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复方柴金解郁片对慢性温和不可预知性应激抑郁大鼠海马突触可塑性的影响

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中国中医药信息杂志 2022年第9期29卷 71-76页

作者：韩远山李萍王宇红李姿蓉邹蔓姝李春艳牟晴蕊湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208

目的观察复方柴金解郁片对慢性温和不可预知性应激抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的影响,探讨其抗抑郁的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、文拉法辛组和复方柴金解郁片高、中、低剂量组,每组10只,除空白组外,采用慢性温和... 详细信息

目的观察复方柴金解郁片对慢性温和不可预知性应激抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的影响,探讨其抗抑郁的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、文拉法辛组和复方柴金解郁片高、中、低剂量组,每组10只,除空白组外,采用慢性温和不可预知性应激结合孤养建立抑郁大鼠模型,同时灌胃相应药物,连续42 d。采用糖水消耗实验、旷场实验、强迫游泳实验进行行为学评价,HE染色观察大鼠海马组织病理变化,高尔基染色观察海马神经元树突棘变化,Western blot检测海马组织胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、树突棘素(Spinophilin)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好度降低,总活动次数显著减少,游泳不动时间显著增加(P复方柴金解郁片中、低剂量组大鼠糖水偏好度升高,总活动次数显著增加,游泳不动时间显著减少(P复方柴金解郁片可改善慢性温和不可预知性应激大鼠抑郁样行为,其机制可能与上调海马组织GDNF、Spinophilin蛋白表达,调控海马神经元突触可塑性有关。

关键词：复方柴金解郁片慢性温和不可预知性应激抑郁海马突触可塑性胶质细胞源性神经营养因子树突棘素大鼠

复方柴金解郁片对抑郁症失眠大鼠脑内GABA受体表达的影响

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中国药理学通报 2021年第5期37卷 724-730页

作者：刘灿黄会珍赵洪庆邹蔓姝王叶情李春艳王宇红李强翔湖南中医药大学中药粉体与创新药物国家重点实验室培育基地/科技创新中心湖南长沙410208 宁夏医科大学附属人民医院宁夏银川750001

目的探究复方柴金解郁片对抑郁症失眠大鼠脑内GABA受体表达的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(盐酸文拉法辛13.5 mg·kg^(-1)+地西泮0.9 mg·kg^(-1))组、复方柴金解郁片高(10.8 g·kg^(-1))、中(5.4 g·kg^(-1))、低(2... 详细信息

目的探究复方柴金解郁片对抑郁症失眠大鼠脑内GABA受体表达的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(盐酸文拉法辛13.5 mg·kg^(-1)+地西泮0.9 mg·kg^(-1))组、复方柴金解郁片高(10.8 g·kg^(-1))、中(5.4 g·kg^(-1))、低(2.7 g·kg^(-1))剂量组。除空白组外,各组均采用慢性不可预见性轻度应激联合慢性睡眠剥夺的方法制作抑郁症失眠大鼠模型。旷场实验和糖水偏好实验检测大鼠抑郁样行为;翻正反射检测睡眠行为;ELISA检测海马和下丘脑Glu和GABA含量;qRT-PCR和Western blot检测GAD67、GABA AR、GABA BR mRNA及蛋白表达。结果与模型组相比,各复方柴金解郁片给药组活动次数和糖水偏嗜度增加;睡眠潜伏期缩短,睡眠时间延长,入睡率增加;Glu含量减少、GABA含量增加;GAD67、GABA AR、GABA BR的蛋白及基因表达增加。结论复方柴金解郁片具有良好的抗抑郁症失眠功效,其机制可能与增加脑内GABA受体表达有关。

关键词：复方柴金解郁片抑郁症失眠海马下丘脑 GABA AR GABA BR

复方柴金解郁片对慢性应激抑郁大鼠HPA轴及炎症因子的影响

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中国新药杂志 2020年第5期29卷 514-519页

作者：王宇红张尚霞马明玥赵洪庆孟盼韩远山吴梦瑶李姿蓉湖南中医药大学中药粉体与创新药物国家重点实验室培育基地/科技创新中心长沙410208

目的:研究复方柴金解郁片对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)及炎症因子的影响。方法:连续慢性应激建立抑郁大鼠模型,用开野和水迷宫实验检测大鼠行为学变化,ELISA法检测大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(corticoste... 详细信息

目的:研究复方柴金解郁片对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)及炎症因子的影响。方法:连续慢性应激建立抑郁大鼠模型,用开野和水迷宫实验检测大鼠行为学变化,ELISA法检测大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(corticosteroid-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)及血清中白介素8(interleukin-8,IL-8)、白介素18(interleukin 18,IL-18)、白介素10(interleukin 10,IL-10)的含量。结果:在抑郁大鼠模型中,复方柴金解郁片高剂量组(2. 7 g·kg-1)明显降低CRH,ACTH,CORT,IL-8,IL-18含量,显著升高IL-10含量。结论:复方柴金解郁片具有显著的抗抑郁效果,其抗抑郁机制可能与改善HPA轴及炎症因子水平有关。

关键词：复方柴金解郁片抑郁症下丘脑-垂体-肾上腺轴炎症因子

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复方柴金解郁片成型工艺的优化

中成药 2021年第11期43卷 3113-3118页

作者：周艺林刘淑兰夏新华湖南中医药大学药学院湖南长沙410208

目的优化复方柴金解郁片成型工艺。方法在单因素试验基础上,以填充剂用量、黏合剂体积分数及用量为影响因素,颗粒收率、粒度分布、休止角、片剂硬度、崩解时限的综合评分为评价指标,熵权法结合Box-Behnken响应面法优化成型工艺。再考察... 详细信息

目的优化复方柴金解郁片成型工艺。方法在单因素试验基础上,以填充剂用量、黏合剂体积分数及用量为影响因素,颗粒收率、粒度分布、休止角、片剂硬度、崩解时限的综合评分为评价指标,熵权法结合Box-Behnken响应面法优化成型工艺。再考察干膏粉、颗粒的吸湿性。结果最佳条件为填充剂糊精(用量22%),黏合剂含2.6%PVP的95%乙醇(用量24%),60℃下干燥,整粒,外加法加入崩解剂PVPP(用量5%),并加入润滑剂硬脂酸镁(用量0.3%)混匀,压片,综合评分为86.66。颗粒吸湿性略低于干膏粉,临界相对湿度为76%。结论该方法稳定可靠,可用于复方柴金解郁片的成型。

关键词：复方柴金解郁片成型工艺熵权法 Box-Behnken响应面法吸湿性

复方柴金解郁片通过改善海马神经元突触功能发挥抗抑郁作用

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Digital Chinese Medicine 2020年第2期3卷 80-95页

作者：李姿蓉韩远山吴梦瑶刘检金狮张熙王宇红湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 千金药业股份有限公司湖南株洲412000 湖南省脑科医院湖南长沙410007

目的探讨复方柴金解郁片(CJJYT)对抑郁症认知障碍的改善作用及其潜在机制。方法体外实验中,从胎鼠全脑中分离海马,进一步培养海马神经元细胞;实验前18 h,除对照组外,每组均加50μM CORT构建抑郁环境;建立模型后,空白血清组加10%空白血清... 详细信息

目的探讨复方柴金解郁片(CJJYT)对抑郁症认知障碍的改善作用及其潜在机制。方法体外实验中,从胎鼠全脑中分离海马,进一步培养海马神经元细胞;实验前18 h,除对照组外,每组均加50μM CORT构建抑郁环境;建立模型后,空白血清组加10%空白血清,CJJYT组、文拉法辛组分别加入对应10%含药血清,空白组和模型组则加入等体积培养液。检测各组海马神经元细胞内Ca^2+平均荧光强度;记录m EPSC电流幅度和频率,评估海马神经元的突触功能。此外,通过免疫荧光染色,高内涵分析海马神经元突触可塑性相关蛋白SYN-α、NR2A、NR2B、PSD-95、Ca MKⅡ和Syn GAP的表达;采用反转录聚合酶链反应检测SYN-α、NR2A、NR2B、PSD-95、Ca MKⅡ和Syn GAP的m RNA表达。在体内实验中,除对照组外,其他大鼠均孤笼饲养,并采用慢性不可预知性应激刺激复制抑郁模型,并给予相应的药物干预。通过行为学测试评估抑郁大鼠的学习、记忆能力及其他认知能力;采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠CORT水平;采用Golgi-Cox染色观察海马CA1和DG神经元突触形态的变化。结果体外实验:CJJYT干预降低了海马神经元细胞内Ca^2+平均荧光强度(P<0.05),并降低m EPSC的频率和电流幅度(P<0.05),从而抑制了突触后受体的过度活动。CJJYT干预降低了海马神经元SYN-α,NR2A,NR2B和PSD-95的蛋白表达和m RNA表达(P<0.05);增加Ca MKⅡ和Syn GAP蛋白表达和m RNA的表达(P<0.05),从而改善海马神经元的突触可塑性。在体内,CJJYT干预可改善蔗糖偏爱,自主活动,Morris水迷宫测试的学习和记忆能力(P<0.05),抑制食欲和增加强迫游泳测试绝望感(P<0.05);CJJYT干预可降低CORT水平(P<0.05),促进海马神经元突触损伤的修复。结论CJJYT可以改善大鼠海马的突触功能,对海马神经元有显著的保护作用,可修复海马神经元的结构损伤,提高抑郁模型大鼠的认知能力,其改善认知的机制可能与SYN-α/NR及其下游神经递质的传递和功能有关。

关键词：复方柴金解郁片抑郁症 SYN-α/NR 突触可塑性认知

复方柴金解郁片对嗅球损毁抑郁模型大鼠行为学及海马MAO和5-HT_(1A)受体的影响

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时珍国医国药 2017年第7期28卷 1580-1582页

作者：韩远山王宇红杜青孟盼杨蕙湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208

目的探讨复方柴金解郁片对嗅球损毁抑郁模型大鼠行为学及海马MAO和5-HT_(1A)的影响。方法 SD大鼠嗅球损毁复制抑郁模型。根据蔗糖水偏嗜度大鼠随机分成6个组(每组10只):假手术组、模型组、百忧解组(5.4mg/kg)、复方柴金解郁片2倍、1倍、... 详细信息

目的探讨复方柴金解郁片对嗅球损毁抑郁模型大鼠行为学及海马MAO和5-HT_(1A)的影响。方法 SD大鼠嗅球损毁复制抑郁模型。根据蔗糖水偏嗜度大鼠随机分成6个组(每组10只):假手术组、模型组、百忧解组(5.4mg/kg)、复方柴金解郁片2倍、1倍、1/2倍剂量组(2.74,1.37,0.68g/kg)。造模同时i.g给药,连续29天。采用蔗糖水偏嗜度实验、敞箱实验和Morris水迷宫实验评价行为学变化;采用酶联免疫法检测海马内MAO和5-HT_(1A)受体的浓度变化。结果与假手术组比较,自造模第2周,各模型大鼠糖水偏嗜度均有明显降低,水平运动、站立及总活动数均有明显升高,进入目标象限与登上平台的耗时均延长,海马MAO和5-HT_(1A)受体明显升高(P复方柴金解郁片2倍剂量组糖水偏嗜度明显升高,水平运动、站立及活动总数均有明显降低,进入目标象限与登上平台的耗时均明显缩短,海马内MAO和5-HT_(1A)受体含量均明显下降(P复方柴金解郁片可能通过抑制海马内MAO和5-HT_(1A)的表达,改善情绪与记忆功能,从而发挥抗抑郁的作用。

关键词：复方柴金解郁片嗅球损毁抑郁 MAO 5-HT1A

复方柴金解郁片治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床观察

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中医药导报 2020年第16期26卷 72-77页

作者：卓丹贺海霞李姿蓉于静波赵洪庆蔺晓源王宇红姚欣艳湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208

目的:观察复方柴金解郁片治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照原则,将80例肝郁脾虚型抑郁症患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各40例。治疗组予复方柴金解郁片治疗,对照组予盐酸舍曲林治疗。分别于治疗... 详细信息

目的:观察复方柴金解郁片治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床疗效及安全性。方法:采用随机、对照原则,将80例肝郁脾虚型抑郁症患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各40例。治疗组予复方柴金解郁片治疗,对照组予盐酸舍曲林治疗。分别于治疗前和治疗后第4周、第8周对两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、中医证候积分、中医证候疗效、疾病疗效及睡眠效率进行记录对比。结果:在治疗中,两组患者HAMD-17评分、PSQI评分及中医证候评分均从第4周开始出现下降趋势,直至第8周结束。睡眠效率从第4周开始得到改善,直至第8周结束,两组组内治疗前后比较,差异均有统计学意义(P0.05),但治疗组治疗后第4周、第8周中医证候疗效总有效率均显著高于对照组,且在治疗8周后差异均有统计学意义(P复方柴金解郁片治疗肝郁脾虚型抑郁症疗效肯定,与西药盐酸舍曲林疗效相当,能够显著改善患者的抑郁行为和睡眠质量,提高患者生活质量,不良反应少,安全性较高。

关键词：抑郁症肝郁脾虚型复方柴金解郁片盐酸舍曲林汉密尔顿抑郁量表匹兹堡睡眠质量指数量表

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复方柴金解郁片抗抑郁作用的实验研究

湖南中医药大学学报 2017年第1期37卷 18-21页

作者：韩远山蔺晓源邵乐杨蕙王宇红杜青孟盼湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的初步探讨复方柴金解郁片的抗抑郁作用。方法建立两种小鼠抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验复制应激行为绝望抑郁模型,五羟色胺酸和利血平诱导药物所致抑郁模型;检测小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间,五羟色胺酸诱导的抑郁... 详细信息

目的初步探讨复方柴金解郁片的抗抑郁作用。方法建立两种小鼠抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验复制应激行为绝望抑郁模型,五羟色胺酸和利血平诱导药物所致抑郁模型;检测小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间,五羟色胺酸诱导的抑郁小鼠甩头次数,利血平诱导的抑郁小鼠体温、眼睑闭合、运动不能差异程度。结果小鼠强迫游泳实验和悬尾实验中,与空白对照组比较,复方柴金解郁片2倍或(1倍)剂量组不动时间明显减少(P复方柴金解郁片2倍剂量组甩头次数明显增加(P复方柴金解郁片2倍或1倍剂量组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显减少,药后1 h及4 h小鼠体温明显上升(P复方柴金解郁片对各种小鼠抑郁模型都有明显的抗抑郁作用。

关键词：复方柴金解郁片抗抑郁强迫游泳实验悬尾实验五羟色胺酸诱导实验利血平诱导实验

复方柴金解郁片对慢性应激抑郁大鼠HPA轴及海马单胺神经递质的影响

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湖南中医药大学学报 2017年第3期37卷 240-244页

作者：韩远山蔺晓源易刚强王宇红杨蕙孟盼赵洪庆杜青湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208

目的研究复方柴金解郁片对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴及海马单胺神经递质的影响,探讨其可能的抗抑郁机制。方法将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)、复方柴金解郁片高、中、低剂量组(2.74、1.37、0.68 g/kg),采... 详细信息

目的研究复方柴金解郁片对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴及海马单胺神经递质的影响,探讨其可能的抗抑郁机制。方法将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)、复方柴金解郁片高、中、低剂量组(2.74、1.37、0.68 g/kg),采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁模型,于造模同时给药,连续28 d。采用蔗糖偏好实验和旷场测试检测大鼠的抑郁样行为,Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马病理结果变化,ELISA法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT),以及海马5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)的含量。结果与抑郁模型组比较,复方柴金解郁片组大鼠蔗糖偏嗜度及活动次数均显著提高,学习记忆能力提升,海马病理损伤情况得到缓解,血浆CRH、ACTH、CORT含量下降,海马组织内5-HT、NA、DA含量上升,5-HIAA含量下降(P复方柴金解郁片能显著改善模型大鼠情绪和学习记忆功能、缓解海马组织损伤,其作用可能与抑制HPA轴亢进、增加脑内单胺递质含量有关。

关键词：复方柴金解郁片抑郁慢性应激 HPA轴海马单胺递质