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复方参鹿颗粒联合西药对肾阳虚证再生障碍性贫血患者Treg细胞及细胞因子的影响

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中成药 2018年第8期40卷 1705-1710页

作者：陆颖佳赵琳陈珮邱仲川黄中迪胡晓莹朱小勤瞿玮颖上海中医药大学附属曙光医院血液科上海201203

目的考察复方参鹿颗粒联合西药对肾阳虚证再生障碍性贫血患者Treg细胞及细胞因子的影响。方法 104例患者随机分为治疗组和对照组,对照组给予西药,治疗组在对照组基础上加用复方参鹿颗粒,疗程6个月。然后,观察2组临床疗效,流式细胞术、EL... 详细信息

目的考察复方参鹿颗粒联合西药对肾阳虚证再生障碍性贫血患者Treg细胞及细胞因子的影响。方法 104例患者随机分为治疗组和对照组,对照组给予西药,治疗组在对照组基础上加用复方参鹿颗粒,疗程6个月。然后,观察2组临床疗效,流式细胞术、ELISA法分别检测Treg细胞、细胞因子变化。结果治疗组临床疗效显著优于对照组(P0.05)。49例患者完成Treg细胞、细胞因子检测。与对照组比较,治疗组Treg细胞比例升高,IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平降低,差异均有统计学意义(P复方参鹿颗粒可改善肾阳虚证再生障碍性贫血患者临床症状,尤其是血红蛋白含有量,其机制可能与提高Treg细胞比例、降低细胞因子水平、调节免疫有关。

关键词：复方参鹿颗粒西药再生障碍性贫血肾阳虚证 Treg细胞细胞因子

复方参鹿颗粒治疗骨髓增生异常综合征的临床观察

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辽宁中医杂志 2008年第6期35卷 865-866页

作者：黄中迪邱仲川陈珮应平平赵琳胡晓莹朱小勤上海中医药大学附属曙光医院血液科上海200021

目的:通过40例临床病例观察比较,评价复方参鹿颗粒治疗骨髓增生异常综合征RCMD型的临床疗效。方法:40例随机分成治疗组及对照组各20例,在规定疗程中测定治疗前后外周血常规、骨穿,T细胞亚群、NK细胞等指标,观察两组的疗效、造血及免疫... 详细信息

目的:通过40例临床病例观察比较,评价复方参鹿颗粒治疗骨髓增生异常综合征RCMD型的临床疗效。方法:40例随机分成治疗组及对照组各20例,在规定疗程中测定治疗前后外周血常规、骨穿,T细胞亚群、NK细胞等指标,观察两组的疗效、造血及免疫调控功能。结果:治疗组总有效率85%,对照组总有效率55%,两者之间显著差异(P0.05)。结论:复方参鹿颗粒可以改善RCMD患者外周血情况,治疗作用可能与调控细胞免疫功能有关。

关键词：骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少多系发育异常复方参鹿颗粒细胞免疫中医药疗法

复方参鹿颗粒治疗肾阳虚型骨髓衰竭性疾病研究进展

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时珍国医国药 2020年第2期31卷 400-402页

作者：徐培赵琳赵艺涵谈栩铖上海中医药大学附属曙光医院上海200021

复方参鹿颗粒(Compound Shenlu Granules,CSG)作为上海中医药大学附属曙光医院院内制剂,用于临床治疗肾阳虚型骨髓衰竭性疾病二十余年,取得了良好的疗效。文章将从该方的理论基础、治疗原则、临床评价、实验研究等方面介绍该方的研究成... 详细信息

复方参鹿颗粒(Compound Shenlu Granules,CSG)作为上海中医药大学附属曙光医院院内制剂,用于临床治疗肾阳虚型骨髓衰竭性疾病二十余年,取得了良好的疗效。文章将从该方的理论基础、治疗原则、临床评价、实验研究等方面介绍该方的研究成果及进展。

关键词：复方参鹿颗粒肾阳虚骨髓衰竭性疾病

复方参鹿颗粒治疗肾阳虚型再生障碍性贫血的临床研究

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辽宁中医杂志 2017年第2期44卷 299-301页

作者：瞿玮颖邱仲川陈珮黄中迪胡晓莹朱小勤陆颖佳赵琳上海中医药大学附属曙光医院上海200021

目的:观察复方参鹿颗粒治疗肾阳虚型再生障碍性贫血(AA)的临床疗效和安全性,初步探讨其作用机制。方法:将符合纳入标准的60例患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,疗程均为6个月,随访1年以上。观察两组临床疗效、中医证候疗效、外周血... 详细信息

目的:观察复方参鹿颗粒治疗肾阳虚型再生障碍性贫血(AA)的临床疗效和安全性,初步探讨其作用机制。方法:将符合纳入标准的60例患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,疗程均为6个月,随访1年以上。观察两组临床疗效、中医证候疗效、外周血象、T淋巴细胞亚群的变化及不良反应。结果:治疗组临床总有效率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组中医证候疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,治疗组疗后CD3^+、CD4^-、CD8^+/CD3^+、CD19-细胞比例较疗前明显降低(P0.05)。治疗组疗后CD4^+、CD25^+、Fox P3^+/CD4^+、CD25^+细胞比例明显上升,(P复方参鹿颗粒治疗肾阳虚型AA疗效确切、安全,其作用机制可能与减少CD3^+、CD4^-、CD8^+细胞数量,增加CD4^+、CD25^+调节性T细胞数量、提高其Foxp3的表达有关。

关键词：再生障碍性贫血复方参鹿颗粒肾阳虚型 T淋巴细胞亚群

复方参鹿颗粒对低危骨髓增生异常综合征患者造血细胞周期的影响

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辽宁中医杂志 2011年第9期38卷 1825-1827页

作者：王维伟邱仲川陈珮赵琳黄中迪胡晓莹励璟朱小勤上海中医药大学附属曙光医院血液科上海200021

目的:从细胞周期的角度来探讨复方参鹿颗粒调控低危组MDS骨髓造血的机理。方法:16例低危MDS患者分为安雄组与复方参鹿颗粒组,以6例正常人为对照,采用流式细胞仪,检测治疗前后者骨髓造血细胞细胞周期的时相分布。结果:低危度MDS患者骨髓... 详细信息

目的:从细胞周期的角度来探讨复方参鹿颗粒调控低危组MDS骨髓造血的机理。方法:16例低危MDS患者分为安雄组与复方参鹿颗粒组,以6例正常人为对照,采用流式细胞仪,检测治疗前后者骨髓造血细胞细胞周期的时相分布。结果:低危度MDS患者骨髓造血细胞G1期比例明显低于正常人,S期、G2期细胞比例显著高于正常人;复方参鹿颗粒治疗后MDS患者骨髓造血细胞G1期比例明显高于治疗前与安雄组,而S期比例却显著低于治疗前与安雄组;安雄组治疗前后各细胞周期均未见明显变化。结论:复方参鹿颗粒可使低危组MDS患者骨髓造血细胞阻滞于G0/G1期,DNA复制受阻,从而抑制MDS造血克隆增殖。

关键词：骨髓增生异常综合征复方参鹿颗粒细胞周期

复方参鹿颗粒治疗较低危MDS的临床疗效及其对S100A8/A9的影响

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复方参鹿颗粒治疗较低危MDS的临床疗效及其对S100A8/A9的影响

作者：谈栩铖上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察复方参鹿颗粒对较低危骨髓增生异常综合征(lower-risk MDS)患者的临床疗效及其对钙结合蛋白S100A8、S100A9的影响,探讨其改善骨髓无效造血的作用机制。方法:将70例较低危MDS患者随机分为治疗组(FSG组)及对照组,各35例。治疗组... 详细信息

目的:观察复方参鹿颗粒对较低危骨髓增生异常综合征(lower-risk MDS)患者的临床疗效及其对钙结合蛋白S100A8、S100A9的影响,探讨其改善骨髓无效造血的作用机制。方法:将70例较低危MDS患者随机分为治疗组(FSG组)及对照组,各35例。治疗组予复方参鹿颗粒联合支持治疗,对照组仅予支持治疗。两组均持续治疗16周。比较两组中西医临床疗效,观察治疗前后中医临床症状积分、外周血细胞计数、钙结合蛋白S100A8、S100A9、S100A8/A9蛋白表达的变化,同时探讨钙结合蛋白表达和血红蛋白改善的相关性。结果:治疗组西医临床疗效评价总有效率为66.67%(24/33),对照组为42.42%(14/33),两组比较有统计学差异(P0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后白细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白均有不同程度升高,治疗后血小板仅有治疗组升高,治疗组各血细胞计数较治疗前均有统计学差异(P0.05)。治疗组治疗后钙结合蛋白S100A8、S100A9、S100A8/A9水平均低于对照组,且S100A8、S100A9具有统计学差异(P复方参鹿颗粒联合支持治疗的临床疗效优于单纯支持治疗,且能一定程度上减少肾阳虚型患者的中医临床症状;可以提升外周血细胞数目,尤其是对红系有较大改善作用;可降低血清钙结合蛋白S100A8、S100A9、S100A8/A9水平,且其变化值与血红蛋变化值呈正相关,以此推测复方参鹿颗粒可通过抑制S100A8、S100A9、S100A8/A9的过表达,改善较低危MDS骨髓的无效造血。

关键词：骨髓增生异常综合征临床疗效钙结合蛋白S100A8/A9 复方参鹿颗粒

复方参鹿颗粒通过抑制p38MAPK磷酸化对肾阳虚型较低危MDS骨髓CD34+细胞凋亡的影响

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复方参鹿颗粒通过抑制p38MAPK磷酸化对肾阳虚型较低危MDS骨髓CD34...

作者：徐培上海中医药大学

学位级别：硕士

目的1.研究复方参鹿颗粒(Compound Shenlu Granules,CSG)对肾阳虚型较低危MDS患者外周血象、骨髓CD34细胞凋亡率的影响,探讨复方参鹿颗粒抑制p38MAPK磷酸化改善骨髓造血功能的机制。2.对肾阳虚型较低危MDS患者骨髓CD34细胞进行体外培养... 详细信息

目的1.研究复方参鹿颗粒(Compound Shenlu Granules,CSG)对肾阳虚型较低危MDS患者外周血象、骨髓CD34细胞凋亡率的影响,探讨复方参鹿颗粒抑制p38MAPK磷酸化改善骨髓造血功能的机制。2.对肾阳虚型较低危MDS患者骨髓CD34细胞进行体外培养,以研究CSG含药血清对CD34细胞凋亡率的影响,探讨抑制p38MAPK磷酸化改善骨髓造血功能的机制,为临床治疗肾阳虚型较低危MDS提供理论依据。方法1.将入组的肾阳虚型较低危MDS患者随机平均分为复方参鹿颗粒(CSG)组和安特尔组,药物干预3个月,观察并分析2组患者治疗前后的外周血细胞计数变化。选取年龄匹配的非MDS引起的血细胞减少患者作为对照组,获取对照组和两组MDS患者治疗前后的骨髓单个核细胞(BMMNC),利用Annexin V/PI双染流式细胞术检测骨髓CD34细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测BMMNC中p38、p-p38的蛋白表达,试分析p-p38蛋白表达和CD34细胞凋亡率的相关性。2.制备CSG含药血清和空白血清。将体外培养分成以下四组:CSG含药血清组、空白血清组、SB202474组和SB203580组。取得患者知情同意后,获取肾阳虚型较低危MDS患者BMMNC,与10%CSG含药血清或空白血清或p38抑制剂共培养,Annexin V/PI双染流式细胞术检测CD34细胞凋亡率,WB检测骨髓细胞p38、p-p38蛋白表达。免疫磁珠分选法分离CD34细胞,用甲基纤维素人/造血干祖细胞半固体培养基与10%CSG含药血清或空白血清或p38抑制剂共培养,观察集落形成单位-造血干/祖细胞集落(CFU-HSPC)形成情况,并采用荧光原位杂交技术(FISH)检测集落中异常克隆比例。结果在临床研究中发现,与治疗前比较,CSG组和安特尔组治疗后的外周血细胞计数均有所上升,CSG组红细胞、血红蛋白计数有明显差异(P0.05),提示CSG对骨髓红系无效造血改善明显。安特尔组红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白计数虽有上升但差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组非MDS引起的血细胞减少患者相比,肾阳虚型较低危MDS存在骨髓CD34的高凋亡和p38MAPK的过度磷酸化,经CSG干预后,骨髓CD34细胞凋亡率降低,并且相关性分析提示CD34细胞凋亡率降低与p-p38蛋白表达降低呈正相关(P复方,尤其是对红系无效造血影响明显,并进一步明确了温肾益髓中药复方治疗肾阳虚型较低危MDS的作用机理。以上研究结果提示,复方参鹿颗粒能通过抑制p38蛋白的过度磷酸化,降低CD34细胞凋亡率,从而部分改善骨髓的造血功能,为“温肾益髓”治则在临床上的应用提供了一定的理论依据,但复方参鹿颗粒对肾阳虚型较低危MDS异常炎症信号调控作用的深层次机制仍需更深入的研究。

关键词：复方参鹿颗粒骨髓增生异常综合征 p38丝裂原活化蛋白激酶凋亡

从p38MAPK通路探讨复方参鹿颗粒对较低危MDS骨髓患者CD34^+细胞凋亡的影响

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中国实验方剂学杂志 2017年第16期23卷 152-157页

作者：张旭峰赵琳徐培上海中医药大学附属曙光医院上海200021

目的:从p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路研究复方参鹿颗粒(FSG)对较低危骨髓增生异常综合征(lower-risk MDS)骨髓CD34^+细胞凋亡的影响。方法:将60例lower-risk MDS患者随机分为FSG组和安特尔治疗组,每组30例。干预3个月。观察治... 详细信息

目的:从p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路研究复方参鹿颗粒(FSG)对较低危骨髓增生异常综合征(lower-risk MDS)骨髓CD34^+细胞凋亡的影响。方法:将60例lower-risk MDS患者随机分为FSG组和安特尔治疗组,每组30例。干预3个月。观察治疗前后两组患者血常规、骨髓CD34^+细胞凋亡率、骨髓单个核细胞(BMMNC)磷酸化p38(p-p38),p38,丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)3/6,磷酸化p53(p-p53),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2家族相关基因(Bcl-xl)蛋白以及p38 mRNA表达的变化。对照组7例为年龄匹配的非MDS引起的血细胞减少患者。结果:与治疗前比较,FSG组治疗后红细胞计数、血红蛋白量、血小板明显上升(P<0.05,P<0.01);安特尔组治疗后血红蛋白量有上升趋势,白细胞、红细胞、血小板计数差异无统计学意义。与对照组比较,治疗前FSG组lower-risk MDS骨髓CD34^+细胞凋亡率,p-p38,MKK3/6,p-p53蛋白表达增加,Bcl-xl蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p38,Bcl-2蛋白和p38 mRNA表达无差异;FSG治疗后,CD34^+细胞凋亡率,p-p38,MKK3/6,p-p53蛋白表达均降低(P<0.05),但p-p38蛋白表达仍高于对照组(P<0.05),Bcl-xl蛋白表达增高(P<0.05)。安特尔组治疗前后CD34^+细胞凋亡率,p-p38,MKK3/6,p-p53,Bcl-xl蛋白表达差异均无统计学意义。对照组,lowerrisk MDS患者治疗前骨髓p-p38蛋白表达和CD34^+细胞凋亡率呈正相关(P<0.01)。FSG组治疗后骨髓CD34^+细胞凋亡率下降与p-p38蛋白表达水平下降呈正相关(P<0.01)。结论:FSG通过调控p38MAPK通路抑制骨髓CD34^+细胞凋亡,改善骨髓无效造血。

关键词：骨髓增生异常综合征 p38有丝分裂原活化蛋白激酶复方参鹿颗粒细胞凋亡率

复方参鹿颗粒通过WNT信号通路治疗再生障碍性贫血的分子机制研究

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上海中医药杂志 2020年第S1期54卷 193-198页

作者：封舟胡晓莹朱小勤瞿玮颖陆颖佳赵琳黄中迪陈珮上海中医药大学附属曙光医院血液科上海200021

目的通过再生障碍性贫血(AA)大鼠模型,研究复方参鹿颗粒通过Wnt/β-catenin-TRF1影响端粒酶的活性和端粒长度的机制。方法(1)体外研究:将SD大鼠100只随机分为4组,分别灌胃0、0.5 g/kg×1、0.5 g/kg×2、0.5 g/kg×3不同给药量的复方参... 详细信息

目的通过再生障碍性贫血(AA)大鼠模型,研究复方参鹿颗粒通过Wnt/β-catenin-TRF1影响端粒酶的活性和端粒长度的机制。方法(1)体外研究:将SD大鼠100只随机分为4组,分别灌胃0、0.5 g/kg×1、0.5 g/kg×2、0.5 g/kg×3不同给药量的复方参鹿颗粒,以制备不同浓度的复方参鹿颗粒药物血清。分离大鼠骨髓的造血干细胞(HSC),予药物血清干预后检测HSC细胞活力、HSC细胞增殖情况及对端粒酶活性的影响。(2)体内实验:100只乳鼠构建AA动物模型,随机分为4组,分别为空白组、复方参鹿颗粒灌服组、Wnt/β-catenin抑制剂处理组、Wnt/β-catenin抑制剂处理+复方参鹿颗粒灌服组,各组分别予相应的药物干预,每日1次。给药4周后颈动脉采血,用CCK8法检测HSC细胞的活力,明确复方参鹿颗粒对HSC细胞活力的影响;流式检测各组细胞的凋亡和周期的影响,分子生物学技术检测HSC细胞的周期,Wnt信号通路及端粒结合蛋白的相关基因的mRNA和蛋白水平的变化,Q-Fish检测细胞的端粒的长度,TRAR法检测端粒酶的活性。结果复方参鹿颗粒处理组可以抑制HSC的凋亡,增加再生障碍性贫血动物模型的HSC的细胞周期,促进TRF1、TERT、Wnt5a的表达。结论复方参鹿颗粒可激活Wnt/β-catenin通路促进TRF1的转录,促进端粒酶的活性和端粒的长度,促进HSC的增殖。

关键词：复方参鹿颗粒再生障碍性贫血 Wnt通路端粒酶造血干细胞