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坏死性小肠结肠炎早产儿脑损伤危险因素研究进展

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中华新生儿科杂志（中英文） 2023年第6期38卷 374-377页

作者：冯利华王席娟张家洁河南省人民医院郑州大学人民医院儿科郑州450003

坏死性小肠结肠炎早产儿易合并不同程度神经系统发育障碍,除与早产儿脑发育不成熟有关外,还与其常面临感染、围手术期事件、肠道菌群异常和营养不良等诸多危险因素有关。本文就坏死性小肠结肠炎早产儿脑损伤的特点及相关高危因素进行综... 详细信息

坏死性小肠结肠炎早产儿易合并不同程度神经系统发育障碍,除与早产儿脑发育不成熟有关外,还与其常面临感染、围手术期事件、肠道菌群异常和营养不良等诸多危险因素有关。本文就坏死性小肠结肠炎早产儿脑损伤的特点及相关高危因素进行综述,以帮助临床医生最大程度避免此类脑损伤的发生。

关键词：坏死性小肠结肠炎脑损伤早产儿

坏死性小肠结肠炎早产儿肠组织差异性表达nesfatin-1及机制探讨

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中国病理生理杂志 2020年第12期36卷 2227-2233页

作者：邱红李艳红王晓君吕勤宁波市妇女儿童医院浙江宁波315000

目的:分析nesfatin-1在坏死性小肠结肠炎(NEC)早产儿肠组织中的表达情况,并探讨nesfatin-1对脂多糖(LPS)诱导的NEC结肠细胞模型的影响及作用机制。方法:收集2017~2019年间在本院接受NEC肠道手术的早产儿中获得小肠组织。应用RT-qPCR检测... 详细信息

目的:分析nesfatin-1在坏死性小肠结肠炎(NEC)早产儿肠组织中的表达情况,并探讨nesfatin-1对脂多糖(LPS)诱导的NEC结肠细胞模型的影响及作用机制。方法:收集2017~2019年间在本院接受NEC肠道手术的早产儿中获得小肠组织。应用RT-qPCR检测nesfatin-1在NEC的mRNA在小肠组织中的表达。以人胎正常结肠上皮细胞HCoEpiC和人结肠癌细胞Caco-2为研究对象,分别采用nesfatin-1过表达载体及其阴性对照载体以及pcDNA-TLR4(Toll样受体4)处理细胞。采用ELISA法检测细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-10的含量。采用Western blot分析nesfatin-1、TLR4、NLRP3、黑色素瘤缺乏因子-2(AIM2)、caspase-1和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达和共免疫沉淀法分析nesfatin-1与TLR4的关系。结果:NEC早产儿小肠组织中nesfatin-1的表达明显低于健康组(P<0.01)。与对照组相比,LPS诱导的肠上皮细胞HCoEpiC和HT-29细胞中的nesfatin-1表达降低(P<0.01),而nesfatin-1转染逆转了LPS的刺激作用,并且nesfatin-1过表达降低了TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),并增加了IL-10的水平(P<0.05)。此外,nesfatin-1过表达抑制了NLRP3、AIM2、caspase-1和ASC的表达。TLR4在NEC组织样本中的表达明显高于健康婴儿(P<0.05)。Pearson相关分析表明nesfatin-1和TLR4之间存在显著负相关(r=−0.816,P<0.01)。通过免疫沉淀发现TLR4与nesfatin-1能够在细胞内共沉淀。结论:在NEC早产儿肠组织中,nesfatin-1通过靶向TLR4介导炎症反应,从而保护肠细胞免受LPS诱导的炎症反应,可能成为抗NEC治疗的潜在靶点。

关键词：早产儿坏死性小肠结肠炎 Nesfatin-1 Toll样受体4

坏死性小肠结肠炎与食物蛋白过敏性直肠结肠炎肠道菌群对比研究

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坏死性小肠结肠炎与食物蛋白过敏性直肠结肠炎肠道菌群对比研究

作者：廖兴胜重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:比较坏死性小肠结肠炎（NEC）与食物蛋白过敏性直肠结肠炎（FPIPC）新生儿粪便菌群差异,为进一步寻找鉴别二者的菌群标志物奠定基础。方法:以2020年12月至2021年10月我院新生儿诊治中心的43例新生儿为研究对象,分为NEC组22例,FPIPC... 详细信息

目的:比较坏死性小肠结肠炎（NEC）与食物蛋白过敏性直肠结肠炎（FPIPC）新生儿粪便菌群差异,为进一步寻找鉴别二者的菌群标志物奠定基础。方法:以2020年12月至2021年10月我院新生儿诊治中心的43例新生儿为研究对象,分为NEC组22例,FPIPC组21例;在出现腹胀或血便当天采集患儿自然排泄粪便样本,提取DNA,应用16Sr DNA基因测序技术分析两组粪便微生物组成,进行生物学分析。比较两组之间的差异。结果:NEC组和FPIPC组Shannon指数、Simpson指数、ACE指数、Chao1指数比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。菌群构成方面,结果显示在门水平上,NEC组与FPIPC组相比,厚壁菌门（56.87%vs.45.93%,P=0.249）、变形菌门（36.66%vs.48.38%,P=0.416）,均无统计学差异;而拟杆菌门（0.67%vs.3.28%,P=0.002）和放线菌门（4.62%vs.2.03%,P=0.036）,差异有统计学意义。在属水平上,NEC组与FPIPC组盐单胞菌属（6.6%vs.0.49%,P＜0.001）、不动杆菌属（5.11%vs.0.02%,P＜0.001）、双歧杆菌属（1.37%vs.0.28%,P=0.001）、寡养单胞菌属（3.29%vs.0.01%,P=0.005）,差异有统计学意义。结论:NEC与FPIPC患儿肠道菌群构成存在差异。

关键词：坏死性小肠结肠炎食物蛋白过敏性直肠结肠炎肠道菌群

坏死性小肠结肠炎早期预警评分在早产儿中的应用研究

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坏死性小肠结肠炎早期预警评分在早产儿中的应用研究

作者：张雪芬甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的通过收集和分析早产儿临床相关资料,研究坏死性小肠结肠炎早期预警评分(Neonatal Necrotizing Enterocolitis Early Detection Score,Neo NEEDS)对早产儿病情预测的效能,得出最佳截断值。为临床医务工作者科学有效地观察早产儿病情... 详细信息

目的通过收集和分析早产儿临床相关资料,研究坏死性小肠结肠炎早期预警评分(Neonatal Necrotizing Enterocolitis Early Detection Score,Neo NEEDS)对早产儿病情预测的效能,得出最佳截断值。为临床医务工作者科学有效地观察早产儿病情提供客观依据,为国内研制早产儿坏死性小肠结肠炎早期预警评分奠定研究基础。方法选取2022年1月1日至2022年12月31日我院新生儿科收治的符合纳排标准的早产儿为研究对象。所有研究对象需在其入院2 h内收集Neo NEEDS及改良新生儿早期预警评分表(Modified neonatal early warning score,MNEWS)相关资料。使用动态追踪表记录患儿住院期间每天的评分情况。根据患儿临床资料及生命体征监测值进行Neo NEEDS及MNEWS评分,绘制受试者工作特征曲线(receiver operatingcharacteristic,ROC),根据诊断准确度及ROC曲线下面积(area underreceive-operating curve,AUROC),得出Neo NEEDS对早产儿病情的预测效能,即最佳截断值、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,并将Neo NEEDS对早产儿病情的预测效能与MNEWS评分进行对比。结果1.NEC组患儿的Neo NEEDS分数(4.66±1.23)明显高于非NEC组(2.72±1.03),差异有统计学意义(P<0.05)。2.Neo NEEDS预测早产儿发生NEC的最佳截断值为3.5分,AUROC为0.91,对应的灵敏度和特异度分别为93.00%和81.00%。3.Neo NEEDS预测早产儿发生喂养不耐受(feeding intolerance,FI)的最佳截断值为2.5分,AUROC为0.62,对应的灵敏度和特异度分别为68.90%和58.00%。4.Neo NEEDS预测早产儿发生死亡的最佳截断值为4.5分,AUROC为0.97,对应的灵敏度和特异度分别为83.30%和95.30%。5.MNEWS预测早产儿发生NEC的最佳截断值为7.5分,AUROC为0.82,对应的灵敏度和特异度分别为53.30%和97.10%。结论1.Neo NEEDS对早产儿发生NEC或死亡均具有较高的预测效能。2.Neo NEEDS分数为3.5分时,临床可考虑提高患儿护理等级,及时干预,减少病情恶化的发生。3.Neo NEEDS对早产儿喂养不耐受的预测效能欠佳。4.Neo NEEDS预测早产儿发生NEC的效能高于MNEWS。

关键词：早产儿坏死性小肠结肠炎早期预警评分病情评估

坏死性小肠结肠炎对新生小鼠脑损伤及其程度的影响

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第三军医大学学报 2021年第17期43卷 1634-1641页

作者：王雪邹谋张绍卿刘兰杜敏徐颖重庆医科大学附属儿童医院麻醉科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨不同程度坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)对新生小鼠脑损伤的影响。方法将60只5日龄C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组,n=20)和坏死性小肠结肠炎组(NEC组,n=40)。CON组与母鼠同笼,母乳喂养;NEC组饲养在保育箱,... 详细信息

目的探讨不同程度坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)对新生小鼠脑损伤的影响。方法将60只5日龄C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON组,n=20)和坏死性小肠结肠炎组(NEC组,n=40)。CON组与母鼠同笼,母乳喂养;NEC组饲养在保育箱,采用配方奶喂养+缺氧+口服脂多糖(LPS)诱导坏死性小肠结肠炎小鼠模型,建模4 d后处死所有小鼠。建模过程中记录小鼠每日体质量并观察一般情况;HE染色观察肠道组织的病理学改变。根据回盲部肠道损伤评分将NEC组分为轻度NEC组(n=12)和重度NEC组(n=12);Nissl染色观察相应脑组织的病理学变化,并将肠道损伤程度和神经细胞的数量做相关性分析。RT-qPCR检测脑组织中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA的表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白的表达水平;免疫荧光检测活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的数量。结果与CON组相比,NEC组小鼠活动度降低,体质量明显减轻(3.84±1.25 vs 1.76±0.26 g,P坏死性小肠结肠炎可导致新生小鼠发生急性脑损伤,其损伤程度与肠道损伤的严重程度相关,可能与神经炎症的增加有关。

关键词：坏死性小肠结肠炎早产儿神经炎症脑损伤

坏死性小肠结肠炎对52例早产儿神经发育的影响

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中国妇幼卫生杂志 2023年第4期14卷 65-70页

作者：方凌毓陈晓梅刘志勇王赫陈冬梅福建医科大学研究生院福建福州350000 泉州市儿童医院福建泉州362000

目的了解坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)及其严重程度对早产儿远期神经发育的影响,以期为早产儿神经发育障碍的诊治提供参考。方法采用前瞻性队列研究,选取2018年1月—2021年11月收治于泉州市儿童医院的NEC早产儿52... 详细信息

目的了解坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)及其严重程度对早产儿远期神经发育的影响,以期为早产儿神经发育障碍的诊治提供参考。方法采用前瞻性队列研究,选取2018年1月—2021年11月收治于泉州市儿童医院的NEC早产儿52例、非NEC早产儿104例为研究对象,应用Gesell发育量表在幼儿期评估其神经发育水平,将发育商(development quotient,DQ)≤85定义为神经发育异常。分析NEC早产儿与非NEC早产儿的神经发育异常发生率以及体格发育情况等指标。结果在矫正25(20,28)月龄时,NEC组的年龄别身高Z评分低于非NEC组[−0.75(−1.58,0.03)vs.−0.17(−0.84,0.38),P=0.01],神经发育异常发生率明显高于非NEC组(67.3%vs.35.6%,P0.05),但外科组早产儿神经发育异常发生率高于内科组早产儿(88.0%vs.48.0%,P0.05),但前者的DQ低于后者[75(62,77)vs.83(81,85),P<0.05]。结论NEC早产儿出现神经发育异常的风险高于非NEC早产儿,且异常发生率较高。NEC越严重,不良神经发育结局的风险越高。

关键词：坏死性小肠结肠炎神经发育障碍短肠综合征早产儿预后

血红蛋白下降值对晚发型败血症早产儿继发坏死性小肠结肠炎的预测价值

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中国当代儿科杂志 2024年第2期26卷 145-150页

作者：蔡娜沈蕾蕾陈盛陆军军医大学第一附属医院儿科重庆400038

目的探讨血红蛋白(hemoglobin,Hb)下降值对晚发型败血症(late-onset sepsis,LOS)早产儿继发坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的预测价值。方法收集93例LOS早产儿临床资料进行回顾性分析,其中继发NEC者16例,未继发NEC者7... 详细信息

目的探讨血红蛋白(hemoglobin,Hb)下降值对晚发型败血症(late-onset sepsis,LOS)早产儿继发坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)的预测价值。方法收集93例LOS早产儿临床资料进行回顾性分析,其中继发NEC者16例,未继发NEC者77例。根据LOS发生前最近的一次Hb水平与LOS发病初期Hb水平的下降值,分为Hb未降低组(n=15)、Hb轻度下降组(Hb下降<15 g/L,n=35)、Hb重度下降组(Hb下降≥15 g/L,n=43)。采用多因素logistic回归分析探讨LOS继发NEC的预测因素,通过受试者操作特征曲线评估Hb下降值对LOS继发NEC的预测价值。结果Hb重度下降组、Hb轻度下降组和Hb未降低组NEC发生率分别为26%、14%和0%(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示Hb下降值较大是LOS早产儿继发NEC的独立预测因素(OR=1.141,95%CI:1.061~1.277,P<0.001)。受试者操作特征曲线分析显示,Hb下降(临界值为20 g/L)预测LOS早产儿发生NEC的曲线下面积为0.803,灵敏度和特异度分别为0.69和0.78。结论Hb下降值可作为预测LOS早产儿继发NEC的指标。

关键词：晚发型败血症坏死性小肠结肠炎血红蛋白早产儿

坏死性小肠结肠炎新生儿肠道菌群变化研究进展

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中华实用儿科临床杂志 2018年第17期33卷 1358-1360页

作者：郝武娟屠文娟南通大学医学院研究生院 226001 南通大学附属常州儿童医院新生儿科江苏常州213003

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是最常见的新生儿胃肠道急症，早产儿发生率高，其发病机制仍不明确。近年米，肠道菌群在NEC病理学进展中的关键作用受到关注。技术层面上，高通量测序、荧光原位杂交、变性梯度凝胶电泳等分子技术的普及... 详细信息

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是最常见的新生儿胃肠道急症，早产儿发生率高，其发病机制仍不明确。近年米，肠道菌群在NEC病理学进展中的关键作用受到关注。技术层面上，高通量测序、荧光原位杂交、变性梯度凝胶电泳等分子技术的普及和深入发展也为进一步探究NEC与肠道菌群之间的相关性提供了有利条件。现就NEC病理学进展与肠道菌群变化之间的关系进行综述。

关键词：坏死性小肠结肠炎肠道菌群细菌感染菌群紊乱婴儿新生

PD-L1在坏死性小肠结肠炎小鼠模型中的表达和作用

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四川大学学报（医学版） 2022年第3期53卷 414-420页

作者：刘追陈家乐周寅阳新宇陈珂玲吕兆瑛周斌李园四川大学华西医院小儿外科成都610041 四川大学华西医院消化外科研究所成都610041

目的探讨程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)小鼠模型中的表达和作用。方法采用野生型C57BL/6J小鼠20只,随机分入对照组与造模组,对照组母乳喂养,造模组采用脂多糖+... 详细信息

目的探讨程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)小鼠模型中的表达和作用。方法采用野生型C57BL/6J小鼠20只,随机分入对照组与造模组,对照组母乳喂养,造模组采用脂多糖+配方奶喂养+缺氧+冷刺激的方法进行NEC诱导,随后取小鼠肠道进行HE染色评估病理改变、免疫荧光共定位检测PD-L1表达定位、Western blot检测肠道PD-L1表达量,并取外周血进行流式分析检测白细胞亚群及其PD-L1表达;取PD-L1(+/+)与PD-L1(-/-)小鼠各14只,随机分入各自基因型对照组与造模组,诱导方法同前,取小鼠肠道进行HE染色评估病理改变,取外周血检测炎症因子表达。结果成功构建NEC小鼠模型,PD-L1在小鼠肠道中表达于肠上皮细胞及炎症细胞,在外周血中表达于T细胞、单核细胞、中性粒细胞;NEC小鼠肠道PD-L1表达较对照组增加,NEC小鼠外周血中T细胞、单核细胞比例及其PD-L1表达较对照组无明显变化,中性粒细胞比例及其PD-L1表达较对照组分别增加约140%和150%(P<0.05);PD-L1基因小鼠实验结果显示,对照组PD-L1(+/+)小鼠与PD-L1(-/-)小鼠肠道情况及血清炎症因子水平无明显差异;PD-L1(-/-)NEC小鼠较PD-L1(+/+)NEC小鼠肠道病理改变加重,平均病理评分增加(P<0.05),同时PD-L1(-/-)NEC小鼠较PD-L1(+/+)NEC小鼠血清白细胞介素(interleukin,IL)-10下降约44%、趋化因子配体1/IL-6/IL-1β均有25%以上的上升(P均<0.05)。结论PD-L1在小鼠中广泛表达于炎症细胞和肠上皮细胞,敲除PD-L1加重了NEC小鼠的炎症反应与肠道病变程度,PD-L1在NEC发病中发挥减轻炎症反应的保护作用,其机制可能与调控中性粒细胞/肠上皮细胞有关。

关键词：细胞程序性死亡配体-1 坏死性小肠结肠炎小鼠模型炎症因子