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基于3D体素增强和3Dalpha背景分离的多发性硬化症病灶分割方法

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中国医学物理学杂志 2022年第7期39卷 834-839页

作者：孙颖张吟龙王鑫曾子铭毛海霞中国医科大学附属第一医院重症医学科辽宁沈阳110001 中国科学院沈阳自动化研究所辽宁沈阳110016 沈阳建筑大学信息与控制工程学院辽宁沈阳110168 深圳职业技术学院汽车与交通学院广东深圳518055

目的:提出一种用于T_(1)加权像、T_(2)加权像和流体衰减反演恢复(Flair)磁共振图像的多发性硬化症(MS)病变分割方法。方法:首先基于3D图像增强技术,将高强度MS病变区域与其他组织区域区分开来。然后利用假阳性降低方法,去除一些强度和... 详细信息

目的:提出一种用于T_(1)加权像、T_(2)加权像和流体衰减反演恢复(Flair)磁共振图像的多发性硬化症(MS)病变分割方法。方法:首先基于3D图像增强技术,将高强度MS病变区域与其他组织区域区分开来。然后利用假阳性降低方法,去除一些强度和密度不均匀的假阳性目标区域(VOI),并利用颜色分割法去除白质之外的VOI。最后利用彩色MR技术生成3个区域,以便细化分割MS病变。结果:在CHB数据集上进行测试,得到真阳率均值为0.48,Dice相似系数均值为0.52。结论:该方法能够有效去除噪声及其他无关非病变组织,并能准确识别并分割MS病变,该方法的有效性、准确性能为后续的MS分割技术分析提供依据。同时为MS病变的预防治疗、病情跟踪提供客观、方便的诊疗方法。

关键词：多发性硬化症病灶分割 3D体素增强 3Dalpha背景分离颜色分割技术

多发性硬化症全基因组关联数据的深入分析和利用

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多发性硬化症全基因组关联数据的深入分析和利用

作者：林相苏州大学

学位级别：硕士

多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的炎性脱髓鞘疾病,严重危害公众健康。作为一种典型的复杂疾病,MS由遗传和环境共同调控,但遗传仍是MS的主要决定因素,其遗传度高达50%。。研究显示目前全基因组关联（GWA）数据中的常见变异可以解... 详细信息

多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的炎性脱髓鞘疾病,严重危害公众健康。作为一种典型的复杂疾病,MS由遗传和环境共同调控,但遗传仍是MS的主要决定因素,其遗传度高达50%。。研究显示目前全基因组关联（GWA）数据中的常见变异可以解释30%的M S易感性（约80%的遗传度）,即GWA数据中蕴含了绝大多数MS易感基因的遗传信息。然而,已发现的遗传变异数量有限,致病风险效应小,能解释遗传度的比例小,并且致病机理和生物功能未知,严重限制了MS分子遗传机制的进一步研究。针对GWA研究目前的现状和问题,本论文在现有GWA数据和研究结果基础上,深度发掘现有数据中的遗传信息,进一步开展MS遗传定位和致病机制研究。具体内容包括两部分:1)应用以基因为单元的高效关联统计方法深入分析现有GWA数据集,定位新的MS易感基因,发现缺失遗传度中的遗传因子;2)集成m RNA、蛋白质等水平下的多个功能注释数据库信息,定位功能关联并探讨其作用机制,为进一步功能实验奠定基础。研究目的本研究旨在定位新的MS易感基因（第一部分）和功能关联并探讨其作用机制（第二部分）。研究方法研究方法分为两个部分。第一部分,应用公开免费的数据库中基于单核苷酸多态性（SNPs）的GWA研究结果,在931个家系的发现研究样本,978个病例与883个对照的重复样本中进行以基因为单元的GWA研究（Gene-based GWAS）,并对发现的易感基因进行差异表达、蛋白-蛋白交互作用以及基因功能注释聚类分析;第二部分首先下载表型基因型数据库（Phe Gen I）中MS的关联结果,对其进行表达数量性状位点（e QTLs）分析寻找具有e QTLs效应的SNPs及其靶向基因。然后对e QTLs SNPs进行功能预测,对e QTLs靶向基因进行表达差异和功能注释聚类分析。研究结果第一部分Gene-based GWAS鉴定出20个新的MS易感基因（P＜1.40×10–4）,其中16个新易感基因被重复验证和/或者差异表达分析支持。整合分析强烈支持五个基因MOG、CCHCR1、HLA-DMA、HCG22和BRD2与MS的关联性;第二部分e QTL分析发现45个SNPs顺式作用于19个MS相关的基因。其中,15个e QTL SNPs很有可能位于转录因子结合区,14个e QTL靶向基因在MS病例和对照的相关细胞系中有显著性差异表达。结合基因和SNPs功能预测结果发现,6个SNPs（rs3095329,rs9469220/rs2647046,rs11154801,rs1062158和rs7194）可能通过转录因子（TF）介导的转录调控来影响各自的e QTL靶向基因表达水平,即TUBB、HLA-DQB1、AHI1、NDFIP1和HLA-DRA的m RNA表达水平,而rs7194可能同时通过has-mi R-6507-3p引起转录后调控,与TF共同影响HLA-DRA的表达。结论本论文研究发现了20个新的MS易感基因,整合分析加强了MOG、CCHCR1、HLA-DMA、HCG22和BRD2与MS的关联性;定位了6个MS的功能关联,并详细阐述了其作用机制可能是通过转录因子或micro RNA介导调控基因表达。本研究极大地丰富了MS的研究成果,研究结果不仅为进一步的功能实验提供了研究内容和研究方向,也为MS的分子遗传病因提供了线索。

关键词：多发性硬化症以基因为单元的全基因组关联分析基因表达表达数量性状位点功能关联

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多发性硬化症相关动眼功能障碍

临床医学进展 2021年第4期11卷 1959-1962页

作者：刘书阁张建梅郑雅方赵云欣赵春阳昆明医科大学生物工程研究中心云南省干细胞和再生医学重点实验室云南昆明河北医科大学第一医院河北石家庄昆明医科大学康复学院云南昆明

多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)是一种以脱髓鞘病变为主要特点的中枢神经系统(central nervous system, CNS)自身免疫性疾病。常常会累及眼部,引起眼球结构和功能的改变。动眼功能障碍是MS患者残疾的常见发病部位,其发病原因至... 详细信息

多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)是一种以脱髓鞘病变为主要特点的中枢神经系统(central nervous system, CNS)自身免疫性疾病。常常会累及眼部,引起眼球结构和功能的改变。动眼功能障碍是MS患者残疾的常见发病部位,其发病原因至今尚不完全明确。本文根据MS最新临床分型和诊断标准就MS相关眼运动障碍的系统视觉功能评价进行综述。

关键词：多发性硬化症眼运动障碍脱髓鞘特发性视神经炎

中性粒细胞膜仿生纳米药物靶向治疗多发性硬化症的研究

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中性粒细胞膜仿生纳米药物靶向治疗多发性硬化症的研究

作者：杨亚杰郑州大学

学位级别：硕士

目的:设计并构建一种中性粒细胞膜仿生纳米药物(TFMN),通过体内外药效学实验考察TFMN对多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的靶向治疗效应。方法:1、TFMN的构建与表征(1)TFMN的构建:参照文献方法提取小鼠外周血中性粒细胞膜(neutrophi... 详细信息

目的:设计并构建一种中性粒细胞膜仿生纳米药物(TFMN),通过体内外药效学实验考察TFMN对多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的靶向治疗效应。方法:1、TFMN的构建与表征(1)TFMN的构建:参照文献方法提取小鼠外周血中性粒细胞膜(neutrophil membrane,NM);通过自组装的方式合成超分子纳米颗粒(TA-F68,TF),将TF和甲基泼尼松龙(MPS)封装于NM内构建中性粒细胞仿生纳米药物(TA-F68-MPS-NM,TFMN)。同法制备红细胞膜(erythrocyte membrane,RM)仿生纳米药物(TA-F68-MPS-RM,TFMR)作为对照。(2)TFMN的表征:通过激光纳米粒度分析仪(DLS)、透射电子显微镜(TEM)观察其粒径大小和形貌特征;采用高效液相色谱法(HPLC)测定载药率和包封率;十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析TFMN上NM蛋白的水平;DLS评估TFMN的稳定性;ELISA法检测TFMN的体外穿孔素吸附能力;模拟体内微环境考察TFMN的药物释放量;电子自旋共振(ESR)法检测 TFMN 清除活性氧(reactive oxidative species,ROS)的能力。2、TFMN的炎症靶向性及体外神经细胞损伤保护作用(1)TFMN的体外炎症靶向性研究:体外建立血脑屏障(blood brain barrier,BBB)模型,通过Transwell试验评估TFMN的BBB渗透性。(2)TFMN的细胞毒性试验:采用CCK-8 法检测 TFMN 不同浓度(0,20,50,75,100,150,200μg/mL)与 PC12孵育24h后,酶标仪测定PC12细胞在450nm的吸光度值,计算其存活率。同法检测TF的细胞毒性。(3)TFMN的体外神经细胞损伤保护作用研究:建立大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)体外氧化应激损伤模型,给予TF(100μg/mL)或TFMN(50μg/mL)干预10h,CCK-8法检测PC12细胞的存活率;利用Calcein/PI细胞活性与细胞毒性检测试剂盒和荧光显微镜观察细胞凋亡;采用活性氧检测试剂盒考察TFMN清除ROS的能力。3、TFMN的CNS炎症靶向性及治疗实验性自身免疫性脑炎的研究(1)TFMN的CNS炎症靶向性研究:制备带有DiO荧光的仿生纳米药物TFMN@DiO和TFMR@DiO。建立C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑炎(experimental autoimmune encyclopedia,EAE)模型,随机分为 TFMN@DiO 组(2mg/kg)和TFMR@DiO组(2mg/kg),尾静脉注射给药,10mL/kg,1次给药。于药后1、2、4、8、12 h行活体成像,考察TFMN的CNS炎症靶向性。(2)TFMN治疗实验性自身免疫性脑炎的研究:将C57BL/6小鼠随机分为TFMN组(2mg/kg)、TF 组(14.8mg/kg)、MPS 组(2mg/kg)、TFM 组(2mg/kg)、EAE 组、control组,每组20只。除空白对照组动物不做造模处理外,其余各组小鼠均复制EAE模型。尾静脉注射给药,除模型及空白对照组给予等容量生理盐水外,其余各组小鼠给予相应制剂的生理盐水溶液,10mL/kg,1次/d,连续14d。检测指标包括:神经功能评分、血清中IFN-γ和IL-17含量、CNS中Th1、Th17、Treg 比例,CNS中ROS含量,髓鞘阳性面积、神经细胞凋亡的数量、中性粒细胞的浸润、大脑和脊髓组织、心、肝、脾、肺、肾病理学。结果:1、TFMN的构建与表征成功制备具有“核-壳”结构的中性粒细胞膜仿生纳米药物TFMN,粒径约为220nm,电位约为-48.2mV;最大载药率和包封率可分别达到31.22±2.24(%)和22.57±1.01(%);制备过程中并未造成NM蛋白成分含量的损失,且室温条件下具有良好的稳定性;TFMN可吸附穿孔素,且在穿孔素存在的条件下,能快速释放所包载的MPS;TFMN能有效清除体系中的OH-、·O2-、H2O2自由基。2、TFMN的炎症靶向性及其体外神经保护作用研究体外受炎症因子IL-17和TNF-α的“招募”,TFMN具有较强的炎症靶向性和BBB穿透效应;TFMN毒副作用较小,生物安全性较高;体外研究初步显示,TFMN能够显著提高氧化应激损伤模型细胞的存活率、抑制其凋亡,其机制可能与TFMN体外清除炎性微环境中ROS的作用有关。3、TFMN的CNS炎症靶向性及治疗实验性自身免疫性脑炎的研究在体内炎性细胞因子和趋化因子的作用下,TFMN具有较强的CNS炎症靶向性;TFMN可以明显降低EAE小鼠神经功能评分,降低小鼠血清中IL-17和IFN-γ的含量,并能显著提高CNS中Treg细胞的比例、降低Th1、Th17的比例;TFMN可有效清除炎症微环境中的ROS,显著

关键词：中性粒细胞膜仿生纳米药物靶向治疗多发性硬化症试验研究

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多发性硬化症治疗新药研究进展

药物生物技术 2009年第2期16卷 186-188页

作者：陈执中复旦大学药学院上海200032

多发性硬化症(MS)是一种慢性脱髓鞘疾病。文章简要介绍多发性硬化症的特征。综述治疗MS的单克隆抗体—达克珠单抗及其临床疗效、脱氧核糖核酸疫苗—BHT3009的质粒构建和随机的安慰剂对照Ⅰ期、Ⅱ期临床试验以及减轻MS患者疼痛药物—sati... 详细信息

多发性硬化症(MS)是一种慢性脱髓鞘疾病。文章简要介绍多发性硬化症的特征。综述治疗MS的单克隆抗体—达克珠单抗及其临床疗效、脱氧核糖核酸疫苗—BHT3009的质粒构建和随机的安慰剂对照Ⅰ期、Ⅱ期临床试验以及减轻MS患者疼痛药物—sativex等新药研究进展。

关键词：多发性硬化症达克珠单抗脱氧核糖核酸疫苗镇痛新药

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多发性硬化症致病新机制被发现 002

健康报

作者：程守勤田天张愉悦

本报讯（记者程守勤通讯员田天张愉悦）近日，南京医科大学杨硕教授课题组发现多发性硬化症新的致病机制。研究者在小鼠实验中发现一种名为GSDMD的蛋白加剧了多发性硬化症的发展，对其进行抑制，则能有效缓解临床症状。研究论文在《... 详细信息

本报讯（记者程守勤通讯员田天张愉悦）近日，南京医科大学杨硕教授课题组发现多发性硬化症新的致病机制。研究者在小鼠实验中发现一种名为GSDMD的蛋白加剧了多发性硬化症的发展，对其进行抑制，则能有效缓解临床症状。研究论文在《实验医学》杂志上在线发表。据介绍，?

关键词：多发性硬化症 GSDMD 细胞焦亡

来源： cnki报纸评论

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利用多谱图像分割多发性硬化症病灶的新方法

生物医学工程学杂志 2015年第2期32卷 330-335页

作者：相艳贺建峰马磊徐家萍昆明理工大学信息工程与自动化学院昆明650051

磁共振(MR)图像可以用来检测多发性硬化症(MS)患者的大脑病变。本文提出一种分割多谱MR图像中的MS病灶的自动方法。首先,将T1加权像减去同一断层的Pd加权像,获得脑脊液(CSF)增强的图像。然后,基于模糊核聚类(KFCM)算法,分别从增强图像... 详细信息

磁共振(MR)图像可以用来检测多发性硬化症(MS)患者的大脑病变。本文提出一种分割多谱MR图像中的MS病灶的自动方法。首先,将T1加权像减去同一断层的Pd加权像,获得脑脊液(CSF)增强的图像。然后,基于模糊核聚类(KFCM)算法,分别从增强图像和对应的T2加权像中分割出CSF图像和CSF合并MS图像。将CSF合并MS图像减去CSF图像获得MS初始图像。最后采用中值滤波和单阈值分割对MS初始图像进行处理,得到MS病灶。分割方法用BrainWeb模拟图像进行了实验,并测试了Dice相似性系数(DSC)、灵敏度(Sens)、特异性(Spec)和准确性(Acc),得到较好的测试结果。

关键词：多发性硬化症模糊核聚类磁共振分割

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多发性硬化症与麻醉管理

临床麻醉学杂志 2012年第1期28卷 96-97页

作者：王玲拉佈旦白拉龚玉华于建设内蒙古医学院第一附属医院麻醉科 010056

多发性硬化症（multiplesclerosis，MS）是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘病，神经轴突脱髓鞘后，结构完整性破坏，神经传导阻滞，从而引发相应的临床症状。MS患者的症状多数是缓解与复发交替进行，临床过程具有不可预见性。围术期的很多... 详细信息

多发性硬化症（multiplesclerosis，MS）是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘病，神经轴突脱髓鞘后，结构完整性破坏，神经传导阻滞，从而引发相应的临床症状。MS患者的症状多数是缓解与复发交替进行，临床过程具有不可预见性。围术期的很多因素都可以加重患者的病情，如手术、情绪波动、麻醉和体温升高[1,2]。因此，给MS患者的麻醉带来一定困难。

关键词：多发性硬化症麻醉管理炎性脱髓鞘病中枢神经系统神经传导阻滞临床症状不可预见性神经轴突

国外开业护士在多发性硬化症患者管理中的作用

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中华现代护理杂志 2022年第17期28卷 2262-2265页

作者：龚立超常红吴瑛首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 首都医科大学护理学院北京100069

多发性硬化症疾病病程长,复发率高,具有致残性和致死性。开业护士在多发性硬化症患者的管理中发挥着重要作用,本文就国外开业护士在多发性硬化症的疾病修正治疗、用药护理、心理护理、姑息治疗的评估和管理中的作用进行综述,旨在为国内... 详细信息

多发性硬化症疾病病程长,复发率高,具有致残性和致死性。开业护士在多发性硬化症患者的管理中发挥着重要作用,本文就国外开业护士在多发性硬化症的疾病修正治疗、用药护理、心理护理、姑息治疗的评估和管理中的作用进行综述,旨在为国内开业护士管理多发性硬化症患者提供借鉴和启示。

关键词：综述开业护士多发性硬化症依从性生活质量