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补肾化浊方治疗脾肾亏虚痰瘀痹阻证多发性骨髓瘤骨病及IL-6的临床观察

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补肾化浊方治疗脾肾亏虚痰瘀痹阻证多发性骨髓瘤骨病及IL-6的临床...

作者：王佳河北中医学院

学位级别：硕士

目的:通过观察补肾化浊方联合以硼替佐米为基础的BD方案治疗多发性骨髓瘤骨病患者的骨痛分级水平、肿瘤负荷指标、日常生活质量评分等变化,探讨其临床有效性,及其与血清IL-6的关系。方法:选取河北省中医院自2019年6月至2020年6月期间符... 详细信息

目的:通过观察补肾化浊方联合以硼替佐米为基础的BD方案治疗多发性骨髓瘤骨病患者的骨痛分级水平、肿瘤负荷指标、日常生活质量评分等变化,探讨其临床有效性,及其与血清IL-6的关系。方法:选取河北省中医院自2019年6月至2020年6月期间符合纳入标准的共60例。以随机区组法分为对照组和中药组各30例,对照组单纯地应用以硼替佐米为基础的BD方案治疗,中药组在对照组基础上给予以补肾化浊方的中药口服。21天为1个疗程,共观察4个疗程。分析两组治疗前后原发病总体反应率(ORR)、中医症候积分、骨痛分级水平,血清IL-6、β2-微球蛋白、浆细胞比例、血清钙、生活质量评分等数据,监察两组患者试验中的不良反应,评估两种方法在临床应用中的疗效及安全性。结果:1.一般项目:治疗前,中药组及对照组在年龄、性别、分型、分期、骨质破坏的部位等方面无统计学差异(P>0.05);2.疗效性指标:(1)ORR:治疗后,对照组及中药组患者的ORR各为56.67%和63.33%,中药组效果具有明显优势(P多发性骨髓瘤:可以有效提高患者的ORR,降低浆细胞比例,中西医结合治疗较单纯西医治疗有更好疗效;提高中医证候疗效,改善脘腹胀满、纳少便溏、神疲乏力、眩晕耳鸣、腰腹冷痛、四肢浮肿等症状;有效缓解骨痛症状,改善生活质量。2.补肾化浊方联合BD化疗的治疗方案可以降低相关炎性指标-血清IL-6水平,推测血清IL-6与临床疗效具有相关性。3.补肾化浊方联合BD方案化疗安全有效,未增加患者不良反应;运用中西医结合治疗,能有效降低单纯应用硼替佐米化疗对骨髓的抑制,本方法值得临床推广应用,并在临床临证中优化处方,以期进一步提高临床有效率。

关键词：补肾化浊方多发性骨髓瘤骨病血清IL-6 视觉模拟评分(VAS) 生活质量评分(ADL) 中西医结合治疗

富含半胱氨酸61在多发性骨髓瘤骨病中的作用及唑来膦酸抗骨髓瘤细胞机制研究

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富含半胱氨酸61在多发性骨髓瘤骨病中的作用及唑来膦酸抗骨髓瘤细...

作者：刘召云天津医科大学

学位级别：硕士

目的:构建多发性骨髓瘤骨病NOD/SCID小鼠模型,并探索富含半胱氨酸61(CCN1)在多发性骨髓瘤骨病(Myeloma bone disease,MBD)中的作用。研究唑来膦酸及其联合硼替佐米抗骨髓瘤细胞RPMI-8226的机制。方法:第一部分多发性骨髓瘤骨病NOD/SCID... 详细信息

目的:构建多发性骨髓瘤骨病NOD/SCID小鼠模型,并探索富含半胱氨酸61(CCN1)在多发性骨髓瘤骨病(Myeloma bone disease,MBD)中的作用。研究唑来膦酸及其联合硼替佐米抗骨髓瘤细胞RPMI-8226的机制。方法:第一部分多发性骨髓瘤骨病NOD/SCID小鼠模型的构建。选取4-6周雌性NOD/SCID小鼠,向小鼠右侧胫骨骨髓腔注射RPMI-8226细胞悬液(5x106/ml)15μl,左侧注射相同体积PBS缓冲液15μl作为对照。按注射MM细胞后时间实验组分为3周组、5周组、7周组。每组实验动物为10只。分别通过X线及显微CT检测NOD/SCID小鼠骨质破坏情况;ELISA方法检测NOD/SCID小鼠外周血RPMI-8226分泌λ轻链含量;免疫组织化学染色检测小鼠骨髓中细胞CD138表达情况;瑞氏染色检测NOD/SCID小鼠胫骨骨髓中MM细胞,骨髓瘤细胞抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)检测小鼠骨中破骨细胞情况。第二部分在构建的多发性骨髓瘤骨病NOD/SCID小鼠模型中探索富含半胱氨酸蛋白61(CRY61/CCN1)在多发性骨髓瘤骨病中的作用。通过慢病毒载体构建稳定上调富含半胱氨酸蛋白61(CRY61/CCN1)表达的RPMI-8226细胞,并采用以上建立的多发性骨髓瘤骨病NOD/SCID小鼠模型构建方法,根据注射MM细胞类型分为RPMI-8226组、RPMI-8226/EV组、RPMI-8226/CCN1组,每组实验动物为10只。注射细胞7周后通过显微CT检测NOD/SCID小鼠骨质破坏情况;ELISA方法检测NOD/SCID小鼠外周血RPMI-8226分泌λ轻链含量;免疫组织化学染色检测小鼠骨髓中CD138表达情况;抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)检测小鼠胫骨中破骨细胞情况。ELISA方法检测MBD患者外周血中CCN1水平。研究对象为初治多发性骨髓瘤骨病患者25例,缓解组25例,以性别年龄相近的健康志愿者25名作为对照。第三部分唑来膦酸及其联合硼替佐米抗骨髓瘤细胞RPMI-8226机制研究。研究不同浓度唑来膦酸及其联合硼替佐米在24h及48h后对骨髓瘤细胞系RPMI-8226抑制作用及可能机制。采用CCK-8检测细胞增殖状况,流式细胞计数仪检测细胞凋亡,细胞免疫荧光染色检测pim-2在RPMI-8226细胞中的表达,实时定量PCR检测检测Pim-2、NF-κB在mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)检测Ras、AKT、pAKT以及NF-κB、Pim-2蛋白分子的表达。结果:第一部分X线检测NOD/SCID小鼠右侧胫骨注射多发性骨髓瘤细胞系rpmi-8226在3周、5周较两组中各自正常对照胫骨(l)并无明显差异;第7周可见右侧胫骨较左侧正常对照胫骨有明显胫骨损伤。显微ct检测发现,注射mm细胞后3周较正常对照胫骨未出现明显骨质破坏;注射mm细胞后5周与正常对照胫骨比较即可出现明显骨质破坏,注射mm细胞胫骨骨质较注射pbs胫骨骨质骨体积分数(totalbonevolume/totalvolume)(0.365±0.063)vs(0.549±0.057)明显减低(p=0.022),注射mm细胞胫骨骨质较注射pbs胫骨骨质骨小梁体积(trabecularbonevolume)(1.104±0.077)vs(2.000±0.353)显著减低(p=0.043),注射mm细胞胫骨骨质较注射pbs胫骨骨质骨小梁分离度(trabecularspacing)(0.137±0.003)vs(0.102±0.025)无显著差别(p=0.072),但有增加趋势;注射mm细胞后7周与正常对照组比较出现了明显骨质破坏,注射mm细胞胫骨骨质较注射pbs胫骨骨质骨体积分数(totalbonevolume/totalvolume)(0.322±0.061)vs(0.546±0.043)明显减低(p=0.006),注射mm细胞胫骨骨质较注射pbs胫骨骨质骨小梁体积(trabecularbonevolume)(0.719±0.125)vs(2.007±0.424)显著减低(p=0.007),注射mm细胞胫骨骨质较注射pbs胫骨骨质骨小梁分离度(trabecularspacing)(0.142±0.014)vs(0.096±0.014)显著增高(p=0.008)。elisa检测注射骨髓瘤细胞后3周血浆λ轻链含量轻链含量为(164.62±76.503)ng/ml,注射骨髓瘤细胞后5周血浆λ轻链含量为(611.93±131.484)ng/ml,注射骨髓瘤细胞后7周血浆λ轻链含量为(1308.91±251.584)ng/ml。各组差异均有有统计学意义(p<0.05)。免疫组织化学染色在3周、5周、7周组注射了mm细胞的nod

关键词：多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤骨病骨质破坏 NOD/SCID小鼠模型富含半胱氨酸蛋白61 唑来膦酸硼替佐米 NF-κB Pim-2

血清CST6、IL-17A与多发性骨髓瘤骨病病情严重程度及预后的关系

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疑难病杂志 2023年第12期22卷 1307-1312页

作者：赵思捷李淼静陈羽玲贺扬欣王晓宁西安交通大学第一附属医院血液内科西安710061

目的研究多发性骨髓瘤骨病(MMBD)患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂6(CST6)、白介素17A(IL-17A)水平及与MMBD病情严重程度和预后的关系。方法选取2019年2月—2020年1月西安交通大学第一附属医院血液内科诊治MMBD患者80例为MMBD组,以同期诊... 详细信息

目的研究多发性骨髓瘤骨病(MMBD)患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂6(CST6)、白介素17A(IL-17A)水平及与MMBD病情严重程度和预后的关系。方法选取2019年2月—2020年1月西安交通大学第一附属医院血液内科诊治MMBD患者80例为MMBD组,以同期诊治的无骨病的多发性骨髓瘤患者50例为对照组。酶联免疫吸附实验检测血清CST6、IL-17A水平;相关性采用Spearman秩相关分析;受试者工作特征曲线分析血清CST6、IL-17A对MMBD预后的评估价值;多因素Cox回归分析影响MMBD患者预后的因素;Kaplan-Meier生存分析血清CST6、IL-17A水平对MMBD患者预后的影响。结果与对照组比较,MMBD组患者血清CST6水平降低,血清IL-17A水平升高(t/P=39.798/骨病分级呈显著负相关,血清IL-17A与MMBD骨病分级呈显著正相关(r/P=-0.721/骨病分级4级、血清IL-17A高是影响MMBD患者预后的独立危险因素,血清CST6高是影响MMBD患者预后的独立保护因素[OR(95%CI)=1.594(1.252~2.028),1.589(1.258~2.006),1.451(1.120~1.879),0.703(0.537~0.919)]。结论MMBD患者血清CST6降低,IL-17A水平升高,两者与MMBD患者病情严重程度有关,是影响MMBD患者预后的独立因素。

关键词：多发性骨髓瘤骨病半胱氨酸蛋白酶抑制剂6 白介素17A 病情严重程度预后

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中医药治疗多发性骨髓瘤骨病研究进展

中国药业 2023年第17期32卷 I0001-I0006页

作者：曾荣香李怀国李宏良广东省佛山市中医院广东佛山528000

目的总结中医药治疗多发性骨髓瘤骨病(MMBD)及其作用机制的研究进展。方法采用计算机检索数据库中有关中医药治疗MMBD的文献,分别从现代药理学研究和临床研究进行综述。结果现代药理学研究表明,中药单体可通过某些靶点及通路抑制破骨细... 详细信息

目的总结中医药治疗多发性骨髓瘤骨病(MMBD)及其作用机制的研究进展。方法采用计算机检索数据库中有关中医药治疗MMBD的文献,分别从现代药理学研究和临床研究进行综述。结果现代药理学研究表明,中药单体可通过某些靶点及通路抑制破骨细胞功能,促进成骨细胞分化或抑制多发性骨髓瘤细胞增殖并诱导凋亡获得治疗MMBD的作用,包括调控护骨因子/核因子-κB受体激活蛋白配体/核因子-κB受体激活蛋白(OPG/RANKL/RANK)信号通路,调控沉默信息调节因子1/Runt相关转录因子2(SIRT1/RUNX2)信号通路,调控Wnt/β-联蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路,调控白细胞介素6/Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(IL-6/JAK2/STAT3)信号通路,调控AKT激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号通路,调控磷脂酰肌醇-3-激酶/AKT(PI3K/AKT)信号通路,靶向泛素样含植物同源结构域和环指域1(UHRF1),抑制髓样细胞白血病-1(Mcl-1)蛋白转录,抑制髓细胞组织增生蛋白/端粒酶逆转录酶(MYC/TERT)信号通路。临床实践表明,中药复方可能通过改善骨代谢等作用机制治疗MMBD,包括身痛逐瘀汤合涤痰汤、毒结清口服液、补肾活血汤、益肾活血饮联合亚砷酸。结论中医药治疗MMBD前景较好。但多数研究局限于细胞实验阶段,临床转化证据不够充分,信号通路及靶点的研究有待深入;中药复方的临床研究均为单中心研究,样本量小,作用机制研究不足。

关键词：多发性骨髓瘤骨病中医药现代药理学研究临床研究

PCD方案单用或与唑来膦酸联用治疗多发性骨髓瘤骨病临床对比研究

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基层医学论坛 2016年第16期20卷 2220-2221页

作者：黄婷江西省萍矿总医院江西萍乡337000

目的探讨PCD方案单用或与唑来膦酸联用治疗多发性骨髓瘤骨病(MBD)的临床效果。方法按照临床治疗方法的不同将50例MBD患者分为试验组24例和对照组26例,对照组患者采取PCD方案治疗,试验组采取PCD方案联合唑来膦酸治疗,观察2组患者的骨痛... 详细信息

目的探讨PCD方案单用或与唑来膦酸联用治疗多发性骨髓瘤骨病(MBD)的临床效果。方法按照临床治疗方法的不同将50例MBD患者分为试验组24例和对照组26例,对照组患者采取PCD方案治疗,试验组采取PCD方案联合唑来膦酸治疗,观察2组患者的骨痛缓解效果以及骨痛开始缓解起效时间。结果试验组骨痛缓解总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P多发性骨髓瘤骨病临床疗效显著,骨痛开始缓解起效时间较早,临床应用价值较高。

关键词：多发性骨髓瘤骨病 PCD方案唑来膦酸联合治疗

硼替佐米为主化疗方案辅以中药治疗多发性骨髓瘤骨病疗效观察

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河北医药 2016年第14期38卷 2143-2145页

作者：杨小燕周燕孙乃同唐云龙邵钰单学赟周茉王纯斌江苏省盐城市第三人民医院肿瘤血液科 224000

目的探讨硼替佐米为主化疗方案辅以中药治疗多发性骨髓瘤骨病临床疗效及安全性。方法选取收治多发性骨髓瘤骨病患者共150例,以随机区组法分为A、B、C组,每组50例,分别给予VAD方案、VAD方案+硼替佐米及VAD方案+硼替佐米+祛瘀散结汤治疗,... 详细信息

目的探讨硼替佐米为主化疗方案辅以中药治疗多发性骨髓瘤骨病临床疗效及安全性。方法选取收治多发性骨髓瘤骨病患者共150例,以随机区组法分为A、B、C组,每组50例,分别给予VAD方案、VAD方案+硼替佐米及VAD方案+硼替佐米+祛瘀散结汤治疗,比较3组临床疗效,生活质量改善率、治疗前后疼痛数字评分(NRS评分)、白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)水平及药物毒副作用发生率等。结果 C组患者临床疗效均显著优于A组和B组,差异有统计学意义(P多发性骨髓瘤骨病可有效控制病情进展,改善生活质量,减轻疼痛程度和炎性反应水平,且有助于降低药物不良反应发生风险。

关键词：中药硼替佐米多发性骨髓瘤骨病疗效安全性

血清DKK-1、SDF-1α表达与多发性骨髓瘤骨病患者疾病严重程度的关系分析

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现代生物医学进展 2024年第16期24卷 3162-3165页

作者：周林林李宁路艳红赵俊暕孟爱国华北理工大学附属医院检验科河北唐山063000

目的:探究血清Dickkopf-1(DKK-1)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)表达与多发性骨髓瘤骨患者疾病严重程度的关系。方法:以2022年1月~2023年12月62例多发性骨髓瘤骨病患者为研究组,以50例健康体检者为对照组,比较两组血清DKK-1、SDF-1α... 详细信息

目的:探究血清Dickkopf-1(DKK-1)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)表达与多发性骨髓瘤骨患者疾病严重程度的关系。方法:以2022年1月~2023年12月62例多发性骨髓瘤骨病患者为研究组,以50例健康体检者为对照组,比较两组血清DKK-1、SDF-1α水平,分析血清DKK-1、SDF-1α水平对多发性骨髓瘤骨病的诊断价值及与疾病发生的关系;根据影像学检查MBD分级标准将患者分为轻度组(1~2级)及重度组(3~4级),分析血清DKK-1、SDF-1α水平对病情严重程度的评估价值。结果:研究组血清DKK-1、SDF-1α水平高于对照组(P多发性骨髓瘤骨病的AUC分别为0.771、0.717;重度组的血清DKK-1、SDF-1α水平高于轻度组(P多发性骨髓瘤骨病病情严重程度的AUC分别为0.721、0.668。结论:多发性骨髓瘤骨病患者血清DKK-1、SDF-1α水平异常升高,且各指标联合检测对多发性骨髓瘤骨病诊断及病情严重程度具有评估价值。

关键词：多发性骨髓瘤骨病 Dickkopf-1 基质细胞衍生因子-1α 严重程度诊断价值

毒结清口服液联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的疗效观察

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中医药信息 2012年第2期29卷 29-31页

作者：程纬民曾清朱凌何艾广西中医学院第一附属医院广西南宁530023

目的:观察毒结清口服液联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病(MMBD)患者的临床疗效。方法:将符合纳入标准的42例MMBD患者随机分成对照组与治疗组,各20例,对照组给予M2方案化疗,治疗组在对照组治疗基础上,给予中药毒结清口服液,60ml/日。以C反... 详细信息

目的:观察毒结清口服液联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病(MMBD)患者的临床疗效。方法:将符合纳入标准的42例MMBD患者随机分成对照组与治疗组,各20例,对照组给予M2方案化疗,治疗组在对照组治疗基础上,给予中药毒结清口服液,60ml/日。以C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平,骨痛的缓解和生活质量改善为评价指标。结果:治疗组和对照组治疗后骨痛症状评分均明显下降,与治疗前比较差异均有显著性意义(P<0.05);治疗组生活质量总有效率为68.2%,与对照组总有效率(45%)比较差异均有显著性意义(P<0.05);治疗组治疗后CRP和IL-6水平均明显下降(P<0.05),与对照组治疗后CRP和IL-6水平比较差异也有显著性意义(P<0.05);对照组CRP水平明显下降,与治疗前比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:毒结清口服液联合化疗能有效降低MMBD患者CRP和IL-6水平,改善骨痛症状,提高生活质量。

关键词：多发性骨髓瘤骨病中西医结合疗法毒结清口服液

伊班膦酸钠和帕米膦酸二钠分别联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的疗效分析

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基层医学论坛 2015年第27期19卷 3783-3784页

作者：段文义牛俊杰崔晓萍李俊芳彭英杰运城市第三医院山西运城044000

目的评价伊班膦酸钠和帕米膦酸二钠分别联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的临床疗效及安全性。方法将初诊42例多发性骨髓瘤患者患者随机分为伊班膦酸钠组和帕米膦酸二钠组各21例,2组患者均联合TCD(沙利度胺+环磷酰胺+地塞米松)方案化疗,观... 详细信息

目的评价伊班膦酸钠和帕米膦酸二钠分别联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的临床疗效及安全性。方法将初诊42例多发性骨髓瘤患者患者随机分为伊班膦酸钠组和帕米膦酸二钠组各21例,2组患者均联合TCD(沙利度胺+环磷酰胺+地塞米松)方案化疗,观察2组骨痛缓解的总有效率及不良反应发生率。结果用药第2周时伊班膦酸钠组临床总有效率为81%,高于帕米膦酸二钠组的42.8%,差异有统计学意义(P0.05)。伊班膦酸钠组和帕米膦酸二钠组主要不良反应发生率分别为57.1%和71.4%,差异无统计学意义(P>0.05),主要表现为发热、乏力、胃肠道反应等。结论在相同联合化疗基础上伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤骨疼痛早期疗效略优于帕米膦酸二钠,两者不良反应轻微,耐受性良好,值得临床推广。

关键词：多发性骨髓瘤骨病伊班膦酸钠帕米膦酸二钠化疗