症不相符... 详细信息

通过梳理古代医家对大青龙汤证的注解,阐释大青龙汤证的病机是"风寒两感"的传统观点,并在此基础上丰富了"风寒两感"的内涵,提出"风寒两感"指的是先中风后伤寒或者先伤寒后中风,并以此观点解释了《伤寒论》第38、39条中存在的脉症不相符等疑问;大青龙汤本质是麻黄汤和越婢汤的合方,此二方一以治寒一以治风,这样的治法与"风寒两感"的病机认识在"理法方药"的逻辑上是融洽的,并能得到《伤寒论》《金匮要略》其他篇章论述风水、肺胀治疗方法的印证。

关键词：大青龙汤风寒两感越婢汤伤寒论

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大青龙汤治疗小儿哮喘外寒内热证临床观察

光明中医 2022年第2期37卷 259-261页

作者：张萍枣庄市薛城区中医院儿科山东枣庄277000

目的探究大青龙汤治疗外寒内热型小儿哮喘对患儿血气分析及血清Ig E、IL-4、TNF-α水平的影响。方法此次的89例研究对象均于枣庄市薛城区中医院收治的哮喘患儿中选取,选例时间为2018年7月—2019年10月,将其分为对照组(45例)和试验组(44... 详细信息

目的探究大青龙汤治疗外寒内热型小儿哮喘对患儿血气分析及血清Ig E、IL-4、TNF-α水平的影响。方法此次的89例研究对象均于枣庄市薛城区中医院收治的哮喘患儿中选取,选例时间为2018年7月—2019年10月,将其分为对照组(45例)和试验组(44例),分组主要依据随机数字表法统一进行。对照组采用布地奈德混悬液雾化吸入治疗,试验组在对照组的基础上联合大青龙汤治疗,2组患儿治疗周期均为4周。比较2组患儿治疗后咳嗽、胸闷、气促、哮喘等中医证候积分,治疗前后血气指标及疾病相关因子水平。结果与治疗前比,治疗后2组患儿咳嗽、胸闷、气促、哮喘等中医证候积分,治疗后2组血清IgE、IL-4、TNF-α水平和PCO;水平均降低,与对照组比较,均处于较低水平,2组PO;、SaO;水平均升高,且试验组与对照组比较,均处于较高水平(P 大青龙汤可有效改善哮喘患儿临床症状和血气指标,抑制机体炎症反应及超敏反应,效果显著。

关键词：小儿哮喘大青龙汤免疫球蛋白E 白细胞介素-4 肿瘤坏死因子-α 血气分析经方

大青龙汤对流感病毒感染小鼠血清与肺组织中免疫因子的影响研究

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中华医院感染学杂志 2016年第3期26卷 537-539页

作者：肖佩玉万正兰黄际薇中山大学附属第三医院药剂科广东广州510630 中山大学附属第五医院药学部广东珠海519000

目的探讨大青龙汤对流感病毒感染小鼠血清及肺组织中免疫因子的影响及免疫学机制。方法选取5~8周龄Babl/c小鼠48只,SPF级,雌雄各半,体质量18~23g;采用流感病毒亚甲型鼠肺适应株（FM/1/47株）建立小鼠感染模型,将小鼠正常饲养7d后随机分... 详细信息

目的探讨大青龙汤对流感病毒感染小鼠血清及肺组织中免疫因子的影响及免疫学机制。方法选取5~8周龄Babl/c小鼠48只,SPF级,雌雄各半,体质量18~23g;采用流感病毒亚甲型鼠肺适应株（FM/1/47株）建立小鼠感染模型,将小鼠正常饲养7d后随机分为正常组、模型组、大青龙汤低剂量组和高剂量组,每组12只;各组小鼠均采用灌胃给药,每日1次;大青龙汤低剂量为9倍处方量,高剂量为27倍处方量,正常对照组和模型对照组给等容积生理盐水,给药时间从建模后第2天开始连续给药5d,停药后第2天留取标本,测定各组小鼠血T淋巴细胞亚群、血清及肺组织中TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10水平变化。结果各组小鼠T淋巴细胞亚群检测CD4＋和CD4＋/CD8＋在各组间差异有统计学意义（P〈0.05）,大青龙汤高剂量对小鼠血中CD4＋和CD4＋/CD8＋降低有一定的抑制作用,差异有统计学意义（P〈0.05）;大青龙汤低剂量和高剂量组可明显升高小鼠血清中TNF-α,IFN-γ水平及IL-10水平,降低IL-6水平;大青龙汤低剂量和高剂量组可明显降低小鼠肺组织中TNF-α和IFN-γ水平,对IL-6和IL-10水平升降作用不明显。结论大青龙汤对流感病毒感染引起的细胞免疫功能降低有一定的抑制作用,可以增强全身免疫,并抑制病变肺脏的过度免疫。

关键词：大青龙汤流感病毒免疫因子

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大青龙汤抗病毒有效物质部位血清药化研究

中国医院药学杂志 2014年第11期34卷 902-905页

作者：戴琪邱千邵晓虹孔菲菲叶晓川周爱军刘焱文湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 湖北中医药大学中药资源与中药复方教育部重点实验室湖北武汉430061 东莞市沙田医院广东东莞523981

目的:通过大青龙汤抗流感病毒有效部位正丁醇萃取物的血清药物化学研究,进一步诠释其药效物质基础。方法:将大青龙汤抗病毒有效部位正丁醇萃取物灌胃给药大鼠,采用高效液相色谱(HPLC)分析方法测定其含药血清的指纹图谱,并与大青龙汤正... 详细信息

目的:通过大青龙汤抗流感病毒有效部位正丁醇萃取物的血清药物化学研究,进一步诠释其药效物质基础。方法:将大青龙汤抗病毒有效部位正丁醇萃取物灌胃给药大鼠,采用高效液相色谱(HPLC)分析方法测定其含药血清的指纹图谱,并与大青龙汤正丁醇萃取物和空白血清的HPLC指纹图谱比对分析,探讨大青龙汤正丁醇萃取物的入血的成分。结果:大青龙汤抗病毒有效部位正丁醇萃取物含药血清指纹图谱呈现45个指纹峰中,其中25个为原型成分,2个指纹峰分别被指认为甘草苷和甘草酸单铵盐。结论:通过对大青龙汤抗病毒有效部位正丁醇萃取物入血成分与其正丁醇萃取物的指纹图谱比对分析,前者的指纹峰明显多于后者,且两者指纹图谱存在众多对应指纹峰。表明大青龙汤抗病毒有效部位正丁醇萃取物大多有效成分是以原型或其代谢产物进入体内发挥药效作用,从而进一步阐释了该经典方剂抗病毒的药效物质基础。

关键词：大青龙汤正丁醇部位萃取物抗病毒血清药物化学

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大青龙汤治疗外寒内热病证临床研究

医学研究与教育 2020年第6期37卷 48-53页

作者：张会杰陈桂敏黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 海南医学院中医学院海南海口571101

随着临床对中医经方的使用越来越多,大青龙汤作为经方在现代临床中得到了充分的应用研究,并在临床中随症加减治疗各种疾病。本文主要围绕大青龙汤在治疗外寒内热证中小儿急性支气管炎、小儿哮喘、流感发热、原发性皮肤样变、嗜睡等疾病... 详细信息

随着临床对中医经方的使用越来越多,大青龙汤作为经方在现代临床中得到了充分的应用研究,并在临床中随症加减治疗各种疾病。本文主要围绕大青龙汤在治疗外寒内热证中小儿急性支气管炎、小儿哮喘、流感发热、原发性皮肤样变、嗜睡等疾病中的应用展开论述,依据中医治疗疾病的传统理念辨证论治,谨守病机,活用经方,为大青龙汤在临床上的应用提供参考依据。

关键词：大青龙汤外寒内热辨证论治临床研究

大青龙汤颗粒药动学及其抗病毒有效部位群血清药化研究

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大青龙汤颗粒药动学及其抗病毒有效部位群血清药化研究

作者：戴琪湖北中医药大学

学位级别：硕士

大青龙汤是我国医圣张仲景所著《伤寒论》的代表方，由麻黄、桂枝、苦杏仁、石膏、生姜、炙甘草等七味配伍，具有发汗解表、清热除烦之功效。临床用于治疗感冒、哮喘、气管炎等呼吸道疾病。2009年全球爆发H1N1甲型流感期间，大青龙汤治... 详细信息

大青龙汤是我国医圣张仲景所著《伤寒论》的代表方，由麻黄、桂枝、苦杏仁、石膏、生姜、炙甘草等七味配伍，具有发汗解表、清热除烦之功效。临床用于治疗感冒、哮喘、气管炎等呼吸道疾病。2009年全球爆发H1N1甲型流感期间，大青龙汤治疗流感患者的疗效显著，优于同类临床常用中西药物。本实验室前期与东莞市沙田医院合作，对大青龙汤药效物质基础进行了系统研究，并将其开发为大青龙汤颗粒医院制剂。本论文对大青龙汤颗粒与其传统水煎剂的药动学进行了比较研究，并对其抗甲型流感病毒有效物质部位群分别进行了血清药化学研究，以期比较该经典方两种制剂的药动学特征，并进一步诠释其抗病毒药效物质基础。通过灌胃方式分别给予大鼠等生药剂量大青龙汤颗粒和大青龙汤水煎剂，以该经典方主要有效成分麻黄碱和伪麻黄碱为检测指标，采用同时测定血浆中盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱浓度的HPLC法对大鼠不同时间点的血样进行检测分析，结果显示，盐酸麻黄碱在0.327～20.9μg/mL范围内线性关系良好，r=0.9999，LLOQ为0.327μg/mL;盐酸伪麻黄碱在0.170～10.9μg/mL范围内线性关系良好，r=0.9994，LLOQ为0.170μg/mL。通过DAS软件对主要药动学参数进行拟合，并用SPSS19.0软件对其进行两个独立样本t-检验和非参数的秩和检验分析。大青龙汤颗粒组和水煎剂组的药-时曲线均符合二室模型，测得的各药动学参数均无显著性差异。提示大青龙汤颗粒虽然改变了剂型，但是并未发生药效成分的药动特征改变，继续维持在治疗浓度范围时间内,从而保证临床治疗效果。大青龙汤药效物质基础研究表明，其抗病毒有效物质部位为方中桂枝-生姜药对的超临界CO2萃取物和该经典方醇提液的正丁醇萃取物。将桂枝-生姜药对的超临界CO2萃取物给大鼠灌胃，采用GC/MS技术分析方法测定其含药血清的总离子流图，并与原方桂枝-生姜药对的超临界CO2萃取物和空白血清的总离子流图比对分析。结果发现，该抗病毒有效物质部位桂枝-生姜药对的超临界CO2萃取物经大鼠体内代谢后，其主要有效成分桂皮醛通过体内过程氧化形成桂皮酸进入血液。将大青龙汤醇提液的正丁醇萃取物大鼠灌胃，采用HPLC法测定其含药血清的指纹图谱，并与原方正丁醇萃取物和空白血清的HPLC指纹图谱比对分析。结果发现，含药血清指纹图谱与正丁醇萃取物指纹图谱存在众多对应指纹峰，含药血清指纹图谱呈现45个指纹峰，其中25个为原型成分，甘草苷和甘草酸单铵盐两种主要抗病毒有效成分可被指认。表明大青龙汤抗病毒有效部位正丁醇萃取物大多有效成分以原型进入血液。通过大青龙汤抗流感病毒有效物质部位群血清药化学研究，证明了抗病毒有效物质经体内过程进入血液中发挥药效作用，从而进一步揭示了该经典方剂抗病毒的药效物质基础。

关键词：大青龙汤中药药代动力学超临界CO2萃取物正丁醇物质部位中药血清药物化学

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大青龙汤解热药效物质及其血清药物化学研究

大青龙汤解热药效物质及其血清药物化学研究

作者：邹甜湖北中医药大学

学位级别：硕士

大青龙汤出自《伤寒论》，是由医圣张仲景所著，全方共七味药，分别为麻黄、桂枝、苦杏仁、炙甘草、生姜、大枣和石膏。该方有发汗解表、清热除烦之效，主治证为风寒表实兼有里热的病证。东莞市沙田中医院临床研究表明，大青龙汤传统煎... 详细信息

大青龙汤出自《伤寒论》，是由医圣张仲景所著，全方共七味药，分别为麻黄、桂枝、苦杏仁、炙甘草、生姜、大枣和石膏。该方有发汗解表、清热除烦之效，主治证为风寒表实兼有里热的病证。东莞市沙田中医院临床研究表明，大青龙汤传统煎剂治疗H1N1流感百余例，疗效确切，退烧解热效果尤为显著。本论文在大青龙汤临床疗效基础上，将该方视为整体，研究了其解热作用的药效物质基础。采用超临界CO2萃取法和系统溶剂法，将大青龙汤根据不同的化学物质部位提取分离，分别为超临界CO2萃取物、生物碱类物质、酚酸类物质、苷类物质、总多糖及石膏水煎液。通过脂多糖致大鼠发热试验筛选研究，确定大青龙汤解热有效物质部位为生物碱类物质和多糖类物质。采用高效毛细管电泳（HPCE）的分析方法，对大青龙汤中生物碱类物质部位进行了成分分析，建立了大青龙汤生物碱类有效物质部位的指纹图谱，标定了13个共有峰，色谱峰清晰，相似度良好，并指认了麻黄碱和伪麻黄碱两个指纹峰。采用气质联用（GC-MS）的分析方法，对大青龙汤中多糖物质部位的化学成分进行了分析，分析结果表明，其多糖结构可能由L-阿拉伯糖、D-甘露糖、D-半乳糖、D-半乳糖醛酸、D-葡萄糖、L-鼠李糖，D-木糖及D-核糖等8种单糖组成。基于体内过程的中药有效成分分析方法，分别对大青龙汤有效物质部位生物碱和多糖进行了血清药物化学研究。采用HPCE分析方法，从生物碱部位入血成分的指纹图谱中指认了主要有效成分麻黄碱和伪麻黄碱;采用GC-MS分析方法，从多糖部位入血成分中鉴定了葡萄糖衍生物及半乳糖衍生物。本论文首次通过学科交叉的研究方法，初步诠释了大青龙汤解热的药效物质基础，并为该经典方剂的临床疗效提供了科学依据。

关键词：大青龙汤解热血清药物化学指纹图谱