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地芬尼多对实验性运动病大鼠学习记忆及脑组织生化指标的影响

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中风与神经疾病杂志 2012年第6期29卷 530-533页

作者：李玉荣康照昌敖明章张军湖北职业技术学院护理学院湖北孝感432100 华中科技大学生命科学与技术学院湖北武汉430074 孝感市妇幼保健院湖北孝感432100

目的本实验主要建立运动病模型,观察运动病动物学习记忆能力的改变以及脑组织几种生化指标的变化,观察地芬尼多对运动病动物学习记忆能力的改善以及脑组织几种生化指标的变化,探讨地芬尼多对运动病产生治疗作用的机制。方法利用昆明种... 详细信息

目的本实验主要建立运动病模型,观察运动病动物学习记忆能力的改变以及脑组织几种生化指标的变化,观察地芬尼多对运动病动物学习记忆能力的改善以及脑组织几种生化指标的变化,探讨地芬尼多对运动病产生治疗作用的机制。方法利用昆明种小鼠复制运动病模型,观察地芬尼多对运动病小鼠异食癖、学习记忆成绩以及游泳时间的影响;利用Wistar大鼠复制运动病模型,观察地芬尼多对运动病大鼠不同脑组织中生化指标的影响。结果模型组小鼠高岭土摄入量显著增加,表明实验性运动病小鼠模型复制成功。地芬尼多使运动病刺激后小鼠学习记忆成绩提高;降低运动病大鼠海马组织中一氧化氮、丙二醛含量,升高超氧化物歧化酶活力。结论地芬尼多可使脑血管紧张度降低,改善脑血流的分布,增加脑血流,致海马组织局部缺血缺氧得以缓解,氧自由基减少有关,调整脑细胞内NO、MDA、SOD等酶的活性,增强脑细胞的兴奋性,从而保持中枢神经系统的兴奋性,起到抗运动病的作用。

关键词：运动病地芬尼多学习记忆异食癖一氧化氮丙二醛超氧化物歧化酶

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气相色谱法快速分析人血、尿中地芬尼多

中国法医学杂志 2011年第1期26卷 43-44,47页

作者：刘缙黄飞高丽伟蔡向阳金鸣华中科技大学同济医学院法医系湖北武汉430030 三峡大学医学院湖北宜昌443000

目的建立人血、尿中地芬尼多的气相色谱快速分析方法。方法用氯仿提取血、尿中的地芬尼多,采用气相色谱法进行定性、定量分析。以正常人血浆、尿液为空白样本,分别添加标准地芬尼多及SKF525(内标物)对方法进行考察和优化,并对1例大剂量... 详细信息

目的建立人血、尿中地芬尼多的气相色谱快速分析方法。方法用氯仿提取血、尿中的地芬尼多,采用气相色谱法进行定性、定量分析。以正常人血浆、尿液为空白样本,分别添加标准地芬尼多及SKF525(内标物)对方法进行考察和优化,并对1例大剂量误服地芬尼多中毒者体液浓度进行快速测定和检测。结果所建方法分析血、尿中地芬尼多的线性范围均为5.0～200.0μg/mL;最低检测限均为1.0μg/mL(S/N≥3);日内、日间精密度RSD≤5.6%(n=5);回收率:血≤(106.23±2.05)%;尿≤(104.19±5.51)%。结论该分析方法操作便捷、实用,适用于地芬尼多的临床血药浓度快速监测和法医毒物鉴定。

关键词：法医毒物分析地芬尼多气相色谱法

LC-MS/MS法测定人血浆中地芬尼多的含量及其在案件中的应用

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药物分析杂志 2013年第7期33卷 1137-1140页

作者：栾玉静董颖王瑞花侯小平王芳琳于忠山公安部物证鉴定中心北京100038

目的:利用高效液相色谱-质谱联用仪建立人血浆中地芬尼多的定性定量方法。方法:应用OasisTMHLB小柱进行固相萃取法提取,XBridge RP-18色谱柱分离。结果:在该条件下,人血浆中地芬尼多的线性范围为1.0～100.0 ***-1,最小检出限为0.5 ***-... 详细信息

目的:利用高效液相色谱-质谱联用仪建立人血浆中地芬尼多的定性定量方法。方法:应用OasisTMHLB小柱进行固相萃取法提取,XBridge RP-18色谱柱分离。结果:在该条件下,人血浆中地芬尼多的线性范围为1.0～100.0 ***-1,最小检出限为0.5 ***-1。地芬尼多在1.0～100.0 ***-1浓度范围内的回收率均在80%以上。结论:本研究所建立的方法适用于血浆中地芬尼多的定性定量检验。

关键词：高效液相色谱-质谱联用法医毒物分析地芬尼多固相萃取定性定量分析

超高效液相色谱-高分辨质谱联用技术分析地芬尼多代谢产物

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刑事技术 2022年第1期47卷 107-110页

作者：王灵侯建平巴中市公安局四川巴中636000

目的分析地芬尼多在血液中的代谢产物。方法采用高分辨液质联用仪对中毒死亡人员血液进行检测,样品经乙腈沉淀蛋白后使用液相色谱-高分辨质谱联用仪检验,根据高分辨的质谱碎片信息和解析软件分析其结构。结果经过仪器检测和数据分析,推... 详细信息

目的分析地芬尼多在血液中的代谢产物。方法采用高分辨液质联用仪对中毒死亡人员血液进行检测,样品经乙腈沉淀蛋白后使用液相色谱-高分辨质谱联用仪检验,根据高分辨的质谱碎片信息和解析软件分析其结构。结果经过仪器检测和数据分析,推断出血液中三种地芬尼多的代谢产物。结论该方法为地芬尼多中毒案件判定和代谢产物检验提供了新的参考。

关键词：法医毒物学超高效液相色谱-高分辨质谱地芬尼多代谢产物

单硝酸异山梨酯，地芬尼多和盐酸氨溴索的生物等效性研究

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单硝酸异山梨酯，地芬尼多和盐酸氨溴索的生物等效性研究

作者：贺美莲山东大学

学位级别：硕士

仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药,按与原研药品质量和疗效一致的原则,分期分批进行质量一致性评价,仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。仿制药一致性评价对保障公众用药安全,全面提升我国仿制药质量,提高行业... 详细信息

仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药,按与原研药品质量和疗效一致的原则,分期分批进行质量一致性评价,仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。仿制药一致性评价对保障公众用药安全,全面提升我国仿制药质量,提高行业整体水平,增强医药产业国际竞争等发挥着不可替代的积极作用。生物等效性试验是评价仿制药与原研药的质量和疗效一致性的重要指标。生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法,以药代动力学参数为指标,比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂,在相同的试验条件下,其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。常见的生物样品有全血、血清、血浆、尿等,基质成分比较复杂,并且生物样品分析具有以下特点:样品量少;含分析物浓度低;内源性物质干扰;个体差异大等。LC-MS/MS法因具有更高的灵敏度和选择性,定量准确度高,预处理方法简便,重现性好的优点,成为生物等效性试验的首选方法。本文第一章为绪论部分,主要介绍本可课题三种药物:单硝酸异山梨酯,地芬尼多和盐酸氨溴索的理化性质,药理作用和药代动力学特点,并且对其生物分析方法进行概述,总结其常用方法的优势与缺陷,并探索其规律与应用趋势。最后,介绍了生物等效性研究,其在仿制药一致性评价工作中的重要作用,并介绍其实验特点与难点。本文第二章介绍了采用LC-MS/MS法测定人血浆中的单硝酸异山梨酯,内容包括方法开发和方法学验证。该方法前处理采用蛋白沉淀法,以单硝酸异山梨酯-13C6为内标,线性范围为20-2000ng/mL(r=0.9996),分析时间为5分钟,批内/批间准确度范围为86.9%～110.7%,批内/批间精密度均在1.1%～11.1%范围内。方法血浆用量少,仅为50 μL,大大提高了临床适用性,为生物等效性试验提供了有效的方法参考。本文第三章介绍了采用LC-MS/MS法测定人血浆中的地芬尼多,内容包括方法开发和方法学验证。该方法采用其同位素地芬尼多-d10为内标,用乙腈沉淀蛋白,分析时间为4分钟,线性范围为1-500 ng/mL(r=0.9982),批内/批间准确度范围86.3%～104.2%,批内/批间精密度均在0.0%～7.4%范围内。该方法具有快速、灵敏、选择性高、血浆用量少的优点。与已发表文献相比,本方法定量下限由4 ng/mL降低为1 ng/mL,且前处理方法简化,分析时间缩短,满足生物等效性试验中大批量样品分析的要求。并且,本方法中血浆用量降低为50μL,降低了受试者的采血负担,提高了临床适用性,为日后的生物等效性研究提供了重要的方法参考。本文第四章介绍了采用LC-MS/MS法测定人血浆中的盐酸氨溴索及其生物等效性研究,内容包括方法开发,方法学验证和试验样品测定。结果显示盐酸氨溴索在2-400 ng/mL(r=0.9993)范围内线性关系良好,批内和批间准确度偏差均小于10.0%,精密度均小于6.0%,基质效应为96.3%。在现有方法中,血浆用量最少的也需100 μL,本法血浆需用量少,大大提高了临床适用性。将该方法应用于人体生物等效性试验,测定6名健康志愿者口服受试制剂和参比制剂后的血药浓度。结果显示,二者AUC0-t、AUC和C的90%置信区间均在80.0%～125.0%范围内,说明两种制剂生物等效。

关键词：单硝酸异山梨酯地芬尼多盐酸氨溴索生物等效性生物分析

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地芬尼多法医毒物分析研究进展

刑事技术 2024年

作者：孙会会乔婷刘振兴胡琨张秀秀孙大鹏张广华王忠娟德州市公安局物证鉴定研究中心公安部鉴定中心山东省公安厅物证鉴定研究中心潍坊市公安局刑警支队

盐酸地芬尼多属于抗眩晕类和止吐类的非处方药物，于1967年在美国首次获批。地芬尼多能够改善脑椎动脉血流量，减少前庭神经的眩晕性刺激，抑制内耳迷路功能，阻断呕吐中枢或延髓催吐化学感受区。该药物抗眩晕疗效好，副作用小且安全性... 详细信息

盐酸地芬尼多属于抗眩晕类和止吐类的非处方药物，于1967年在美国首次获批。地芬尼多能够改善脑椎动脉血流量，减少前庭神经的眩晕性刺激，抑制内耳迷路功能，阻断呕吐中枢或延髓催吐化学感受区。该药物抗眩晕疗效好，副作用小且安全性高，临床上主要被应用于治疗手术、放疗、化疗、梅尼埃病和其他迷路疾病引起的恶心、呕吐和眩晕。然而，近几年，我国发生了多起与地芬尼多相关的自杀和意外中毒事件,中毒者主要症状有口干、易怒、幻觉、头痛、欣快感和暂时性低血压，严重者会因呼吸中枢抑制、低血压休克或心律失常而死于呼吸衰竭。在法医实践中，地芬尼多中毒难以诊断，易与癫痫、破伤风、狂犬病、杀鼠剂中毒混淆。如果现场没有遗留的片剂、药瓶，则法医可能会忽略地芬尼多中毒的诊断。本文从地芬尼多的理化性质、药理和毒理作用、体内代谢、法医毒物动力学以及分析检测技术等方面进行阐述，以期为相关案件提供一定的理论参考。

关键词：地芬尼多毒理作用体内代谢法医毒物分析

血液和胃液中地芬尼多的超高效液相色谱-飞行时间质谱快速测定

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中国卫生检验杂志 2023年第9期33卷 1046-1048,1066页

作者：陈纠郭冠浩郭嘉明周丽屏王致广州市职业病防治院广东510620

目的建立血液、胃液中地芬尼多的高效液相色谱-时间飞行质谱快速测定方法。方法样品经乙腈沉淀蛋白,高速离心,上清液经色谱柱分离,电喷雾正离子模式进行检测,用标准加入法定量分析。结果血液、胃液等样品经前处理后,用乙腈、0.1%甲... 详细信息

目的建立血液、胃液中地芬尼多的高效液相色谱-时间飞行质谱快速测定方法。方法样品经乙腈沉淀蛋白,高速离心,上清液经色谱柱分离,电喷雾正离子模式进行检测,用标准加入法定量分析。结果血液、胃液等样品经前处理后,用乙腈、0.1%甲酸水溶液做流动相,用EC-C18做色谱柱时,地芬尼多与样品中的杂质有较好的分离,实验可在120 min内完成,与标准图谱进行检索匹配结合保留时间匹配可得到准确可靠的定性分析结果;血清样品以地芬尼多的母离子m/z 310.216 5为定量离子,地芬尼多浓度与定量离子峰面积有良好线性关系,线性范围为0μg/L~160μg/L,线性系数为0.999 8,检出限为0.9μg/L,加标回收率为96.0%~114.1%,相对标准偏差为1.33%~4.15%。结论该方法具有前处理简单、检测速度快、灵敏度高、干扰少等优点,适用于血液、胃液中的地芬尼多的快速定性定量测定。

关键词：血液胃液地芬尼多高效液相色谱-飞行时间质谱法

血液灌流及血液透析救治1例盐酸地芬尼多中毒患儿

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河南医学研究 2020年第31期29卷 5951-5952页

作者：潘家龙赖乾鸿彭姝婷谌崇峰杨方暨南大学附属第一医院儿科广东广州510630

儿童急性中毒属于临床急症,是导致儿童死亡的重要原因之一,是值得关注的重大公共卫生问题。部分物质可导致严重的临床后果甚至死亡,较常见的有百草枯等[1]。盐酸地芬尼多作为一种非吩噻嗪类止吐药,具有良好的抗眩晕及镇吐作用,儿科很少... 详细信息

儿童急性中毒属于临床急症,是导致儿童死亡的重要原因之一,是值得关注的重大公共卫生问题。部分物质可导致严重的临床后果甚至死亡,较常见的有百草枯等[1]。盐酸地芬尼多作为一种非吩噻嗪类止吐药,具有良好的抗眩晕及镇吐作用,儿科很少应用,适量服用时对人体是安全的,但现实生活中仍有过量服用地芬尼多自杀及意外中毒事件发生。该药物中毒无特定解毒剂,属于中小分子量物质,蛋白结合率为42%~70%,血液灌流对中大分子量、蛋白结合率高的物质有较好的吸附作用,因此早期血液灌流对于地芬尼多中毒的治疗极为重要。现报道血液灌流及血液透析成功救治1例盐酸地芬尼多中毒患儿,并复习相关文献。

关键词：地芬尼多中毒小儿血液灌流血液透析

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不同前处理模式下检验地芬尼多死亡结果比较

中国法医学杂志 2021年第3期36卷 306-309页

作者：周拓杨宝峰康伟陈愉贺纪明刘俊吴开封宁波市公安司法鉴定中心浙江宁波315000 舟山市公安司法鉴定中心浙江舟山316000

目的建立一种前处理优化条件下血中地芬尼多的液相色谱-串联质谱的检测方法。方法比较了血中三种不同的前处理方式(LLE、PP、SPE)的基质效应,采用液相色谱-串联质谱仪分析,多反应检测扫描模式(MRM)检测地芬尼多,采用外标法定量。结果采... 详细信息

目的建立一种前处理优化条件下血中地芬尼多的液相色谱-串联质谱的检测方法。方法比较了血中三种不同的前处理方式(LLE、PP、SPE)的基质效应,采用液相色谱-串联质谱仪分析,多反应检测扫描模式(MRM)检测地芬尼多,采用外标法定量。结果采用SPE小柱的前处理方式最优。血中地芬尼多在1.0ng/m L~100ng/m L浓度范围内线性关系良好,回归方程为y=8.18×10^(4)x+18330(r=0.998),定量限在0.3ng/m L。地芬尼多在1ng/m L添加水平,回收率>95.0%,精密度地芬尼多的定性定量检测,同时测定了几起死亡案件中地芬尼多的血浓度,为侦查办案提供参考。

关键词：毒物分析地芬尼多液相色谱-串联质谱前处理模式固相萃取