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世界华人消化杂志 2024年第1期32卷 23-40页

作者：池肇春青岛市市立医院消化内科山东省青岛市266011

在过去的十年中,有明确的证据表明,炎症在肿瘤发生中起着关键作用.肿瘤外源性炎症是由许多因素引起的,包括细菌和病毒感染、自身免疫性疾病、肥胖、吸烟和过度饮酒等,所有这些因素都会增加癌症风险并刺激恶性进展.相反,癌症固有或癌症... 详细信息

在过去的十年中,有明确的证据表明,炎症在肿瘤发生中起着关键作用.肿瘤外源性炎症是由许多因素引起的,包括细菌和病毒感染、自身免疫性疾病、肥胖、吸烟和过度饮酒等,所有这些因素都会增加癌症风险并刺激恶性进展.相反,癌症固有或癌症引发的炎症可由癌症启动突变触发,并可通过炎症细胞的募集和激活促进恶性进展.外源性和内源性炎症均可导致免疫抑制,从而为肿瘤发展提供了首选的机遇.研究证实,慢性炎症与肿瘤发生的各个步骤有关,包括细胞转化、促进、存活、增殖、侵袭、血管生成和转移.最近的研究成果对炎症和癌症之间的分子和细胞回路有了新的认识.已经初步确定了两种途径:在内在途径中,导致肿瘤的遗传事件启动炎症相关程序的表达,引导炎症微环境的构建;在外在途径中,炎症条件促进癌症的发展.本文综述炎症与肿瘤相关的最新进展与展望.

关键词：慢性炎症氧化应激肿瘤细胞因子免疫细胞衰老感染肥胖基因不稳定

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Cdc20基因突变与小鼠结肠癌的发展

Cdc20基因突变与小鼠结肠癌的发展

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作者：冯聚玲暨南大学

学位级别：硕士

目的：探索cdc20基因突变对结肠癌发展的影响,并初步阐明其分子机制。方法：应用同源重组技术进行载体打靶,构建了cdc20条件性敲除及点突变相结合的载体,并将构建好的载体,经囊胚注射构建cdc20loxp/+基因敲除小鼠。将cdc20loxp/+基因突... 详细信息

目的：探索cdc20基因突变对结肠癌发展的影响,并初步阐明其分子机制。方法：应用同源重组技术进行载体打靶,构建了cdc20条件性敲除及点突变相结合的载体,并将构建好的载体,经囊胚注射构建cdc20loxp/+基因敲除小鼠。将cdc20loxp/+基因突变小鼠与APCmin/+基因突变小鼠交配,运用PCR进行基因鉴定,得到cdc20loxp/+;APCmin/+基因型小鼠作为实验组,余基因型小鼠作为对照组。通过表型分析及组织学分析,比较实验组及对照组的差异并探求其分子机制。制作cdc20loxp/+;APCmin/+基因型、cdc20loxp/+基因型、APCmin/+基因型和WT基因型的小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs),绘制生长曲线比较各种基因型MEFs生长情况。各种基因型MEFs细胞滴片计数染色体个数,并检测有丝分裂姐妹染色单体分离情况及是否存在非整倍体(aneuploid)。构建PMXs-E1A-RAS病毒载体,将其转染入各种基因型MEFs细胞,进行克隆形成实验,阐明cdc20基因是否具有加快细胞转化的能力。通过上述体外细胞实验进一步证实并揭示cdc20对结肠癌发展的影响及其分子机制。结果：表型分析显示cdc20loxp/+APCmin/+基因突变小鼠肿瘤个数与对照组无明显差异,肿瘤的最大直径实验组和对照组之间无明显差异。病理切片显示,cdc20loxp/+APCmin/+基因突变小鼠肿瘤恶性程度高,病理类型为腺癌,而对照组为腺瘤。各种基因型MEFs生长曲线显示APCmin/+-Cdc20loxp/+MEFs增殖速度要快于其他基因型的MEFs。克隆形成实验显示,转染了PMXs-E1A-RAS质粒的4种基因型MEFs中,APCmin/+-Cdc20loxp/+MEFs发生转化的速度要快于其他组。MEFs细胞滴片计数染色体显示APCmin/+-Cdc20loxp/+小鼠MEFs中可见姐妹染色单体的提前分离,且染色体数目异常要多于APCmin/+MEFs,大多数为38对。结论：(1)Cdc20基因一条同源臂的敲除可促进小鼠结肠癌的发展。(2) APCmin/+-Cdc20loxp/+基因型小鼠MEFs中存在姐妹染色单体的提早分离及大量aneuploidy。(3) APCmin/+-Cdc20loxp/基因型小鼠MEFs可发生细胞转化,Cdc20基因突变有致癌作用。(4)Cdc20是通过基因不稳定来影响结肠癌的发展的。

关键词： cdc20 结肠癌基因不稳定

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