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硫化氢通过调控转化生长因子-β及基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化

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中国老年学杂志 2017年第3期37卷 544-546页

作者：李子宁梁彪刘茂军褚春曾欧李琳李妍杨军南华大学附属第一医院老年医学科湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院药剂科

目的探讨硫化氢(H_2S)气体信号分子对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子(TGF)-β、基质金属蛋白酶(MMP)-9/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1表达的影响。方法单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型将成年雄性SD大鼠64只随机... 详细信息

目的探讨硫化氢(H_2S)气体信号分子对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子(TGF)-β、基质金属蛋白酶(MMP)-9/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1表达的影响。方法单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型将成年雄性SD大鼠64只随机分为正常对照组(Control组)、STZ组、STZ+H_2S组、H_2S组。造模72 h后采尾静脉血检测,若血糖>16.7 mmol/L表明造模成功。H_2S组和STZ+H_2S组大鼠腹腔注射Na HS溶液100μmol·kg^(-1)·d^(-1),Control组和STZ组腹腔注射同等量生理盐水。8 w后取标本,Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,Western印迹检测大鼠肾脏TGF-β、MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达水平。结果与Control组相比,STZ组存在明显肾小管间质纤维化,同时肾脏组织中Ⅳ型胶原、TGF-β、TIMP-1蛋白的表达升高,MMP-9蛋白的表达水平下降(P1、Ⅳ型胶原蛋白的表达降低,MMP-9蛋白表达水平升高(P1失衡以及TGF-β蛋白的表达水平有关。

关键词：硫化氢糖尿病转化生长因子-β 基质金属蛋白酶抑制剂-1 基质金属蛋白酶-9

血清白细胞介素-6、基质金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9在腹股沟疝无张力修补术中的检测水平变化及术后分析

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中国卫生检验杂志 2022年第14期32卷 1746-1749页

作者：张继喆安阳市北关区洹河医院普外科河南安阳455001

目的探究血清白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在腹股沟疝无张力修补术中的变化及术后复发相关因素。方法回顾性分析本院2020年12月—2021年12月收治的118例腹股沟疝患者的临床资料,所有... 详细信息

目的探究血清白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在腹股沟疝无张力修补术中的变化及术后复发相关因素。方法回顾性分析本院2020年12月—2021年12月收治的118例腹股沟疝患者的临床资料,所有患者均行无张力修补术,对比手术前后患者血清IL-6、TIMP-1、MMP-9水平的差异;对所有患者进行3个月随访,依据其复发情况分为复发组(25例)与未复发组(93例),比较两组患者血清IL-6、TIMP-1、MMP-9水平差异,探究以上水平与患者复发的相关性,采用多元logistic回归分析影响患者复发的危险因素。结果118例腹股沟疝患者术后血清IL-6水平较术前上升,TIMP-1、MMP-9水平均较术前下降(P<0.05);复发组血清IL-6、TIMP-1、MMP-9水平显著高于未复发组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清IL-6、TIMP-1、MMP-9与腹股沟疝复发均呈显著正相关关系(P<0.05);多元logistic回归分析结果显示,疝环粘连程度是影响腹股沟疝患者复发的独立性危险因素(P<0.05)。结论腹股沟疝无张力修补术后患者表现为IL-6水平上升,TIMP-1、MMP-9水平下降;疝环粘连程度是腹股沟疝患者复发的独立性危险影响因素,需引起临床重视。

关键词：腹股沟疝无张力修补术白细胞介素-6 基质金属蛋白酶抑制剂-1 基质金属蛋白酶-9 术后复发

基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1在评估重症手足口病合并神经源性肺水肿的意义

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中华传染病杂志 2018年第9期36卷 547-551页

作者：付书琴宋春兰崔亚杰李鹏陈芳朱琳崔君浩郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院急重症医学科郑州市儿童急危重症医学重点实验室 450000

目的探讨血清和脑脊液中基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1）在评估重症手足口病（hand，foot，and mouth disease，HFMD）合并神经源性肺水肿（neurogenic pulmonary edema，NPE）的临床意义。方法选取河南省儿童医院住院并确诊为HFMD的患儿140例，根据病情轻重程度分为轻症组、重症HFMD未合并NPE组、重症HFMD合并NPE组，并根据28 d预后生存率将重症HFMD患儿分为生存组及死亡组。同时选取50名同年龄段健康体检儿为对照组。所有入组儿童检测其血清中MMP-9、TIMP-1的水平，同时测重症HFMD未合并NPE组和重症HFMD合并NPE组患儿脑脊液中MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值。多种样本定量资料比较采用单因素方差分析，样本均数间的两两比较采用LSD-t检验。结果140例HFMD患儿中，其中轻症组66例，重症HFMD无NPE组42例，重症HFMD合并NPE组32例，健康对照组50名。28 d后重症HFMD患儿死亡14例。血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值在重症HFMD合并NPE组中明显升高，与其余3组比较差异均有统计学意义（F值分别为269.356、121.301和101.502，均P〈0.05）。重症HFMD合并NPE组患儿脑脊液MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值分别为（57.24±8.92） μg/L、（35.26±8.14） μg/L和1.66±0.23，重症HFMD无NPE组为（30.57±3.89） μg/L、（26.25±0.32） μg/L和1.17±0.61，两组比较差异均有统计学意义（t值分别为62.485、37.680和169.387，均P 〈0.01）。死亡组患儿MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值与生存组相比明显升高，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。受试者工作特征曲线下面积最大为脑脊液MMP9/TIMP-1比值0.890（95%CI：0.801～0.978）。结论MMP-9和TIMP-1可能参与了重症HFMD合并NPE的发病过程，其检测有助于重症HFMD合并NPE的早期诊断。MMP-9/TIMP-1比值失衡可作为重症HFMD合并NPE的预测指标之一。

关键词：基质金属蛋白酶9 手足口病肺水肿基质金属蛋白酶抑制剂-1

基质金属蛋白酶抑制剂-1减轻糖尿病小鼠视网膜损伤

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基础医学与临床 2016年第12期36卷 1687-1692页

作者：丁熊刘辉王琳玲王平三峡大学第二临床医学院仁和医院眼科湖北宜昌443000

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）对糖尿病小鼠视网膜的保护作用及机制。方法将96只6～8周龄C57bl小鼠随机分为对照组、糖尿病组和TIMP-1干预组[糖尿病造模后第1和2个月玻璃体腔注射5μL TIMP-1（1 mg/L）各1次]。5个月后进行... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）对糖尿病小鼠视网膜的保护作用及机制。方法将96只6～8周龄C57bl小鼠随机分为对照组、糖尿病组和TIMP-1干预组[糖尿病造模后第1和2个月玻璃体腔注射5μL TIMP-1（1 mg/L）各1次]。5个月后进行视网膜灌注铺片检测渗漏,Western blot和RT-q PCR分别检测基质金属蛋白酶9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和环氧合酶-2（COX-2）mRNA及蛋白表达,用生化法检测视网膜组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量。结果对照组视网膜无渗漏,糖尿病组视网膜渗漏明显高于TIMP-1干预组（P〈0.01）。糖尿病组视网膜MMP-9、VEGF、TNF-α、COX-2 mRNA与蛋白表达水平以及MDA含量均明显高于对照组（P〈0.01）,TIMP-1干预组则显著回降（P〈0.01）,但仍高于对照组（P〈0.01）;糖尿病组视网膜SOD、GSH-Px活性明显低于对照组（P〈0.01）,TIMP-1干预组则显著回升（P〈0.01）,但仍低于对照组（P〈0.01）。结论 TIMP-1能够通过减少氧化应激与VEGF表达对糖尿病小鼠视网膜起保护作用。

关键词：糖尿病视网膜病变基质金属蛋白酶抑制剂-1 氧化应激

Ⅳ期压疮愈合过程中创面渗出液基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达水平变化的研究

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中华损伤与修复杂志（电子版） 2019年第1期14卷 34-38页

作者：王越李贤王瑶高占红赵伟孙素娟陈紫叶张超承德医学院 067000 河北省人民医院护理部石家庄050000

目的探讨Ⅳ期压疮愈合过程中创面渗出液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达情况及其与压疮愈合的关系。方法选择2017年7月至2018年4月在河北省人民医院就诊的Ⅳ期压疮患者39例,创面共59处,根据接诊时与... 详细信息

目的探讨Ⅳ期压疮愈合过程中创面渗出液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达情况及其与压疮愈合的关系。方法选择2017年7月至2018年4月在河北省人民医院就诊的Ⅳ期压疮患者39例,创面共59处,根据接诊时与治疗第4周末压疮愈合评估表(PUSH)评分差值进行分组,差值> 2分为愈合良好组(n=26),≤2分为愈合不良组(n=13)。按照统一方法评估、清洗及清创后,选择合适的治疗方案进行换药,追踪4周,采集接诊时、治疗第1周末、第2周末、第3周末、第4周末创面渗出液,酶联免疫吸附测定法检测2组创面渗出液中MMP-9、TIMP-1表达水平及MMP-9/TIMP-1比值的变化情况。数据比较采用t检验。结果接诊时及治疗第1周末2组MMP-9表达差异无统计学意义(t=1. 262、1. 944,P值均大于0. 05),而在治疗第2周末、第3周末、第4周末愈合不良组MMP-9表达水平分别为(189. 27±90. 15) ng/L、(176. 95±75. 47) ng/L、(149. 30±63. 08) ng/L,显著高于愈合良好组[(114. 97±70. 06) ng/L、(93. 75±55. 15) ng/L、(71. 62±41. 66) ng/L],差异有统计学意义(t=2. 835、3. 921、4. 608,P值均小于0. 05);不同时间点愈合良好组与愈合不良组TIMP-1表达水平比较,差异均无统计学意义(t=0. 346、0. 292、0. 047、0. 395、0. 999,P值均大于0. 05);接诊时及治疗第1周末2组MMP-9/TIMP-1比值差异均无统计学意义(t=1. 023、1. 134,P值均大于0. 05),而在治疗第2周末、第3周末、第4周末时愈合不良组MMP-9/TIMP-1比值分别为(38. 42±9. 25)、(33. 74±9. 58)、(29. 53±8. 04),显著高于愈合良好组的(30. 04±10. 67)、(25. 35±10. 18)、(21. 54±9. 29),差异均有统计学意义(t=2. 411、2. 473、2. 642,P值均小于0. 05)。结论创面渗出液中MMP-9表达水平及MMP-9/TIMP-1比值变化与压疮愈合有关,过高的MMP-9及MMP-9/TIMP-1不利于压疮的愈合。

关键词：压力性溃疡伤口愈合基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶抑制剂-1

声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1、果蝇母亲DDP同源物4表达水平与术后复发和恶变的相关性研究

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中国耳鼻咽喉头颈外科 2024年第2期31卷 79-84页

作者：李世伟田秀芬窦倩雯郑州大学第一附属医院咽喉头颈外科河南郑州450052

目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018年8月~2021年8月郑州大学第一附属医院收治的162例声带癌前病变患者的临床和病理资料,收集手术切除癌前病变组织(癌前病变组)及病变旁正常黏膜组织(对照组),采用免疫组织化学法检测组织中TIMP-1、Smad4表达情况。分析TIMP-1、Smad4阳性率与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析其对术后复发和恶变的影响。结果与对照组正常黏膜组织比较,癌前病变组的TIMP-1阳性率较高,Smad4阳性率较低(P1、Smad4阳性率存在差异(P156/162),随访期间术后复发35例(21.60%),术后恶变16例(9.88%);Kaplan-Meier生存分析显示,TIMP-1阳性患者术后复发率和恶变率高于TIMP-1阴性患者(P1/2、中/重度异型增生、TIMP-1阳性、Smad4阴性是复发的独立危险因素(P60岁、累及前连合、TIMP-1阳性、Smad4阴性是恶变的独立危险因素(P1高表达、Smad4低表达,且TIMP-1阳性、Smad4阴性表达者术后复发和恶变风险较高。

关键词：癌前状态复发声带癌前病变基质金属蛋白酶抑制剂-1 果蝇母亲DDP同源物4

结直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1及趋化因子配体21表达水平及临床意义

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中国临床医生杂志 2018年第8期46卷 918-921页

作者：贾冬梅刘萍陈桦张采欣山东省青岛市市立医院病理科山东青岛266001 山东省青岛市市立医院干部保健科山东青岛266001

目的探讨结直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、趋化因子配体21(CCL21)的表达水平及其临床意义。方法选取结直肠癌患者90例作为结直肠癌组,以同期入院体检正常的健康者58例作为对照组,检测两组血... 详细信息

目的探讨结直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、趋化因子配体21(CCL21)的表达水平及其临床意义。方法选取结直肠癌患者90例作为结直肠癌组,以同期入院体检正常的健康者58例作为对照组,检测两组血清MMP-9、TIMP-1、CCL21水平,并分析其与结直肠病理参数的关系。结果结直肠癌组患者血清MMP-9、TIMP-1、CCL21水平高于对照组,差异有显著性(P0.05);中高分化程度、TNMⅠ～Ⅱ期、合并淋巴结转移患者MMP-9、TIMP-1、CCL21水平高于低分化程度、TNMⅢ～Ⅳ期、未合并淋巴结转移的患者,差异有显著性(P<0.05)。结论结直肠癌患者血清MMP-9、TIMP-1及CCL21水平均升高,且与肿瘤进展、淋巴结转移有关。

关键词：结直肠癌基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 趋化因子配体21

反义基质金属蛋白酶抑制剂-1基因转染对氧化应激反应介导的肺纤维化大鼠的影响

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内科急危重症杂志 2019年第6期25卷 500-503,507页

作者：朱峰翟立红严晓娟荆州市中心医院荆州434020 湖北文理学院附属医院襄阳市中心医院

目的:探讨反义基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1cDNA)基因转染对氧化应激反应介导的肺纤维化大鼠的影响。方法:取40只大鼠,其中30只建立肺纤维化模型,随机分为模型组、反义组和空载组,其余10只为对照组。术后第1天,反义组和空载组向气管... 详细信息

目的:探讨反义基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1cDNA)基因转染对氧化应激反应介导的肺纤维化大鼠的影响。方法:取40只大鼠,其中30只建立肺纤维化模型,随机分为模型组、反义组和空载组,其余10只为对照组。术后第1天,反义组和空载组向气管分别注入反义TIMP-1cDNA逆转录病毒载体和空载体,模型组和对照组注入生理盐水溶液。观察4组大鼠一般体征和肺组织病理学变化,对比肺系数、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值;对比肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA和蛋白相对表达量及MMP-9/TIMP-1比值。结果:对照组大鼠一般状态良好,但模型组和空载组状态逐渐变差,反义组有所改善;对照组肺组织正常,模型组和空载组肺纤维化及组织结构损伤严重,反义组较模型组减轻,但仍有炎症细胞。肺系数、肺组织MDA水平、TIMP-1、Ⅳ型胶原mRNA和蛋白相对表达量对照组最低,反义组其次,模型组和空载组最高;肺组织SOD水平、GSH/GSSG对照组最高,反义组其次,模型组和空载组最低;肺组织MMP-9/TIMP-1 mRNA相对表达量及MMP-9/TIMP-1比值组间比较,反义组最高,模型组和空载组其次,对照组最低。上述指标模型组和空载组均相近(P>0.05),其余每2组间比较差异均显著(均P蛋白表达有关。

关键词：基质金属蛋白酶抑制剂-1 氧化应激肺纤维化

慢性阻塞性肺疾病患者组织基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1及血管内皮生长因子测定的临床价值

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心肺血管病杂志 2018年第6期37卷 527-531页

作者：卓致远张琦付国昊徐州市中心医院东南大学医学院附属徐州医院呼吸科 221009

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期及稳定期患者,血清组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的浓度变化及相关性。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)测定73例COPD患者(急性加重期3... 详细信息

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期及稳定期患者,血清组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的浓度变化及相关性。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)测定73例COPD患者(急性加重期34例,稳定期39例)及对照组32例受试者血清MMP-9、TIMP-1、VEGF的浓度(ng/m L)。结果:(1)COPD患者血清VEGF、MMP-9及TIMP-1的水平以及MMP-9/TIMP-1比值均明显高于正常对照组,急性加重期COPD患者上述指标升高尤为显著。(2)COPD组中,MMP-9与TIMP-1正相关,VEGF与MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值分别具有正相关性。(3)COPD组患者血浆中MMP-9、TIMP-1浓度、MMP-9/TIMP-1浓度比值、VEGF浓度与FEV1/FVC%、FEV1占预计值%均呈负相关性。结论:COPD患者血清MMP-9浓度、TIMP-1浓度、MMP-9/MMP-1比率及VEGF浓度升高,并且与气流阻塞程度成负相关,可以作为评价患者病情严重程度的指标。

关键词：肺疾病慢性阻塞性组织基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 血管内皮生长因子