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外源性胰岛素抗体综合征3例并文献复习

解放军医学院学报 2021年第11期42卷 1197-1200,1215页

作者：刘静臧丽谷伟军杨国庆陈康裴育杜锦巴建明吕朝晖窦京涛母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 龙口市人民医院内分泌科山东烟台265700

背景胰岛素是治疗糖尿病的有利武器,但外源性胰岛素可诱发机体免疫反应,导致外源性胰岛素抗体综合征(exogenous insulin antibody syndrome,EIAS)的发生。目的探讨EIAS的临床特点及治疗方案。方法分析3例不同EIAS患者的临床特点、治疗... 详细信息

背景胰岛素是治疗糖尿病的有利武器,但外源性胰岛素可诱发机体免疫反应,导致外源性胰岛素抗体综合征(exogenous insulin antibody syndrome,EIAS)的发生。目的探讨EIAS的临床特点及治疗方案。方法分析3例不同EIAS患者的临床特点、治疗方案及预后。结果 3例2型糖尿病患者均使用外源性胰岛素治疗,血清胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)均阳性。病例1表现为高血糖伴酮症,经血浆置换及免疫抑制剂治疗后胰岛素用量减少、血糖改善;病例2及病例3表现为高低血糖交替,将胰岛素更换为口服降糖药后血糖控制平稳。病例1、病例3胰岛素水平正常;病例2胰岛素水平异常升高。结论应用外源性胰岛素治疗的糖尿病患者可发生EIAS,IAA阳性,但临床表现及胰岛素水平各异,其治疗主要为调整饮食及使用降糖药物,严重者可选择血浆置换治疗。

关键词： 2型糖尿病胰岛素胰岛素抗体外源性胰岛素抗体综合征低血糖

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外源性胰岛素抗体综合征1例报道及文献复习

外源性胰岛素抗体综合征1例报道及文献复习

作者：姚帅山东大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:随着社会发展和生活方式改变,糖尿病的患病率逐年上升。目前胰岛素仍是糖尿病治疗中的占主导地位。近几十年来陆续出现由外源性胰岛素诱发胰岛素抗体而引起一系列临床症状的病例报道,为区别于胰岛素自身免疫综合征(IAS)... 详细信息

研究背景及目的:随着社会发展和生活方式改变,糖尿病的患病率逐年上升。目前胰岛素仍是糖尿病治疗中的占主导地位。近几十年来陆续出现由外源性胰岛素诱发胰岛素抗体而引起一系列临床症状的病例报道,为区别于胰岛素自身免疫综合征(IAS),故被称为外源性胰岛素抗体综合征或外源性胰岛素自身免疫综合征(EIAS)。目前关于EIAS的临床特征、诊断标准及治疗方法尚不完全清楚,本文拟通过报道1例EIAS病例以及文献复习的方式,总结其一般特征、诊断要点和治疗策略,以期望提高临床上对该种疾病的认识,为后续对于该疾病的研究提供资料和方向。研究方法:通过报道1例确诊为2型糖尿病合并外源性胰岛素抗体综合征患者的病例,并利用相关关键词和检索式在多个中英文数据库中进行检索并纳入近20余年来EIAS相关病例报道,总结归纳报道中EIAS患者的临床特征、实验室检查结果和治疗方法。结果:共纳入61篇中英文文献,来自7个不同的国家和地区共计138例病例报道。纳入病例中男性占多数(男性67.67%vs女性32.33%),68.84%为老年患者。糖尿病分型中以2型糖尿病患者居多(81.82%),多数患者为中长病程。不同种类的胰岛素均可诱发EIAS,其中以胰岛素类似物的使用者居多,而胰岛素用量和使用时长方面虽有相关报道,但暂无明确联系。多数EIAS患者的临床表现包含以下特点:反复自发性低血糖发作、胰岛素抵抗、血糖波动大,也有少部分可伴有过敏反应。多数患者的糖化血红蛋白水平和餐后血糖并不达标,检测胰岛素、C肽可观察到高胰岛素血症和“分离现象”。绝大多数患者IAA阳性(97.64%)。低血糖发作可能与体内低PH内环境、抗体延长胰岛素作用、高血糖刺激有关。所有报道中EIAS患者均预后良好,停用原有胰岛素1-2月后症状缓解,IAA多在停用后转阴。结论:EIAS是由外源性胰岛素抗体所引发的以自发性反复低血糖发作、血糖波动大、日间高血糖、胰岛素抵抗为主要表现的一种临床综合征。有胰岛素使用史以及典型临床表现,检验指标提示高胰岛素血症,并与C肽水平呈明显分离,同时测得针对外源性胰岛素的胰岛素抗体阳性并排除其他可引发低血糖的疾病后可考虑EIAS。多数患者预后良好,具体治疗方法需结合实际病情进行选用。

关键词：外源性胰岛素抗体综合征低血糖胰岛素抗体

胰岛素自身免疫综合征和外源性胰岛素抗体综合征临床特征比较

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中华糖尿病杂志 2020年第10期12卷 830-834页

作者：曾晋阳严芳芳于岁杨国庆窦京涛吕朝晖裴育李一君杜锦巴建明郭清华谷伟军王先令母义明厦门大学附属第一医院内分泌糖尿病科 361003 山东省烟台毓璜顶医院内分泌科 264000 解放军总医院海南医院内分泌科三亚572013 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的总结并分析胰岛素自身免疫综合征(IAS)和外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)的临床特征,探讨这两种综合征的异同点。方法选取2006年1月至2018年3月在解放军总医院住院的22例临床诊断为IAS(n=13)和EIAS(n=9)的患者作为研究对象,回顾性分... 详细信息

目的总结并分析胰岛素自身免疫综合征(IAS)和外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)的临床特征,探讨这两种综合征的异同点。方法选取2006年1月至2018年3月在解放军总医院住院的22例临床诊断为IAS(n=13)和EIAS(n=9)的患者作为研究对象,回顾性分析两组患者的年龄、性别、体质指数(BMI)、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、糖化血红蛋白及低血糖自发缓解比例。采用t检验或χ2检验比较两组患者的临床特征。结果 IAS组及EIAS组年龄、男女比例和BMI差异均无统计学意义(P>0.05),空腹血糖[(4.2±1.8)比(10.2±5.1)mmol/L,t=3.254,P胰岛素[923.5(287.1,3 714.4)比480.0(278.9,851.9)mU/L]、空腹C肽[5.1(3.3,13.2)比4.1(1.8,6.8)ng/ml]、负荷后2 h胰岛素[4 069.0(835.5,6 921.3)比968.7(381.1,3 113.0)mU/L]、餐后2 h C肽[14.6(12.3,24.4)比7.6(2.6,16.3)ng/ml]、空腹胰岛素/C肽摩尔比值(5.3±6.6比3.4±2.2)和负荷后2 h胰岛素/C肽摩尔比值(5.7±6.0比4.3±3.3)差异无统计学意义(均P>0.05)。两组患者低血糖自发缓解的比例[69%(9/13)比67%(6/9)]差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论 IAS与EIAS除了血糖存在差异,其人口学、胰岛素、C肽、自发缓解率、治疗策略和预后均无明显差异。

关键词：自身免疫疾病外源性胰岛素抗体综合征

连续性肾脏替代治疗外源性胰岛素抗体综合征合并糖尿病酮症酸中毒一例报道

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中国全科医学 2021年第8期24卷 1033-1036页

作者：樊雅晴金秀平华北理工大学附属医院内分泌科河北省唐山市063000

外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)与外源性胰岛素诱导糖尿病患者产生胰岛素抗体(IAB)有关,其主要特点是机体产生胰岛素抵抗,葡萄糖对给定浓度的胰岛素反应不足,严重胰岛素抵抗被定义为胰岛素需求量>200U/d。本文报道了2009-05-25华北理工... 详细信息

外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)与外源性胰岛素诱导糖尿病患者产生胰岛素抗体(IAB)有关,其主要特点是机体产生胰岛素抵抗,葡萄糖对给定浓度的胰岛素反应不足,严重胰岛素抵抗被定义为胰岛素需求量>200U/d。本文报道了2009-05-25华北理工大学附属医院收治的1例62岁女性2型糖尿病患者,在皮下注射门冬胰岛素30 24 d后产生胰岛素抵抗,进而诱发了严重酮症酸中毒,胰岛素的用量最高达100 U/h,最终采用连续性肾脏替代治疗(CRRT)63 h纠正了严重酸中毒和严重高血糖状态、清除了躯体内的IAB,患者的病情逐渐好转。该病例提示在临床上,EIAS合并糖尿病酮症酸中毒患者使用糖皮质激素及增加胰岛素剂量不能改变其酸中毒和高血糖症状时,宜及早采用CRRT,避免不良预后的发生。

关键词：外源性胰岛素抗体综合征糖尿病酮症酸中毒胰岛素抵抗连续性肾脏替代治疗病例报告

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老年外源性胰岛素抗体综合征一例并文献复习

中华老年医学杂志 2023年第12期42卷 1442-1446页

作者：冯鑫源张丽娜郭立新潘琦北京协和医学院研究生院中国医学科学院北京医院内分泌科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院内分泌科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

对于糖尿病特别是老年糖尿病患者,胰岛素作为控制高血糖的重要治疗手段被广泛应用。然而因老年糖尿病患者大剂量胰岛素使用率高、更易合并胰岛素抵抗及治疗不规范等问题,使用外源性胰岛素时诱导产生的胰岛素自身抗体与严重胰岛素抵抗、... 详细信息

对于糖尿病特别是老年糖尿病患者,胰岛素作为控制高血糖的重要治疗手段被广泛应用。然而因老年糖尿病患者大剂量胰岛素使用率高、更易合并胰岛素抵抗及治疗不规范等问题,使用外源性胰岛素时诱导产生的胰岛素自身抗体与严重胰岛素抵抗、顽固性高血糖和低血糖相关,称为外源性胰岛素抗体综合征。低血糖时可存在与C肽不匹配的高胰岛素水平,为控制血糖增加胰岛素剂量可能适得其反,需要及时明确诊断并对降糖方案做出个体化调整,以免造成严重后果。

关键词：胰岛素抗体低血糖症糖尿病,2型外源性胰岛素抗体综合征

胰岛素致外源性胰岛素抗体综合征患者的临床特点

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医药导报 2021年第2期40卷 219-224页

作者：程运杰王晓丽张培培常向云石河子大学医学院石河子832000 浙江省立同德医院之江院区内分泌科杭州310012 石河子大学医学院第一附属医院内分泌科石河子832002

目的探讨胰岛素导致外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)患者的临床特点及随访24周临床转归情况。方法纳入2015年1月—2018年6月诊断的使用胰岛素治疗后出现EIAS的患者16例。经调整药物治疗后于第12周、24周随访,观察空腹血糖(FBG)、糖化血红... 详细信息

目的探讨胰岛素导致外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)患者的临床特点及随访24周临床转归情况。方法纳入2015年1月—2018年6月诊断的使用胰岛素治疗后出现EIAS的患者16例。经调整药物治疗后于第12周、24周随访,观察空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2hINS)、胰岛素抗体(IA)等变化的情况。结果16例EIAS患者FINS及2hINS均明显升高,存在胰岛素、C肽分离现象,IA均为阳性。经停用胰岛素或更换胰岛素剂型后12周,所有患者FINS、2hINS均明显下降,2例患者胰岛素水平恢复至正常范围;第24周,12例患者胰岛素水平恢复至正常范围,9例患者IA转为阴性,无低血糖发生。结论使用外源性胰岛素治疗的糖尿病患者出现低血糖、血糖波动大、难以控制时,应检测胰岛素水平和IA,避免EIAS的漏诊或误诊;多数EIAS患者在停用胰岛素或更换剂型24周内胰岛素水平可明显下降,而IA转阴时间相对滞后。

关键词：外源性胰岛素抗体综合征胰岛素抗体高胰岛素血症 C肽

2型糖尿病外源性胰岛素抗体综合征的诊断及治疗研究进展

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中国医师杂志 2021年第9期23卷 1429-1433页

作者：方英蒋琳李剑波南京医科大学第一附属医院内分泌科 210029

既往认为外源性胰岛素及类似物产生的胰岛素自身抗体(IAA)很少具有临床意义,但近年来随着糖尿病发病率及胰岛素使用率的升高,越来越多患者因外源性胰岛素产生的IAA引起严重临床危害,而此病明确的检测方法及治疗手段有限,很大比例此类患... 详细信息

既往认为外源性胰岛素及类似物产生的胰岛素自身抗体(IAA)很少具有临床意义,但近年来随着糖尿病发病率及胰岛素使用率的升高,越来越多患者因外源性胰岛素产生的IAA引起严重临床危害,而此病明确的检测方法及治疗手段有限,很大比例此类患者漏诊,严重影响接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖控制及生存质量。现笔者就目前2型糖尿病患者外源性胰岛素抗体综合征的诊断及治疗进展作一综述。

关键词：胰岛素自身抗体外源性胰岛素高胰岛素性低血糖症外源性胰岛素抗体综合征

精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R)诱发外源性胰岛素抗体综合征1例

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当代医药论丛 2023年第18期21卷 172-174页

作者：胡杰李海僖赵俊贵州省安顺市人民医院药剂科贵州安顺561000 青岛市中心医院药学部山东青岛266000 青岛大学附属医院药学部山东青岛266000

目的:本文主要是探讨一种预混人胰岛素(诺和灵30R)引起的外源性胰岛素抗体综合征(EIAS),以及其对病人的影响,旨在提高对此类疾病的认识、探讨含鱼精蛋白的重组人胰岛素产生免疫原性的可能机制。方法:临床药师全程参与了一例EIAS患者的治... 详细信息

目的:本文主要是探讨一种预混人胰岛素(诺和灵30R)引起的外源性胰岛素抗体综合征(EIAS),以及其对病人的影响,旨在提高对此类疾病的认识、探讨含鱼精蛋白的重组人胰岛素产生免疫原性的可能机制。方法:临床药师全程参与了一例EIAS患者的治疗,以确保其获得最佳疗效。梳理患者的既往用药史、疾病史及本次住院治疗的全过程,分析疾病产生的原因,分析在有限检测技术下区分胰岛素抗体(insulin antibody,IAb)和胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)的方法,分析诺和灵30R中能被机体识别的抗原成分。结果:通过排除体内可能产生IAA的因素,使检测的胰岛素相关抗体仅反映IAb的实际含量,从而解决了现有检测技术难以区分IAb和IAA的难题。诺和灵30R诱导IAb产生的原因可能是其中的鱼精蛋白诱导机体产生了较强的免疫原性。结论:不同胰岛素因其结构特点或附加成分的不同,诱发机体产生免疫原性的机制具有一定差异,借助于这种差异性可以为IAb易感患者或已诊断为EIAS的患者选择胰岛素种类提供更多的参考,从而提高药物使用的安全性和有效性。

关键词：精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R) 鱼精蛋白胰岛素外源性胰岛素抗体综合征胰岛素抗体

胰岛素致外源性胰岛素抗体综合征患者的临床特点

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2021年第9期 38-39页

作者：徐玉玮吉林省汪清县人民医院吉林延边133200

探究胰岛素致外源性胰岛素抗体综合征患者的临床特点。方法:纳入共计46例存在外源性胰岛素抗体的患者进行分析,所有患者纳入时间自2020年1月至2020年12月,通过对所有外源性胰岛素抗体患者进行临床治疗统计,分析病症患者的临床特点,通过... 详细信息

探究胰岛素致外源性胰岛素抗体综合征患者的临床特点。方法:纳入共计46例存在外源性胰岛素抗体的患者进行分析,所有患者纳入时间自2020年1月至2020年12月,通过对所有外源性胰岛素抗体患者进行临床治疗统计,分析病症患者的临床特点,通过对其进行停用胰岛素和更换胰岛素剂型,分析患者各项指标的变化情况和不良反应情况。结果:所有外源性胰岛素抗体患者的调查中显示,患者空腹胰岛素以及餐后2h胰岛素的含量最高,同时患者存在胰岛素以及C肽分离等现象,胰岛素抗体检测为阳性,患者有低血糖、血糖波动等病症表现。于停药和换药处理后12~24周后,患者空腹胰岛素以及餐后2h胰岛素水平可恢复正常范围,同时胰岛素抗体转阴,无不良反应产生。结论:通过针对产生外源性胰岛素抗体患者调整胰岛素剂型使用或停用胰岛素,同时对其胰岛素水平和胰岛素抗体进行监控,可改善胰岛素抗体综合征表现,患者多于12~24周内可恢复至正常范围,抗体检测转阴。

关键词：胰岛素外源性胰岛素抗体综合征临床特点