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复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟疗效与其它抗疟药疗效比较的研究

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复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟疗效与其它抗疟药疗效比较...

作者：孙雪英成都中医药大学

学位级别：硕士

目的：建立伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型,并初步考察复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效与其它抗疟药疗效差异。方法：伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养一定代数后,以伯氏疟原虫青蒿素抗性株建立鼠疟模型,设... 详细信息

目的：建立伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型,并初步考察复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效与其它抗疟药疗效差异。方法：伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养一定代数后,以伯氏疟原虫青蒿素抗性株建立鼠疟模型,设置青蒿素等比剂量组,采用四天抑制给药法,停药后尾静脉取血涂片镜检转阴率并测定ED50,然后计算抗性指数。以伯氏疟原虫常规鼠疟为模型设置复方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇和氯喹五种抗疟药的等效剂量,初步观察五种抗疟药对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟的疗效差异,重点比较复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟疗效与其它抗疟药疗效的差异。抗疟药效实验采用四天抑制给药法,采血镜检药后24小时原虫血症密度、转阴率及28天治愈率。结果：1.伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养16代后,ED50为839.46mg/kg,抗性指数为3.33。2..五种抗疟药对常规鼠疟实现28天100%治愈。3.五种抗疟药分别对氯喹抗性鼠疟及青蒿素抗性鼠疟治疗,24h原虫血症密度均有明显差异(P蒿素抗性鼠疟对本芴醇均有可疑耐药(原虫血症密度>0.005);复方蒿甲醚对氯喹抗性鼠疟药后24h的疗效优于氯喹(P蒿素抗性鼠疟药后24h的疗效优于本芴醇。复方蒿甲醚及蒿甲醚对氯喹抗性鼠疟28天治愈率分别为50%和100%,对青蒿素抗性鼠疟28天治愈率分别为70%和100%。青蒿素、本芴醇和磷酸氯喹分别对氯喹抗性鼠疟、青蒿素抗性鼠疟有不同程度转阴但都出现复燃,均未实现28天治愈。4.复方蒿甲醚处理氯喹抗性株鼠疟、常规鼠疟给药后24h疗效优于复方对青蒿素抗性鼠疟(P复方蒿甲醚处理常规鼠疟、氯喹抗性鼠疟以及青蒿素抗性鼠疟长期治愈率分别为100%、50%和70%。结论：实验表明,伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型建立;复方蒿甲醚对青蒿素抗性鼠疟28天疗效明显优于青蒿素、本芴醇、氯喹,但略差于蒿甲醚。复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟有较好疗效,且药后24h明显优于本芴醇,但28天内存在一定的复燃;青蒿素抗性鼠疟对本芴醇可疑耐药,可能是复方蒿甲醚对此抗性疟治疗后复燃的因素之一。

关键词：青蒿素抗性鼠疟模型复方蒿甲醚疗效

复方蒿甲醚和组份之一本芴醇两种剂型治疗恶性疟疾临床对比试验

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中国临床药理学与治疗学 1999年第1期4卷 21-24页

作者：孙志伟单承启李国福焦岫卿刘光裕丁德本王京燕军事医学科学院微生物流行病研究所北京100071

目的观察复方蒿甲醚及其组份之一本芴醇两种剂型治疗恶性疟疾的疗效和安全性。方法采用双盲（复方蒿甲醚组和本芴醇片剂组），随机对比的方法。病人入院后实行２８天封闭观察。结果收治１５０例病人，其中复方蒿甲醚组（Ａ）５１例，... 详细信息

目的观察复方蒿甲醚及其组份之一本芴醇两种剂型治疗恶性疟疾的疗效和安全性。方法采用双盲（复方蒿甲醚组和本芴醇片剂组），随机对比的方法。病人入院后实行２８天封闭观察。结果收治１５０例病人，其中复方蒿甲醚组（Ａ）５１例，本芴醇片剂组（Ｂ）５０例，本芴醇胶丸组（Ｃ）４９例；Ａ、Ｂ、Ｃ三组的平均退热时间分别为１７．１±８．６、３４．０±２３．２、２９．４±２４．９小时；平均原虫转阴时间分别为２９．７ ± ８．９、５１．６±１４．１、５４．７±１７．４小时；Ａ、Ｂ、Ｃ三组的治愈率分别为９８．２％、９２．０％、９５．８％。三组病人在观察期间均无明显不良反应发生，各项化验检查未见明显异常。结论复方蒿甲醚和本芴醇两种剂型对恶性疟疾均有良好的治疗作用，但复方蒿甲醚在杀虫速度和控制患者症状方面明显优于本芴醇单药。

关键词：复方蒿甲醚蒿甲醚本芴醇恶性疟疾药物疗法

复方蒿甲醚及其配合中药黄芪对青蒿素抗性和氯喹抗性鼠疟的药效研究

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复方蒿甲醚及其配合中药黄芪对青蒿素抗性和氯喹抗性鼠疟的药效研...

作者：徐志慧成都中医药大学

学位级别：硕士

目的：建立伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型,在前期实验的基础上继续考察复方蒿甲醚及其它抗疟药物以及复方蒿甲醚配伍中药黄芪后对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟和氯喹抗性鼠疟的疗效差异。方法：在前期伯氏疟原虫青蒿素抗性株培育的基础上,... 详细信息

目的：建立伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型,在前期实验的基础上继续考察复方蒿甲醚及其它抗疟药物以及复方蒿甲醚配伍中药黄芪后对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟和氯喹抗性鼠疟的疗效差异。方法：在前期伯氏疟原虫青蒿素抗性株培育的基础上,继续以四天抑制给药法每代逐步增加给药剂量,并通过尾静脉取血涂片镜检转阴率并测定EDso,然后计算最新得到的耐药虫株的抗性指数。以伯氏疟原虫常规鼠疟为模型设置复方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇、黄芪五种药物的等效剂量组,以动物与人体的每公斤体重剂量折算系数来换算黄芪对小鼠的给药等效剂量,考察复方蒿甲醚在1倍、1.5倍、2倍、2.5倍和3倍等效剂量下对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效差异,并考察配伍黄芪后对疗效的影响：考察复方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇及其配伍黄芪后对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟的疗效差异。抗疟药效实验采用四天抑制给药法,采血镜检药后24小时原虫血症密度、转阴率及28天治愈率。结果:1、伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养到第27代,其中对24代进行抗性考察,ED50为2098.575 mg/kg,抗性指数为8.31。2、复方蒿甲醚1倍等效剂量组及1.5倍、2倍、2.5倍、3倍等效剂量的复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟均有抑制作用,但均没有达到28天100%治愈率,各组间转阴率变化比较有统计学意义。青蒿素抗性株对复方蒿甲醚有可疑耐药(原虫血症密度>0.005)。复方蒿甲醚对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟28天治愈率为100%,本芴醇与蒿甲醚对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟28天治愈率均未达到100%,各组见转阴率变化有统计学意义,氯喹抗性株对蒿甲醚与本芴醇亦产生可疑耐药。3、黄芪对伯氏疟原虫青蒿素抗性株及氯喹抗性株并无直接治疗作用,但当提高复方蒿甲醚为3倍标准剂量时,配合黄芪可以提高药物的治疗效果(P复方蒿甲醚及配合黄芪治疗伯氏疟原虫氯喹耐药鼠疟后治愈率可达100%,本芴醇、蒿甲醚单药及其配合黄芪治疗伯氏疟原虫氯喹耐药鼠疟后治愈率均小于100%。复方蒿甲醚配合黄芪后疗效改善无明显差异(P>0.05),本芴醇、蒿甲醚配合黄芪后疗效改善有差异(P蒿素抗性鼠疟模型确认建立,抗性指数为8.31;青蒿素抗性鼠疟对复方蒿甲醚疑似耐药,提高用药剂量后对目前培育的青蒿素抗性鼠疟治疗均不能达到100%治愈率;复方蒿甲醚对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟有较好疗效,且药后24h转阴率明显优于本芴醇及蒿甲醚;配合黄芪后可以一定程度增加疗效。

关键词：青蒿素抗性氯喹抗性复方蒿甲醚蒿甲醚本芴醇疗效

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复方蒿甲醚国际合作的回顾与思考

世界科学技术-中医药现代化 2004年第4期6卷 44-53页

作者：刘天伟李志芳孙晓文屈凌波中国中信集团公司技术公司北京100004 中国药科大学分析测试中心南京210009

本文通过回顾15年来中国发明的专利药品复方蒿甲醚的国际合作历程及其对于中国药物研究开发的启示认为:复方蒿甲醚在当时的历史背景下率先从国内标准提高到国际认可标准并获得极高的国际知名度,是与成功的国际科技合作密不可分。15年来... 详细信息

本文通过回顾15年来中国发明的专利药品复方蒿甲醚的国际合作历程及其对于中国药物研究开发的启示认为:复方蒿甲醚在当时的历史背景下率先从国内标准提高到国际认可标准并获得极高的国际知名度,是与成功的国际科技合作密不可分。15年来,中国经济体系逐步与世界经济体系融合,国内专利体制、医药体制及相关技术标准迅速与国际接轨的过程促使我国医药行业对于医药产品研发创新、专利保护、临床试验、注册销售和规范化管理的思想认识完成了质的跨越,并已成为融入行业文化的一种思维和管理方式。复方蒿甲醚国际科技合作的经验和教训给予我们的启示说明:创新是药品的生命之本,国际化战略是中国医药产业发展的关键。

关键词：复方蒿甲醚国际合作疟疾抗疟药抗药性中药制剂

复方蒿甲醚抑制蚊体内间日疟原虫孢子增殖观察

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中国寄生虫病防治杂志 1999年第2期12卷 100-101页

作者：李崇珍李兴亮刘行知李宗惠张凤仙云南省疟疾防治研究所

间日疟现症病人用复方蒿甲醚片，于治疗前及治疗后５、１２和２４ｈ分别以大劣按蚊叮咬吸血感染，结果用药前按蚊的唾腺子孢子阳性率为７５．８２％，用药后５ｈ有极少数吸血按蚊的胃壁卵囊阳性，但唾腺中均未检出子孢子。服药后患者血... 详细信息

间日疟现症病人用复方蒿甲醚片，于治疗前及治疗后５、１２和２４ｈ分别以大劣按蚊叮咬吸血感染，结果用药前按蚊的唾腺子孢子阳性率为７５．８２％，用药后５ｈ有极少数吸血按蚊的胃壁卵囊阳性，但唾腺中均未检出子孢子。服药后患者血内疟原虫无性体及有性体较治疗前迅速减少，表明复方蒿甲醚能迅速杀灭红内期间日疟原虫，并能抑制其在蚊体内的孢子增殖。

关键词：复方蒿甲醚间日疟孢子增殖疟疾

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复方蒿甲醚片治疗间日疟的效果

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 1999年第3期17卷 175-177页

作者：李兴亮李崇珍车立刚刘行知李宗惠黄德顺何伟刀清勇云南省疟疾防治研究所思茅6650002 勐腊农场卫生科勐腊6663003 勐腊农场六分场卫生所勐腊666300

目的：观察复方蒿甲醚片治疗间日疟疗效的影响。方法：用复方蒿甲醚片（每片含苯芴醇１２０ｍｇ、蒿甲醚２０ｍｇ）１６片３ｄ分服（Ａ组）、２０片５ｄ分服（Ｂ组），氯喹伯氨喹８日疗法（Ｃ对照组）三组分别治疗... 详细信息

目的：观察复方蒿甲醚片治疗间日疟疗效的影响。方法：用复方蒿甲醚片（每片含苯芴醇１２０ｍｇ、蒿甲醚２０ｍｇ）１６片３ｄ分服（Ａ组）、２０片５ｄ分服（Ｂ组），氯喹伯氨喹８日疗法（Ｃ对照组）三组分别治疗３６例、４１例和５５例。结果：Ａ、Ｂ、Ｃ三组的平均退热时间相近，分别为２２．３ｈ、２３．２ｈ和２５．０ｈ；平均原虫转阴时间为３３．５ｈ、３０．５ｈ和４４．９ｈ；Ａ、Ｂ两组均显著快于Ｃ组（Ｐ＜０．０１）。治后９个月的临床复发率：Ａ、Ｂ、Ｃ组各为８４．９％、７８．８％和２２．９％；Ａ、Ｂ组均显著高于Ｃ组（Ｐ均＜０／０１）。结论：两种治疗方案治疗间日疟均具有速效。

关键词：复方蒿甲醚间日疟复发疟疾治疗

复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟疗效的实验研究

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湖南中医杂志 2015年第7期31卷 157-159页

作者：孙雪英代勇徐志慧韩韬梁昊孙红霞成都中医药大学四川成都610075

目的:探讨复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效。方法:伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养16代,建立伯氏疟原虫青蒿素抗性株鼠疟模型。抗疟药效实验采用4d抑制给药法,采血镜检药后24h原虫血症密度、转阴率及28d治... 详细信息

目的:探讨复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效。方法:伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养16代,建立伯氏疟原虫青蒿素抗性株鼠疟模型。抗疟药效实验采用4d抑制给药法,采血镜检药后24h原虫血症密度、转阴率及28d治愈率。结果:经青蒿素逐量递增给药法连续培养16代后伯氏疟原虫青蒿素抗性株ED50为839.46mg/kg,抗性指数为3.33。青蒿素抗性鼠疟对本芴醇有可疑耐药(原虫血症密度>0.005);复方蒿甲醚对青蒿素抗性鼠疟药后24h的疗效优于本芴醇。复方蒿甲醚及蒿甲醚对青蒿素抗性鼠疟28d治愈率分别为70%和100%。青蒿素、本芴醇和磷酸氯喹分别对青蒿素抗性鼠疟有不同程度转阴,但都出现复燃,均未实现28d治愈。结论:青蒿素抗性鼠疟对本芴醇可疑耐药,可能是复方蒿甲醚对此抗性疟治疗后复燃的因素之一。

关键词：青蒿素抗性鼠疟复方蒿甲醚伯氏疟原虫实验研究

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复方蒿甲醚及复方甲氟喹治疗恶性疟56例

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2006年第1期24卷 26-26,i0005页

作者：沈文娟 Moulaye Thiero 浙江省嘉兴市第一医院儿科嘉兴314000 马里共和国Markala医院 Markala

2001～2003年，作者在西非马里采用WHO推荐的复方蒿甲醚及复方甲氟喹治疗方案，治疗4～14岁恶性疟各28例。平均退热时间、无性体阴转时间及治愈率，复方蒿甲醚组分别为（35.3±6.4）h、（34.7±6.9）h及100%，复方甲氟喹组分别为（32.6... 详细信息

2001～2003年，作者在西非马里采用WHO推荐的复方蒿甲醚及复方甲氟喹治疗方案，治疗4～14岁恶性疟各28例。平均退热时间、无性体阴转时间及治愈率，复方蒿甲醚组分别为（35.3±6.4）h、（34.7±6.9）h及100%，复方甲氟喹组分别为（32.6±5.8）h、（36.8±5.3）h及96.4%。两组间差异均无显著性（P＞0.05）。

关键词：复方蒿甲醚复方甲氟喹恶性疟药物治疗

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复方蒿甲醚治疗海南省恶性疟33例的效果

海南医学 1996年第3期7卷 141-142页

作者：庞学坚王光泽邢启良陈昆海南省热带病防治研究所海口市570203 海南农垦保国医院乐东县572525 海南农垦保显医院乐东县572526

1989年7～10月．在海南省抗药性恶性疟流行区试用复方蒿甲醇16片／3d疗程治疗恶性疟33例，均获治愈。平均退热时间和原虫无性体转阴时间分别为25．71±16．84h和28．957．87h；药后24h平均减虫为9724±4．28％；2例带配子体者在7d消失，... 详细信息

1989年7～10月．在海南省抗药性恶性疟流行区试用复方蒿甲醇16片／3d疗程治疗恶性疟33例，均获治愈。平均退热时间和原虫无性体转阴时间分别为25．71±16．84h和28．957．87h；药后24h平均减虫为9724±4．28％；2例带配子体者在7d消失，余31例均不出现配子体；随访28d，未出现复燃；药后不出现毒、副反应．结果表明，复方蒿甲醚治疗恶性疟有速效、高效、低毒的优点。对配子体的形成似有抑制作用．在抗药性恶性疟流行区有扩大使用的价值。

关键词：复方蒿甲醚恶性疟疾治疗