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乌头汤对骨关节炎软骨细胞中基质金属蛋白酶13和肿瘤坏死因子-α表达的影响机制研究

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中国中医骨伤科杂志 2024年第2期32卷 12-19页

作者：刘李梅彭伟吴明权凃禾四川省骨科医院成都610041

目的:探讨乌头汤对骨关节炎(OA)软骨细胞中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,以及其对沉默信息转录调控因子1(Silent Information Regulator 1,SIRT1)/转录因子叉头框蛋白O1(Forkhead Box Transcription Factor O1,FOXO1)信号的调控机制。方法:以脂多糖模拟炎性微环境构建骨关节炎软骨细胞模型;以SIRT1信号特异性抑制剂EX527做功能挽救实验,细胞实验分为正常对照组、脂多糖组、乌头汤低剂量组、乌头汤高剂量组、抑制剂组;钙黄绿素-AM(Calcein-AM)/碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)染色检测各组细胞的生长活性;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率,免疫荧光检测各组细胞中TNF-α和MMP-13的表达;免疫组化检测各组细胞中蛋白聚糖(Aggrecan)和Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)的表达;Western Blot法检测细胞和软骨组织中SIRT1、乙酰化叉头转录因子1(Ac-FOXO1)、B淋巴细胞瘤-2(B Cell Lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X Protein,Bax)的表达。结果:在骨关节炎细胞模型中,细胞的生长活性明显降低,凋亡率明显升高,TNF-α和MMP-13以及Ac-FOXO1和Bax的表达明显升高,Aggrecan和CollagenⅡ、SIRT1和Bcl-2的表达明显降低,乌头汤低、高剂量能明显阻滞这些参数的恶化,发挥保护软骨细胞的作用,而EX527可部分逆转乌头汤的保护作用,差异均有统计学意义(P13的表达,抑制骨关节炎软骨细胞的凋亡,这可能与激活SIRT1信号、抑制FOXO1的乙酰化有关。

关键词：乌头汤骨关节炎基质金属蛋白酶13 肿瘤坏死因子-α 沉默信息转录调控因子1/转录因子叉头框蛋白O1信号通路

基质金属蛋白酶13在软骨重塑和关节炎中的研究进展

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中国药理学通报 2018年第5期34卷 607-611页

作者：范凯健吴菁李钦王婷玉上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011 上海市宝山区中西医结合医院药剂科上海201901

关节炎是一种常见的慢性疾病,其主要特征是关节软骨的破坏和周围组织的慢性炎症。关节炎的发病机制比较复杂,受多种因素影响。近年来研究发现,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)的增加,是造成软骨细胞外基质(ECM)降解,从而引起软骨退化的... 详细信息

关节炎是一种常见的慢性疾病,其主要特征是关节软骨的破坏和周围组织的慢性炎症。关节炎的发病机制比较复杂,受多种因素影响。近年来研究发现,关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)的增加,是造成软骨细胞外基质(ECM)降解,从而引起软骨退化的重要原因。其中,MMP-13是促使其降解的主要酶,它能不可逆地降解Ⅱ型胶原,从而造成关节软骨的破坏。MMP-13可受到多种因素的影响,如IL-1β、TNF-α、Runx2可以诱导MMP-13的表达。MMP-13启动子区域的低甲基化也会诱导其表达,但可以通过抑制组蛋白乙酰化来降低其表达。除此之外,微小RNA也可以通过基因调控来降低MMP-13的表达。MMP-13的上调会导致软骨的退化,进而促进关节炎的进程。综上所述,MMP-13可作为关节炎中重要的治疗靶点,该文将对MMP-13在关节炎中的作用及其调节机制作一综述。

关键词：关节炎基质金属蛋白酶13 Ⅱ型胶原 Runx2 分子靶标表观调控

基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中的表达

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中国组织工程研究与临床康复 2011年第20期15卷 3749-3752页

作者：刘军徐刚刘爱东唐山市工人医院烧伤整形科河北省唐山市063000 唐山职业技术学院病理教研室河北省唐山市063000

背景:与瘢痕疙瘩和增生性瘢痕发生机制相关的基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1信号传递通路研究多集中在体外成纤维细胞的培养上,而在组织中的相关研究少见报道。目的:观察瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1... 详细信息

背景:与瘢痕疙瘩和增生性瘢痕发生机制相关的基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1信号传递通路研究多集中在体外成纤维细胞的培养上,而在组织中的相关研究少见报道。目的:观察瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1蛋白的表达。方法:取自2004/2008唐山市工人医院烧伤整形科手术患者,瘢痕疙瘩54例,增生性瘢痕42例。选取同期45例因非感染手术切除的正常瘢痕组织作为对照组,选取同期45例正常皮肤组织作为正常对照组。应用流式细胞仪检测4组中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1的表达,分析两者的相关性。结果与结论:瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中转化生长因子β1的表达明显高于正常瘢痕组织和正常皮肤组织;正常瘢痕组织中转化生长因子β1的表达明显则高于正常皮肤组织,而基质金属蛋白酶13的表达与之相反。瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和正常瘢痕组织中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1表达呈负相关。由此推测基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1在瘢痕组织中异常表达,二者可能具有协同负向作用,共同参与病理性瘢痕的发生发展。

关键词：瘢痕疙瘩增生性瘢痕正常瘢痕基质金属蛋白酶13 转化生长因子β1 流式细胞仪

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基质金属蛋白酶13在骨关节炎中的研究进展

中国疼痛医学杂志 2014年第9期20卷 661-664页

作者：李夏薛纯纯王开强上海中医药大学附属市中医医院疼痛科上海200071

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的关节炎形式,通常以关节疼痛和功能障碍为主要表现,严重影响患者的生活质量。OA主要是退行性病变,多发于60岁以上的老年人,随着我国逐步进入老龄化社会,骨关节炎越来越受到关注。已有大量实验证明... 详细信息

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的关节炎形式,通常以关节疼痛和功能障碍为主要表现,严重影响患者的生活质量。OA主要是退行性病变,多发于60岁以上的老年人,随着我国逐步进入老龄化社会,骨关节炎越来越受到关注。已有大量实验证明基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)可以强有力的降解软骨基质的主要成分—II型胶原,除此之外,MMP-13还可降解软骨基质中的蛋白多糖、IV型和IX型胶原蛋白、骨粘连蛋白及软骨基底膜聚糖,在OA的发生发展中起到重要作用,近几年许多关于MMP-13抑制剂的研究给OA的治疗带来了新希望。本综述将近几年MMP-13及其在骨关节炎方面的研究进展进行总结,希望能对此方面的研究人员起到参考作用。

关键词：骨关节炎基质金属蛋白酶13 基质金属蛋白酶13抑制剂

基质金属蛋白酶13催化结构域的纯化复性及酶动力学研究

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基质金属蛋白酶13催化结构域的纯化复性及酶动力学研究

作者：李青西北大学

学位级别：硕士

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases,MMPs)是一类依赖于Zn2+和Ca2+的能够水解细胞外基质的金属内肽酶的总称,几乎能通过切割内部的肽键降解细胞外基质中的所有蛋白成分,并介导结缔组织的降解和组织重塑。MMPs既能调节正常的生理过... 详细信息

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases,MMPs)是一类依赖于Zn2+和Ca2+的能够水解细胞外基质的金属内肽酶的总称,几乎能通过切割内部的肽键降解细胞外基质中的所有蛋白成分,并介导结缔组织的降解和组织重塑。MMPs既能调节正常的生理过程,其过度表达又对关节炎、癌症和心血管等疾病的产生和发展有着重要的影响。因此,研究MMPs及其抑制剂对检测和治疗这些疾病有重要意义。本论文主要研究MMP-13的表达、纯化及复性方法,并对AlNH4(S04)2·12H20与MMP-13的抑制动力学进行研究,为研究抑制机理、合成抑制剂,研发以基质金属蛋白酶为靶点的抗癌药物奠定基质。本论文取得主要结果如下:1.基质金属蛋白酶13催化结构域蛋白的表达与分离纯化利用重组大肠杆菌表达体系在LB培养基中发酵并用IPTG诱导表达MMP-13催化结构域蛋白,目标蛋白表达率为40%以上。通过超声破碎、离心、包涵体洗涤等、得到MMP-13催化结构域蛋白包涵体,选择6M尿素作为变性剂溶解包涵体。利用Ni2+-亲和色谱对MMP-13蛋白进行纯化,通过条件优化,得到最优条件。实验中发现含有NaCl的最优条件下蛋白纯度为91.3%,质量回收率为71.5%;不含NaCl的最优条件下蛋白纯度达98%,质量回收率为57.4%。2.基质金属蛋白酶13催化结构域蛋白的复性分别比较了阴离子色谱法、尺寸排阻色谱法、透析法对MMP-13催化结构域蛋白的复性效果。阴离子复性过程中利用尿素-pH-盐三梯度方式,再利用尺寸排阻色谱脱盐,通过条件优化,得到最适复性条件:上样量为0.80mL(蛋白浓度为0.8527mg/mL),流速为0.80 mL/min,洗脱梯度时间为20 min,复性平衡缓冲液为5 mol/L尿素+1 mmol/L EDTA-Na2+20 mmol/L Tris-HCl(pH =8.0);复性洗脱缓冲液为 1 mol/L NaCl+1 mmol/L EDTA-Na2+20mmol/LTris-HCl(pH=7),脱盐条件:流速为 1.00mL/min,缓冲液为 20 mmol/L Tris-HCl(pH =7.5)。直接利用尺寸排阻色谱法复性条件与脱盐条件一样。最终得到阴离子交换色谱复性蛋白质量回收率为81.4%,活性回收率为92.9%,脱盐质量回收率为32.7%,总质量回收率为26.6%。直接利用尺寸排阻色谱法得到复性蛋白质量回收率为41.7%,活性回收率为82.0%;透析复性质量回收率为58.6%,活性回收率为65.3%,蛋白纯度为74.2%。采用阴离子交换时活性回收率最高,但复性和脱盐连续两步的色谱造成蛋白质量回收率下降,对蛋白溶液的稀释程度高;尺寸排阻复性的质量回收率高于离子色谱复性总的质量回收率,但活性回收率低。3.抑制剂对基质金属蛋白酶13催化结构域蛋白复性的影响实验发现MMP-13催化结构域蛋白在复性过程中会发生降解,影响蛋白的活性,依据课题组前期的研究基础,选择EDTA,AlNH4(S04)2·12H20,K3[Fe(CN)6]作为抑制剂加入复性缓冲液中,发现加入抑制剂能够很好的抑制蛋白在复性过程中的降解,并且加入EDTA也能较好的抑制活性蛋白在放置过程中的降解。4.基质金属蛋白酶13催化结构域的酶抑制动力学研究利用荧光底物法,考察AlNH4(SO4)2·12H2O对MMP-13的抑制动力学,根据米氏方程,得到Vmax=4.09mF.U./s,Km=0.0147mg/ml;利用Dixon作图,结合圆二色谱分析结果,得到抑制剂与MMP-13催化结构域蛋白之间的抑制类型为竞争型。

关键词：基质金属蛋白酶13 基质金属蛋白酶抑制剂复性抑制动力学

基质金属蛋白酶13（MMP-13）的色谱纯化与复性研究

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基质金属蛋白酶13（MMP-13）的色谱纯化与复性研究

作者：刘莹西北大学

学位级别：硕士

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases, MMPs)是一类依赖于Zn2+的蛋白水解酶家族的总称,能够精确的调节细胞外基质(Extracellular matrix, ECM)的降解。当MMPs调控失衡后,在组织细胞中就会发生过量表达,导致一些疾病的发生。MMPs... 详细信息

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases, MMPs)是一类依赖于Zn2+的蛋白水解酶家族的总称,能够精确的调节细胞外基质(Extracellular matrix, ECM)的降解。当MMPs调控失衡后,在组织细胞中就会发生过量表达,导致一些疾病的发生。MMPs对关节炎、癌症和心血管疾病等的发生有着重要的影响,以MMPs作为靶点,筛选MMPs抑制剂,已经成为很多疾病的治疗策略,尤其是癌症治疗中的一条重要途径。本文主要研究MMP-13的原核诱导表达、色谱纯化与复性、MMP-13抑制剂的筛选,并制备MMP-13-抑制剂复合物,为抑制剂抑制位点的研究奠定基础。论文主要包括以下内容： 1.文献综述对癌症治疗策略及抗癌药物、基质金属蛋白酶及其抑制剂、蛋白质复性方法、蛋白质结构研究等四个方面的国内外研究现状进行了概括。 2.重组MMP-13催化结构域蛋白的诱导表达以大肠杆菌作为体外表达体系,用IPTG对MMP-13催化结构域蛋白进行诱导表达。比较了LB培养基和M9培养基对目标蛋白表达量的影响。结果表明,用LB培养基和M9培养基表达MMP-13的表达量分别为41.3%、39.8%。 3.包涵体蛋白的纯化通过超声破碎、离心、包涵体洗涤、包涵体溶解等过程得到含有MMP-13的蛋白混合溶液。用Ni2+-亲和色谱对MMP-13蛋白进行纯化,通过条件优化,在平衡缓冲液咪唑浓度为15 mmol/L,蛋白上样量为1.20 mL(蛋白浓度为18.93 mg/mL),流速为1.00 mL/mim时,目标蛋白的纯度由75.2%增加到92.6%,质量回收率由60.7%增加到72.8%。 4. MMP-13的复性分别使用两种方法对纯化蛋白进行了复性研究。一是离子交换色谱法,其复性过程分为两步：首先用三梯度离子交换色谱进行复性,通过对阴离子交换色谱条件优化,在上样量为0.40 mL(蛋白浓度为0.9360 mg/mL),流速为0.80 mL/min,洗脱梯度时间为25 min,B液pH为7.0时,质量回收率为84.2%,之后利用尺寸排阻色谱进行脱盐,质量回收率为21.3%,最终得到MMP-13的活性为1.188×105 mF.U./mn(阳性对照活性为1.209×105 mF.U./mn),1 L发酵液可得到活性蛋白质约18.6 mg。二是尺寸排阻色谱法,复性的质量回收率为31.7%,蛋白的活性为0.9916×105 mF.U./mn(阳性对照活性为1.209×105 mF.U./mn),1L发酵液可得到活性蛋白质约32.8 mg。 5. MMP-13抑制剂的筛选及其对蛋白纯化、复性的影响考察了A12(SO4)3、FeCl3、K3[Fe(CN)6]等对MMP-13的抑制活性,并从中筛选出对MMP-13抑制活性最好的K3[Fe(CN)6] (IC5o为1.7μmol/L),考察其在包涵体前处理、蛋白纯化及复性过程中对MMP-13产量的影响,结果发现抑制剂能够明显提高MMP-13蛋白产量,加入K3[Fe(CN)6]后的蛋白质量回收率提高了30%左右,减少了蛋白在整个流程中的损失。 6. MMP-13-抑制剂复合物的制备以K3[Fe(CN)6]、Al2(SO4)3作为抑制剂,分别制备出不含抑制剂的MMP-13复性蛋白、纯化复性过程中直接添加抑制剂的MMP-13-抑制剂复合物、复性后添加抑制剂的MMP-13-抑制剂复合物样品,为进一步利用X-射线晶体衍射和三维NMR技术研究MMP-13-抑制剂复合物结构,解析K3[Fe(CN)6]、Al2(SO4)3对MMP-13的抑制位点奠定基础。

关键词：基质金属蛋白酶13 基质金属蛋白酶抑制剂色谱纯化色谱复性

补肾固齿丸对大鼠牙周组织表达基质金属蛋白酶13的影响

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中华口腔医学杂志 2011年第5期46卷 280-285页

作者：文钦杨恒丁一四川大学华西口腔医学院牙周科成都610041

目的研究补肾固齿丸对大鼠牙周组织表达骨胶原酶基质金属蛋白酶13（matrixmetalloproteinase-13，MMP-13）的影响，探讨补肾固齿丸治疗牙周炎的机制。方法将成功建立牙周炎模型的64只大鼠按照随机数字表法分为4组：牙周炎模型组、补肾... 详细信息

目的研究补肾固齿丸对大鼠牙周组织表达骨胶原酶基质金属蛋白酶13（matrixmetalloproteinase-13，MMP-13）的影响，探讨补肾固齿丸治疗牙周炎的机制。方法将成功建立牙周炎模型的64只大鼠按照随机数字表法分为4组：牙周炎模型组、补肾固齿丸低剂量组（0．8g·kg-1·d-1）、中剂量组（2g·kg－1·d-1）和高剂量组（4g·kg-1·d-1），各组大鼠均为16只。16只正常大鼠作为正常对照组。采用免疫组化染色法，以积分吸光度值作为参数进行半定量测定MMP－13在大鼠牙周组织的表达是否具有差异。结果建模成功后牙周炎建模大鼠牙周组织的MMP-13呈阳性表达，而正常大鼠牙周组织中未见表达。相对于牙周炎模型组（积分吸光度值为5．3233±0．7993），经过高、中、低剂量补肾固齿丸治疗30d后，牙周组织中MMP-13积分吸光度值均下降（分别为2．9103±0．5534、3．6588±0．4330、4．4550±0．4255，P〈0．05），给药60d后，补肾固齿丸高、中、低剂量组MMP-13的积分吸光度值（分别为2．1855±0．5381、2．8558±0．4759、3．8980±0．5885）较牙周炎模型组（6．2693±0．4538）下降更明显（P〈0．05）。结论补肾固齿丸可以下调骨胶原酶MMP-13的表达，且补肾固齿丸高剂量组（4g·kg-1·d-1）的效果更佳。

关键词：大鼠基质金属蛋白酶13 补肾固齿丸实验性牙周炎

软骨中硫化氢含量及其对白介素1β诱导的软骨细胞基质金属蛋白酶13表达的抑制作用

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北京大学学报（医学版） 2016年第2期48卷 194-202页

作者：潘利平曹永平文立成柴卫兵杜军保金红芳柳佳杨昕孟志超刘恒崔云鹏王瑞吴浩周星彤李翔李卓扬塔拉提百克.买买提居马北京大学第一医院骨科北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034

目的:研究关节液及关节软骨中硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)及其合成酶的含量和变化,以及H2S对白介素1β(interlukin-1β,IL-1β)诱导的软骨细胞人基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)表达的影响。方法:收集在北京... 详细信息

目的:研究关节液及关节软骨中硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)及其合成酶的含量和变化,以及H2S对白介素1β(interlukin-1β,IL-1β)诱导的软骨细胞人基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)表达的影响。方法:收集在北京大学第一医院行膝关节手术(关节镜手术或膝关节置换术)患者的关节液及废弃的关节软骨,用亚甲基蓝法检测关节液H2S的含量;从废弃的关节软骨中分离出相对正常的软骨细胞,用H2S分子探针方法检测软骨细胞中的内源性H2S,用免疫细胞化学方法检测软骨细胞中H2S合成酶胱硫醚-β-合成酶(cystathionine beta-synthase,CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine gamma-lyase,CSE)、巯基丙酮酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST);用Western blot法检测H2S合成酶CBS、CSE、MPST在不同退变程度的软骨组织中的含量。培养相对正常的人软骨细胞至第三代,分为4组:(1)对照组:不加任何药物;(2)IL-β组:单加5μg/L的IL-1β;(3)IL-1β+H2S组:提前0.5 h加200μmol/L的Na HS,再加5μg/L的IL-1β;(4)H2S组:单加200μmol/L的Na HS。Western blot法检测各组细胞MMP-13蛋白、总核因子κB p65(nuclear factorκB p65,NF-κB p65)及磷酸化NF-κB p65蛋白的含量,Real-time PCR检测各组细胞MMP-13基因的转录情况。结果:退变膝关节的关节液中H2S含量为(14.3±3.3)μmol/L,Outerbridge分级3级软骨组织中CSE表达量显著高于Outerbridge分级1级软骨组织中的表达量(1.67±0.09 vs.1.26±0.11,P0.05)。IL-1β组MMP-13的表达较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义(1.87±0.67 vs.0.22±0.10,P13的表达较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义(0.55±0.11 vs.1.87±0.67,P13的表达较正常对照组差异无统计学意义。Real-time PCR方法测量了药物干预实验中各组细胞MMP-13基因转录情况,结果显示IL-1β组MMP-13基因转录较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义(31.40±0.31 vs.1.00±0.00,P13基因转录较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义(24.41±1.28 vs.31.40±0.31,P13基因转录较正常对照组无显著性变化。IL-1β组总p65含量较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义(2.13±0.08 vs.0.73±0.08,P13 vs.2.13±0.08,P13 vs.0.19±0.04,P13,P基质降解酶MMP-13的作用,从而实现对软骨细胞外基质的保护。

关键词：硫化氢骨关节炎基质金属蛋白酶13 软骨疾病

他扎罗汀和窄谱中波紫外线对银屑病基质金属蛋白酶13表达的影响

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中华皮肤科杂志 2021年第3期54卷 201-206页

作者：奚婵熊传茜王惠平刘原君罗素菊天津医科大学总医院皮肤科 300052

目的检测基质金属蛋白酶13(MMP13)在银屑病患者中的表达,评估他扎罗汀和窄谱中波紫外线(NB-UVB)对银屑病样皮炎小鼠MMP13表达的影响。方法收集2019年5-8月就诊于天津医科大学总医院的18例银屑病患者皮损组织和10例健康人正常皮肤组织及... 详细信息

目的检测基质金属蛋白酶13(MMP13)在银屑病患者中的表达,评估他扎罗汀和窄谱中波紫外线(NB-UVB)对银屑病样皮炎小鼠MMP13表达的影响。方法收集2019年5-8月就诊于天津医科大学总医院的18例银屑病患者皮损组织和10例健康人正常皮肤组织及所有受试者血清。将25只SPF级BALB/c雄性小鼠随机分成对照组、咪喹莫特组、咪喹莫特+NB-UVB组、咪喹莫特+他扎罗汀组和咪喹莫特+他扎罗汀+NB-UVB组,每组5只。分别给予小鼠背部皮肤不同处理,除对照组外,其余各组进行银屑病样皮炎造模处理,造模时间为7 d,造模成功后,第8天早上取小鼠眼球血,并使用脱颈法处死后,切取背部皮损组织。HE染色观察皮损处表皮厚度和病理变化,免疫组化检测表皮MMP13表达水平,ELISA检测血清MMP13含量。两组比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较用LSD检验,计数资料采用χ2检验比较。结果银屑病患者皮损处MMP13呈强阳性表达,表皮和血清MMP13水平[84.11±17.16、(13.29±3.95)μg/L]显著高于健康对照组[11.98±4.08、(7.46±1.58)μg/L,均P13水平[25.40±2.34、(185.76±7.22)μg/L]比较,咪喹莫特组表皮厚度[(7.93±0.59)μm]明显增加,表皮和血清中MMP13水平[147.14±5.53、(215.98±15.17)μg/L]也显著增加(均P13表达减弱(分别为120.42±3.23、91.08±0.46、71.12±7.11,均P13含量下降[分别为(197.39±3.92)、(196.13±11.76)、(183.21±14.99)μg/L,均P13蛋白表达水平在银屑病患者皮损及血清中增高;他扎罗汀和NB-UVB治疗后银屑病样皮炎小鼠皮损和血清中MMP13下降。MMP13可能参与银屑病的发展,他扎罗汀和NB-UVB可能通过减少MMP13的表达而抑制银屑病发展。

关键词：银屑病维甲酸他扎罗汀紫外线疗法基质金属蛋白酶13