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神经性毒剂塔崩对小鼠胆碱能系统中毒效应研究

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军事医学 2022年第7期46卷 481-486页

作者：章子男马嘉嘉黄静宜邢欢纯李尧王永安丁日高杨军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 解放军95865部队北京102200 解放军总医院京南医疗区复兴路门诊部北京100851 解放军32292部队黑龙江牡丹江157000

目的评价不同剂量神经性毒剂塔崩对小鼠胆碱能系统中毒效应并探索相关规律。方法小鼠颈部皮下注射不同剂量(100、200、350和500μg/kg)塔崩,于注射染毒后10 min,1、4、24、48和72 h记录体重和脑重,计算脏器系数;Ellman法及ELISA法分别... 详细信息

目的评价不同剂量神经性毒剂塔崩对小鼠胆碱能系统中毒效应并探索相关规律。方法小鼠颈部皮下注射不同剂量(100、200、350和500μg/kg)塔崩,于注射染毒后10 min,1、4、24、48和72 h记录体重和脑重,计算脏器系数;Ellman法及ELISA法分别测定小鼠中枢及外周血乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及含量。结果重度染毒小鼠体重24 h后明显低于其他组别。不同浓度塔崩对血AChE的抑制率在48 h内均有大幅下降趋势,72 h有一定程度回升。在轻度染毒状态下,24 h时血AChE抑制率呈明显上升;中、重度染毒状态下,抑制率在1 h内维持较高水平,随后大幅下降。脑AChE的毒剂抑制状态与血AChE差异较大,在重度染毒状态下,脑AChE抑制率在4 h内有一定上升趋势,并在24 h内维持一个高度抑制状态后大幅下降;在中、轻度染毒状态下,脑AChE抑制率相近,不随染毒剂量改变而出现明显差异,48 h后均呈上升趋势,但仍明显低于重度染毒组。脑、血AChE均在染毒后一定时间段呈上升趋势。结论小鼠在中、轻度染毒状态下,毒剂几乎不会对中枢AChE产生抑制作用,只有高剂量染毒时才有抑制作用,而血AChE抑制率具参考意义,可初步衡量中毒水平。同时提示,须关注染毒后外周滞留的大量毒剂,中毒救治时应采用多次给药方式,最大限度消除毒剂效应。

关键词：神经性毒剂塔崩乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶酶活性

有机磷神经毒剂--索曼和塔崩的迟发性神经病变

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环境卫生学杂志 1985年第3期 174-175页

作者：张寿林

现在认为,神经毒性酯酶（NTE）的抑制是导致迟发性神经病变发展的第一步。索曼和塔崩在试管内抑制 NTE,但在机体内不产生迟发性神经病变。根据索曼和塔崩中毒母鸡脑中 NTE 的测定,Gordon 等预言如给母鸡比急性 LD;高100～150倍的毒剂时... 详细信息

现在认为,神经毒性酯酶（NTE）的抑制是导致迟发性神经病变发展的第一步。索曼和塔崩在试管内抑制 NTE,但在机体内不产生迟发性神经病变。根据索曼和塔崩中毒母鸡脑中 NTE 的测定,Gordon 等预言如给母鸡比急性 LD;高100～150倍的毒剂时,会产生迟发性神经病变。本文的目的是通过试验以验证

关键词：迟发性神经病塔崩毒剂母鸡 LD 二甲胺基氰膦酸乙酯神经性毒剂复能剂双复磷胆碱酯酶复活剂

肟类药物对塔崩等神经性毒剂抑制的大鼠脑AChE的体外重活化作用

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军事医学科学院院刊 1993年第3期17卷 166-170页

作者：罗春元孙曼霁杨进生军事医学科学院毒物药物研究所

系统地研究了肟类药物对塔崩抑制的大鼠脑AChE的体外重活化作用,并与梭曼、沙林和VX进行了比较。结果表明,沙林和VX抑制的AChE较易被药物重活化,而塔崩和梭曼抑制的AChE则较难。37℃、pH7.2条件下,塔崩抑制的大鼠脑AChE可浓度依赖性地被... 详细信息

系统地研究了肟类药物对塔崩抑制的大鼠脑AChE的体外重活化作用,并与梭曼、沙林和VX进行了比较。结果表明,沙林和VX抑制的AChE较易被药物重活化,而塔崩和梭曼抑制的AChE则较难。37℃、pH7.2条件下,塔崩抑制的大鼠脑AChE可浓度依赖性地被TMB_r和LuH_6重活化,2-PAM在高浓度下也有一定作用,但HI-6在所用3个浓度下均无重活化。通过降低抑制温度成功地建立了未老化的梭曼膦酰化AChE模型。药物试验表明,未老化的梭曼膦酰化大鼠脑AChE可被高浓度(1mmol/L)HI-6重活化,而不被2-PAM、TMB_4及LuH_6重活化。提示药物自身内在活性在重活化作用中的重要性。TMB_4和LuH_6对塔崩磷酸化AChE有较强重活化,而对未老化梭曼膦酸化AChE无重活化,HI-6则相反,对未老化梭曼膦酰化AChE重活化效果好,而对塔崩磷酰化AChE无重活化作用。塔崩和梭曼膦酰化AChE在未老化以前对药物的响应就有所不同,毒剂残基的空间效应可能起重要作用。

关键词：塔崩梭曼化学战剂肟类重活化

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人血清对氧磷酶的部分纯化及解毒效应

中国药理学与毒理学杂志 2002年第1期16卷 60-65页

作者：宁江海王玉霞王青定池木根孙曼霁军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的　寻求对氧磷酶 (paraoxonase ,EC 3.***.8.1)作为外源性抗毒剂对抗G类有机磷毒剂的可能性。方法　采用亲和凝胶柱层析进行了人血清对氧磷酶的部分纯化 ,测定了其对于不同底物的米氏常数 (Km)以及钙离子对于酶活性的影响 ,比较了不同... 详细信息

目的　寻求对氧磷酶 (paraoxonase ,EC 3.***.8.1)作为外源性抗毒剂对抗G类有机磷毒剂的可能性。方法　采用亲和凝胶柱层析进行了人血清对氧磷酶的部分纯化 ,测定了其对于不同底物的米氏常数 (Km)以及钙离子对于酶活性的影响 ,比较了不同种属的对氧磷酶活性 ,采用体外解毒 ,体内染毒的方法检测了对氧磷酶对于不同的底物的作用。结果部分纯化的对氧磷酶对于梭曼和对氧磷均有较好的催化水解作用。以对氧磷为底物时 ,Km 值为 0 .2 2mmol·L- 1,比活性为 375 μmol·min- 1·g- 1蛋白 ;以梭曼为底物时 ,Km 值为 0 .6 0mmol·L- 1,比活性为 4 34μmol·min- 1·g- 1蛋白。不同种属来源的血清对氧磷酶的活性差异较大 ,是造成不同种属动物对有机磷毒剂中毒敏感性差别的原因之一。部分纯化的对氧磷酶在含 1mmol·L- 1CaCl2 的缓冲液中活性良好 ,加入乙二胺四乙酸 (EDTA)后 ,无论以对氧磷或梭曼为底物 ,酶活性均受到明显抑制 ,表明人血清对氧磷酶是钙离子依赖性酶。EDTA的pI50 约为 1.8mmol·L- 1。人血清对氧磷酶能有效地水解对氧磷、梭曼、沙林、塔崩及敌敌畏 ,但对VX及乐果无效 ,表明其对P F、P CN及P O键有选择性 ,对P S键无作用。

关键词：水解酶类对氧磷酶有机磷化合物沙林塔崩维埃克斯敌敌畏梭曼

宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发犬循环衰竭和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克的治疗作用

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中国药理学通报 2008年第12期24卷 1623-1628页

作者：刘念曹洁玮龙超良王汝欢汪海军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 北京赛德维康医药研究院北京100039

目的在胆碱酯酶抑制剂塔崩诱发犬循环衰竭模型和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型上,评价新药宾赛克嗪的治疗学作用。方法塔崩中毒循环衰竭模型:3只健康成年♂杂种犬,体重12～18kg。在麻醉状态下,肌肉注射塔崩,直至循环衰竭,观察循环衰... 详细信息

目的在胆碱酯酶抑制剂塔崩诱发犬循环衰竭模型和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型上,评价新药宾赛克嗪的治疗学作用。方法塔崩中毒循环衰竭模型:3只健康成年♂杂种犬,体重12～18kg。在麻醉状态下,肌肉注射塔崩,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1mg·kg-1的治疗作用。普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型:4只健康成年♂杂种犬,体重12～15kg。在麻醉状态下,静脉快速推注普鲁卡因胺100mg·kg-1,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1mg·kg-1的治疗作用。结果2种休克模型,在循环衰竭时,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)、心率(HR)、反映心脏收缩功能的心室内压最大上升速率(+dp/dtmax),反映心脏舒张功能的心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和心肌纤维缩短速度(Vpm),均明显下降;左室舒张压(LVDP)和等容收缩期压力(IP)明显增高。塔崩诱发犬循环衰竭模型,宾赛克嗪0.1mg·kg-1救治后1min,与循环衰竭时相比,血流动力学指标及心电图开始明显改善。普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型,宾赛克嗪0.1mg·kg-1救治后10min,血流动力学指标开始明显改善,60min后心电图才明显改善。结论宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发的循环衰竭具有强效和速效治疗作用,优于对普鲁卡因胺诱发的心源性休克的治疗作用,表明其抗循环衰竭作用具有特异性。

关键词：宾赛克嗪神经毒剂塔崩循环衰竭心源性休克

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菲律宾发现的灵魂之船

东南文化 1991年第1期 245-246页

作者：蓝燕中山大学法律系

在挖空的木槽中处置死者的方法在菲律宾有着悠久的传统.这种葬法中的棺材,通常有益,棺盖顶部成人字形,看起来像是有屋顶的船.因此它们被称为“船棺”.人类学资料的推断称这些棺材为“灵魂之船”:用来把灵魂引渡到死亡世界.考古学的证据... 详细信息

在挖空的木槽中处置死者的方法在菲律宾有着悠久的传统.这种葬法中的棺材,通常有益,棺盖顶部成人字形,看起来像是有屋顶的船.因此它们被称为“船棺”.人类学资料的推断称这些棺材为“灵魂之船”:用来把灵魂引渡到死亡世界.考古学的证据看来也支持这种观点.凡是将成年人的骨骸实行习惯上称之为二次葬的地方就有这种细长形的,有角椎状屋顶的棺材.不过长度有限,一望而知它就是小孩的棺材.例如在马斯巴特岛的东部一个岩腔里就有一个短小的小舟,里面装着人的骨骸,因为是最近才埋葬的,埋葬的船未受扰乱.从最近在巴拉望岛奎松城的塔崩洞内进行的考古活动所收集到的实物看来,似乎可以进一步认为,船棺葬的观念同瓮棺葬的观念一样古老.在一个叫曼侬的洞室里。

关键词：菲律宾骨骸洞内二次葬年轻成年人塔崩屋顶船棺葬葬法瓮棺葬

运用GC、GC/MS-SIM技术测定水和粮食中七种化学战剂

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质谱学报 1999年第3期20卷 163-164页

作者：胡绪英周永新冯建林冯翠玲娄艳红军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

GC. GC/MS-SIM analysis of seven main chemical warfare agents in water and rice by GC[MS-SIM techniques was developed. The water samples were extracted with dichloromethane, and The extracts were concentrated to I ml under a gentle stream of nitrogen. The corn samples were extracted with distilled water. The extracts were centrifuged, passed through C18 solid-phase columns, elated with 2 ml acetonitrile, and Then determined with external standard method by GC/MS with selected ion monitoring (SIM). The method of sample treatment is convenient and suitable for analysis of traces of chemical warfare agents in drinking water and corns under The field condition.

关键词：俄罗期VX 沙林梭曼塔崩芥子气 GF VX 测定

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神经毒气及其检测方法(1)

福建分析测试 1998年第3期7卷 903-912页

作者：杜祖健车宗伶 Department of Biochemistry & Molecular Biology.Colorado state University Fort collins CO80523-1870 USA 福建省测试技术研究所

神经毒气是化学战武库中的主要成员,已经在实际战争中得到使用。例如,在两伊战争及伊拉克与反叛的库尔德少数民族的战斗中,就使用了神经毒气塔崩(Tabun)。近年来,一种称为沙林(Sarin)的神经毒气被用来对付手无寸铁的广大民众,在松本和... 详细信息

神经毒气是化学战武库中的主要成员,已经在实际战争中得到使用。例如,在两伊战争及伊拉克与反叛的库尔德少数民族的战斗中,就使用了神经毒气塔崩(Tabun)。近年来,一种称为沙林(Sarin)的神经毒气被用来对付手无寸铁的广大民众,在松本和东京引起严重的人员伤亡事件。这是首次在非战争状态下被恐怖分子利用的化学武器。有关神经毒气方面的信息不多,广大民众对此均感生疏,象本文这样系统地介绍神经毒气的文章将对公众有所帮助。本文将首先对有毒气体作一简单介绍,然后叙述神经毒气的各有关方面,包括神经毒气的化学结构,制造原理,毒性机理,中毒治疗,检测方法及去污技术等有关内容。

关键词：神经毒气芥子气沙林有毒气体化学武器检测方法有机磷化合物伊拉克分析测试塔崩

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神经毒气及其检测方法(2)

福建分析测试 1998年第4期7卷 950-957页

作者： AnthonyT.Tu Ph.D 杜祖健车宗伶 Department of Biochemistry & Molecular Biology Colorado State University Department of Biochemistry & Molecular Biology Colorado State University Fort Collins 福建省测试技术研究所

本文阐述了神经毒气的检测方法,以塔崩及沙林为例描述了检测过程。对生物(血、尿)及环境(水,土壤)样品中神经毒气的代谢及分解产物的鉴测作为重点介绍。检测技术中主要介绍了高灵敏度,准确可靠的质谱法。

关键词：神经毒气沙林奥姆真理教分解产物分析测试化合物分析方法化学电离质谱法塔崩测定