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血清脑钠肽、白细胞介素-6、外泌体环状rna BPTF对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的预后分析

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中国现代医学杂志 2024年第14期34卷 20-27页

作者：赵越耿跃倪艾珺杨磊常州市妇幼保健院呼吸内科江苏常州213000 复旦大学附属上海市第五人民医院老年医学科上海200240

目的分析血清脑钠肽(BNP)、白细胞介素-6(IL-6)、外泌体环状rna BPTF(circrna BPTF)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者中的表达水平,以及对患者预后的预测价值。方法选取2021年5月—2023年5月常州市妇幼保健院收治的118例COPD急... 详细信息

目的分析血清脑钠肽(BNP)、白细胞介素-6(IL-6)、外泌体环状rna BPTF(circrna BPTF)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者中的表达水平,以及对患者预后的预测价值。方法选取2021年5月—2023年5月常州市妇幼保健院收治的118例COPD急性加重期患者(急性加重期组),另取同期该院80例COPD稳定期患者(稳定期组)和80例健康体检成人(对照组)。比较3组血清BNP、IL-6和circrna BPTF的表达差异。分析疾病炎症程度与血清BNP、IL-6和circrna BPTF的相关性。应用多因素一般Logistic回归模型分析COPD急性加重期患者预后不良的危险因素,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评价BNP、IL-6和circrna BPTF对预后的预测价值。结果急性加重期组、稳定期组血清BNP、IL-6、circrna BPTF相对表达量均高于对照组(Prna BPTF呈负相关(rs=-0.733、-0.918和-0.926,均Prna BPTF高水平[O^R=20.942(95%CI:2.772,158.200)]是COPD急性加重期患者死亡的危险因素(Prna BPTF联合预测的曲线下面积为0.943(95%CI:0.875,1.000),敏感性为91.7%(95%CI:0.861,0.972),特异性为94.7%(95%CI:0.924,0.969)。结论血清BNP、IL-6和circrna BPTF的表达与COPD急性加重期患者的病情严重程度和预后密切相关,可作为有效的预后评估生物标志物。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清脑钠肽白细胞介素-6 外泌体环状rna BPTF 预后

外泌体环状rnas:人类癌症的新型生物标志物

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国际检验医学杂志 2020年第19期41卷 2410-2417页

作者：商安全(综述) 孙俊俊谷晨峥平伊丽孙祖俊李冬(审校) 同济大学附属同济医院检验科上海200065 同济大学医学院上海200065 江苏省盐城市第六人民医院检验医学科江苏盐城224005

近年来,circrnas因其在外泌体中稳定富集而被发现,也被称为外泌体环状rnas(exo-circrnas)。尽管它们在基因调控中的确切作用和机制尚不清楚,但随着研究的深入,exo-circrnas作为人类疾病的新型生物标志物,可能成为疾病诊断和靶向治疗的... 详细信息

近年来,circrnas因其在外泌体中稳定富集而被发现,也被称为外泌体环状rnas(exo-circrnas)。尽管它们在基因调控中的确切作用和机制尚不清楚,但随着研究的深入,exo-circrnas作为人类疾病的新型生物标志物,可能成为疾病诊断和靶向治疗的新途径。该文将简要综述exo-circrnas的分子机制和研究新进展,并探讨exo-circrnas在人类疾病中的特殊作用。

关键词：外泌体外泌体环状rna 生物标志物

血清外泌体CircCD2AP调控胃癌肝转移发生发展的分子机制

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血清外泌体CircCD2AP调控胃癌肝转移发生发展的分子机制

作者：何莲江苏大学

学位级别：硕士

目的:胃癌(gastric cancer,GC)是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一,其特点是侵袭性强且易转移。尤其是出现肝转移后,患者的生存期很短。因此GC严重威胁着人类的健康,造成了极大的疾病负担。近年来生物技术的发展,推动了分子诊断和治疗... 详细信息

目的:胃癌(gastric cancer,GC)是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一,其特点是侵袭性强且易转移。尤其是出现肝转移后,患者的生存期很短。因此GC严重威胁着人类的健康,造成了极大的疾病负担。近年来生物技术的发展,推动了分子诊断和治疗的进步,有助于改善恶性肿瘤的不良预后。外泌体是一类可由大多数细胞分泌的直径约为100 nm的细胞外囊泡,其中含有多种反映细胞起源和介导细胞间通讯的生物活性分子,是肿瘤液体活检的理想样本和新的治疗载体。环状rna(Circular rnas,Circrnas)是一类在真核生物中广泛表达的共价闭合的rna,参与机体多种生理和病理过程,并且可以被有效富集到外泌体中。随着rna深度测序技术的发展和算法的改进,研究发现外泌体Circrnas(exosomal circrnas,exo-circrnas)参与了肿瘤发生发展的重要过程,但其中调控机制尚不完全清楚。课题组前期利用rna-seq方法建立胃癌相关Circrnas表达谱,发现胃癌患者体内circCD2AP呈现高表达状态。但circCD2AP在外泌体中的表达及其在胃癌中的作用和相关机制的尚不清楚,需要进一步探索。方法:1.胃癌肝转移circrnas筛选:选择3对胃癌伴肝转移患者的癌组织及其癌旁配对正常组织,采用rna-seq方法检测circrnas表达情况,选择高表达的circCD2AP进行进一步研究。***2AP临床意义研究:用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)法检测150对胃癌及其癌旁配对正常组织中circCD2AP表达水平,分析circCD2AP与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、幽门螺杆菌(HP)感染、CEA水平等临床参数的相关性。3.采集20例胃癌患者和20名健康对照者的血清,使用超速离心法从中提取外泌体并用qRT-PCR法检测其中circCD2AP表达水平。4.采用qRT-PCR法分别检测正常胃GES-1细胞株及常见胃癌细胞株中circCD2AP表达情况,根据结果选择了MKN45及HGC27作为后续细胞研究对象。从MKN45和HGC27细胞培养液中分离外泌体,qRT-PCR法检测分离所得的外泌体中circCD2AP表达情况。5.通过功能获得和功能缺失实验,观察circCD2AP对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响,并利用裸鼠模型观察circCD2AP下调对体内肝转移的影响。6.在机理研究方面,综合采用细胞核质分离试验、荧光原位杂交(FISH)、rna免疫共沉淀(RIP)、生物信息学分析、Western blot(WB)、双荧光素酶报告基因系统、rna pull down、质谱分析等方法研究circCD2AP调控胃癌肝转移发生发展的分子机制。结果:***2AP在胃癌组织中表达升高,且与胃癌肿瘤浸润深度(P=0.028)、淋巴结转移(P=0.013)、肝转移(P=0.004)、TNM分期(P=0.005)密切相关。胃癌血清外泌体中circCD2AP表达水平也上调,且胃癌切除后血清外泌体circCD2AP水平明显下降,与手术前比较差异有统计学意义(P外泌体能促进共培养胃癌细胞的增殖和侵袭能力。裸鼠模型体内实验表明,下调circCD2AP抑制了胃癌肝转移。3.从机制上讲,circCD2AP一方面通过海绵miR-595增加ZFP91的表达,另一方面circCD2AP直接与HNRNPA2B1蛋白相互作用,促进胃癌肝转移的发生发展。结论:***2AP可能是胃癌肝转移的重要分子标志物之一。***2AP通过miR-595/ZFP91途径及与HNRNPA2B1蛋白相互作用,促进胃癌肝转移的发生发展。

关键词：胃癌肝转移外泌体环状rna circCD2AP cerna 相互作用蛋白

血清外泌体hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896在肺腺癌中的筛查价值

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临床检验杂志 2024年第1期42卷 57-61页

作者：陈贝娥曹鹏驹陈发林福州市晋安区医院体检科福州350014 福建省立医院检验科福州350001

目的探讨血清外泌体来源的环状rna(circrna)hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896作为肺腺癌分子标志物的临床筛查价值。方法共收集3个批次样本。第一批为血清外泌体组:收集肺腺癌患者127例,健康人对照组53例。第二批... 详细信息

目的探讨血清外泌体来源的环状rna(circrna)hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896作为肺腺癌分子标志物的临床筛查价值。方法共收集3个批次样本。第一批为血清外泌体组:收集肺腺癌患者127例,健康人对照组53例。第二批为血清组:收集肺腺癌患者87例,健康人对照组41例。第三批为手术前后血清外泌体组:收集手术前后肺腺癌患者26例。分离各组研究对象的血清及外泌体,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组血清及外泌体中hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896的表达水平,统计并分析手术前后肺腺癌患者血清外泌体circrna的表达水平及其与患者临床病理参数的关系。采用ROC曲线评估3个血清外泌体circrna对肺腺癌的临床筛查效能,Pearson分析血清外泌体circrna与各项肿瘤标志物的相关性。结果qRT-PCR结果显示,与健康人对照组比较,肺腺癌组血清外泌体hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896的表达水平分别为0.338±1.362、1.650±1.329、2.064±1.621(t值分别为6.794、6.237、6.456,P外泌体的表达水平分别为0.989±1.746、3.084±2.013、3.330±2.088(t值分别为5.289、4.197、4.966,P外泌体hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896筛查肺腺癌的ROC曲线下面积(AUC ROC)分别为0.777、0.766、0.793,当cut-off值分别为1.08、2.16、2.59时,其敏感性分别为73.23%、68.50%、66.14%,特异性分别为67.92%、79.25%、82.35%。此外,与健康人对照组比较,肺腺癌组血清hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896的表达水平分别为0.318±2.077、1.932±1.971、2.141±1.815(t值分别为3.741、4.677、4.496,P外泌体hsa_circ_0001439水平与T分期(P=0.042)、TNM分期(P=0.032)相关;而血清外泌体hsa_circ_0001492水平与年龄(P=0.027)、M分期(P=0.028)、T分期(P=0.004)、TNM分期(P=0.009)相关;血清外泌体hsa_circ_0000896水平与年龄(P=0.027)、T分期(P=0.001)、TNM分期(P=0.009)相关。Pearson分析显示血清外泌体circrna与各项肿瘤标志物均无相关性(P>0.05)。结论血清外泌体hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896的差异表达可用于肺腺癌的临床筛查。

关键词：肺腺癌外泌体环状rna hsa_circ_0001439 hsa_circ_0001492 hsa_circ_0000896