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复方真武颗粒治疗射血分数保留性心力衰竭临床观察及基于网络药理学分析抗心力衰竭机制

复方真武颗粒治疗射血分数保留性心力衰竭临床观察及基于网络药理...

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作者：张蓓蓓安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过随机对照试验,观察复方真武颗粒治疗射血分数保留性心力衰竭（Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）心肾阳虚型患者的临床疗效及安全性,并且基于网络药理学的相关技术,分析复方真武颗粒抗心力衰竭的作用靶... 详细信息

目的:通过随机对照试验,观察复方真武颗粒治疗射血分数保留性心力衰竭（Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）心肾阳虚型患者的临床疗效及安全性,并且基于网络药理学的相关技术,分析复方真武颗粒抗心力衰竭的作用靶点与信号通路,探究其可能的作用机制。方法:1.选取符合纳入标准的安徽省中医院老年心内科门诊及住院部患者50例,随机分为对照组与试验组,各25例,对照组予西药常规治疗,试验组在对照基础上加用“复方真武颗粒”,分别治疗心肾阳虚型HFpEF 4周后,进行评价。对比两组患者治疗前后的证候评分、心功能分级、N末端B型利尿肽前体、超声心动图（E/e’、E/A）、运动耐量、生活质量等疗效性指标变化,及肝、肾功能等安全性指标变化。2.通过数据库平台搜索复方真武颗粒所含化学成分及体内作用靶点,分别以Chronic heart failure和Congestive heart failure两个疾病名挖掘疾病的潜在靶点。构建“化合物-作用靶点”网络,获取活性成分的关键作用靶点,展开GO功能和KEGG通路富集分析。结果:1.临床试验结果:（1）中医证候积分方面:两组患者治疗后均较前下降（P＜0.05）,试验组较对照组更优（P＜0.05）。（2）心功能改善方面:试验组总有效率88.0%,对照组总有效率84.0%,试验组改善更明显（P＜0.05）。（3）N末端B型利尿肽前体、心脏舒张功能（E/e’、E/A）方面:两组患者N末端B型利尿肽前体、E/e’治疗后较前下降（P＜0.05）,E/A较前升高（P＜0.05）;试验组优于对照组（P＜0.05）。（4）6分钟步行试验、心衰生活质量评分方面:两组患者经治疗步行距离较前提高,生活质量评分较前下降（P＜0.05）,试验组疗效更佳（P＜0.05）。两组安全性指标在治疗前后无明显异常。2.网络药理学实验结果:复方真武颗粒有效活性成分126个,经PPI网络筛选及C-T网络拓扑学分析,结果显示木犀草素（MOL000006）、山柰酚（MOL000422）、隐丹参酮（MOL007088）、丹参酮IIA（MOL007154）、4-亚甲丹参新酮（MOL007049）、2-异丙基-8-甲基菲-3,4-二酮（MOL007041）、人参皂苷RH2（MOL005344）、β-谷甾醇（MOL000358）等8个为复方真武颗粒作用于CHF的关键活性成分;STAT3、CASP3、PTGS2、IL6、TNF、VEGFA、AKT1、EGFR、PPARG等9个蛋白为8个关键活性成分的主要作用靶点;经GO功能及KEGG通路富集分析筛选出20条通路,STAT3等9个主要靶点在其中的Pathways in cancer（8/9）、Hepatitis B（5/9）、Proteoglycans in cancer（6/9）、TNF signaling pathway（5/9）、HIF-1 signaling pathway（5/9）等5条通路上富集明显,广泛参与到response to drug（5/9）、negative regulation of apoptotic process（6/9）、positive regulation of nitric oxide biosynthetic process（5/9）、positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter（7/9）、positive regulation of smooth muscle cell proliferation（5/9）、plasma membrane（5/9）、nucleus（6/9）、cytoplasm（7/9）、protein binding（9/9）、identical protein binding（6/9）等生物过程。结论:1.复方真武颗粒治疗心肾阳虚型HFpEF与西药常规治疗有协同作用,能有效缓解心衰症状,提高心脏功能,改善运动耐量和生活质量等,增强疗效上有显著效果,并且安全可靠,本次试验表明复方真武颗粒在治疗HFpEF疗效确切。2.复方真武颗粒通过多成分、多靶点、多通路和多方面协同起效,发挥着抗炎、减少氧化应激、改善心肌能量代谢和保护血管内皮功能、延缓心室重构的作用,是复方真武颗粒抗心力衰竭的潜在机制。

关键词：射血分数保留性心力衰竭心肾阳虚型复方真武颗粒网络药理学抗心力衰竭作用机制

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