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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1对小鼠肝脏肝脏巨噬细胞募集作用的研究

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临床和实验医学杂志 2018年第6期17卷 561-564页

作者：王燕红郑书全黄小莉刘天会王萍刘涛高山郭良霞尤红丛敏首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050 苏州瑞博生物技术有限公司(北京) 北京100050

目的观察用脂质载体Lipidoid携带小干扰RNA(siRNA)的方式降低小鼠肝脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白的表达对肝脏巨噬细胞募集的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠分别给予四氯化碳(CCl4)灌胃建立小鼠肝脏纤维化模型,造模同... 详细信息

目的观察用脂质载体Lipidoid携带小干扰RNA(siRNA)的方式降低小鼠肝脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白的表达对肝脏巨噬细胞募集的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠分别给予四氯化碳(CCl4)灌胃建立小鼠肝脏纤维化模型,造模同时尾静脉注射Lipidoid、Lipidoid/siRNA-TIMP-1。应用Masson染色评估各组小鼠肝脏纤维化程度;通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测Lipidoid/siRNA-TIMP-1对小鼠肝脏组织TIMP-1蛋白以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平的影响;通过F4/80染色,观察Lipidoid/siRNA-TIMP-1降低TIMP-1后对小鼠肝脏纤维化过程中巨噬细胞募集的影响。结果 Masson染色发现,CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化模型中,Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够缓解肝脏纤维化程度;qRT-PCR和Western blotting显示Lipidoid/siRNA-TIMP-1治疗组较CCl4+Lipidoid对照组小鼠肝脏组织中TIMP-1蛋白表达降低(P蛋白的表达也受到抑制;F4/80染色结果提示,Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够减少巨噬细胞在CCl4诱导的小鼠纤维化肝脏组织中的募集。结论 Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够有效降低小鼠肝脏组织中TIMP-1的表达,影响巨噬细胞募集,发挥抗纤维化作用。

关键词：小鼠肝脏纤维化基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 肝脏巨噬细胞单核细胞趋化因子-1

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在肝硬化组织中的表达及意义

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新疆医科大学学报 2007年第10期30卷 1128-1129页

作者：蒋莹赵文军新疆医科大学第二附属医院感染科新疆乌鲁木齐830028

目的:了解基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在肝硬化组织中的表达和分布状态。方法:采用免疫组化法(S-P)检测52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1的表达。结果:52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1蛋白表达的阳性率为100%,而正常肝组织未见阳... 详细信息

目的:了解基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在肝硬化组织中的表达和分布状态。方法:采用免疫组化法(S-P)检测52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1的表达。结果:52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1蛋白表达的阳性率为100%,而正常肝组织未见阳性表达,差异有统计学意义(P组织病理改变相关。(2)检测TIMP-1的表达可对肝硬化病变从分子水平进行评估,也可作为早期诊断及临床治疗和判断预后的分子病理学指标。

关键词：肝硬化基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 细胞外基质免疫组织化学

卵巢癌患者血清高迁移率族蛋白1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1水平测定及临床意义

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肿瘤基础与临床 2022年第3期35卷 201-203页

作者：胡玉芬胡耀龙荣守华郑州大学第三附属医院检验科河南郑州450052 郑州大学第三附属医院人类精子库河南郑州450052

目的探讨卵巢癌患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)检测的临床意义。方法选取2020年1月至2021年6月郑州大学第三附属医院收治的经病理学确诊的卵巢癌患者54例(卵巢癌组)和门诊健康体检的健康女性30... 详细信息

目的探讨卵巢癌患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)检测的临床意义。方法选取2020年1月至2021年6月郑州大学第三附属医院收治的经病理学确诊的卵巢癌患者54例(卵巢癌组)和门诊健康体检的健康女性30例(对照组)为研究对象,采用酶联免疫吸附试验检测并比较2组研究对象以及早晚期卵巢癌血清HMGB1和TIMP-1水平,同时分析卵巢癌患者血清中两者水平的相关性。结果卵巢癌组患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分别为(35.66±7.66)μg/L、(341.28±28.85)ng/L,均高于对照组的(2.73±0.55)μg/L、(85.24±8.74)ng/L,差异均有统计学意义(t=31.462,P<0.001;t=60.409,P<0.001);晚期卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分别为(42.71±3.33)μg/L、(361.63±10.75)ng/L,均高于早期卵巢癌患者的(30.82±5.76)μg/L、(327.28±29.14)ng/L,差异均有统计学意义(t=9.587,P<0.001;t=6.092,P<0.001)。卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平呈正相关关系(r=0.709,P<0.001)。结论卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平异常升高,且两者均有正相关性,两者与卵巢癌的发病关系密切,可能协同参与了卵巢癌的分期进展。

关键词：卵巢癌高迁移率族蛋白1 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 临床分期

创伤性膝骨关节炎患者血清基质金属蛋白酶-13、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1、骨硬化蛋白水平与预后的相关性

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中国中医骨伤科杂志 2023年第8期31卷 43-47页

作者：李健伟胡锋殷琴廉凯华寒冰武汉科技大学附属普仁医院手足显微外科武汉430080 长江航运总医院急诊科湖北文理学院附属医院(襄阳市中心医院)骨科

目的:探讨血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、骨硬化蛋白(SOST)水平联合检测在创伤性膝骨关节炎(KOA)患者预后中的预测价值。方法:选取2019年6月至2021年6月住院治疗的105例创伤性膝骨关节炎患者... 详细信息

目的:探讨血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、骨硬化蛋白(SOST)水平联合检测在创伤性膝骨关节炎(KOA)患者预后中的预测价值。方法:选取2019年6月至2021年6月住院治疗的105例创伤性膝骨关节炎患者进行研究。根据Lysholm膝关节功能评分将患者分为预后良好组(34例)和预后不良组(71例)。采用酶联免疫吸附法测定血清MMP-13、TIMP-l及SOST水平;Pearson法分析血清MMP-13、TIMP-l、SOST表达水平与美国膝关节协会评分(KSS)和美国特种外科医院膝关节评分(HSS)的相关性;多因素Logistic回归分析影响创伤性膝骨关节炎患者预后的相关因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MMP-13、TIMP-l和SOST水平对创伤性膝骨关节炎患者预后状态的预测效能。结果:预后不良组患者血清MMP-13、TIMP-l表达水平均高于预后良好组,而SOST表达水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);血清MMP-13、TIMP-l水平与KSS评分、HSS评分均呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05);SOST与KSS评分、HSS评分呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组K-L分级为Ⅲ级+Ⅳ级的患者所占比例高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-13、TIMP-l及Kellgren-Lawrence(K-L)分级均为创伤性膝骨关节炎患者预后不良的危险因素,SOST为保护因素,差异有统计学意义(P<0.05);血清MMP-13、TIMP-l、SOST预测创伤性膝骨关节炎患者预后状态的曲线下面积(AUC)分别为0.855,0.891及0.941,而三者联合检测的曲线下面积为0.993,均高于血清MMP-13、TIMP-l、SOST单独检测(Z三者联合-MMP-13=2.403,Z三者联合-TIMP-l=2.311,Z三者联合-SOST=1.962,P=0.038,0.026,0.022)。结论:血清MMP-13、TIMP-l、SOST水平与创伤性膝骨关节炎患者预后状态具有显著的相关性,三者联合检测对患者的预后状态具有较好的预测效能。

关键词：基质金属蛋白酶-13 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 骨硬化蛋白创伤性膝骨关节炎

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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1与肝纤维化

河北医药 2006年第2期28卷 126-128页

作者：缪伟峰薛博瑜南京中医药大学 2003级硕士研究生210029 南京中医药大学第一临床医院内科教研室

肝纤维化的主要病理变化就是细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)在肝脏中过多沉积.肝脏ECM的代谢主要由基质金属蛋白酶(matrix metal protease,MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metal protease,TIMPs)所调节,MMPs促进ECM的降解,而TIMPs通过抑制MMPs,阻止ECM的降解,从而形成或促进肝纤维化.实验及临床研究表明,肝脏中仅有基质金属蛋白酶组织抑制因子-1,-2(TIMP-1、TIMP-2)存在,对肝纤维化的诊断,TIMP-1的特异性和敏感性均明显高于TIMP-2[1].因此,越来越多的研究人员将TIMP-1看作是肝纤维化发生过程中一个非常重要的促发因素.

关键词：基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 肝纤维化 protease TIMP-1 matrix TIMP-2 MMPs 细胞外基质 TIMPs ECM

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达与Dukes A和B期大肠癌预后的关系

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中国消化内镜 2009年第2期3卷 39-43页

作者：马岚青段丽平刁畅陈娅蓉张磊张洪斌昆明医学院第一附属医院消化内科 650032 昆明医学院第一附属医院胃肠外科昆明医学院第一附属医院肿瘤治疗中心

目的研究DukesA和B期大肠癌标本中基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)基因表达与预后的关系。方法62例DukesA和B期大肠癌手术切除标本,采用RT-PCR法测定肿瘤组织中TIMP-1 mRNA表达,所有患者接受5年以上随访。结果在随访期内出现局部... 详细信息

目的研究DukesA和B期大肠癌标本中基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)基因表达与预后的关系。方法62例DukesA和B期大肠癌手术切除标本,采用RT-PCR法测定肿瘤组织中TIMP-1 mRNA表达,所有患者接受5年以上随访。结果在随访期内出现局部复发或远处转移的患者与无复发或转移的患者相比,其TIMP-1基因表达存在显著性差异。结论通过测定肿瘤标本中TIMP-1基因表达可能预测DukesA和B期大肠癌局部复发或远处转移的危险性。

关键词：大肠癌基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

益气养阴通脉方治疗冠状动脉粥样硬化心脏病稳定型心绞痛的疗效及对血清基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1、可溶性细胞间粘附因子-1水平的影响

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中医临床研究 2022年第14期14卷 104-106页

作者：井辉窦坤珠海市中西医结合医院广东珠海519020

目的:探究益气养阴通脉方治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)稳定型心绞痛的疗效及对患者血清中血清基质金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase 9,MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(Tissue Inhibitor of Matrix Metalloprote... 详细信息

目的:探究益气养阴通脉方治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)稳定型心绞痛的疗效及对患者血清中血清基质金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase 9,MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinases-1,TIMP-1)、可溶性细胞间粘附因子-1(Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1,sICAM-1)水平的影响。方法:选取100例符合标准的冠心病稳定型心绞痛患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组(50例)和对照组(50例),对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用益气养阴通脉方进行治疗,比较两组患者的治疗效果及血清MMP9、TIMP-1、sICAM-1水平变化。结果:观察组患者的治疗效果显著好于对照组,同时两组患者治疗后血清中MMP9、sICAM-1水平下降,TIMP-1水平上升,且观察组较对照组改善显著,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:益气养阴通脉方对冠心病稳定型心绞痛的治疗具有一定的效果,值得在临床上大力推广。

关键词：益气养阴通脉方冠状动脉粥样硬化性心脏病稳定型心绞痛基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 可溶性细胞间粘附因子-1

重组腺病毒介导基质金属蛋白酶组织抑制因子-1对人肝癌HepG2细胞的影响与作用机制

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中华肿瘤杂志 2007年第11期29卷 813-817页

作者：夏冬徐亮付华綦晓龙权毅严律南泸州医学院附属医院普外科 646000 四川大学华西医院普外科

目的探讨携带人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(hTIMP-1)的重组腺病毒(AdhTIMP-1)对人肝癌HepG2细胞增殖、侵袭、转移、凋亡以及瘤内血管生成的作用。方法构建AdhTIMP-1并感染人肝癌HepG2细胞,采用Boyden chamber检测细胞体外侵袭能力;感... 详细信息

目的探讨携带人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(hTIMP-1)的重组腺病毒(AdhTIMP-1)对人肝癌HepG2细胞增殖、侵袭、转移、凋亡以及瘤内血管生成的作用。方法构建AdhTIMP-1并感染人肝癌HepG2细胞,采用Boyden chamber检测细胞体外侵袭能力;感染AdhTIMP-1的HepG2细胞接种于裸鼠皮下观察其成瘤情况;建立荷瘤鼠模型,瘤内注射AdhTIMP-1,观察其对肿瘤生长的作用;处死荷瘤鼠,计数肺转移结节;CD34免疫组化观察肿瘤血管生成;原位末端标记(TUNEL)法检测肝癌细胞凋亡。结果AdhTIMP-1感染的HepG2细胞体外侵袭力下降91.4%,成瘤量下降75.8%,荷瘤鼠瘤体内注射AdhTIMP-1使肿瘤生长减少45.4%,组织血管密度减少47.8%,肺转移结节减少70.4%,肿瘤组织中细胞凋亡则增加了3倍。结论AdhTIMP-1能抑制肝癌HepG2细胞的侵袭、转移及瘤内血管形成,诱导肝癌细胞凋亡,可用于肝癌基因治疗的研究。

关键词：肝肿瘤重组腺病毒基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

2型糖尿病患者基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的表达及与空腹血糖的相关性

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中国老年学杂志 2014年第24期34卷 6894-6896页

作者：戴荣峰何军常州市第三人民医院内分泌科江苏常州213000

目的探讨2型糖尿病患者基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1的表达及与空腹血糖的相关性。方法收集该院内分泌科2010年1月至2013年12月住院的2型糖尿病患者21例作为病例组,另选取体检正常者21例作为对照组,利用双抗体夹心ELISA法测定血... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1的表达及与空腹血糖的相关性。方法收集该院内分泌科2010年1月至2013年12月住院的2型糖尿病患者21例作为病例组,另选取体检正常者21例作为对照组,利用双抗体夹心ELISA法测定血浆TIMP-1水平,AU640生化分析仪检测空腹血糖水平。结果病例组总TIMP-1表达为(4.125±1.210)ng/ml,明显高于对照组(3.214±0.125)ng/ml(P蛋白正常排泄组的总TIMP-1表达为(3.544±1.225)ng/ml,低于异常排泄组的(5.128±1.326)ng/ml(P<0.05);病例组中TIMP-1的表达随着病程逐渐升高(F=9.987,P=0.000);病例组空腹血糖平均值为(8.125±2.458)mmol/L,与血浆TIMP-1之间散点图呈负相关趋势,pearson相关性分析呈现明显的负相关(r=-0.876,P=0.000)。结论 2型糖尿病患者血浆TIMP-1的表达水平比正常者高,并且随着病程逐渐增高。与空腹血糖之间呈现明显负相关关系。

关键词： 2型糖尿病基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 空腹血糖