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基质金属蛋白酶类在颅内动脉瘤中的表达

中国脑血管病杂志 2013年第1期10卷 18-21页

作者：赵曙虹李利敏马文群张风华田伟河北省邯郸市中心医院神经外科邯郸056001

目的检测基质金属蛋白酶类(MMPs)中MMP-2、MMP-9在颅内动脉瘤中的表达情况。方法取经DSA证实为颅内动脉瘤,并经显微神经外科手术夹闭动脉瘤的17例患者的17个动脉瘤的瘤壁组织为研究标本(动脉瘤组)。17个动脉瘤中,小动脉瘤10个,大动脉瘤7... 详细信息

目的检测基质金属蛋白酶类(MMPs)中MMP-2、MMP-9在颅内动脉瘤中的表达情况。方法取经DSA证实为颅内动脉瘤,并经显微神经外科手术夹闭动脉瘤的17例患者的17个动脉瘤的瘤壁组织为研究标本(动脉瘤组)。17个动脉瘤中,小动脉瘤10个,大动脉瘤7个;Hunt-HessⅠ～Ⅱ级的患者为11例,≥Ⅲ级的患者为6例。对照组为同期经CT及MRI证实为非血管性疾病的外伤患者,共15例,取其颞浅动脉组织为对照标本。经HE染色及免疫组化染色,检测动脉瘤的瘤壁组织和正常血管壁的组织结构变化及其中MMP-2、MMP-9的表达情况,计算阳性指数(PI)。结果①对照组的动脉壁各层MMP-2、MMP-9的阳性表达较低。动脉瘤组瘤壁组织的内膜、中膜、外膜有MMP-2、MMP-9的阳性表达。②动脉瘤组患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为88.2%和82.4%,高于对照组的6.7%和13.3%,差异有统计学意义,P0.05。④Hunt-HessⅠ～Ⅱ级患者MMP-2和MMP-9的PI值分别为4.5±1.6、4.2±3.7,高于Ⅲ级患者的MMP-2和MMP-9的PI值(分别为5.7±3.1、5.7±3.1),差异均无统计学意义,P>0.05。⑤经Spearman相关分析,动脉瘤组MMP-2的PI值与MMP-9的PI值呈正相关,r=0.425,P<0.05。结论 MMP-2、MMP-9在动脉瘤的瘤壁组织中表达较高,其高表达可能促进了颅内动脉瘤的形成和破裂。

关键词：颅内动脉瘤显微外科手术基质金属蛋白酶类免疫组织化学

组织因子促进人类大肠癌细胞的侵袭及与基质金属蛋白酶类的相关性研究

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北京大学学报（医学版） 2005年第3期37卷 265-268页

作者：汤坚强万远廉刘玉村戎龙汪欣吴涛潘义生叶京明姚宏伟朱静北京大学第一医院普通外科北京100034 北京大学第三医院普通外科

目的:探讨组织因子促进人类大肠癌细胞侵袭的机制,研究其与MMP 2和MMP 9的相关性。方法:获取转染正义/反义TFcDNA的人类大肠癌HT 29细胞系/LoVo细胞系裸鼠皮下种植瘤标本,应用Westernblot和RT PCR技术,检测转染组和对照组肿瘤组织中MMP ... 详细信息

目的:探讨组织因子促进人类大肠癌细胞侵袭的机制,研究其与MMP 2和MMP 9的相关性。方法:获取转染正义/反义TFcDNA的人类大肠癌HT 29细胞系/LoVo细胞系裸鼠皮下种植瘤标本,应用Westernblot和RT PCR技术,检测转染组和对照组肿瘤组织中MMP 2和MMP 9的蛋白和mRNA表达水平;同时采用明胶酶谱法检测转染反义LoVo细胞系培养上清中的MMP 2和MMP 9活性的变化。结果:与对照组相比较,转染正义TFcDNA的HT 29细胞系成瘤标本TF表达升高,其所对应的MMP 9和MMP 2蛋白水平和mRNA水平表达也明显升高; 转染反义TFcDNA的LoVo细胞系成瘤标本中的TF,MMP 9和MMP 2蛋白和mRNA水平表达明显低于对照组,转染反义TFcDNA的LoVo细胞系培养上清液中的MMP 9和MMP 2活性较对照组低;MMP 9和MMP 2表达与组织因子表达具有相关性。结论:组织因子促进人类大肠癌细胞的侵袭,其部分机制可能与组织因子上调MMP 9和MMP 2的表达有关,组织因子可能是大肠癌细胞分泌MMPs的内在激动剂。

关键词：组织因子大肠癌细胞基质金属蛋白酶类相关性研究人类 HT-29细胞系 mRNA水平 Western MMP-9活性 MMP-2蛋白 MMP-2表达 LoVo mRNA表达转染反义癌细胞侵袭皮下种植瘤 PCR技术明胶酶谱法培养上清液对照组 blot 肿瘤组织

环孢素对哮喘大鼠C-反应蛋白、转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶类及其抑制剂表达的影响

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实用儿科临床杂志 2006年第16期21卷 1078-1079页

作者：苏赞彩王优唐兰芬广东医学院附属医院儿科广东湛江524001

目的探讨环孢素对哮喘大鼠C-反应蛋白(CRP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶类(MMPs)及其抑制剂(TI MPs)表达的影响。方法随机将80只SD大鼠分为对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组、小剂量环孢素组和大剂量环孢素组共5组,... 详细信息

目的探讨环孢素对哮喘大鼠C-反应蛋白(CRP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶类(MMPs)及其抑制剂(TI MPs)表达的影响。方法随机将80只SD大鼠分为对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组、小剂量环孢素组和大剂量环孢素组共5组,制备哮喘模型,应用环孢素及地塞米松进行干预。血样及肺组织标本经免疫组织化学染色后计算机图像分析测定CRP、TGF-β1、MMPs、TI MPs水平。结果模型组标本CRP、TGF-β1、TI MPs及MMPs水平均高于正常对照组,差异均具有显著意义(P均0.05)。结论CRP、TGF-β1、MMPs及TI MPs与哮喘发病机制有一定联系,一定剂量的环孢素作用与激素相似。

关键词：环孢素哮喘 C-反应蛋白转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶类基质金属蛋白酶抑制剂

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基质金属蛋白酶类测定的临床应用

中国实验诊断学 2006年第2期10卷 216-218页

作者：侯振江张宗英河北医科大学沧州医学高等专科学校河北061001

基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类具有Zn^2+依赖性的内源性蛋白水解酶,可降解多种细胞外基质(ECM)。按作用底物不同主要分为五大类:间质胶原酶(MMP-1、-8、-13)、明胶酶又称Ⅳ型胶原酶(MMP-2、-9)、基质溶酶(MM... 详细信息

基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类具有Zn^2+依赖性的内源性蛋白水解酶,可降解多种细胞外基质(ECM)。按作用底物不同主要分为五大类:间质胶原酶(MMP-1、-8、-13)、明胶酶又称Ⅳ型胶原酶(MMP-2、-9)、基质溶酶(MMP-3、-10、-11)、膜型基质金属蛋白酶(MMP-14、-15、-16、-17)和其他类(MMP-7、-12、-18、-19、-20、-21、-22)。MMPs产生于正常组织细胞(包括结缔组织细胞、内皮细胞、胸腺细胞、[第一段]

关键词：基质金属蛋白酶类临床应用酶类测定细胞外基质(ECM) 膜型基质金属蛋白酶组织细胞蛋白水解酶 Zn^2+ 间质胶原酶 Ⅳ型胶原酶

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基质金属蛋白酶类在颅脑损伤中的作用机制

中华神经创伤外科电子杂志 2015年第1期1卷 39-41页

作者：黄志纯田新华厦门大学附属中山医院神经外科厦门361004

继发性脑损伤是影响颅脑损伤发展和预后的重要因素之一，早期病情的诊断和进展预测将有助于诊断并进行适当的治疗，减轻或避免某些继发性损伤以提高患者的疗效，改善预后。近年来，随着对基质金属蛋白酶系（matrix metalloproteinases，... 详细信息

继发性脑损伤是影响颅脑损伤发展和预后的重要因素之一，早期病情的诊断和进展预测将有助于诊断并进行适当的治疗，减轻或避免某些继发性损伤以提高患者的疗效，改善预后。近年来，随着对基质金属蛋白酶系（matrix metalloproteinases，MMPs）的不断深入研究，金属蛋白酶系在继发性脑损伤中的作用日益受到人们的重视。本文就基质MMPs在颅脑外伤方面的研究概述如下。

关键词：基质金属蛋白酶类颅脑损伤继发性脑损伤继发性损伤颅脑外伤 MMPs 预后诊断

基质金属蛋白酶类在胃癌、癌旁组织及胃溃疡中的表达情况及相互关系

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现代医药卫生 2017年第17期33卷 2619-2621页

作者：安志强董志广濮阳市人民医院病理科河南457000

目的探讨基质金属蛋白酶-14(MMP-14)、MMP-2及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在胃癌、癌旁组织及胃溃疡中的表达情况及意义。方法选取2014年5月至2016年6月该院收治的确诊为胃癌及胃溃疡的患者各30例作为研究对象,采用免疫组织... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶-14(MMP-14)、MMP-2及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在胃癌、癌旁组织及胃溃疡中的表达情况及意义。方法选取2014年5月至2016年6月该院收治的确诊为胃癌及胃溃疡的患者各30例作为研究对象,采用免疫组织化学方法检测患者MMP-14、MMP-2、TIMP-2的表达情况,并分析其相互关系。结果胃癌组织中MMP-14及MMP-2的阳性表达情况均比癌旁组织及胃溃疡组织中阳性表达高(P0.05);TIMP-2表达情况与MMP-14、MMP-2呈负相关(r=-0.21、-0.36;P<0.05);MMP-14、MMP-2及TIMP-2阳性表达率与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均存在相关性(P<0.05);阳性表达率仅与淋巴结转移有关(P<0.05)。结论TIMP-2与MMP-2存在抑制和被抑制的关系,TIMP-2与MMP-14也可能存在对抗作用,三者表达失衡可能是胃癌转移的原因,可作为胃癌恶性程度的重要预测因子。

关键词：基质金属蛋白酶类胃肿瘤胃溃疡免疫组织化学

硫酸氨基葡萄糖对膝骨关节炎患者血清及关节液基质金属蛋白酶类及前列腺素E2的影响

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中国骨与关节外科 2015年第5期8卷 417-419页

作者：张毅高青李全民唐枫燕宋晓辉解放军第二炮兵总医院内分泌科北京100088

背景:目前,骨关节炎(OA)的诊断主要依靠临床表现及影像学检查,针对OA早期的病变标志物研究较少,其早期诊断相对困难,因此需进一步研究探索OA的具体病因及发病机制。目的:观察硫酸氨基葡萄糖(GS)对膝OA患者血清及关节液基质金属蛋白酶类(... 详细信息

背景:目前,骨关节炎(OA)的诊断主要依靠临床表现及影像学检查,针对OA早期的病变标志物研究较少,其早期诊断相对困难,因此需进一步研究探索OA的具体病因及发病机制。目的:观察硫酸氨基葡萄糖(GS)对膝OA患者血清及关节液基质金属蛋白酶类(MMPs)及PGE2的影响。方法:2011年3月至2012年9月在我院住院诊断为膝OA患者56例,随机分为两组各28例,分别为GS(500 mg/次,tid)组和对照组,连续给药12周,ELISA法检测治疗前后血清及关节液MMP-3、MMP-13和PGE2水平,并进行比较和分析。结果:经过12周治疗后,GS组患者血清MMP-3、MMP-13和PGE2水平显著下降,与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。结论:GS治疗膝OA的疗效与能抑制膝OA患者血清及关节液MMP-3、MMP-13和PGE2水平有关。

关键词：骨关节炎,膝基质金属蛋白酶类前列腺素E类

吸烟个体血清对牙龈卟啉单胞菌内化KB细胞及KB细胞产生基质金属蛋白酶1、9和金属蛋白酶组织抑制剂1的影响

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中华口腔医学杂志 2014年第1期49卷 15-20页

作者：王宏岩谭丽思刘俊超李倩潘亚萍钟鸣中国医科大学口腔医学院牙周科·辽宁省口腔医学研究所沈阳110002 中国医科大学口腔医学院口腔生物教研室沈阳110002 中国医科大学口腔医学院中心实验室沈阳110002

目的探讨慢性牙周炎患者中吸烟个体血清在牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonasgingivalis,Pg）内化KB细胞及在内化过程中对KB细胞分泌基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMP）1、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂1（tissueinhibitorofmetalloproteinase-1,TIMP-1）的作用.方法抽取20例（吸烟个体10例,非吸烟个体10例）就诊于中国医科大学口腔医学院牙周科的慢性牙周炎患者前臂静脉血5ml,离心提取血清.在试验组（吸烟组）和对照组（非吸烟组）中分别加入吸烟个体和非吸烟个体血清200、400及800μl至Pg感染KB细胞模型,作用12h,脑心浸液琼脂培养基培养细菌5～7d,计数细菌菌落.采用人酶联免疫吸附测定（enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）试剂盒检测两组上清液中MMP-1、MMP-9及TIMP-1的浓度差异.采用单因素方差分析比较两组中分别加入不同体积（200、400、800μl）血清对Pg内化KB细胞的影响及KB细胞分泌MMP-1、MMP-9、TIMP-1的差异;采用t检验比较吸烟组与非吸烟组加入相同血清量Pg内化KB细胞及KB细胞分泌MMP-1、MMP-9、TIMP-1的浓度差异.结果加入200、400、800μl血清时,吸烟组血清与非吸烟组血清引起Pg内化KB细胞的菌落数分别为（11.2±1.1）×104、（12.6±1.2）×104、（44.7±1.3）×104CFU/ml和（33.6±1.4）×104、（38.9±1.1）×104、（11.2±1.2）×104CFU/ml（P＜0.05）.在加入200、400、800μl吸烟个体血清时,KB细胞分泌MMP-1的质量浓度分别为（107.2±21.5）、（165.9±20.2）及（434.4±48.0）μg/L,分泌MMP-9的质量浓度分别为（3.99±0.29）、（4.21±0.61）及（5.62±0.47）μg/L,分泌TIMP-1的质量浓度分别为（401.3±12.7）、（418.3±28.5）及（637.3±37.3）μg/L;加入200、400、800μl非吸烟个体血清时,KB细胞分泌MMP-1的质量浓度分别为（77.6±10.8）、（84.7±10.2）及（98.2±9.7）μg/L,分泌MMP-9的质量浓度分别为（3.84±0.52）、（4.02±0.68）及（4.25±0.37）μg/L,分泌TIMP-1的质量浓度分别为（67.3±26.9）、（89.4±22.7）及（78.2±16.5）μg/L.随着吸烟组血清剂量的增加,KB细胞表达MMP-1、MMP-9、TIMP-1的质量浓度增加,不同体积血清引起MMP-1、MMP-9及TIMP-1表达的差异具有统计学意义（P＜0.05）;加入800μl吸烟组血清与加入800μl非吸烟组血清相比,KB细胞分泌MMP-1、MMP-9及TIMP-1的质量浓度均显著升高（P＜0.05）.结论吸烟个体的血清可能在Pg内化KB细胞的过程中发挥作用,并促进KB细胞产生MMP-1、MMP-9及TIMP-1;吸烟个体的口腔局部微环境可能有利于慢性牙周炎的进展及复发.

关键词：吸烟紫单胞菌,龈 KB细胞基质金属蛋白酶类

白血病细胞株分泌的基质金属蛋白酶在中枢神经系统白血病发病机制中的作用

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中华血液学杂志 2016年第12期37卷 1070-1076页

作者：冯洒然陈子兴岑建农沈宏杰王元元姚利苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所 215006

目的观察白血病细胞分泌的基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9对脑微血管内皮细胞（BMVEC）紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5、occludin表达及对血脑屏障（BBB）通透性的影响,探讨MMP-2和MMP-9在中枢神经系统白血病（CNSL）发病机制中的作用.... 详细信息

目的观察白血病细胞分泌的基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9对脑微血管内皮细胞（BMVEC）紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5、occludin表达及对血脑屏障（BBB）通透性的影响,探讨MMP-2和MMP-9在中枢神经系统白血病（CNSL）发病机制中的作用.方法 ①实时定量PCR检测SHI-1、HL-60、U937细胞MMP-2、MMP-9基因的转录水平;明胶酶谱法检测细胞培养上清中MMP-2和MMP-9蛋白表达;体外穿膜实验观察各白血病细胞株的侵袭能力.②将原代人BMVEC接种于铺有Matrigel胶和纤维黏连蛋白包被的Transwell小室系统中,建立体外BBB模型.将蛋白酶抑制剂GM6001处理或未处理的SHI-1、HL-60、U937细胞或MMP-2/MMP-9基因沉默的SHI-1细胞接种于BBB模型的Transwell小室上层与BMVEC共培养,倒置相差显微镜观察BMVEC的形态变化,激光共聚焦显微镜观察紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5和occludin的表达,计算白血病细胞的穿膜率.结果 ①SHI-1细胞表达较高转录水平的MMP-2和MMP-9及酶活性,且侵袭能力强于HL-60、U937细胞（P＜0.01）.②与HL-60、SHI-1和U937细胞共培养后,融合致密的BMVEC之间出现间隙、细胞呈单个生长,紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5和occludin的表达明显下调,各白血病细胞均不同程度地穿过体外BBB进入Transwell小室下层.其中SHI-1细胞对BMVEC的形态改变及3种紧密连接蛋白的下调最为明显,穿膜率最高.GM6001明显抑制白血病细胞分泌MMP-2和MMP-9,使BMVEC的形态有所恢复,同时上调ZO-1、claudin-5和occludin的表达,降低了BBB的通透性.③用siRNA分别沉默MMP-2和MMP-9基因后,SHI-1细胞分泌MMP-2和MMP-9被抑制,SHI-1细胞穿膜率较沉默前分别下降43.64％和57.30％（P＜0.01）,ZO-1、claudin-5和occludin表达上调.结论白血病细胞株分泌的MMP-2和MMP-9能通过降解BMVEC紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5和occludin而破坏BBB.

关键词： HL-60细胞 U937细胞 SHI-1细胞血脑屏障基质金属蛋白酶类