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肝硬化和慢性肾功能不全病人血清基质金属蛋白酶-1，-2及金属蛋白酶组织抑制因子-1与碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原氨基末端肽及骨密度的关系

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肝硬化和慢性肾功能不全病人血清基质金属蛋白酶-1，-2及金属蛋白...

作者：车雅靖中南大学

学位级别：硕士

目的：探讨肝硬化和慢性肾功能不全病人血清基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)，基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibi tors of metalloproteinase-1，TIMP-1)与血清碱性磷酸酶(serum alkaline phosphatase，sALP)，血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(serum cross-linked N-telopeptides of typeⅠcollagen，sNTX)及骨密度(BMD)的关系。方法：用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbentassay，ELISA)测定28例肝硬化及28例慢性肾功能不全病人的血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1、ALP、NTX：用双能量X射线吸收测定法(Dual Energy X-ray Absorptiometry，DXA)测定腰椎正位(anteroposterior position，AP)L1-L4总体、股骨颈、Ward区和总髋部的BMD。结果：1)肝硬化及慢性肾功能不全患者血清MMP-1与BMD、ALP、NTX无相关性;(2)肝硬化及慢性肾功能不全患者血清MMP-2与BMD、ALP、NTX无相关性;(3)肝硬化及慢性肾功能不全患者血清TIMP-1与BMD、ALP、NTX无相关性;(4)在肝硬化病人中，骨质疏松组的血清MMP-2水平较BMD正常组及正常人群增高(P＜0.05)。结论：(1)在肝硬化及慢性肾功能不全病人中，血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1水平与BMD、sALP或sNTX无相关性;(2)肝硬化伴骨质疏松病人的血清MMP-2水平较BMD正常的肝硬化病人及正常人群增高(P＜0.05)，可能为高的骨代谢转换的一种生化表现，并可作为一种新的评价骨代谢转换率的指标而应用于临床，但仍需进一步研究。

关键词：基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 碱性磷酸酶 I型胶原氨基末端肽骨密度肝硬化慢性肾功能不全

金属蛋白酶组织抑制因子-1对高基质金属蛋白酶-9大鼠模型心室重构的影响

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金属蛋白酶组织抑制因子-1对高基质金属蛋白酶-9大鼠模型心室重构...

作者：肖月琼广东药学院

学位级别：硕士

研究背景心室重构(ventricular remodeling)是多种心血管疾病(如：高血压病、心肌梗死、心肌病、风湿性心脏病等)发展为慢性心功能不全的主要病理机制之一。探讨心室重构的发生发展机制，对于防治心功能不全，改善心血管病患者预后具... 详细信息

研究背景心室重构(ventricular remodeling)是多种心血管疾病(如：高血压病、心肌梗死、心肌病、风湿性心脏病等)发展为慢性心功能不全的主要病理机制之一。探讨心室重构的发生发展机制，对于防治心功能不全，改善心血管病患者预后具有重要的意义。心室重构包括心肌细胞和细胞外基质(extracellar matrix, ECM)量和质的变化，并最终导致心室形态和功能的异常。基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases，MMPs)是降解细胞外基质成分的最主要蛋白水解系统之一，MMPs通过直接溶解心肌中的ECM（如胶原、弹力纤维等），参与多种生理和病理过程。基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases-9,MMP-9）是心肌中主要的MMPs，既往研究已显示，一些心血管疾病心室重构过程中存在MMP-9表达增高，同时伴有心肌ECM胶原降解增加、室壁抵抗力下降、心室扩大、心功能异常等表现。金属蛋白酶组织抑制因子-1（Tissue InhibitorMetalloproteinase-1,TIMP-1）作为MMP-9的内源性特异抑制因子，可与活性MMP-9以1:1比例共价结合形成不可逆复合物，阻断MMP-9与底物结合，从而减少基质的降解。以往的研究也显示一些治疗在改善高MMP-9心室重构的同时MMP-9/TIMP-1失衡也获得明显改善，提示MMP-9、TIMP-1平衡可能决定着心室重构走向。然而，这些结果大多数并非来自于直接针对MMP-9、TIMP-1平衡干预的研究，而是来自于疾病本身或针对疾病治疗的研究。有必要通过单纯MMP-9、TIMP-1失衡模型和直接调节两者失衡的实验阐明MMP-9、TIMP-1以及MMP-9/TIMP-1对心室重构的影响及其机制。为此，本研究拟模拟一些疾病的高MMP-9状态，通过输入重组大鼠MMP-9提高体内MMP-9水平制作高MMP-9大鼠模型观察其心室重构的表现，并通过输入重组大鼠TIMP-1拮抗高MMP-9，观察对其心室重构的影响和机制。探讨高MMP-9心室重构的治疗方法和MMP-9/TIMP-1平衡对心室重构的影响。为进一步阐明心室重构的发病机制提供依据，同时为心室重构寻求新的治疗途径。目的探讨TIMP-1对高MMP-9表达引起的心室重构是否具有改善作用及其作用机制，为进一步阐明心室重构的发病机制提供依据，同时为心室重构寻求新的治疗途径。方法 1.健康8周龄雄、雌性Wistar大鼠各18只，体重160g～240g，按体重、性别分层随机化分为三组：正常对照组（简称对照组）、高MMP-9模型组（简称模型组）及TIMP-1干预组（简称干预组），每组各12只，共36只。各组大鼠的基线水平无明显差异。以上三组分别给予生理盐水(2ml)、rrMMP-9=(30ng)(2ml)、rrMMP-9（30ng）+rrTIMP-1（120ng)(2ml)腹腔注射每天1次，每组中的6只连续注射至第14天，结束实验，此为第一阶段组（n=18）;各组剩余的6只大鼠予继续注射至第28天，结束实验，此为第二阶段组（n=18）。 2.两阶段组的实验前1天、实验第14天以及第二阶段组的第28天予无创尾动脉血压计测量血压。第一和第二阶段组分别在实验第15天和第29天予心脏彩超检查左室大体结构[左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）、舒张末期室间隔厚度（IVSd）、舒张末期左室后壁厚度（LVPWd）、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积（LVESV）];左室功能[短轴缩短率(LVFS)、心排血量(CO)、每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣血流E峰与A峰的比值(E/A)、心率(HR)]。 3. B超检查后处死动物，ELISA法检测血清MMP-9、TIMP-1水平;分离左室以检测左室重量指数（LVWI=左室重量mg/体重g）;HE染色（苏木素-伊红染色）观察光镜下心肌细胞及心肌间质的变化;VG（van Gieson）染色观察心肌间质胶原分布，图像分析法测定胶原容积分数（CVF）;免疫印迹法（western blotting）检测心肌组织中MMP-9、TIMP-1水平以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原水平;RT-PCR法检测心肌组织中MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA的表达。结果 1.模型组左室重量指数的变化及TIMP-1干预的影响第一阶段模型组左室重量指数显著性高于对照组(P0.0

关键词：基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 左室重构细胞外基质大鼠

转化生长因子-1和基质金属蛋白酶抑制因子-1在肝硬化组织中的表达及其临床意义

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临床肝胆病杂志 2009年第1期25卷 39-41页

作者：蒋莹阿依吐拉新疆医科大学第二附属医院感染科新疆乌鲁木齐830028

目的了解转化生长因子-1(TGFβ1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP1)在肝硬化组织中的表达和分布状态。方法采用免疫组化法(S-P)。检测10例对照肝组织,57例肝硬化患者肝组织中TGFβ1、TIMP1的表达。结果57例肝硬化患者肝组织中TGFβ... 详细信息

目的了解转化生长因子-1(TGFβ1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP1)在肝硬化组织中的表达和分布状态。方法采用免疫组化法(S-P)。检测10例对照肝组织,57例肝硬化患者肝组织中TGFβ1、TIMP1的表达。结果57例肝硬化患者肝组织中TGFβ1、TIMP1蛋白表达的阳性率分别为90.38%、100%,而正常肝组织未见阳性表达,差异有统计学意义(P组织病理改变相关。提示TGFβ1与TIMP1的表达与肝纤维化活动状态密切相关,在肝纤维化的形成和发展中具有重要意义。(2)检测TGFβ1、TIMP1的表达可对肝硬化病变从分子水平进行评估,也可作为早期诊断及临床治疗和判断预后的分子病理学指标。

关键词：肝硬化转化生长因子-1 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 细胞外基质免疫组织化学

血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-1水平与老年糖尿病足关系探讨

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实用临床医药杂志 2014年第E2期18卷 13-15页

作者：周文旭方堃谭湘淑周哲人刘江庄稼吴晓燕西安交通大学医院内科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院内分泌科陕西西安710061

目的探讨血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）与老年糖尿病足（DF）的关系，并分析2个指标问的相关性。方法采用ELISA法测定2型糖尿病（T2DM）糖尿病足（DF组）患者87例、T2DM非糖尿病足（NDF组）患者79例和健... 详细信息

目的探讨血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）与老年糖尿病足（DF）的关系，并分析2个指标问的相关性。方法采用ELISA法测定2型糖尿病（T2DM）糖尿病足（DF组）患者87例、T2DM非糖尿病足（NDF组）患者79例和健康体检者（CON组）81例的血清MMP-2、TIMP-1水平。结果3组血清MMP-2水平依次升高，差异具有显著统计学意义（P〈0．05）；DF、NDF组血清TIMP-1水平均低于CON组（P〈0．05），血清TIMP-1与MMP-2呈负相关（r=-0．913，P〈0．05）。结论T2DM患者血清MMP-2水平升高对防治DF具有一定的临床参考价值。

关键词：糖尿病足 2型糖尿病基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化

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中国医药导报 2013年第23期10卷 22-23,27页

作者：罗国彪舒建昌暨南大学医学院附属广州市红十字会医院消化内科广东广州510220

目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注... 详细信息

目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,12周后同时处死大鼠,用酶联免疫吸附测定法、免疫组化染色检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化,两组间数据采用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果①与正常组(553.81±98.89)μg/L比较,模型组血清MMP-1含量较正常组明显下降(t=13.38,P组织MMP-1免疫组化图像分析面积百分比为(5.60±1.51)%,较正常组(19.20±1.48)%明显下降(t=14.37,P组织MMP-1子IMP-1下降下表达减少,而TIMP-1表达增加,TIMP-1表达增加可能在肝脏纤维化过程发挥重要作用。

关键词：肝纤维化基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

OSAHS、OSAHAHT患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制因子水平

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中国老年学杂志 2005年第8期25卷 874-876页

作者：牛占丛平芬李贤赵景春河北省人民医院老年四科河北石家庄050051

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome,OSAHS)、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性高血压(obstructivesleepapnea-hypopneaassociatedhypertension,OSAHAHT)患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂-基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平的变化。方法用酶联免疫吸附法对20例OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9和TIMP-1水平测定,与16例健康对照组进行比较。结果OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9水平较正常对照组明显升高,有显著统计学意义,TIMP-1在OSAHS与对照组无明显差异,在OSAHAHT与对照组有明显差异,OSAHS、OSAHAHT患者血清MMP-9与反映睡眠呼吸暂停严重程度的指标有明显相关性。结论OSAHS、OSAHAHT患者存在MMP-9及TIMP-1代谢的异常,血清MMP-9可反映睡眠呼吸暂停病情的严重程度。

关键词：睡眠呼吸暂停低通气综合征基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

自拟复方中药汤剂对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的影响

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自拟复方中药汤剂对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表...

作者：罗国彪暨南大学

学位级别：硕士

目的观察自拟复方中药汤剂对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的影响,探讨该复方中药汤剂抗肝纤维化的可能机制。方法100只雄性SD大鼠随机分7组后,其中6组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,... 详细信息

目的观察自拟复方中药汤剂对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的影响,探讨该复方中药汤剂抗肝纤维化的可能机制。方法100只雄性SD大鼠随机分7组后,其中6组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,造模后除模型组外分别施以低、中、高剂量姜黄组成的复方中药汤剂灌胃,并小柴胡汤以及复方鳖甲软肝片为阳性对照,12周后同时处死大鼠,ELISA方法检测血清基质金属蛋白酶-1及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1含量;肝组织行HE染色;免疫组化染色检测肝组织基质金属蛋白酶-1及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的变化。结果与模型组(114.92±127.06)μg/L比较,复方中药汤剂可使肝纤维化大鼠血清基质金属蛋白酶-1含量增加,以低剂量姜黄组(418.73±159.11)μg/L效果明显,差异有显著性(P基质金属蛋白酶组织抑制因子-1水平下降,以低剂量姜黄组(15.91±2.76)μg/L效果明显,差异有显著性(P组织中基质金属蛋白酶-1阳性表达明显增加,基质金属蛋白酶组织抑制因子-1阳性表达明显减少,差异均有显著性(P基质金属蛋白酶-1表达,抑制基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的作用。2.复方中药汤剂可改善肝纤维化大鼠肝脏组织的病理学改变,具有治疗肝纤维化的作用。3.复方中药汤剂治疗肝纤维化作用可能与促进基质金属蛋白酶-1表达,抑制基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达等机制有关。

关键词：复方中药汤剂肝纤维化基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3及其抑制因子-1表达的影响

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中成药 2015年第5期37卷 1099-1103页

作者：陈成邹襄谷陈国通林秀明陈永忠陈慧福建中医药大学附属第二人民医院老年科福建福州350003 福建省中医药研究院福建福州350003

目的探讨丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)及其抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠完全随机分成模型组,丹参多酚酸盐低剂量组、高... 详细信息

目的探讨丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)及其抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠完全随机分成模型组,丹参多酚酸盐低剂量组、高剂量组,卡托普利组,卡托普利和丹参多酚酸盐高剂量联合组(简称中西药联合组),正常对照组。除正常对照组,其余大鼠运用阿霉素腹腔注射制造心衰模型,正常对照组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水,每周1次,共6周。在开始造模的同时,各组开始相关干预。8周后,检测心功能,行心肌组织天狼猩红染色,检测心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)、心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例(perivasular circumferentiall area,PVCA)。荧光PCR检测心肌MMP-3、TIMP-1的mRNA水平,Western blot检测心肌MMP-3、TIMP-1的表达情况。结果与模型组相比,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组均有不同程度的降低心肌CVF、PVCA(P组织中MMP-3的mRNA水平及蛋白表达较模型组均降低(P组织TIMP-1的mRNA水平及蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且中西药联合组高于卡托普利组(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐能降低心肌间质胶原,其机制可能与下调MMP-3及上调TIMP-1的表达有关。

关键词：丹参多酚酸盐心力衰竭基质金属蛋白酶-3 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

护肝解纤汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的影响

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胃肠病学和肝病学杂志 2013年第6期22卷 526-528页

作者：罗国彪舒建昌朱海燕邓亮暨南大学医学院附属广州市红十字会医院消化内科广东广州510220 顺德勒流医院

目的观察自拟护肝解纤汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其抗肝纤维化的机制。方法 100只雄性SD大鼠随机分7组后,其中6组以四氯化碳(CCl4)腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模... 详细信息

目的观察自拟护肝解纤汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其抗肝纤维化的机制。方法 100只雄性SD大鼠随机分7组后,其中6组以四氯化碳(CCl4)腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,造模后除模型组外分别施以低、中、高剂量姜黄组成的护肝解纤汤灌胃,小柴胡汤及复方鳖甲软肝片为阳性对照,12周后同时处死大鼠,检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化。结果与模型组比较,护肝解纤汤可使肝纤维化大鼠血清MMP-1含量增加,血清TIMP-1水平下降,其中均以低剂量姜黄组效果明显,差异有显著性;与模型组比较,各组肝组织中MMP-1阳性表达明显增加,TIMP-1阳性表达明显减少,差异均有显著性(P抑制TIMP-1表达的作用,其抗肝纤维化作用可能与促进MMP-1表达、抑制TIMP-1表达等机制有关。

关键词：护肝解纤汤肝纤维化基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 复方中药