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复方利血平氨苯蝶啶片对离体胸主动脉血管环的舒张作用及机制研究

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药学学报 2022年第11期57卷 3339-3344页

作者：龚迪菲王冉冉袁天翊王守宝宋俊科方莲花杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

本研究主要评价复方利血平氨苯蝶啶片及其组分氨苯蝶啶对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。采用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价药物的舒张血管活性。通... 详细信息

本研究主要评价复方利血平氨苯蝶啶片及其组分氨苯蝶啶对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。采用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价药物的舒张血管活性。通过各种工具药干预,观察药物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利伦理委员会审查要求。结果显示复方利血平氨苯蝶啶片和氨苯蝶啶均可以浓度依赖性舒张高钾和NE预收缩的血管环;氨苯蝶啶呈现出一定的内皮依赖性,N-硝基-L-精氨酸甲基酯(N-nitro-L-argininemethyl ester hydrochloride,L-NAME)在一定程度上影响其舒张作用,另外还可能与开放钙激活钾离子通道有关;复方利血平氨苯蝶啶片明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩。总之,复方利血平氨苯蝶啶片和氨苯蝶啶在体外具有一定的舒张血管作用,复方利血平氨苯蝶啶片的舒张血管机制可能与内钙释放和外钙内流有关,氨苯蝶啶的舒张血管作用可能依赖于血管内皮功能,另外还可能与开放钙激活钾离子通道相关。

关键词：复方利血平氨苯蝶啶片胸主动脉血管舒张内皮钾离子通道钙离子通道

复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号)与吲达帕胺治疗原发性高血压患者的疗效和安全性——一项随机对照临床研究

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中华高血压杂志 2016年第9期24卷 857-862页

作者：王鸿懿孙宁玲荆珊陈源源王鲁雁北京大学人民医院心脏中心北京100044 首都医科大学附属北京安贞医院

目的比较复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号)与吲达帕胺治疗高危的轻中度原发性高血压患者的疗效和安全性。方法采用多中心、整群随机、活性药对照、前瞻性的临床研究,入选2003年1月至2005年12月,全国10个地区13家医院就诊的高血压患者,随访... 详细信息

目的比较复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号)与吲达帕胺治疗高危的轻中度原发性高血压患者的疗效和安全性。方法采用多中心、整群随机、活性药对照、前瞻性的临床研究,入选2003年1月至2005年12月,全国10个地区13家医院就诊的高血压患者,随访2年。观察降压0号(1片/d)与吲达帕胺(2.5mg/d)的疗效和安全性。结果入选不同区域高血压患者4062例,降压0号组2324例,吲达帕胺组1738例。治疗2年后,降压0号组和吲达帕胺组收缩压明显降低,但降压幅度比较,差异无统计学意义[(30.2±17.2)比(29.1±19.6)mm Hg,P=0.053];降压0号组的血压达标率(<140/90mm Hg)高于吲达帕胺组(62.6%比56.6%,P<0.05)。随访2年,降压0号组新发低血钾(1.8%比3.5%)、血肌酐增加(49.5%比61.1%)和尿酸增高(50.2%比57.2%)的比例低于吲达帕胺组(均P<0.05);降压0号组药物相关或可能相关不良事件发生率低于吲达帕胺组(2.45%比3.22%,P=0.046)。两组的心脑血管事件发生率分别为0.38%和0.46%。结论降压0号和吲达帕胺治疗高危的轻中度高血压患者安全有效,适宜在基层长期应用,降压0号有更低的低血钾风险。

关键词：复方利血平氨苯蝶啶片吲达帕胺原发性高血压基层医疗

复方利血平氨苯蝶啶片(0号■)临床应用中国专家共识2021版

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中华高血压杂志 2021年第10期29卷 914-917页

作者：中国老年医学学会高血压分会中华医学会心血管病学分会中国医师协会高血压专业委员会中国医疗保健国际交流促进会高血压分会国家老年疾病临床医学研究中心老年心血管病防治联盟李静华琦李玉明孙宁玲不详首都医科大学宣武医院天津泰达国际心血管病医院北京大学人民医院

复方利血平氨苯蝶啶片,即"北京降压0号",是我国自主研发和生产的一种小剂量单片固定复方降压药制剂。因其降压效果好、维持时间长、性价比高为大家所熟悉,在临床广泛应用超过40年。近年来,国外许多高血压指南中固定剂量复方制剂的地位... 详细信息

复方利血平氨苯蝶啶片,即"北京降压0号",是我国自主研发和生产的一种小剂量单片固定复方降压药制剂。因其降压效果好、维持时间长、性价比高为大家所熟悉,在临床广泛应用超过40年。近年来,国外许多高血压指南中固定剂量复方制剂的地位不断上升,中国高血压合理用药指南也新增了此药用于部分难治性高血压的防治。现推出《复方利血平氨苯蝶啶片(0号■)临床应用中国专家共识2021版》有助于推动我国自主研发的中国特色的单片固定复方降压药的规范应用。

关键词：难治性高血压复方利血平氨苯蝶啶片中国专家共识固定剂量复方制剂北京降压0号合理用药指南临床应用降压效果

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复方利血平氨苯蝶啶片临床应用中国专家共识

中华高血压杂志 2016年第9期24卷 822-826页

作者：无李静华琦孙宁玲中国老年医学学会高血压分会中国医师协会高血压专业委员会首都医科大学宣武医院北京大学人民医院

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最重要的危险因素，我国每年因血压升高导致的过早死亡人数高达204万，中国卫生总费用为31869亿元，其中高血压直接经济负担占6．61％。《中国居民营养与慢性病状况报告（2015年）》显示，我国... 详细信息

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最重要的危险因素，我国每年因血压升高导致的过早死亡人数高达204万，中国卫生总费用为31869亿元，其中高血压直接经济负担占6．61％。《中国居民营养与慢性病状况报告（2015年）》显示，我国高血压患者中41．0％接受了药物治疗，血压达标的患者占13．8％，较2002年的24．7％和6．1％有了明显提高。

关键词：复方利血平氨苯蝶啶片中国临床应用高血压患者专家直接经济负担心脑血管病卫生总费用

基于网络药理学分析复方利血平氨苯蝶啶片降压作用机制与验证研究

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药学学报 2021年第12期56卷 3484-3492页

作者：刘珊刘楠楠魏广义姜瑜王守宝杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 广东药科大学广东广州510006

复方利血平氨苯蝶啶片是由我国学者研发的复方降压药,至今仍在临床广泛使用,但其降压作用机制仍有待阐释。本文拟基于网络药理学分析其降压作用机制并在细胞水平进行初步研究验证。本文通过Swiss Target Prediction数据库收集复方利血... 详细信息

复方利血平氨苯蝶啶片是由我国学者研发的复方降压药,至今仍在临床广泛使用,但其降压作用机制仍有待阐释。本文拟基于网络药理学分析其降压作用机制并在细胞水平进行初步研究验证。本文通过Swiss Target Prediction数据库收集复方利血平氨苯蝶啶片中4种化学成分的作用靶点;通过TTD、OMIM数据库选取高血压病的相关蛋白靶标;利用STRING数据库构建复方利血平氨苯蝶啶片-高血压病网络模型;通过Metascape数据库对交集靶点进行GO富集分析和通路富集分析;采用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)分别经1μmol·L^(-1)血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导处理,低中高浓度复方利血平氨苯蝶啶片原料(0.01、0.1和1μmol·L^(-1))进行干预,Western blot法检测HUVEC中磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein serine threonine kinase/endothelial nitric oxide synthase,PI3K/Akt/eNOS)通路和VSMC中环磷酸鸟苷酸/环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶G(cyclic guanosinc monophosphate/cGMP-dependent protein kinase,cGMP/PKG)通路的变化。网络药理学分析揭示,复方利血平氨苯蝶啶片降压作用与血管张力调节、肾上腺素受体激活、蛋白激酶活性等密切相关,其中涉及cGMP/PKG信号通路、血管平滑肌收缩、调控神经活动的配体-受体相互作用、心肌细胞肾上腺素信号传导、钙信号通路等信号通路。细胞水平研究证实,复方利血平氨苯蝶啶片处理升高HUVEC中磷酸化磷酯酰肌醇-3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein serine threonine kinase,p-Akt)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylated endothelial nitric oxide synthase,p-eNOS)以及VSMC中eNOS、磷酸化血管舒张剂刺激磷蛋白(phosphorylated vasodilator-stimulated phosphoprotein,p-VASP)、PKG蛋白水平。复方利血平氨苯蝶啶片通过多靶点、多通路发挥降压作用,进一步研究证实,激活PI3K/Akt/eNOS通路诱导内皮依赖的NO/cGMP/PKG信号,从而舒张血管可能是其重要作用机制之一。

关键词：高血压病复方利血平氨苯蝶啶片网络药理学 PI3K/Akt/eNOS信号通路 cGMP/PKG信号通路

复方利血平氨苯蝶啶片与四种复合降压药物的临床效果及经济性分析——基于真实世界数据

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中国药物经济学 2018年第12期13卷 17-22页

作者：李顺平刘笑晗王雪雯李兰婷山东大学医药卫生管理学院国家卫生健康委员会卫生经济与政策研究重点实验室(山东大学) 山东济南250012 上海派兰数据科技有限公司上海201103

目的探讨复方利血平氨苯蝶啶片(0号)和其他四种临床常用降压药物缬沙坦氨氯地平片(倍博特)、缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)、氯沙坦钾氢氯噻嗪片(海捷亚)以及厄贝沙坦氢氯噻嗪片(安博诺)的临床效果和经济性。方法本研究基于多中心回顾性真... 详细信息

目的探讨复方利血平氨苯蝶啶片(0号)和其他四种临床常用降压药物缬沙坦氨氯地平片(倍博特)、缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)、氯沙坦钾氢氯噻嗪片(海捷亚)以及厄贝沙坦氢氯噻嗪片(安博诺)的临床效果和经济性。方法本研究基于多中心回顾性真实世界数据,选取2011年5月至2016年5月国内4家三甲医院的高血压患者为研究对象,对使用0号和4种对照药物患者分别进行倾向性评分匹配后,比较不同药品的临床治疗效果、血压控制达标率以及直接治疗费用,并采用Logistic回归分析血压控制达标的影响因素。结果尽管0号在降压幅度上小于4种对照药物,但0号与4种对照药物的降压效果比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。与倍博特、海捷亚和安博诺相比,0号组患者治疗20 d时的血压达标率更高,直接治疗费用较低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,与其他4种对照药物相比,服用0号是高血压患者血压达标的保护性因素。结论 0号的疗效和经济性更好,可作为高血压患者尤其是轻中度高血压患者的优选治疗方案。

关键词：高血压复方利血平氨苯蝶啶片临床效果经济性分析真实世界数据

复方利血平氨苯蝶啶片治疗原发性高血压有效性及安全性的Meta分析

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临床药物治疗杂志 2021年第9期19卷 28-33页

作者：王依繁闫佳琳张翼林阳首都医科大学附属北京安贞医院药事部北京100029

目的系统评价复方利血平氨苯蝶啶片(北京降压0号)治疗原发性高血压的有效性和安全性。方法检索PubMed、Cochrane、Web of Science、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库及百度学术数据库,中文检索词为复方利血平氨苯... 详细信息

目的系统评价复方利血平氨苯蝶啶片(北京降压0号)治疗原发性高血压的有效性和安全性。方法检索PubMed、Cochrane、Web of Science、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库及百度学术数据库,中文检索词为复方利血平氨苯蝶啶片、降压零号、北京降压0号、高血压,英文检索词为com⁃pound reserpine and triamterene tablets、hypertension,筛选2000—2020年发表的研究复方利血平氨苯蝶啶片的安全性及有效性的随机对照试验。由2位研究员按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Revman5.4软件进行Meta分析。结果最终纳入7项研究。Meta分析结果显示:在5项研究中,与其他降压药相比,复方利血平氨苯蝶啶片降压总有效率更高(OR=2.23,95%CI:1.32~3.75);不良反应发生率差异无统计学意义(OR=0.91,95%CI:0.68~1.22)。结论复方利血平氨苯蝶啶片治疗原发性高血压较其他降压药物降压效果与安全性均更可靠。

关键词：复方利血平氨苯蝶啶片原发性高血压荟萃分析系统评价

复方利血平氨苯蝶啶片治疗高血压的快速卫生技术评估

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临床药物治疗杂志 2021年第8期19卷 62-68页

作者：张田李婷李超裴艺芳薛薇胡欣北京医院药学部国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京市药物临床风险与个体化应用评价重点实验室(北京医院)北京100730 北京医院临床试验研究中心国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京市药物临床风险与个体化应用评价重点实验室(北京医院)北京100730

目的快速评估复方利血平氨苯蝶啶片治疗高血压的有效性、安全性和经济性,为临床合理用药提供循证依据。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库和卫生技术评估机构官方网站,检索... 详细信息

目的快速评估复方利血平氨苯蝶啶片治疗高血压的有效性、安全性和经济性,为临床合理用药提供循证依据。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库和卫生技术评估机构官方网站,检索时限为建库至2020年12月31日。根据纳入排除标准,由2名研究者独立筛选文献、提取资料并对纳入的文献进行质量评价,将研究结果汇总并进行定性描述分析。结果共纳入16项研究,包括2项系统评价/Meta分析、5项经济学研究及9项随机对照试验,未纳入卫生技术评估(HTA)报告。有效性方面,与常规单方降压药物(利尿剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂及血管紧张素转化酶抑制剂等)相比,复方利血平氨苯蝶啶片可明显提高血压达标率和控制率,而在治疗总有效率方面效果相当,其中与苯磺酸氨氯地平片相比,复方利血平氨苯蝶啶片的降压幅度更大;与复方利血平片(复方降压片)等其他传统固定复方制剂相比,复方利血平氨苯蝶啶片可以明显提高降压总有效率;与厄贝沙坦氢氯噻嗪片相比,复方利血平氨苯蝶啶片可以明显提高治疗的总有效率和血压达标率。安全性方面,使用复方利血平氨苯蝶啶片的患者不良反应发生率和心脑血管事件发生率等与其他大部分对照药物相比无显著差异,而与吲达帕胺和复方利血平片相比,其不良反应发生率显著降低。经济性方面,与苯磺酸氨氯地平片等常规降压药物相比,复方利血平氨苯蝶啶片的成本-效果比及增量成本-效果比更具有经济性。结论复方利血平氨苯蝶啶片治疗高血压具有良好的有效性、安全性和经济性,具有较高的临床价值。

关键词：复方利血平氨苯蝶啶片有效性安全性经济性快速卫生技术评估

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复方利血平氨苯蝶啶片临床应用中国专家共识

中国心血管杂志 2016年第5期21卷 339-344页

作者：无李静华琦孙宁玲中国老年医学学会高血压分会中国医师协会高血压专业委员会首都医科大学宣武医院不详

高血压是最常见的慢性病,也是心脑血管病最重要的危险因素,我国每年因血压升高导致的过早死亡人数高达204万,中国卫生总费用为31 869亿元,其中高血压直接经济负担占6.61%。《中国居民营养与慢性病状况报告（2015年）》显示,我国高血压... 详细信息

高血压是最常见的慢性病,也是心脑血管病最重要的危险因素,我国每年因血压升高导致的过早死亡人数高达204万,中国卫生总费用为31 869亿元,其中高血压直接经济负担占6.61%。《中国居民营养与慢性病状况报告（2015年）》显示,我国高血压患者中41.0%接受了药物治疗,血压达标的患者占13.8%,较2002年的24.7%和6.1%有了明显提高。

关键词：高血压诊疗准则复方利血平氨苯蝶啶片