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转录组学分析揭示复发性盆腔器官脱垂的绝经后妇女存在子宫骶韧带“脂肪化”（英文）

中南大学学报(医学版) 2024年

作者：周艳华严大宇张秀兰李旭红严文广姜丽中南大学湘雅三医院康复医学科中南大学湘雅三医院妇产科中南大学湘雅三医院基础医学博士后工作站

目的：盆腔器官脱垂（POP）是绝经后妇女的常见病，随着老龄化时代的到来，其发病率呈逐年上升趋势。部分POP妇女在手术治疗后仍有复发现象，严重影响其身心健康。子宫骶韧带是盆底的重要支持结构之一。本研究拟通过转录组学分析揭示子... 详细信息

目的：盆腔器官脱垂（POP）是绝经后妇女的常见病，随着老龄化时代的到来，其发病率呈逐年上升趋势。部分POP妇女在手术治疗后仍有复发现象，严重影响其身心健康。子宫骶韧带是盆底的重要支持结构之一。本研究拟通过转录组学分析揭示子宫骶韧带在绝经后复发性POP中的分子病理变化。方法：通过分析公共数据集GSE28660 （包含4名绝经后复发性POP、4名原发性POP和4名非POP妇女的子宫骶韧带的转录组数据），我们分别计算了复发性POP与原发性POP比较、复发性POP与非POP比较的差异表达基因。随后，通过差异基因交集分析，基因本体论、蛋白质-蛋白质互作网络构建，基因集富集分析，单样本基因集富集分析以及xCell免疫细胞浸润分析等方法，我们分析了复发性POP中子宫骶韧带的分子病理变化。此外，我们采用湿实验比较了卵巢切除和未切除的模拟阴道分娩（Spontaneous Vaginal Delivery, SVD）大鼠模型的子宫骶韧带的病理结构和分子表达的变化。结果：相比于原发性POP和非POP，复发性POP的子宫骶韧带中脂肪和炎症相关的通路被激活，而与肌肉增殖和收缩相关的通路被抑制。鉴定出的9个关键差异基因（ADIPOQ、FABP4、IL6、LIPE、LPL、PCK1、PLIN1、PPARG和CD36）大部分都富集在PPAR信号通路中，且与子宫骶韧带中的脂肪细胞堆积、单核细胞和中性粒细胞浸润显著正相关。尿动力学检测显示，卵巢切除SVD大鼠的膀胱漏点压力明显高于卵巢未切除SVD大鼠，这两组的膀胱漏尿点压力均高于假手术组的大鼠。马松染色结果显示，相比于假手术组和卵巢未切除SVD大鼠，卵巢切除SVD大鼠的子宫骶韧带存在明显的脂肪堆积、胶原纤维和肌纤维成分减少。此外，实时反转录PCR也验证了关键差异基因ADIPOQ、IL6、PCK1、PLIN1均在卵巢切除SVD大鼠的子宫骶韧带中呈现显著高表达。结论：子宫骶韧带出现脂肪堆积并伴发炎症从而导致其支持功能下降，可能是绝经后妇女发生复发性盆腔脏器脱垂的原因之一。

关键词：复发性盆腔脏器脱垂子宫骶韧带脂肪化炎症

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