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白血病多药耐药相关蛋白质类研究进展

南昌大学学报（医学版） 2012年第7期52卷 92-94页

作者：杨薇刘勇江西省人民医院病理科南昌330006

多药耐药（multidrug resistance,MDR）最常见的机制是凋亡耐受和过表达某些能将抗癌药物从细胞内泵出的膜蛋白。过表达ABC转运子（ΑTP-binding cassette transports）转运子等膜蛋白则导致泵耐药（pump resistance）,

关键词：白血病多药耐药相关蛋白质类不依赖泵耐药泵耐药热休克蛋白27

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中华神经科杂志 2006年第12期39卷 839-842页

作者：赵永波马爱梅陈英辉王乃东呙登俊上海交通大学附属第一人民医院神经科 200080

目的研究P-糖蛋白(PGP)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)在脑室内注射红藻氨酸(KA)癫动物模型皮质内的表达。方法脑室内注射KA6、24h及1周后处死动物,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法,观察PGP和MRP1在皮质的表达。结果K... 详细信息

目的研究P-糖蛋白(PGP)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)在脑室内注射红藻氨酸(KA)癫动物模型皮质内的表达。方法脑室内注射KA6、24h及1周后处死动物,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法,观察PGP和MRP1在皮质的表达。结果KA注射24h后PGPmRNA(1.58±0.14)和免疫阳性细胞(19.36±1.64)在皮质表达显著增加,与空白对照组(mRNA0.73±0.06,免疫阳性细胞8.21±0.79)比较差异有统计学意义(P耐药的发生。

关键词： P糖蛋白类多药耐药相关蛋白质类癫痫

A549肺癌细胞球抗凋亡能力及耐药蛋白表达分析

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肿瘤 2011年第2期31卷 111-116页

作者：孙芬芬贺斌峰余时沧黄学德叶小群南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006 第三军医大学新桥医院全军呼吸病研究所重庆400037 第三军医大学西南医院病理科重庆400037

目的:探讨肺腺癌A549细胞来源的肿瘤细胞球对化疗药物的抗凋亡能力及耐药蛋白谷胱苷肽-S-转移酶-π(glutathione-S-transferase-π,GST-π)的表达情况。方法:利用无血清培养法获得A549细胞球,将A549细胞球细胞和原代A549细胞株经顺铂处... 详细信息

目的:探讨肺腺癌A549细胞来源的肿瘤细胞球对化疗药物的抗凋亡能力及耐药蛋白谷胱苷肽-S-转移酶-π(glutathione-S-transferase-π,GST-π)的表达情况。方法:利用无血清培养法获得A549细胞球,将A549细胞球细胞和原代A549细胞株经顺铂处理后,采用Annexin Ⅴ-FITC+碘化丙啶(propidium iodie,PI)双染和JC-1染色的免疫荧光法检测2组细胞的凋亡情况。通过Western印迹法及荧光免疫组织化学法测定2组细胞及2组细胞成瘤组织中GST-π蛋白的表达水平。结果:经免疫荧光检测发现,A549细胞的凋亡率明显高于A549细胞球细胞。而A549细胞球细胞及其成瘤组织中GST-π蛋白的表达水平较A549细胞及其成瘤组织的高。结论:采用无血清培养法培养获得A549细胞球细胞的耐药性比A549细胞株高,这可能与细胞球细胞中耐药相关蛋白的高表达有关。

关键词：肺肿瘤球形体,细胞谷胱苷肽-S-转移酶π 细胞凋亡多药耐药相关蛋白质类顺铂

难治性癫痫相关耐药蛋白在局灶性皮质发育不良脑组织中的表达

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中华神经科杂志 2010年第7期43卷 473-478页

作者：王玮朴月善卢德宏陈莉隗立峰杨虹首都医科大学北京宣武医院病理科 100053

目的通过对P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和肺耐药相关蛋白在难治性癫痫相关局灶性皮质发育不良脑组织中表达部位的初步研究,以及对其在不同程度病变脑组织中表达量的比较,进一步阐明难治性癫疴的耐药机制,为癫痫患者的临床合理用药提供... 详细信息

目的通过对P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和肺耐药相关蛋白在难治性癫痫相关局灶性皮质发育不良脑组织中表达部位的初步研究,以及对其在不同程度病变脑组织中表达量的比较,进一步阐明难治性癫疴的耐药机制,为癫痫患者的临床合理用药提供理论依据.方法选取16例难治性癫痫患者手术切除脑组织标本作为患者组（局灶性皮质发育不良Ⅰ型和Ⅱ型患者各8例）,5例无癫痫发作病史的胶质瘤患者手术切除脑组织标本的非病灶区域作为对照组.应用Envision二步法进行免疫组织化学标记,观察3种耐药蛋白在脑组织中的表达部位和表达强度;应用Western blot法进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳,对3种耐药蛋白在脑组织中的表达进行定量分析.结果 P-糖蛋白主要表达于毛细血管内皮细胞,多药耐药相关蛋白主要表达于脑组织内的神经元成分,肺耐药相关蛋白的表达则涌盖了毛细血管内皮细胞、气球细胞及病灶区域部分基质.3种耐药蛋白在局灶性皮质发育不良脑组织中的表达均显著高于对照组脑组织（P-糖蛋白：0.520±0.121,多药耐药蛋白：0.132±0.018,肺耐药相关蛋白：0.092 4-0.018,U=0.000,P〈0.01）,其中P-糖蛋白和肺耐药相关蛋白在局灶性皮质发育不良Ⅱ型患者的病灶区域（3.809±0.842、0.655±0.303）表达高于病灶周围区域（2.636 4±0.622、0.290±0.096,U=6.000、4.500,P〈0.01）.结论 P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和肺耐药相关蛋白在不同程度的局灶性皮质发育不良脑组织中具有不同的表达部位和表达量,提示其作用机制和作用强度有所差异.

关键词：癫痫皮质发育畸形 P糖蛋白多药耐药相关蛋白质类穹窿核糖核蛋白颗粒

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视网膜母细胞瘤多药耐药相关蛋白的研究

中华眼科杂志 2009年第4期45卷 314-317页

作者：李彬高蕊张浩李辽青高飞任若瑾首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科研究所 100730

目的检测P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药基因相关蛋白（MRP）及肺耐药相关蛋白（LRP）在视网膜母细胞瘤（Rb）中的表达及临床意义；初步分析Rb患者临床病理指标与MRP间的关系；探讨Rb多药耐药现象的可能机制。方法实验研究。应用免疫组织... 详细信息

目的检测P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药基因相关蛋白（MRP）及肺耐药相关蛋白（LRP）在视网膜母细胞瘤（Rb）中的表达及临床意义；初步分析Rb患者临床病理指标与MRP间的关系；探讨Rb多药耐药现象的可能机制。方法实验研究。应用免疫组织化学染色方法检测P-gp、MRP、LRP在75例Rb肿瘤标本中的表达情况。分析3种蛋白表达的相关性及其与患者年龄、性别、眼别、临床表现、组织病理分化程度等临床病理指标的相关性。各蛋白表达情况与一般临床特点、组织病理学特征的比较采用卡方检验，各蛋白间的相关性采用多元相关分析。结果P-gp、LRP、MRP蛋白在Rb中阳性表达率分别为64．0％、25．3％、36．0％。P-gp与LRP、P—gp与MRP、LRP与MRP的共表达阳性率分别为18．7％、32．0％、20．0％。P—gp、LRP、MRP在分化型Rb组织中的阳性表达率均高于未分化型，且组间差异具有统计学意义（X^2=8．002，X^2=17．327，X^2=28．421；P〈0．05）。3种蛋白的表达均与年龄、性别、眼别无关（X^2=0．003～3．385，P〉0．05）。P—gp、LRP的表达分别与MRP的表达具有相关性（r=0．389，r=0．521；P〈0．05）。结论Rb原发性多药耐药的形成是一个多因素、多步骤的复杂过程，与包括P—gp、LRP、MRP等在内的多项因素的参与有关。P-gp、LRP、MRP蛋白可以作为反映Rb耐药的分子基础，耐药相关标志的联合检测更有利于准确判断Rb的多药耐药状态，为Rb化学治疗提供科学的理论依据。

关键词：视网膜母细胞瘤抗药性肿瘤 P糖蛋白肺耐药相关蛋白多药耐药相关蛋白质类免疫组织化学

不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠多药耐药相关蛋白2表达水平的变化

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中国地方病学杂志 2005年第6期24卷 614-616页

作者：高怡裴秋玲李国星韩光田凤洁秦秀军山西医科大学卫生毒理学教研室太原030001 天津市卫生防病中心毒理室

目的观察不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝细胞膜转运蛋白——多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associatedprotein2,MRP2)表达水平的变化及与砷代谢的关系。方法24只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:第1组为对照组,给予生理盐水;第2～... 详细信息

目的观察不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝细胞膜转运蛋白——多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associatedprotein2,MRP2)表达水平的变化及与砷代谢的关系。方法24只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:第1组为对照组,给予生理盐水;第2～4组为染砷组,分别给予4、10和20mg/kg体质量的亚砷酸钠溶液,隔天灌胃染毒1次,2周后将大鼠处死。原子吸收分光光度法测定胆汁、全血和肝组织中的总砷含量。蛋白印记法测定肝细胞膜上MRP2的改变。结果经方差分析检验,胆汁和肝脏中含砷量随着染砷剂量的增加而逐渐增加(P相关(r=0.986,P<0.05)。结论亚砷酸钠可以诱导MRP2的表达,随染砷剂量增加,MRP2表达量增加。MRP2在砷及其代谢产物的胆汁排泄过程中发挥了重要作用。

关键词：亚砷酸盐类多药耐药相关蛋白质类代谢解毒药物

耐药基因蛋白在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其与雌孕激素受体和人表皮生长因子受体2的关系

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中华肿瘤杂志 2014年第10期36卷 771-772页

作者：姚宇锋唐金海马蓉徐新宇秦建伟南京江苏省肿瘤医院普外科210009

乳腺癌耐药为多种耐药基因参与、不同机制共同作用的结果,涉及P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）、DNA拓扑异构酶（TOPO-Ⅱ）等.在本研究中,我们探讨了不同分子亚型中乳腺癌耐药基因蛋白的表达及其与激素受体和人表皮生长... 详细信息

乳腺癌耐药为多种耐药基因参与、不同机制共同作用的结果,涉及P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）、DNA拓扑异构酶（TOPO-Ⅱ）等.在本研究中,我们探讨了不同分子亚型中乳腺癌耐药基因蛋白的表达及其与激素受体和人表皮生长因子受体2 （human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）的关系。

关键词：乳腺肿瘤多药耐药相关蛋白质类分子亚型雌激素受体孕激素受体

耐多药结核病患者外周血中多药耐药相关跨膜转运蛋白的表达

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中华结核和呼吸杂志 2011年第7期34卷 520-522页

作者：连展吴萍周静武汉市结核病防治所结核科 430030 华中科技大学同济医学院病理生理学系

目的评价耐多药结核病（MDR-TB）患者外周血中单核细胞P糖蛋白和多药耐药相关蛋白（MRP）表达水平的变化.方法选择2004年9月至2007年12月在武汉市结核病防治所住院治疗的MDR-TB患者89例为耐多药组,其中男52例,女37例;年龄17~62岁,平均... 详细信息

目的评价耐多药结核病（MDR-TB）患者外周血中单核细胞P糖蛋白和多药耐药相关蛋白（MRP）表达水平的变化.方法选择2004年9月至2007年12月在武汉市结核病防治所住院治疗的MDR-TB患者89例为耐多药组,其中男52例,女37例;年龄17~62岁,平均（45±6）岁;平均病史3.5年;均符合MDR-TB的诊断标准.同期在武汉市结核病防治所住院的初治结核病患者55例为结核病组,其中男34例,女21例;年龄18~60岁,平均（48±8）岁;平均病史1.2年;痰涂片均为阳性.对照组为武汉市结核病防治所无肺结核史的工作人员31例,其中男19例,女12例;年龄25~62岁,平均（44±5）岁.抽取外周血,采用实时定量PCR法,分别检测单核细胞P糖蛋白和MRP的mRNA水平.多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验.结果耐多药组P糖蛋白mRNA表达的吸光度值（1.34±0.32）与结核病组（1.12±0.23）和对照组（1.05±0.16）比较,差异无统计学意义（F=0.536,P〉0.05）.耐多药组MRP的mRNA表达（3.45±0.43）明显高于结核病组（1.23±0.34）和对照组（1.04±0.12）,3组比较,差异有统计学意义（F=24.241,P〈0.05）,耐多药组分别与其他2组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 MRP高表达与MDR-TB患者的多耐药存在一定的相关性.

关键词：结核抗药性多药 P糖蛋白多药耐药相关蛋白质类

难治性癫痫患者脑组织中相关耐药蛋白表达情况的比较研究

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中华病理学杂志 2008年第1期37卷 21-26页

作者：王玮朴月善刘磊陈莉隗立峰杨虹卢德宏首都医科大学宣武医院病理科北京100053

目的探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白3种蛋白在难治性癫痫相关病变脑组织中的分布、表达部位及其在难治性癫痫发生过程中所发挥的作用。方法取18例难治性癫痫患者（包括局灶性皮质发育不良5例、结节性硬化3例、神经节细胞... 详细信息

目的探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白3种蛋白在难治性癫痫相关病变脑组织中的分布、表达部位及其在难治性癫痫发生过程中所发挥的作用。方法取18例难治性癫痫患者（包括局灶性皮质发育不良5例、结节性硬化3例、神经节细胞胶质瘤5例、胚胎发育不良性神经上皮瘤5例）致痫灶手术切除脑组织标本，利用针对上述3种蛋白的抗体进行免疫组织化学EnVision法染色。结果P-糖蛋白主要表达于病灶区域的毛细血管内皮细胞内，多药耐药相关蛋白的表达部位则主要为病灶区域内的神经元成分，而穹隆主蛋白在病变脑组织中的高度表达主要集中于毛细血管内皮细胞和气球细胞，另有部分神经元成分呈弱阳性表达。此外，P-糖蛋白和穹隆主蛋白在肿瘤性病变病灶区域毛细血管内皮细胞中的表达强于非肿瘤性病变，而在神经节细胞胶质瘤和胚胎发育不良性神经上皮瘤的肿瘤性胶质细胞中，多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白的表达情况也不尽相同。结论P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白均参与了难治性癫痫的发生过程，其表达部位不同，作用机制各异。

关键词：癫痫 P糖蛋白多药耐药相关蛋白质类免疫组织化学