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在体肠灌流法用于中药有效成分吸收的研究进展

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中国药师 2011年第11期14卷 1677-1679页

作者：陈慧慧姚银辉鲁澄宇广东医学院广东东莞523820

口服给药是最常见且最方便的给药方式，对于口服药物来说，肠道是吸收的主要场所。所以研究药物的吸收情况，其肠道吸收特性为主要研究内容。肠吸收实验方法众多，目前应用较为广泛的主要有4种：药物浓度法、大鼠在体肠灌流法、外翻肠... 详细信息

口服给药是最常见且最方便的给药方式，对于口服药物来说，肠道是吸收的主要场所。所以研究药物的吸收情况，其肠道吸收特性为主要研究内容。肠吸收实验方法众多，目前应用较为广泛的主要有4种：药物浓度法、大鼠在体肠灌流法、外翻肠囊法以及Caco-2细胞模型法。由于在体肠灌流法，优点较多，而被广泛的应用。本文对在体灌流法在中药有效成分促吸收方面的研究进展进行了总结。

关键词：在体肠灌流中药有效成分促吸收

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洛索洛芬钠大鼠在体肠吸收动力学研究

中国医院药学杂志 2023年第15期43卷 1701-1704页

作者：汤林熹钟佳胜泮卫红贾菲强皎于晓阳周向荣王中彦国药集团致君(深圳)制药有限公司广东深圳518110 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

目的:研究洛索洛芬钠大鼠在体肠吸收动力学,为剂型设计提供依据。方法:采用大鼠在体肠灌流方法,采用高效液相色谱法-紫外检测器测定洛索洛芬含量,取麻醉后大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠段作为受试肠段建立在体肠灌流模型,计算洛索... 详细信息

目的:研究洛索洛芬钠大鼠在体肠吸收动力学,为剂型设计提供依据。方法:采用大鼠在体肠灌流方法,采用高效液相色谱法-紫外检测器测定洛索洛芬含量,取麻醉后大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠段作为受试肠段建立在体肠灌流模型,计算洛索洛芬的吸收速率常数和吸收百分率。结果:洛索洛芬在大鼠各肠段吸收百分率和吸收速率常数均无显著性差异(P>0.05),无特异吸收部位。洛索洛芬在不同质量浓度及pH范围内的肠吸收速率常数基本不变。结论:洛索洛芬大鼠肠吸收为一级动力学过程,各肠段均有吸收,吸收机制为被动扩散,适合制成缓控释制剂。

关键词：洛索洛芬钠肠吸收在体肠灌流

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普朗尼克抑制P-糖蛋白药泵的作用

药学学报 2007年第9期42卷 989-994页

作者：黄建耿斯陆勤左克源吴祥根裘军李高华中科技大学同济医学院药学院湖北武汉430030

采用Caco-2细胞和动物模型,以维拉帕米为阳性对照,考察普朗尼克对塞利洛尔在Caco-2单层膜与肠道黏膜吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度,计算表观透过系数、吸收速率常数与有效透过系数等参数,评价普朗尼克对P-糖蛋白药泵的抑制... 详细信息

采用Caco-2细胞和动物模型,以维拉帕米为阳性对照,考察普朗尼克对塞利洛尔在Caco-2单层膜与肠道黏膜吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度,计算表观透过系数、吸收速率常数与有效透过系数等参数,评价普朗尼克对P-糖蛋白药泵的抑制作用。结果显示,塞利洛尔Caco-2细胞膜转运基底端(BL)到顶端(AP)的透过系数Papp大于AP到BL的Papp,分别为(2.10±0.13)×10-6和(0.333±0.018)×10-6cm.s-1,且双向转运受到抑制剂维拉帕米和普朗尼克的影响。大鼠在体肠灌流实验中塞利洛尔在十二指肠段、空肠、回肠与结肠段的吸收速率常数ka分别为(0.09±0.03),(0.14±0.04),(0.11±0.03)与(0.05±0.02)h-1;合用维拉帕米后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.14±0.03),(0.24±0.02),(0.25±0.03)和(0.23±0.02)h-1;合用普朗尼克后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.13±0.02),(0.22±0.02),(0.22±0.03)和(0.20±0.03)h-1。可见,普朗尼克通过抑制P-gp外排作用,促进塞利洛尔Caco-2细胞膜和大鼠肠道黏膜的吸收。

关键词： Caco-2细胞模型 P-糖蛋白在体肠灌流塞利洛尔普朗尼克

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黄葵醇提物中黄酮类成分在体肠吸收研究

药学学报 2011年第4期46卷 454-459页

作者：薛彩福郭建明钱大玮段金廒束艳南京中医药大学江苏省方剂研究重点实验室江苏南京210046

为了研究黄葵黄酮类成分的肠吸收机制,进行了黄葵醇提物不同浓度、不同肠段大鼠在体肠吸收研究。采用HPLC法测定循环液中药物浓度,分析了黄葵6种黄酮类成分的肠吸收,开展了P-gp抑制剂对黄葵黄酮类成分吸收影响的研究。结果显示:黄葵各... 详细信息

为了研究黄葵黄酮类成分的肠吸收机制,进行了黄葵醇提物不同浓度、不同肠段大鼠在体肠吸收研究。采用HPLC法测定循环液中药物浓度,分析了黄葵6种黄酮类成分的肠吸收,开展了P-gp抑制剂对黄葵黄酮类成分吸收影响的研究。结果显示:黄葵各黄酮成分在不同浓度下,Ka值没有明显差异(P>0.05),吸收呈一级动力学过程,提示为被动扩散吸收;各黄酮成分之间的吸收有差异性,苷类成分的Ka值小于苷元类成分;各成分在不同肠段均有吸收,金丝桃苷和杨梅素的最佳吸收部位分别为空肠和十二指肠;P-gp抑制剂维拉帕米可促进异槲皮苷、金丝桃苷、杨梅素和槲皮素3'-O-葡萄糖苷的吸收。

关键词：黄蜀葵花黄酮在体肠灌流

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天钩降压胶囊中黄芩苷大鼠在体肠吸收研究

中国中药杂志 2013年第6期38卷 894-898页

作者：李凌军李季娄华伟山东中医药大学药学院山东济南250355

目的:研究天钩降压胶囊中黄芩苷在大鼠肠道的吸收动力学及不同肠段、pH、药物浓度、P-gp抑制剂对吸收的影响。方法:采用大鼠在体肠灌流试验,用HPLC测定不同时间点样品中黄芩苷的含量,用紫外-可见分光光度法测定不同时间点样品中酚红的... 详细信息

目的:研究天钩降压胶囊中黄芩苷在大鼠肠道的吸收动力学及不同肠段、pH、药物浓度、P-gp抑制剂对吸收的影响。方法:采用大鼠在体肠灌流试验,用HPLC测定不同时间点样品中黄芩苷的含量,用紫外-可见分光光度法测定不同时间点样品中酚红的含量。结果:在pH 5.0,6.5,7.4时不影响黄芩苷的吸收;P-gp抑制剂维拉帕米可增加黄芩苷的吸收;在供试液质量浓度5～20 mg·L-1,黄芩苷吸收量线性增加;吸收动力学方程为Y=-0.073 7X+0.118 7(r=0.994 8),Ka0.073 7 h-1,t1/29.40 h。结论:黄芩苷主要在结肠吸收,呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;黄芩苷为P-糖蛋白的底物。

关键词：天钩降压胶囊黄芩苷在体肠灌流吸收动力学吸收机制

响应面法优化PEG积雪草酸脂质纳米粒及促小肠吸收研究

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中国中药杂志 2016年第17期41卷 3239-3243页

作者：黄夏樱张雅雯尹丽娜梁泽华朱亮王胜浩浙江省医学科学院浙江杭州310013 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053

溶剂扩散法制备聚乙二醇修饰积雪草酸(asiatic acid,AA)纳米结构脂质载体(pegylated asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,p-AA-NLC),并结合星点设计-效应面法得到p-AA-NLC的最优处方工艺,其中PEG/脂质为8.0%,AA/脂质为22.0%,该条件下的纳米体系荷负电荷(-37.1±0.9)m V,粒径(111.2±2.9)nm,包封率大于90%,载药量适中(15.4±0.2)%。4个指标实验值与模型预测值相比偏差均小于5%,表明实验中建立的模型预测性良好。同时采用大鼠在体肠灌流模型对优化后的p-AA-NLC进行肠吸收考察,药物有效吸收系数(Peff)、吸收速率常数(Ka)等参数评价该亲水性修饰纳米粒的肠吸收情况,结果显示p-AA-NLC组的Peff,Ka较未修饰组有显著提高(P体(asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,AA-NLC)经亲水性PEG修饰后其小肠吸收有明显的促进作用。

关键词：积雪草酸纳米结构脂质载体星点设计-效应面法聚乙二醇亲水修饰在体肠灌流

豆浆对豆科中药吸收特性的影响及相关机制研究

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中国现代应用药学 2021年第15期38卷 1826-1836页

作者：凌霄张辉李伟霞唐进法李春晓王晓艳李学林河南中医药大学第一附属医院郑州450000 中药临床评价技术河南省工程实验室郑州450001 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450001

目的探讨中国特色饮食豆浆对豆科中药吸收的影响,指导临床用药期间合理饮食。方法采用药动学研究豆浆对豆科中药葛根、黄芪、甘草和槐花中代表性功效成分(黄酮类)体内吸收的影响;在体肠灌流考察豆浆对功效成分肠吸收的影响及其随时间的... 详细信息

目的探讨中国特色饮食豆浆对豆科中药吸收的影响,指导临床用药期间合理饮食。方法采用药动学研究豆浆对豆科中药葛根、黄芪、甘草和槐花中代表性功效成分(黄酮类)体内吸收的影响;在体肠灌流考察豆浆对功效成分肠吸收的影响及其随时间的变化规律;外翻肠囊法和酶抑制剂法考察P-gp和MRP2蛋白在此过程中的作用;UHPLC-QQQ-MS/MS检测血浆和肠液中葛根素、芦丁、甘草苷和刺芒柄花素的含量,计算各成分在大鼠药动学参数、各肠段的累计吸收量和吸收速率常数。结果豆浆显著降低各功效成分在大鼠体内的AUC0-t,Cmax,豆浆和药液同时灌流可显著抑制4个功效成分在各肠段的吸收,预灌流豆浆2 h也显著抑制葛根素、刺芒柄花素、甘草苷的吸收,预灌流0.5 h和1 h再灌流药液对各功效成分吸收无显著影响。维拉帕米和丙磺舒对这4种成分的累计吸收量、吸收速率常数和表观渗透率无显著影响。结论豆浆显著抑制了葛根、黄芪、甘草、槐花中黄酮类成分在大鼠体内的吸收转运,此作用可能和P-gp、MRP2无关,具体的作用机制仍需进一步研究。服用含豆科中药的药物时应避免同时服用大豆类食物。

关键词：豆浆食物药物相互作用豆科中药在体肠灌流外翻肠囊法 UHPLC-MS/MS

理中汤提取物中5种主要活性成分在体肠吸收特征研究

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药学学报 2021年第6期56卷 1689-1695页

作者：万悦申雨檬邹俊凤陈孟君张智苗江曙钱大玮段金廒南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023

通过建立大鼠在体单向肠灌流模型,采用UPLC-TQ-MS测定不同肠段灌流液中理中汤提取物5种主要活性成分(甘草酸、异甘草素、6-姜酚、人参皂苷Rb1和白术内酯-I)的含量。动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学动物伦理委员会的规定。以吸... 详细信息

通过建立大鼠在体单向肠灌流模型,采用UPLC-TQ-MS测定不同肠段灌流液中理中汤提取物5种主要活性成分(甘草酸、异甘草素、6-姜酚、人参皂苷Rb1和白术内酯-I)的含量。动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学动物伦理委员会的规定。以吸收速率常数(K_a)和有效渗透系数(P_(eff))为评价指标,分析以上5种成分的肠吸收特点。结果显示,甘草酸、异甘草素和6-姜酚的最佳吸收部位分别为回肠、结肠和十二指肠,差异均具有统计学意义(P在不同肠段的吸收参数无显著性差异(P>0.05),提示这两种活性成分在大鼠全肠段均有吸收,不受吸收部位影响。且5种指标成分在全肠段吸收均较好(P_(eff)>1.0×10^(-3)cm·min^(-1)),结果提示:理中汤适宜于制备成缓控释、肠溶制剂等。

关键词：理中汤超高效液相色谱-串联质谱法在体肠灌流肠吸收特征重量法

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地西泮的大鼠在体肠吸收机理研究

中国药科大学学报 2006年第6期37卷 507-511页

作者：朱玲玲李娟王广基中国药科大学药剂学教研室中国药科大学药物代谢与动力学研究中心南京210009

目的:研究地西泮的在体肠吸收机理。方法:通过大鼠在体肠灌流和单向灌流模型,采用反相高效液相法测定药物浓度和油水分配系数,研究3种吸收促进剂Labrasol、Tween-80和十二烷基硫酸钠对地西泮肠吸收和转运的影响。结果:地西泮肠吸收速率... 详细信息

目的:研究地西泮的在体肠吸收机理。方法:通过大鼠在体肠灌流和单向灌流模型,采用反相高效液相法测定药物浓度和油水分配系数,研究3种吸收促进剂Labrasol、Tween-80和十二烷基硫酸钠对地西泮肠吸收和转运的影响。结果:地西泮肠吸收速率与灌流液的pH值和肠段部位有关,地西泮为全肠段吸收,其中十二指肠和空肠的吸收速率较大,分别为(0.186±0.006)h-1和(0.170±0.011)h-1;回肠和结肠段吸收速率依次减小,分别为(0.086±0.023)h-1和(0.059±0.012)h-1。Labrasol和Tween-80可明显增加地西泮在小肠段的吸收速率。结论:地西泮的肠吸收机理为被动扩散,其吸收动力学符合一级过程。

关键词：地西泮在体肠灌流单向灌流法吸收促进剂吸收动力学油水分配系数