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超声致微泡声孔效应增强兔VX2肿瘤细胞通透性的适宜声学参数

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南方医科大学学报 2013年第9期33卷 1377-1381页

作者：罗利红吴凤林王宝平许婷婷胡洁隋洋南方医科大学南方医院超声诊断科广东广州510515

目的探讨超声治疗仪不同声强、脉冲宽度、辐照时间和不同微泡剂量下声孔效应增大肿瘤细胞膜通透性的适宜声学参数。方法将90个接种于新西兰白兔的VX2移植瘤按声强、脉冲宽度、辐照时间和微泡剂量分为4个部分,各部分设有不同水平。治疗... 详细信息

目的探讨超声治疗仪不同声强、脉冲宽度、辐照时间和不同微泡剂量下声孔效应增大肿瘤细胞膜通透性的适宜声学参数。方法将90个接种于新西兰白兔的VX2移植瘤按声强、脉冲宽度、辐照时间和微泡剂量分为4个部分,各部分设有不同水平。治疗超声直接辐照肿瘤体表处,同时经静脉通道连续、缓慢注入微泡。治疗结束后立即取材制作组织切片,利用硝酸镧示踪电镜观察肿瘤细胞通透性变化,依次得出4个因素的适宜声学参数。结果超声联合微泡辐照致声孔效应能不同程度增大毛细血管壁通透性,其适宜的声强、脉冲宽度、辐照时间及微泡剂量分别为0.43 W/cm2、2.42 ms、10 min、0.50 ml/kg。结论超声联合微泡辐照致声孔效应能透过毛细血管壁将肿瘤细胞膜"打孔",有望增强肿瘤化疗效果。

关键词：声孔效应超声微泡通透性

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超声造影剂对生物壁面的声孔效应研究

超声造影剂对生物壁面的声孔效应研究

作者：孙佳娜南华大学

学位级别：硕士

超声波具有波长短、指向性强及可控性等重要特性,而超声协同微泡(简称超声造影剂)可产生一系列的机械及生物学等效应。随着人们对超声造影剂特性认识的深入及其制备技术的不断成熟,使超声造影剂在血栓消融、肿瘤治疗及靶向基因药物传递... 详细信息

超声波具有波长短、指向性强及可控性等重要特性,而超声协同微泡(简称超声造影剂)可产生一系列的机械及生物学等效应。随着人们对超声造影剂特性认识的深入及其制备技术的不断成熟,使超声造影剂在血栓消融、肿瘤治疗及靶向基因药物传递等方面显示出其巨大的应用前景。本文在已有成果基础上,通过分析超声造影剂与生物壁面的相互作用,构建了超声造影剂在生物壁面振荡时的动力学模型,研究了超声造影剂在生物壁面附近振荡的动力学特性及其对壁面的声孔效应。计算结果表明:造影剂到生物壁面的距离越近产生的剪切力越强。利用构建的声孔效应概率模型,得到不同声学参数以及声反射系数对于超声造影剂声孔效应的影响,数值计算了发生声孔效应的概率分布。基于影像法,建立了一个凹球面内受束造影剂在超声场中的动力学模型,利用超声造影剂振荡过程中在生物壁面的声反射效应,数值计算分析受束造影剂的动力学行为,探究了不同生物壁面材料以及其尺寸对造影剂振动过程的影响。计算结果表明:凹球面区域越狭窄,微泡振动越易受到压制;当微泡位于凹球面中心时,凹球面半径越小,振动时对壁面产生应力越大,声孔效应越显著。本文目的是通过探究微泡与生物壁面间的相互作用,获知血管内微泡与血管壁间的相互作用机制,从而理解生物壁面内超声造影剂的声孔效应,为肿瘤靶向治疗和药物传递等的医学应用提供理论参考。

关键词：超声造影剂生物壁面声孔效应声反射效应

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多参数条件下声孔效应引发的细胞响应研究

多参数条件下声孔效应引发的细胞响应研究

作者：王茂臣南京大学

学位级别：硕士

超声联合微泡引起的声孔效应作为一个深具前景的技术,有助于显著提高基因或药物向细胞内的转染或输运。大量研究结果表明,声孔效应对细胞会产生复杂而全面的影响。但前人的研究大多局限于微泡声空化效应对细胞膜表层组织的影响。本论文... 详细信息

超声联合微泡引起的声孔效应作为一个深具前景的技术,有助于显著提高基因或药物向细胞内的转染或输运。大量研究结果表明,声孔效应对细胞会产生复杂而全面的影响。但前人的研究大多局限于微泡声空化效应对细胞膜表层组织的影响。本论文的主要研究内容是针对不同超声作用参数和微泡—细胞参数,从实验观察和数值仿真两方面系统研究微泡声孔效应引发的细胞动态响应（细胞膜通透性提升和细胞骨架解聚）的影响。在此基础上获得的研究成果有助于进一步深入理解微泡声孔效应引发细胞效应的作用机理和参数调控机制。本论文的实验研究所使用的HeLa细胞的α-tubulin骨架由绿色荧光蛋白（GFP）标记,并根据碘化丙啶（PI）的跨膜输运情况来实时监测细胞膜穿孔程度。将细胞和微泡混溶于PI溶液的环境中,利用中心频率为1MHz的聚焦超声换能器对其进行脉冲超声辐照,并利用荧光显微镜观察HeLa细胞的α-tubulin骨架的解聚和细胞膜穿孔现象。同时,基于边界元方法（BEM）对微泡—细胞相互作用的动态过程进行理论模拟,基于此研究微泡声孔效应引发细胞响应的物理机制。实验观察和数值仿真的结果都表明,通过提高驱动声压或者减小微泡—细胞间距,可以显著增强由声孔效应导致的细胞响应,加剧细胞膜穿孔和细胞骨架解聚程度。因此,通过选择最佳的微泡—细胞作用距离或更好地控制驱动声压大小,可在微泡声孔效应的应用过程中获得更好的基因/药物传输的效果。

关键词：声孔效应细胞膜通透性细胞骨架声压微泡—细胞距离

医学超声关键技术研究和进展(三) 超声微泡分子成像与治疗以及声孔效应

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生物医学工程学进展 2013年第3期34卷 173-177页

作者：钱建庭沈圆圆余皓汪天富陈思平医学超声关键技术国家地方联合工程实验室深圳518060 广东省生物医学信息检测与超声成像重点实验室深圳518060 深圳大学医学院生物医学工程系深圳518060 深圳职业技术学院医疗电子系深圳518055

新的医学超声技术在不断涌现,并且从诊断领域跨入了治疗领域。超声微泡制备技术的快速发展使得它在超声分子成像以及药物输送的作用日趋重要。该文将从超声微泡分子成像与治疗技术和声孔效应方面进行简述和探讨。

关键词：超声分子成像超声微泡声孔效应

模型辨识及参数预测对载药微泡协同声孔效应促进杀灭耻垢分枝杆菌的评价实验研究

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模型辨识及参数预测对载药微泡协同声孔效应促进杀灭耻垢分枝杆菌...

作者：李发挥重庆医科大学

学位级别：硕士

研究意义已有研究报道,微泡介导的低频低强度超声(Low-frequency and Low-intensity Ultrasound,LFLIU)声孔效应能够显著增强抗生素的杀菌效果。微泡介导的声孔效应促进药物进入菌体是一个复杂的非线性过程,其药物传递效率受许多物理、... 详细信息

研究意义已有研究报道,微泡介导的低频低强度超声(Low-frequency and Low-intensity Ultrasound,LFLIU)声孔效应能够显著增强抗生素的杀菌效果。微泡介导的声孔效应促进药物进入菌体是一个复杂的非线性过程,其药物传递效率受许多物理、化学参数的影响。如何确定实验参数与药物传递效率之间的量效关系,进而实现药物传递的控释,达到高效杀菌的目的成为目前的研究重点。结核病(Tuberculosis,TB)是全球死亡人数最多的传染病,其病原菌是结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)。MTB细胞壁厚、通透性差,且以巨噬细胞(Macrophage,Mф)内寄生为主,具有双层屏障而导致高耐药性的特点。耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis,MS)与MTB有相似的遗传学特性,并且生长快,没有生物危害性,常被用于MTB研究的生物模式菌。本研究选用MS作为实验研究对象,旨在建立微泡介导的声孔效应促进药物进入MS的辨识模型,实现不同实验参数下药物传递效率的预测,有望为微泡介导的声孔效应增强抗生素杀菌效果的参数优化等问题提供一种理论解决手段。目的通过建立微泡介导的LFLIU声孔效应促进药物进入MS的辨识模型,实现一定范围内不同实验参数下药物传递效率的预测,进而通过合理的参数选择实现药物传递的控释,达到高效杀灭MS的目的。方法1.声空化对巨噬细胞损伤效应的人工神经网络模型建立:本课题组前期研究了频率为42kHz、强度为0.13-0.34W/cm连续可调的LFLIU在不同声参数(超声强度、辐照时间)条件下,超声辐照对体外培养的Mф活性的影响。本研究基于本课题组前期谢霜等的实验研究数据,采用人工神经网络算法,建立声参数与空化效应之间的量效关系模型。鉴于空化效应的复杂性和非线性,不良的训练样本选择易导致模型失配。随机抽取训练样本无法确定选取的训练样本个数,并且存在较强的不确定性。本文基于多模型思想选取训练样本,从而克服因训练样本选取不当而造成的模型失配问题,为训练样本的选择提供了理论依据,实现传统人工神经网络的改进,为下一步研究微泡介导的声孔效应促进药物传递的模型辨识奠定理论基础。2.微泡介导的声孔效应促进药物进入MS的模型辨识:微泡介导的声孔效应促进药物进入MS是一个复杂的非线性过程。本文采用多变量生物学实验探究了不同的LFLIU强度、辐照时间、药物浓度以及是否引入微泡等因素对药物传递效率的影响。选用频率为42kHz,换能器直径1cm,输出声强范围0.15.6 W/cm连续可调的超声波发射仪。各个实验分组在实验结束后,通过平板菌落计数法测定MS存活率。MS存活率作为药物传递效率的评价指标,MS存活率越低,表明药物传递效率越高。基于上述生物学实验研究数据,采用人工神经网络算法建立实验参数与药物传递效率之间的量效关系模型。鉴于微泡介导的声孔效应促进药物传递过程的复杂性和非线性,不良的训练样本选择易导致模型失配。随机抽取训练样本无法确定选取的训练样本个数,并且存在较强的不确定性。本文基于多模型思想选取训练样本,从而克服因训练样本选取不当而造成的模型失配问题,为训练样本的选择提供了理论依据,实现传统人工神经网络的改进。经过合理公式推导,从而确定神经网络的输入及输出变量。采用误差反馈神经网络算法进行网络训练,由此构建输入与输出变量之间的映射关系。通过将多模型思想与传统神经网络相结合,从而建立实验参数与药物传递效率之间的量效关系模型。结果1.成功建立了声空化对巨噬细胞损伤效应的人工神经网络模型:本文基于多模型思想与人工神经网络相结合,构建了空化效应对Mф损伤效应的辨识模型。辨识结果表明,改进的人工神经网络模型具有较高的辨识精度,可以在一定程度上取代高成本的生物学实验(误差指数EI=0.0137;预测准确度PA=100%)。2.成功建立了微泡介导的声孔效应促进药物传递进入MS的辨识模型:在载药微泡协同声孔效应促进药物进入MS的生物学实验研究中,实验结果表明,超声强度、辐照时间、左氧氟沙星浓度以及微泡的引入均会影响药物传递效果。随着微泡的引入,以及超声强度,辐照时间和左氧氟沙星浓度的增大,药物传递效率越高。基于上述生物学实验研究数据,本文采用人工神经网络算法建立的该复杂生物效应的辨识模型具有较高的辨识精度。相比于传统的ANN模型,基于多模型思想选取训练样本,可以有效地避免模型失配问题,为神经网络模型训练样本的选取提供了理论依据,实现传统神经网络模型的改进。(传统ANN模型:误差指数EI=0.5018、预测准确度PA=11.11%;改进的ANN模型:误差指数EI=0.0298、预测准确度PA=90.54%)。结论1.本文提出的基于多模型思想选取训练样本可以有效地避免传统神经网络模型因训

关键词：声孔效应药物传递耻垢分枝杆菌预测控制人工神经网络

基于声孔效应的超声靶向递送技术系统性优化及应用研究

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基于声孔效应的超声靶向递送技术系统性优化及应用研究

作者：李悦广州医科大学

学位级别：硕士

【研究背景】超声靶向递送技术作为一种具有广阔应用前景的非病毒递送方式,因其安全、无创、易操作等优点而备受关注。超声靶向递送技术可在微泡存在的条件下,于病灶部位实现定点药物控释和精准治疗,但对于投入临床应用和推广而言,其精... 详细信息

【研究背景】超声靶向递送技术作为一种具有广阔应用前景的非病毒递送方式,因其安全、无创、易操作等优点而备受关注。超声靶向递送技术可在微泡存在的条件下,于病灶部位实现定点药物控释和精准治疗,但对于投入临床应用和推广而言,其精准性和控释效果方面仍存在不少问题亟需解决。声孔效应的产生是超声介导治疗性物质实现跨膜转运的重要机制,目前业界缺乏一套用于便捷、高效开展声孔效应实验的装置,在一定程度影响该技术的推广和发展。【研究目的】本研究在前期广泛调研的基础上,以组装一款自主研发的多参数、程序化、易操作的声致穿孔装置(Sonovitro)为出发点,对该装置平台进行设计、组装和升级,用其进行多参数优化的实验研究,探索最佳的体外基因递送条件,为指导下一步卵巢癌细胞的基因治疗研究奠定基础。【研究方法】水听器采集声场信息,分析装置发射出的声场分布情况;扫描电子显微镜观察声孔效应产生的过程及效果;对声强、占空比和辐照时间等参数进行优化,采用荧光物质作为递送标记物,流式细胞术定量分析不同参数组合下的递送效果;CCK8检测超声联合微泡作用后的细胞活力。结合上述递送效率和细胞活力进行分析,筛选最佳体外递送条件,并开展肿瘤细胞基因治疗实验进行验证。激光共聚焦显微镜定位治疗性基因mi RNA-34a在细胞内的分布情况;流式凋亡检测验证治疗后的细胞凋亡情况;Western Blot综合分析mi RNA-34a介导的Notch1和Bcl-2凋亡通路的表达情况。【研究结果】在自组装声致穿孔装置的两处空间平面内行声场扫描采集声压数据,计算机辅助进行声场分布重建,可直观观察到该装置发射的超声分布效果较为平均;通过扫描电子显微镜记录处理后细胞膜上孔洞的开放与修复时间,30 min后可见大部分孔洞闭合;进一步向肿瘤细胞内递送荧光物质,证实该装置具有增强外来物质跨膜转运的能力,递送效果较好。基于该仪器进一步证实声强和占空比与细胞内物质转运效率之间存在正向线性关系,提高声强和占空比有利于增强递送效果;与阴性对照组相比,递送效率最高可提高66倍。与此同时,声强越高时,细胞损伤的数目越多,存活率降低越明显。当参数在声强1.0 W/cm,占空比5%和辐照时间20 s的条件下,对SK-OV-3卵巢癌细胞有最佳的递送效果。进一步开展超声靶向递送技术介导基因治疗的研究,利用超声靶向递送技术将mi R-34a mimic导入细胞中,通过细胞凋亡流式分析、RT-PCR和凋亡蛋白检测,发现超声介导的mi R-34a胞内递送可有效抑制肿瘤细胞生长,其主要机制是通过下调Notch1和Bcl-2表达,抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。【研究结论】新型声致穿孔装置结合最优参数可有效诱导细胞产生声孔现象,提高了外源物质的转运效果;通过介导基因递送到细胞内进行治疗,为体外基因治疗提供了安全、有效的新策略,也为后续开展超声靶向递送技术介导的体内治疗研究奠定基础。

关键词：超声声孔效应阳离子微泡多参数基因治疗

超声声孔效应增敏兔VX2肿瘤化疗效果的实验研究

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超声声孔效应增敏兔VX2肿瘤化疗效果的实验研究

作者：罗利红南方医科大学

学位级别：硕士

背景：空化效应是指液体中微泡在超声波作用下发生振荡、膨胀、收缩、内爆等变化,产生瞬态高温、高压、冲击波及喷射流等多种能量释放行为。有研究表明,超声击破微泡产生的物理流能使离体肿瘤细胞膜表面产生孔隙,增大细胞膜通透性,从... 详细信息

背景：空化效应是指液体中微泡在超声波作用下发生振荡、膨胀、收缩、内爆等变化,产生瞬态高温、高压、冲击波及喷射流等多种能量释放行为。有研究表明,超声击破微泡产生的物理流能使离体肿瘤细胞膜表面产生孔隙,增大细胞膜通透性,从而提高细胞药物摄取量,增强药物的细胞毒性作用,促使细胞死亡。该发现引起超声界普遍关注,并尝试将其用于治疗恶性肿瘤。恶性肿瘤的治疗一直是临床工作的重点和难点,化疗是其主要治疗手段之一,但多药耐药(Muti-drug resistance,MDR)的情况频繁发生,使得化疗的总体成功率不高,成为治疗肿瘤的最大障碍。多药耐药是指肿瘤细胞接触了某种抗癌药物后产生了对其他多种未接触过的、结构和作用机理完全不同的抗癌药物的耐药性。有研究表明,多因素致肿瘤细胞对抗癌药物摄取减少是MDR主要的生物化学机制之一。国内外学者尝试通过超声增强离体肿瘤细胞化疗效果并取得初步成果,展示出诱人前景。但在体肿瘤细胞不同于离体肿瘤细胞,前者与微泡之间有微血管及组织间隙隔离;而后者微泡可紧贴离体细胞,微泡被超声击破产生的物理流与离体细胞距离近,作用力大。虽有研究报导,单纯超声也可使离体肿瘤细胞膜表面产生裂隙,增加化疗药的细胞毒性,但单纯超声作用于活体时由于生物体内缺乏自身空化核,通常需要较高声压激励才能产生杀伤作用,可出现损伤周围正常组织等副作用,可控性差。载药微泡是将治疗性药物粘附、结合或镶嵌在微泡被膜层甚至整合在微泡内部,在血液中可减少与其他药物作用或体内酶反应,联合超声辐照可实现靶向药物释放,增加靶区药物浓度,达到治疗病灶的目的。但由于微泡壳上载药的“空穴”受限,载药量少。若增加微泡壁的厚度可提高载药量,又会加大微泡制作工艺的难度。有学者在小鼠后肢皮下建立肝癌模型,观察到靶向超声微泡爆破组的肿瘤伊文思蓝渗出量明显高于单纯超声辐照组,证实靶向超声微泡爆破能增加肝癌毛细血管的瞬间通透性,加大化疗药物在组织间隙的弥散,达到治疗肿瘤的目的。但微泡能否穿越血管壁上的孔隙进入组织间隙并产生二次甚至多次空化还是个未知的问题,并且超声声孔效应能否在活体肿瘤细胞膜上“打孔”,增加细胞膜甚至核膜通透性,增强肿瘤化疗效果的研究也未见报道。目的：本研究利用硝酸镧示踪电镜观察活体VX2肿瘤细胞膜通透性改变,了解超声治疗仪不同声强、脉冲宽度、辐照时间和不同微泡剂量下声孔效应致肿瘤细胞膜及核膜等超微结构改变,能否在细胞膜甚至核膜上产生孔隙,并摸索出增大肿瘤细胞膜通透性的适宜声学参数;在此基础上,进一步探讨超声联合微泡致声孔效应对VX2肿瘤化疗效果的影响。材料和方法： 1.主要实验材料实验仪器：CZ-906A型超声治疗仪,探头直径2.5cm,面积4.9cm2,声强在0.21W/cm2～1.09W/cm2可调,脉冲宽度在1.21ms-6.05ms可调。Philips IU22彩色多普勒超声仪,L9-3高频线阵探头,配有超声造影模式。Hitachi H-600型透射电了显微镜。超声微泡：南方医院药学基地研制的“全氟显”,为冻干人血白蛋白包裹全氟丙烷气体,每支用前加入3ml生理盐水,然后缓慢摇匀制成混悬液备用。所产生的微泡平均直径2.9μm,其中98%声致微泡声孔效应增强兔VX2肿瘤细胞通透性的适宜声学参数的研究：以0.35ml/kg速眠新Ⅱ注射液及0.25ml/kg阿托品注射液将后肢外侧肌层内荷VX2肿瘤的新西兰白兔肌肉注射麻醉,并建立耳缘静脉通道以注射适量3%戊巴比妥钠,侧卧位固定于实验台上,荷瘤部位及其周围1.5cm处脱毛,充分暴露,碘伏及酒精先后分别消毒两次,无菌条件下取出肿瘤,并迅速剔除周边结缔组织及中央坏死区,将保留的新鲜鱼肉样组织置于无菌生理盐水中,眼科剪将其剪成1mm3的小块,分别接种于45只健康新西兰白兔双侧后肢外侧肌层内,约14天后用于实验。 2.2超声微泡声孔效应增强兔VX2肿瘤化疗效果的实验研究：前与(1)相同,用眼科剪剪成1mm3的小块后分别接种28只健康新西兰白兔右后肢外侧肌层内,约11d后用于实验。 3.实验流程 3.1超声致微泡声孔效应增强兔VX2肿瘤细胞通透性的适宜声学参数的研究：以声强、脉冲宽度、辐照时间、微泡剂量为处理因素将符合实验条件的38只肌层内荷VX2肿瘤新西兰白兔分成四组,依次考察各处理因素。考察某一因素各水平间差别时其他因素的水平固定不变。每一水平重复实验5次。严格设置各处理因素不同水平的条件,辐照时超声探头置于肿瘤体表处,同时经静脉

关键词：声孔效应超声微泡通透性生长抑制 VX2肿瘤

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超声联合藤黄酸纳米粒抗人神经胶质瘤的研究

现代肿瘤医学 2023年第5期31卷 789-794页

作者：董磊魏茜茜李孟壕何美李城李昭一尹朝华张素婷李娜娜王永玲常连生王峰新乡医学院基础医学院河南省医用组织再生重点实验室河南新乡453003

目的:研究藤黄酸对人神经胶质瘤细胞U87的有效作用浓度,以及载藤黄酸(gambogic acid,GA)的多孔脂质/PLGA杂化微泡(GA/PLGA)在超声作用下对U87的杀伤效果。方法:马尔文粒度仪检测GA/PLGA粒径电位分布情况;CCK-8法检测细胞活力;Annexin V... 详细信息

目的:研究藤黄酸对人神经胶质瘤细胞U87的有效作用浓度,以及载藤黄酸(gambogic acid,GA)的多孔脂质/PLGA杂化微泡(GA/PLGA)在超声作用下对U87的杀伤效果。方法:马尔文粒度仪检测GA/PLGA粒径电位分布情况;CCK-8法检测细胞活力;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率。结果:每50 mg PLGA中添加4 mg GA制备出的GA/PLGA具有最高的包封率和载药量,分别为(95.57±1.89)%和(7.65±0.15)%;GA对U87细胞的半数抑制浓度(IC50)为1.5μmol/L;US+GA/PLGA处理组对应U87细胞活力最低为(3.85±0.67)%;US+GA/PLGA处理组U87细胞凋亡率最高,为(75.97±0.49)%。结论:GA/PLGA微泡在超声作用下可以增强GA对U87的杀伤效果。

关键词：人神经胶质瘤超声微泡藤黄酸声孔效应

国产超声造影剂在超声辐照下对肝细胞产生的生物效应

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中国医学影像技术 2007年第3期23卷 325-328页

作者：项飞翔王新房谢明星周翔张艳容张丽华中科技大学同济医学院附属协和医院超声影像科湖北武汉430022

目的探讨国产超声造影剂全氟显在不同机械指数(MI)超声辐照下对正常肝细胞(HL-7702)的声孔效应及细胞损伤。方法在不同的MI(分别为0.15、0.61、1.2、1.9)下分别对各组加入全氟显的旋转的HL-7702细胞悬液进行超声辐照,频率2MHz,持续照射... 详细信息

目的探讨国产超声造影剂全氟显在不同机械指数(MI)超声辐照下对正常肝细胞(HL-7702)的声孔效应及细胞损伤。方法在不同的MI(分别为0.15、0.61、1.2、1.9)下分别对各组加入全氟显的旋转的HL-7702细胞悬液进行超声辐照,频率2MHz,持续照射时间10min。对照组未经超声辐照。应用荧光显微镜观察大分子物质FD500进入细胞的情况,检测发生声孔效应的百分率,应用台盼蓝染色检测细胞活力,以Annexin Ⅴ-FITC/PI双染并应用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果声孔效应与对照组比较其余各组声孔效应均有增加,有统计学意义(P声孔效应也随之增加,MI为1.2及1.9组与其他各组比较,差异有统计学意义(P声可使加入全氟显的HL-7702细胞悬液发生声孔效应。随着MI的升高声孔效应也随之增加;MI≤1.2时,全氟显不引起明显的细胞损伤,当MI=1.9时细胞损伤有统计学意义。

关键词：超声造影剂肝细胞声孔效应细胞溶解凋亡