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皮粘散促进大鼠慢性皮肤溃疡愈合机制及初步安全性研究

皮粘散促进大鼠慢性皮肤溃疡愈合机制及初步安全性研究

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作者：李宇轩成都中医药大学

学位级别：硕士

目的：本研究以皮肤外用制剂皮肤粘膜消炎散(皮粘散)为对象,考察其治疗慢性皮肤溃疡、抗炎等药效作用,初步探讨其治疗慢性皮肤溃疡的作用机制,并对其皮肤外用的安全性进行初步评估,以便更好地指导今后的临床实践。方法：首先,通过外... 详细信息

目的：本研究以皮肤外用制剂皮肤粘膜消炎散(皮粘散)为对象,考察其治疗慢性皮肤溃疡、抗炎等药效作用,初步探讨其治疗慢性皮肤溃疡的作用机制,并对其皮肤外用的安全性进行初步评估,以便更好地指导今后的临床实践。方法：首先,通过外伤复合冰醋酸建立大鼠慢性皮肤溃疡模型,观察受试药物皮粘散对溃疡局部情况的影响,并通过检测局部溃疡组织中表皮生长因子(EGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的蛋白表达,结合局部溃疡组织病理学检查,考察受试药物治疗慢性皮肤溃疡的作用及其初步机制;其次,采用二甲苯致小鼠急性耳肿胀模型,考察受试药物皮粘散的抗炎作用;最后,采用皮肤急性毒性、皮肤刺激性(单次给药和多次给药)、皮肤过敏性试验,初步考察受试药物皮粘散皮肤外用的安全性。结果： 1.1溃疡面积：在给药后第2、4、8天,阳性对照组及皮粘散高剂量组大鼠溃疡面积与模型对照组相比有显著性差异(p性差异(p性对照组、皮粘散高剂量组、皮粘散低剂量组的溃疡区域创面色泽与模型对照组相比无显著性差异(p>0.05);1.3创面分泌物及气味：在给药后第2、4、8天时,阳性对照组、皮粘散高剂量组、皮粘散低剂量组的溃疡区域创面分泌物及气味与模型对照组相比无显著性差异(p>0.05);1.4新生肉芽组织：在给药后第8天时,阳性对照组及皮粘散高剂量组大鼠的溃疡创面新生肉芽组织生长情况与模型对照组相比有显著性差异(p性细胞浸润,肉芽不完整,胶原纤维少量增生。而阳性对照组、皮粘散高剂量组及皮粘散低剂量组均可见肉芽组织、胶原纤维增生,新生血管生长;1.6表皮生长因子与碱性成纤维细胞生长因子：与模型对照组相比,阳性对照组、皮粘散高剂量组及皮粘散低剂量组局部溃疡组织中表皮生长因子与碱性成纤维细胞生长因子的表达有显著性差异(p性差异(p性毒性试验：与空白对照组相比,皮粘散给药组动物体重在给药前及给药后第7天、14天内均无明显差异(p>0.05),未表现出急性毒性反应;3.2刺激性试验：皮粘散经皮肤单次及多次给药后,无一例出现刺激性反应;3.3过敏性反应：阳性致敏组过敏率为100%,呈现极度过敏性,而皮粘散组过敏率为0。结论：皮粘散对大鼠慢性皮肤溃疡具有较好的促愈合作用,其作用机制可能与促进局部溃疡组织中表皮生长因子及碱性成纤维细胞生长因子等生长因子的表达,加速局部溃疡肉芽组织及新生血管的生长有关;其次,皮粘散有较好的抗炎作用;最后,皮粘散外用于皮肤无明显皮肤急性毒性、刺激性及致敏性,具有较高的安全性。

关键词：皮粘散慢性皮肤溃疡表皮生长因子碱性成纤维细胞生长因子外用安全性研究

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