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外周血清学指标与上皮性卵巢癌复发及预后的关系

外周血清学指标与上皮性卵巢癌复发及预后的关系

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作者：郑双双天津医科大学

学位级别：硕士

研究目的分析初始治疗前外周血中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、D-二聚体(D-dimer,DD)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血小板(platelet,PLT)、中性粒细胞淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR)、单核细胞淋巴细胞比值(Monocyte-to-Lymphocyte Ratio,MLR)、血小板淋巴细胞比值(Platelet-to-Lymphocyte Ratio,PLR)、糖类抗原125(Cancer Antigen 125,CA125)、人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)、糖类抗原199(Cancer Antigen 199,CA199)的水平对上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)预后的影响。分析EOC患者复发后LDH、DD、FIB、PLT、NLR、MLR、PLR、CA125、HE4等外周血清学指标的水平,找出具有复发提示意义的指标。材料方法回顾性分析2010年1月-2019年12月在天津医科大学总医院妇产科收治的上皮性卵巢癌患者。严格按照标准筛选后,共224例患者入选。收集患者的临床病理资料,包括年龄、身体质量指数、是否绝经、肿瘤直径、术后残余瘤大小、组织学分级、病理类型、有无腹水等。收集患者初始治疗前1周内的血常规、凝血功能、血生化、肿瘤标志物等。收集复发患者复发后的上述指标,未复发患者收集末次化疗时的凝血功能、血生化、肿瘤标志物以及化疗结束14天后的血常规结果。根据ROC曲线得出的LDH、DD、FIB、PLT、NLR、MLR、PLR、CA125、HE4、CA199等指标的最佳临界值分组,采用单因素及多因素COX回归分析上述指标与EOC患者无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)及总生存期(Overall Survival,OS)的关系,分析影响预后的独立危险因素。采用t检验或Mann-Whitney U检验分析卵巢癌患者复发后外周血清血指标的水平与未复发卵巢癌患者上述指标之间的差异,并采用卡方检验对具有复发提示意义的指标进行验证。结果1.初始治疗前外周血中LDH、DD、FIB、PLT、NLR、MLR、PLR、CA125、HE4的水平在FIGO分期为III/IV期、残余瘤直径≥1cm、II型EOC、有腹水且行新辅助化疗的患者中明显升高(P外周血中LDH>242 U/L、DD>1797 ng/ml、FIB>4.76 g/L、PLT>313.50×10～9/L、NLR>2.60、PLR>173.23、CA125>116.15 U/m L、HE4>329.09 pmol/L,FIGO分期III/IV期、残余瘤直径≥1cm、组织学分级为G3、病理类型为II型、有腹水、铂耐药、新辅助化疗的EOC患者更容易疾病复发和死亡,预后较差(P外周血NLR>2.60、FIGO分期III/IV期、组织学分级为G3、铂耐药、行新辅助化疗、残余瘤直径≥1cm是PFS的独立危险因素(P外周血NLR>2.60、FIGO分期III/IV期、铂耐药、残余瘤直径≥1cm是OS的独立危险因素(P0.05)。***患者复发后外周血中CA125、HE4、DD、PLT、FIB的水平较未复发患者明显升高(P外周血中DD>1019 ng/ml、FIB>3.42 g/L、PLT>205.5×10～9/L可能具有复发提示作用。外周血中CA125>22.05U/m L对于复发提示作用的敏感性及特异性最高(P=0.000),FIB>3.42 g/L的敏感性高于HE4(P=0.01),DD>1019 ng/ml的特异性高于HE4(P=0.000)。DD、FIB、PLT三者联合可提高复发提示作用,对于复发的提示意义不亚于HE4,但不及CA125。结论1.对于初始治疗前外周血中LDH、DD、FIB、PLT、NLR、PLR、CA125、HE4的水平进行分析,可能起到预测疾病预后的作用,初始治疗前外周血NLR>2.60、FIGO分期III/IV期、组织学分级为G3、铂耐药、残余瘤直径≥1cm是预后的独立危险因素。2.在随访期间,外周血中DD>1019 ng/ml、FIB>3.42 g/L、PLT>205.5×10～9/L可能具有复发提示作用,除肿瘤

关键词：上皮性卵巢癌外周血清学指标临床病理参数复发预后

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