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增液汤的网络靶标预测及作用机制研究

中国现代应用药学 2018年第12期35卷 1842-1848页

作者：李跃文刘志强王博龙宜春学院化学与生物工程学院江西宜春336000

目的采用网络药理学方法对增液汤中活性成分的作用机制进行分析,探讨其成分、靶点及通路间的相关关系。方法运用中药系统药理学成分分析平台(BAT-MAN)数据库获取增液汤的作用靶标基因,采用Cytoscape 3.5.1软件构建活性成分-靶点网络,STR... 详细信息

目的采用网络药理学方法对增液汤中活性成分的作用机制进行分析,探讨其成分、靶点及通路间的相关关系。方法运用中药系统药理学成分分析平台(BAT-MAN)数据库获取增液汤的作用靶标基因,采用Cytoscape 3.5.1软件构建活性成分-靶点网络,STRING平台构建靶蛋白互作网络,利用BiNGO和MCODE插件对相互作用的靶基因进行GO生物过程富集和聚类分析,借助生物学信息注释数据库对靶点进行KEGG信号通路分析。结果增液汤中23个药效成分作用于268个潜在靶点,聚类分析862个GO生物过程得到物质合成代谢、氧化应激、细胞离子平衡、炎症反应、凝血调节等23个子簇。KEGG信号通路富集主要涉及代谢、神经递质、氨基酸合成、信号转导、心血管和其他等6大类22条信号通路。结论本研究揭示了增液汤活性成分、靶点及多维药理作用机制,为其临床治疗价值拓展提供新的线索。

关键词：增液汤网络药理学聚类分析蛋白互作

增液汤合大定风珠加减治疗帕金森病患者便秘的临床疗效研究

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中医临床研究 2023年第27期15卷 110-112页

作者：傅叶飞龙岩市中医院福建龙岩364000

目的:探讨增液汤合大定风珠加减治疗帕金森病患者便秘的临床疗效,为该病治疗提供新的方向。方法:选取2018年1月―2020年12月收治的56例帕金森便秘患者为研究对象,采用随机抽签方式进行分组,其中抽取到数字1的28例患者实施联合治疗,作为... 详细信息

目的:探讨增液汤合大定风珠加减治疗帕金森病患者便秘的临床疗效,为该病治疗提供新的方向。方法:选取2018年1月―2020年12月收治的56例帕金森便秘患者为研究对象,采用随机抽签方式进行分组,其中抽取到数字1的28例患者实施联合治疗,作为试验组,口服乳果糖联合增液汤合大定风珠加减治疗,抽取到2的28例患者实施常规治疗,作为对照组,口服乳果糖治疗。观察患者临床疗效及治疗指标。结果:两组患者的临床疗效相对比,差异存在统计学意义(P增液汤结合大定风珠加减作为治疗药物效果显著,满足了患者治疗需求,为患者自身治疗质量控制奠定了基础,患者治疗后的临床疗效及治疗指标控制效果显著,能够有效减少患者腹痛次数与腹胀频率,改善便秘症状,所以能够得到患者认可,可将该项治疗方案推广到临床。

关键词：增液汤大定风珠加减帕金森便秘患者临床疗效

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增液汤治疗胸腔镜术后津亏的功效分析

实用中医内科杂志 2023年第7期37卷 112-114页

作者：张宇航董宝强郑凯辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

《温病条辨》增液汤中玄参、生地黄、麦冬三味药,以增液润燥之功效,治疗阳明温病津亏便秘之证,在临床中不仅用于以上症状,也能用于糖尿病、慢性咽喉炎、干燥综合征等证属阴津亏损者。而接受胸腔镜肺部手术的患者术中丢失体液、术后充分... 详细信息

《温病条辨》增液汤中玄参、生地黄、麦冬三味药,以增液润燥之功效,治疗阳明温病津亏便秘之证,在临床中不仅用于以上症状,也能用于糖尿病、慢性咽喉炎、干燥综合征等证属阴津亏损者。而接受胸腔镜肺部手术的患者术中丢失体液、术后充分引流,便会出现津液不足,如口渴、便秘,即“无水舟停”而部分津伤较重导致阴液暗耗的患者更有五心烦热等阴虚的症状,不仅极不利于术后康复,也会增加心理负担,甚至增加住院时长,针对此类患者应用增液汤加以干预之后,可缓解不适症状,促进术后恢复。通过探究方中三味药物的药理学实验,搜集全方的相关实验研究,并结合临床应用进行综合分析,掌握增液汤滋阴生津的药理学依据,特做此探析。

关键词：增液汤胸腔镜术后津亏口干便秘增水行舟

增液汤联合穴位敷贴治疗老年习惯性便秘临床观察

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2023年第12期 0084-0087页

作者：朱思烨上海市浦东新区洋泾社区卫生服务中心上海200135

目的增液汤联合穴位敷贴治疗老年习惯性便秘肠燥证的临床疗效。方法本研究共纳入了80例诊断为老年习惯性的患者,随机分成40例两组。对照组只给中药增液汤治疗,治疗组予增液汤联合穴位敷贴,疗程2周。治疗后,对两组进行比较,治疗组的临床... 详细信息

目的增液汤联合穴位敷贴治疗老年习惯性便秘肠燥证的临床疗效。方法本研究共纳入了80例诊断为老年习惯性的患者,随机分成40例两组。对照组只给中药增液汤治疗,治疗组予增液汤联合穴位敷贴,疗程2周。治疗后,对两组进行比较,治疗组的临床疗效总有效率比对照组明显提高,差异有统计学意义(P增液汤联合穴位贴敷治疗老年习惯性便秘肠燥证的临床疗效优于单独使用增液汤治疗,能显著改善患者的临床症状及生活质量。

关键词：老年性便秘肠燥证增液汤穴位敷贴

增液汤对慢传输型便秘大鼠结肠AQP3和血清中NOS的影响

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中华中医药学刊 2020年第5期38卷 64-68,I0022,I0023页

作者：马雪巍刘传佳唐学贵内蒙古自治区人民医院中西医结合科内蒙古呼和浩特010017 内蒙古自治区人民医院介入诊疗科内蒙古呼和浩特010017 川北医学院附属医院四川南充637000

目的通过给予慢传输型便秘大鼠增液汤干预治疗,研究其对慢传输型便秘(STC)大鼠结肠中AQP3含量的影响及血清中NOS水平的影响,探讨慢传输型便秘的发病机制及增液汤润肠通便的作用机制。方法将60只SD大鼠按随机数字表法分为6组,即:正常组,... 详细信息

目的通过给予慢传输型便秘大鼠增液汤干预治疗,研究其对慢传输型便秘(STC)大鼠结肠中AQP3含量的影响及血清中NOS水平的影响,探讨慢传输型便秘的发病机制及增液汤润肠通便的作用机制。方法将60只SD大鼠按随机数字表法分为6组,即:正常组,模型组,伊托必利组,增液汤低剂量组,增液汤中剂量组,增液汤高剂量组,除正常组外,其余各组均给予复方地芬诺酯建立慢传输型便秘大鼠模型,造模成功后,分别给予相应药物灌胃治疗,观察增液汤对慢传输型大鼠的通便作用。采用免疫组织化学法检测各组AQP3在结肠的分布和表达情况,测定其平均光密度(MOD)值,并取最终均值代表AQP3阳性表达参数;采用Q-PCR法检测AQP3在结肠组织中的水平,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测AQP3蛋白表达情况。用ELISA检测大鼠血清中NOS的水平变化。结果与正常组相比,模型组近端结肠组织中AQP3含量明显增加(P增液汤及伊托必利治疗后,与模型组相比,增液汤中,高剂量组及伊托必利组的近端结肠AQP3含量明显下降(P增液汤低剂量近端结肠AQP3含量有下降趋势但差异无统计学意义。ELISA检测血清中NOS的浓度,模型组大鼠血清中NOS浓度较正常组相比明显升高(P增液汤及伊托必利治疗后,与模型组相比,增液汤低、中、高剂量组及伊托必利组的血清中NOS含量均明显下降(P增液汤低剂量组比较(P>0.05),差异无统计学意义。结论近端结肠组织中AQP3含量增加可能是STC的发病机制之一;增液汤通过下调AQP3表达可能是其发挥"增液行舟"效应从而治疗STC的作用机制之一。

关键词：增液汤慢性传输型便秘水通道蛋白3 伊托比利 NOS

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增液汤治疗2型糖尿病及并发症研究进展

亚太传统医药 2023年

作者：郭梦笑王睿瑞于宁刘保成张磊上海中医药大学中医健康服务协同创新中心

增液汤出自《温病条辨》,由玄参、麦冬、生地黄组成,有养阴清热、增水行舟之功,主治温热病津亏肠燥之便秘及消渴、燥证、牙痛等证属阴津不足者。临床研究发现,增液汤加减及联合常规西医治疗有良好的降糖降脂效果,可以提高胰岛素敏感性,... 详细信息

增液汤出自《温病条辨》,由玄参、麦冬、生地黄组成,有养阴清热、增水行舟之功,主治温热病津亏肠燥之便秘及消渴、燥证、牙痛等证属阴津不足者。临床研究发现,增液汤加减及联合常规西医治疗有良好的降糖降脂效果,可以提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,抑制炎症反应,能够有效缓解临床症状和降低中医证候积分,改善患者的生活质量,预防和治疗糖尿病并发症,且不良反应小。现代研究表明,增液汤亦可通过改善“脂肪—胰岛轴”,调节肠道菌群,改善慢性炎症等机制发挥降糖作用,改善胰岛素抵抗,此外还可能与氨基酸代谢、能量代谢、糖代谢等途径有关。对增液汤的药理研究和增液汤治疗2型糖尿病及并发症的研究进行系统归纳,并分析增液汤的作用机制,以期为增液汤的临床应用及药物开发提供参考。

关键词：增液汤 2型糖尿病糖尿病并发症研究进展

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增液汤治疗2型糖尿病及其并发症研究进展

亚太传统医药 2024年第2期20卷 219-224页

作者：郭梦笑王睿瑞于宁刘保成张磊上海中医药大学中医健康服务协同创新中心上海200135

增液汤出自《温病条辨》,由玄参、麦冬、生地黄组成,有养阴清热、增水行舟之功,主治温热病津亏肠燥之便秘及消渴、燥证、牙痛等证属阴津不足者。临床研究发现,增液汤加减及联合常规西医治疗有良好的降糖降脂效果,可以提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,抑制炎症反应,能够有效缓解临床症状和降低中医证候积分,改善患者的生活质量,预防和治疗糖尿病并发症,且不良反应小。现代研究表明,增液汤亦可通过改善“脂肪-胰岛轴”,调节肠道菌群,改善慢性炎症等机制发挥降糖作用,改善胰岛素抵抗,此外还可能与氨基酸代谢、能量代谢、糖代谢等途径有关。对增液汤的药理研究和增液汤治疗2型糖尿病及并发症的研究进行系统归纳,并分析增液汤的作用机制,以期为增液汤的临床应用及药物开发提供参考。

关键词：增液汤 2型糖尿病糖尿病并发症研究进展

增液汤调控水通道蛋白治疗干燥综合征模型的信号通路研究

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增液汤调控水通道蛋白治疗干燥综合征模型的信号通路研究

作者：白雪北京中医药大学

学位级别：硕士

干燥综合征（Sjogren’s syndrome,SS）是临床较为难治的一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病,泪腺、唾液腺等外分泌腺体因淋巴细胞浸润导致分泌减少,患者初期临床表现为口、眼干燥症状,病程迁延日久常伴发多种器官损害。本... 详细信息

干燥综合征（Sjogren’s syndrome,SS）是临床较为难治的一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病,泪腺、唾液腺等外分泌腺体因淋巴细胞浸润导致分泌减少,患者初期临床表现为口、眼干燥症状,病程迁延日久常伴发多种器官损害。本项目临床以《温病条辨》增液汤加减组方治疗干燥综合征获得较好疗效,因此展开系列实验研究探索其治疗机制。干燥综合征在腺体外的表现中以间质性肺炎最为多见,在中医体系中肺与大肠相表里,增液汤本身多用于治疗肠燥便秘,故在前期研究的基础上本次实验选择肺泡上皮细胞和肠上皮细胞作为观察目标。前期研究结果显示增液汤可以减少SS小鼠每日饮水量,增加唾液流率,明显缓解SS模型鼠口燥的症状,增加排便次数,减轻颌下腺、肺、肠上皮细胞淋巴细胞浸润,抑制炎症因子IL-6、IFN-ymRNA的基因转录。免疫组化实验发现增液汤可以促进颌下腺、肺上皮细胞、肠上皮细胞水通道蛋白AQP1、AQP5的表达,同时发现了 AQP1和AQP5差异的表达规律及增液汤的影响效果,这些结果表明增液汤可能通过减轻多组织的炎症反应和上调水通道蛋白表达促进了腺体分泌,增加了各组织水分转运速率,进而缓解干燥综合征动物模型的整体干燥表现,但这种治疗效果具体涉及的分子机制尚未探知,由此我们展开对增液汤调控水通道蛋白和治疗干燥综合征经由的信号转导通路的研究。目的:本项目欲探索增液汤促进水通道蛋白表达治疗干燥综合征的分子机制,在基因水平检测增液汤对与水通道蛋白和干燥综合征相关的信号通路关键蛋白的影响,并加以验证,明确增液汤调控水通道蛋白表达的信号转导过程,阐明增液汤治疗干燥综合征的“增水”机制。方法:本课题前期研究观察了增液汤对SS模型的表型及对腺体外水通道蛋白的表达影响,明确增液汤对干燥综合征模型的整体治疗作用。本项目培养原代小鼠结肠上皮细胞、原代小鼠肺泡上皮细胞,在不同浓度下观察LPS对AQP1与AQP5表达的影响,选择最佳时间点和变化较明显的细胞。加入增液汤进行干预,应用差异蛋白GO富集分析及差异蛋白KEGG通路富集分析,依据所得结果和查阅文献分析LPS和增液汤干预下影响的信号通路关键蛋白的表达,并用Western blot蛋白印迹法对与水通道蛋白和干燥综合征相关的 FAS、JAK1、JAK2、AKt-STAT、NF-κB p65、p38、p42、磷酸化 p42、磷酸化p38、TLR4等关键蛋白加以验证。结果:1.依据GO富集分析结果并结合相关文献研究,发现增液汤在细胞中主要影响到胰激肽、苯丙氨酸、胞嘧啶、生长激素、酪氨酸、谷胱甘肽、ABC转运蛋白等因素,结合以上因素及干燥综合征所涉及的信号通路,拟从与这些因素相关的信号转导系统进行研究。2.与对照组比较,LPS可明显促进FAS蛋白表达,差异显著（p＜0.01）。与LPS组（p＜0.01）和control组（p＜0.05）比较增液汤对FAS有明显抑制作用,且48小时抑制作用明显强于24小时,与药物浓度无关,与作用时间相关,作用时间越久,增液汤对FAS的抑制作用越明显。LPS低浓度48小时可明显增强JAK1、JAK2的表达,差异显著（p＜0.05）,增液汤在24小时40%浓度下,对JAK1的抑制效果最明显,与control组和LPS组比较,差异显著（p＜0.01）;40%浓度下24小时,20%浓度下48小时,40%浓度下48小时,均能明显抑制JAK2的表达,差异显著（p＜0.01）。LPS 48小时可明显增强NF-κB p65的表达（p＜0.01）,增液汤在24小时40%浓度下,对NF-κB p65的抑制效果最明显,与LPS组比较,差异显著（p＜0.01）。LPS在48小时可明显增强p38的表达（p＜0.05）,但对P42的影响与对照组比较无显著性差异（p＞0.05）。增液汤低浓度在48小时后,对p38的抑制效果最明显,与LPS和control组比较,差异均显著（p＜0.01）。LPS在48小时可明显增强p-P38的表达（p＜0.05）,但对p-P42无增强作用。增液汤在24小时后,对p-P38的抑制效果最明显（p＜0.01）。40%浓度下24小时可明显抑制p-P42表达,与对照组比较,差异显著（p＜0.01）。与对照组比较,LPS没有增强TLR4的表达,除低浓度48小时外,其余各组均有抑制（p＜0.05）。增液汤在24小时后,对TLR4的增强效果明显（p＜0.05）;与control组比较48小时后对TLR4抑制更加明显（p＜0.05）。结论:增液汤对自身免疫类疾病干燥综合征有较好的临床疗效,前期研究发现其可通过调节颌下腺、肺泡上皮细胞和肠上皮细胞的水通道蛋白起到缓解干燥综合征水分转运障碍的作用,为进一步探讨其作用机制,本项目进行了信号通路研究,通过GO筛查及WB验证,得出如下结论。从增液汤对几条信号通路关键蛋白作用的时效看,增液汤首先抑制TLR-4,TLR-4作为膜表面炎性物质识别受体,在接收炎症物

关键词：干燥综合征水通道蛋白信号通路增液汤

增液汤对津亏衰老便秘大鼠肠道菌群及宿主代谢影响研究

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增液汤对津亏衰老便秘大鼠肠道菌群及宿主代谢影响研究

作者：刘德亮广东药科大学

学位级别：硕士

目的:增液汤作为我国的传统古方,目前在临床上广泛用于治疗津亏便秘以及其它慢性疾病。但是大多数关于增液汤的研究都是基于它的药理作用,仍然缺乏一种综合的、系统的研究去进一步揭示其发挥治疗效果的特定的作用途径或潜在的作用靶点... 详细信息

目的:增液汤作为我国的传统古方,目前在临床上广泛用于治疗津亏便秘以及其它慢性疾病。但是大多数关于增液汤的研究都是基于它的药理作用,仍然缺乏一种综合的、系统的研究去进一步揭示其发挥治疗效果的特定的作用途径或潜在的作用靶点。近些年来,人们开始意识到肠道菌群与肠道生理功能的关系,这提示了我们,增液汤发挥治疗作用的靶点也许与肠道菌群相关。因此,本论文从分子生物学、肠道微生态学和代谢组学的角度探究增液汤治疗便秘的靶点,更深入地阐明增液汤药效的本质,解释肠道微生态群落与宿主代谢组在便秘的发病机制以及增液汤的治疗过程中的作用。方法:(1)采用限水法叠加灌胃盐酸洛哌丁胺和皮下注射D-半乳糖的方法建立津亏便秘衰老模型。并通过宏观指标:体重、24小时排便量和进食量;生化指标:SOD值(超氧化物歧化酶)和MDA值(丙二醛);生理指标:小肠墨汁推进率、小肠含水率、结肠粘膜厚度、皮肤真皮层厚度;病理切片:结肠粘膜细胞状态、皮肤真皮层细胞状态,来评价造模效果。并在模型成功之后给予增液汤治疗,用上述指标来评价治疗效果。(2)在动物实验期间于不同时间点收集大鼠的粪便和尿样。其中,部分粪样被用来进行生物信息学分析,包括DGGE(变性梯度凝胶电泳)和16S RNA测序。另外一部分粪样和尿样则送去打核磁进行代谢组学分析。在分析代谢物时,我们先对核磁谱的峰进行归属。然后对所得积分数据进行多元统计分析,筛选与模型以及给药相关的差异代谢物,通过代谢通路分析,找到影响的生物相关代谢通路。解释对宿主代谢的调控作用。在肠道微生态学分析中,我们先利用PCR-DGGE(聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳技术)研究津亏衰老便秘大鼠以及增液汤干预后的肠道菌群指纹图谱,并探讨肠道菌群随时间变化趋势。再利用16S rDNA测序技术分析肠道菌群的结构与多样性。最后通过LEfSe分析和PICRUSt分析筛选津亏衰老便秘证模型大鼠肠道菌群生物标志物并预测其功能,最后利用宏基因测序去验证代谢功能。结果:(1)在造模结束后,模型组大鼠出现体重下降,食欲不振,排便量减少的情况,在解剖后我们发现模型组的大鼠小肠墨汁推进率、小肠含水率、结肠粘膜厚度和皮肤真皮层厚度均明显低于正常组,并且模型组大鼠的SOD值显著低于正常组而MDA值显著高于正常组。在药物干预后,上述指标均有不同程度的改善。(2)代谢组学结果显示:选取造模结束即第28天的数据进行解谱,共解出了105种内源性代谢物,其中尿样代谢物74个,粪样代谢物56个。经过多元统计学分析,我们进行模型验证,验证方法为排列验证(permutation test)和CV-ANOVA。实验证明造模第28天时,所有的模型参数均符合要求且和验证均通过。同样的,借助多变量统计分析方法,我们找出了尿样和粪样中的差异代谢物。其中尿样27个,粪样23个。在代谢通路分析中,我们发现造模后对宿主的影响,分别是:干扰了能量代谢;抑制了丁酸的合成;干扰了胆碱和甲烷的生物活性;扰乱了肝肾功能;干扰了体内氨基酸的代谢。在给予药物治疗后,药物干预导致了模型组中20个代谢物发生显著变化(尿样12,粪样9,共同1)。且这些代谢物的变化趋势与造模时期相反,影响的代谢通路主要为能量代谢,甲烷代谢,氨基酸代谢和细菌毒素代谢。(3)肠道微生态学结果显示:造模结束后,正常组与模型组的肠道菌群结构上有明显差异,并且该差异随着增液汤干预后逐渐减小。在生物多样性分析中,模型组的α-多样性最低并与正常组存在显著差异,而给药组与正常组接近无显著差异。同样的,模型组的β-多样性与正常组差别较大,而正常组与给药组差别较小。LEfSe分析中,与模型组相比较,给药组和正常组呈现较低水平的Helicobacteraceae,Desulfovibrionaceae(包括Desulfovibrio),Ruminococcaceae(包括Ruminococcus),Lactobacillaceae(包括Lactobacillus),Prevotellaceae(包括Prevotella)和Dorea,以及较高水平的Aeromonadaceae、Oxalobacteraceae(包括Oxalobacter)、Veillonellaceae、Clostridiaceae(包括Clostridium)和Roseburia。通过PICRUSt分析对生物标志群落进行功能预测,整个造模和给药过程影响显著的代谢功能有果糖和甘露糖代谢、甲烷代谢、赖氨酸生物合成、丙酮酸代谢、戊糖磷酸途径、细菌毒素、缬氨酸,亮氨酸和异亮氨酸的降解和谷氨酸代谢。结论:本研究成功的建立了SD大鼠的津亏便秘衰老模型。从代谢组学与肠道微生态学的角度去研究造模及药物干预对大鼠的影响作用,找出了主要发生改变并与疾病相关的代谢通路和肠道菌群。深入探讨了机体在不同状态下的肠道菌群组成分布、宿主粪便与尿液的代谢组学变化。阐明了在津亏衰老便秘时肠道菌群与宿主代谢的相互关系以及增液

关键词：便秘增液汤代谢组学肠道菌群 16S rDNA高通量测序