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圣草酚药理作用研究进展

中草药 2019年第23期50卷 5907-5912页

作者：吕凤杜倩奚鑫黄贵丽李文军刘松青重庆医科大学附属第三医院(捷尔医院)药剂科

圣草酚是一种广泛存在于蔬菜、水果及中药中的天然二氢黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤及神经保护等多种药理活性,常用于治疗气喘、过敏性鼻炎、风湿等疾病。近年来,随着国内外研究的深入,发现圣草酚的药理作用同参与调控核因子E... 详细信息

圣草酚是一种广泛存在于蔬菜、水果及中药中的天然二氢黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤及神经保护等多种药理活性,常用于治疗气喘、过敏性鼻炎、风湿等疾病。近年来,随着国内外研究的深入,发现圣草酚的药理作用同参与调控核因子E2相关因子2(Nrf2)、核转录因子-κB(NF-κB)、蛋白激酶B(PKB/Akt)等细胞信号通路有关。对圣草酚的药理作用研究进展进行综述,以期为其进一步研究、开发和利用提供参考。

关键词：圣草酚二氢黄酮类抗氧化抗炎神经保护

圣草酚通过激活Nrf2/HO-1通路减轻大鼠缺氧缺血性脑损伤

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中国病理生理杂志 2022年第3期38卷 495-501页

作者：赵斌王美玲马文彬张青青滨州医学院附属医院神经内科山东滨州256603

目的:探讨圣草酚(eriodictyol)在大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制。方法:50只幼龄Wistar大鼠分为健康对照组、模型(HIBD)组、HIBD+eriodictyol 1 mg/kg组和HIBD+eriodictyol 2 mg/kg组和HIBD+eriodictyol 4 mg/kg组,每组10只。采用Rice-Vannucci法建立缺氧缺血性脑损伤大鼠模型,造模成功后,治疗组大鼠分别口服1、2和4 mg/kg的圣草酚,对照组和模型组大鼠则口服生理盐水;Y迷宫实验检测新异臂进入次数;根据TTC法计算各组大鼠脑组织含水率及脑指数;HE染色法观察脑组织损伤程度并行病理学评分;TUNEL染色法观察脑组织中细胞凋亡水平;Western blot检测cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达水平;ELISA测定外周血中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的含量。结果:与对照组相比,HIBD组大鼠脑组织损伤程度、细胞凋亡水平及TNF-α、IL-6和iNOS表达水平均显著升高(P圣草酚给药治疗后,脑组织损伤程度显著减轻(P圣草酚可减轻大鼠缺氧缺血性脑损伤,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：圣草酚缺氧缺血性脑损伤 Nrf2/HO-1信号通路细胞凋亡

圣草酚对DOCA/Salt高血压肾脏损害的保护作用

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1049-1055页

作者：王敏邓琪琪甘雨涵刘璇王雪松朱青广东药科大学广东省代谢病中西医结合研究中心(中医药研究所) 广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室广东广州510006

目的探讨圣草酚(eriodictyol,ERD)对高血压小鼠肾脏损害的保护作用及可能机制。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组6只。分别为对照组(Ctrl)、高血压模型组(DOCA/Salt)、圣草酚低剂量(DOCA/Salt+ERD-L)、高剂量(DOCA/Salt+ERD-H)... 详细信息

目的探讨圣草酚(eriodictyol,ERD)对高血压小鼠肾脏损害的保护作用及可能机制。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组6只。分别为对照组(Ctrl)、高血压模型组(DOCA/Salt)、圣草酚低剂量(DOCA/Salt+ERD-L)、高剂量(DOCA/Salt+ERD-H)及阳性药培哚普利组(DOCA/Salt+Perindopril)。通过DOCA/Salt诱导经典的高血压模型,ERD持续给药4周,检测血压、血清尿素氮、肌酐等指标;苏木精-伊红染色(HE)、Masson染色观察肾脏病理学变化;Western blot检测肾脏上皮间充质转化EMT标志蛋白α-SMA、Vimentin、E-cadherin和FN的表达;Real-Time PCR检测肾脏炎症因子Nlrp3、TNF-α、IL-1β、IL-18、MCP-1和NADPH氧化酶(NOXs)的表达。通过Western blot检测小鼠TGF-β1、磷酸化(p)-Smad2、TLR4、NF-κB p65蛋白的表达水平。结果ERD干预能延缓高血压的发生,改善肾脏组织病理损伤,减轻肾脏胶原沉积,降低肾脏炎症和氧化应激水平,改善EMT蛋白水平,明显降低TGF-β1、p-Smad2、TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结论ERD对DOCA/Salt高血压肾脏损害有明显保护作用,其机制可能与调控TGF-β1/Smad2、TLR4/NF-κB p65等信号通路有关。

关键词：圣草酚肾脏纤维化单侧肾脏切除炎症氧化应激内皮间充质转化

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圣草酚对DG-75细胞生长的抑制作用及相关作用机制研究

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中国实验血液学杂志 2021年第6期29卷 1790-1796页

作者：刘斌王叨孙霞赵西西向明丽靳利敏李娜牛少琼郑州大学第一附属医院小儿内科河南郑州450052 郑州大学护理学院河南郑州450052 郑州大学第一附属医院神经内科河南郑州450052 河南科技大学第一附属医院心内科河南洛阳471000

目的:探讨圣草酚(Eriodictyol)对儿童伯基特淋巴瘤(BL)细胞生长、凋亡和氧化应激的调节以及蛋白激酶B(AKT)磷酸化的影响。方法:CCK-8法检测圣草酚0、1.25、2.5、5、10、20、40、80、160、320μmol/L对BL细胞系DG-75细胞活力的影响;克隆... 详细信息

目的:探讨圣草酚(Eriodictyol)对儿童伯基特淋巴瘤(BL)细胞生长、凋亡和氧化应激的调节以及蛋白激酶B(AKT)磷酸化的影响。方法:CCK-8法检测圣草酚0、1.25、2.5、5、10、20、40、80、160、320μmol/L对BL细胞系DG-75细胞活力的影响;克隆形成实验和流式细胞术等方法检测圣草酚0、10、20、40μmol/L对DG-75细胞增殖活性、凋亡率、凋亡相关蛋白水平、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、线粒体膜电位、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)磷酸化水平的影响。结果:圣草酚处理浓度为20μmol/L时,细胞增殖活性降低(P圣草酚0μmol/L处理组比较,圣草酚20、40μmol/L处理组DG-75细胞的增殖活性、SOD活性、线粒体膜电位、PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平均明显降低(P 圣草酚可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR异常活化来促进线粒体凋亡途径使DG-75增殖活性降低,并抑制氧化应激反应,细胞凋亡率升高,从而发挥抗肿瘤作用。

关键词：伯基特淋巴瘤圣草酚细胞凋亡氧化应激 PI3K/AKT/mTOR

圣草酚改善5×FAD小鼠认知功能并调控Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路

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中国组织工程研究 2023年第32期27卷 5097-5102页

作者：李梦迪李娜郭敏芳孟涛于婧文李雁冰马存根尉杰忠山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室山西省晋中市030619 山西大同大学脑科学研究所山西省大同市037009 大同市第四人民医院山西省大同市037009

背景:大量研究表明,神经生长抑制因子A(nerve growth inhibitory factor A,Nogo-A)可以通过与其下游分子结合激活Rho相关卷曲螺旋激酶(Rho-associated kinase,ROCK),从而对神经轴突的生长发挥抑制作用,与阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白的... 详细信息

背景:大量研究表明,神经生长抑制因子A(nerve growth inhibitory factor A,Nogo-A)可以通过与其下游分子结合激活Rho相关卷曲螺旋激酶(Rho-associated kinase,ROCK),从而对神经轴突的生长发挥抑制作用,与阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白的累积密切相关。实验室前期已经证明圣草酚能够改善5×FAD小鼠的认知功能障碍,但其对Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路的调控尚未明确。目的:基于Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路,探讨圣草酚对5×FAD小鼠认知功能的影响。方法:选取8月龄雄性C57BL/6小鼠分为野生组、野生给药组,8月龄雄性5×FAD小鼠分为模型组、圣草酚治疗组,每组8只,从小鼠33周龄开始,野生给药组和圣草酚治疗组每日腹腔注射圣草酚10μL/g,野生组和模型组注射同等体积的生理盐水,连续给药2个月,进行水迷宫、Y迷宫等行为学检测,检测结束后采用Western blot和免疫组织化学方法检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白1-42,Nogo-A,NgR,p75NTR,Lingo1,ROCK2,p-ROCK2等相关靶蛋白的表达。结果与结论:①行为学检测结果显示,与野生组和野生给药组相比,模型组小鼠空间记忆能力与新事物探索能力均下降;与模型组相比,圣草酚治疗组空间记忆能力与新事物探索能力得到改善;②免疫组织化学与Western blot结果显示,与野生组和野生给药组相比,模型组β-淀粉样蛋白1-42、神经生长抑制因子Nogo-A及其神经生长抑制因子受体NgR,p75NTR,Lingo1的表达均升高;与模型组相比,圣草酚治疗组相关蛋白表达均有所下调;③与野生组和野生给药组相比,模型组Rho激酶相关蛋白ROCK2及p-ROCK2表达均升高;与模型组相比,圣草酚治疗组相关蛋白表达下调;④结果表明,圣草酚改善5×FAD小鼠的认知功能障碍与抑制Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路相关。

关键词：阿尔茨海默病圣草酚 5×FAD小鼠神经保护认知功能

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圣草酚调控Akt/mTOR通路对胶质瘤细胞自噬的影响

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天然产物研究与开发 2023年第1期35卷 13-21页

作者：刘庆龙郑相如李文军刘松青重庆医科大学附属第三医院药剂科重庆医科大学附属第三医院肝胆胰外科重庆401120

为研究圣草酚对胶质瘤细胞自噬的影响,探讨其通过调控Akt/mTOR通路在胶质瘤自噬过程中的作用。本研究采用CCK8和细胞克隆形成实验检测圣草酚对胶质瘤细胞增殖的影响。构建GFP-mRFP-LC3B稳定表达的细胞株,圣草酚(100μmol/L)处理48 h,观... 详细信息

为研究圣草酚对胶质瘤细胞自噬的影响,探讨其通过调控Akt/mTOR通路在胶质瘤自噬过程中的作用。本研究采用CCK8和细胞克隆形成实验检测圣草酚对胶质瘤细胞增殖的影响。构建GFP-mRFP-LC3B稳定表达的细胞株,圣草酚(100μmol/L)处理48 h,观察自噬小体的形成情况;然后分别用圣草酚(100μmol/L)、雷帕霉素(200 nmol/L)以及圣草酚(100μmol/L)+雷帕霉素(200 nmol/L)处理48 h后观察自噬流的情况。利用蛋白免疫印迹法检测圣草酚对自噬及Akt/mTOR通路相关蛋白表达水平的影响。建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察圣草酚在体内对胶质瘤自噬过程的影响。实验结果显示,圣草酚能够显著抑制胶质瘤细胞的增殖,且呈时间—剂量依赖性(P圣草酚使胶质瘤细胞中绿色自噬小体明显增多,LC3Ⅱ、Beclin 1、ATG5蛋白表达上调。圣草酚处理GFP-mRFP-LC3B稳转细胞株48 h后呈亮黄色,且减弱了雷帕霉素对自噬流的促进作用,并上调P62蛋白的表达。此外,圣草酚可抑制p-Akt、p-mTOR的表达,但该作用被Akt激动剂740 Y-P逆转。体内实验结果同体外一致。说明圣草酚能够抑制胶质瘤细胞的增殖和自噬流,其影响自噬过程的作用机制可能与下调Akt/mTOR通路有关。

关键词：圣草酚胶质瘤自噬增殖 Akt/mTOR

圣草酚对过氧化氢所致SH-SY5Y细胞线粒体动力学失衡及凋亡的影响

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中国组织工程研究 2022年第31期26卷 4975-4981页

作者：李苏垚郭敏芳于婧文孟涛穆秉桃李梦迪李娜宋丽娟马存根尉杰忠山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室山西省晋中市030619 山西大同大学脑科学研究所山西省大同市037009 山西医科大学第一临床医学院神经内科山西省太原市030001 大同市第四人民医院山西省大同市037009

背景:线粒体动力学异常与神经退行性疾病中氧化应激现象密切相关。课题组前期研究发现圣草酚可以减轻阿尔茨海默病神经损伤,但其是否对线粒体动力学有调控作用尚未明确。目的:探讨圣草酚抑制过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的具体机制。... 详细信息

背景:线粒体动力学异常与神经退行性疾病中氧化应激现象密切相关。课题组前期研究发现圣草酚可以减轻阿尔茨海默病神经损伤,但其是否对线粒体动力学有调控作用尚未明确。目的:探讨圣草酚抑制过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的具体机制。方法:将SH-SY5Y细胞分为如下3组:PBS对照组、过氧化氢(250μmol/L)模型组、过氧化氢(250μmol/L)+圣草酚治疗组(10μmol/L)。干预24 h,应用试剂盒检测丙二醛水平和超氧化物歧化酶活性,显微镜下观察细胞形态,TUNEL染色观察细胞凋亡情况,JC-1染色观察线粒体膜电位,免疫荧光染色法和Western blot检测细胞凋亡蛋白以及线粒体融合和线粒体分裂蛋白的表达。结果与结论:①与过氧化氢组相比,圣草酚治疗组丙二醛水平显著减少,超氧化物歧化酶活性显著增加;②与PBS对照组相比,过氧化氢组细胞密度下降,胞体肥大,细胞凋亡率增加,线粒体模电位下降,Bcl-2表达减少,Bax表达增加;与过氧化氢组相比,圣草酚治疗组上述指标得到明显改善;③与PBS对照组相比,过氧化氢组细胞线粒体分裂相关蛋白p-DRP1和FIS1的表达量升高,而线粒体融合相关蛋白OPA1和Mfn2的表达量降低;与过氧化氢组相比,圣草酚治疗可以降低p-DRP1和FIS1的表达,增加OPA1和Mfn2的表达;④结果说明,圣草酚可通过调控线粒体动力学抑制过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞凋亡。

关键词： SH-SY5Y细胞阿尔茨海默病圣草酚过氧化氢氧化应激凋亡线粒体动力学

圣草酚调控MAPK和Nrf2/HO-1信号通路缓解非酒精性脂肪肝的作用及机制

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中国药房 2023年第23期34卷 2880-2885页

作者：王楷扬袁烈宋燚刘庆龙钟佩伶李文军蔡永青李小丽曾梦华陈剑鸿陆军特色医学中心药剂科重庆400042 重庆医科大学药理学系重庆400016 药物代谢研究重庆市重点实验室重庆400016 重庆医科大学附属第三医院药剂科重庆401120 重庆医科大学附属第一医院胃肠外科重庆400016

目的研究圣草酚缓解非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用及可能机制。方法将16只C57BL/6J小鼠按体重随机分为对照组、NAFLD模型组和圣草酚低、高剂量组(50、100 mg/kg),每组4只。除对照组外,其余各组均使用高脂饲料诱导NAFLD模型。在预处理4周... 详细信息

目的研究圣草酚缓解非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用及可能机制。方法将16只C57BL/6J小鼠按体重随机分为对照组、NAFLD模型组和圣草酚低、高剂量组(50、100 mg/kg),每组4只。除对照组外,其余各组均使用高脂饲料诱导NAFLD模型。在预处理4周后,采取腹腔注射方式(0.01 mL/g)进行给药,每日1次,连续6周。测定小鼠体重、肝脏质量,观察小鼠肝组织病理损伤情况,测定小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和甘油三酯(TG)水平及肝组织中核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。使用0.5 mmol/L油酸诱导HepG2细胞建立体外NAFLD模型,实验设置正常对照组、NAFLD模型组和圣草酚低、中、高浓度组(50、100、150μmol/L);给药组在诱导模型的同时加入圣草酚,培养24 h。观察细胞中脂质沉积情况,检测细胞中TG、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白[细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)]磷酸化水平和Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果体内实验中,与NAFLD模型组比较,圣草酚低、高剂量组小鼠体重、肝脏质量和血清中AST、ALT和TG的水平(圣草酚低剂量组小鼠血清AST水平除外)均显著降低(P圣草酚低、中、高浓度组细胞中脂质沉积减少(P圣草酚可能通过抑制MAPK信号通路,进而激活Nrf2/HO-1信号通路来缓解NAFLD。

关键词：圣草酚非酒精性脂肪肝丝裂原活化蛋白激酶核转录因子红系2相关因子2 血红素加氧酶1

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圣草酚咀嚼片的制备及质量评价

中国药房 2024年第4期35卷 449-452页

作者：秦春梦李文军李辽平刘杰刘松青重庆医科大学药学院重庆400010 重庆医科大学附属第三医院药剂科重庆401120 重庆市力扬医药开发有限公司重庆400050

目的制备圣草酚咀嚼片,并对其进行质量评价。方法选择微晶纤维素(MCC)和甘露醇为填充剂,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为黏合剂,柠檬酸和三氯蔗糖为矫味剂,硬脂酸镁为润滑剂,以湿法制粒法制备咀嚼片;以各辅料的用量为因素,以外观、口感、风味、... 详细信息

目的制备圣草酚咀嚼片,并对其进行质量评价。方法选择微晶纤维素(MCC)和甘露醇为填充剂,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为黏合剂,柠檬酸和三氯蔗糖为矫味剂,硬脂酸镁为润滑剂,以湿法制粒法制备咀嚼片;以各辅料的用量为因素,以外观、口感、风味、质地为指标对圣草酚咀嚼片进行综合评分,利用正交实验方法优选圣草酚咀嚼片的辅料配比,并对采用优选处方制得的圣草酚咀嚼片的外观性状、重量差异、硬度、脆碎度、圣草酚含量、溶出度、含量均匀度进行评价。结果最佳处方为圣草酚26.4%(每片含50 mg)、甘露醇45%、MCC 25%、柠檬酸0.3%、三氯蔗糖0.3%、硬脂酸镁1%、PVP 2%(以纯化水配制成5%的溶液)。处方验证实验中3批圣草酚咀嚼片的综合评分分别为8.76、8.75、8.80(RSD=0.30%,n=3)。制得的圣草酚咀嚼片外观完整,表面光洁;平均片重为192.57 mg,平均硬度为57.36 N,脆碎度为0.09%,平均每片圣草酚含量为50.74 mg,30 min累积溶出度超过80%,含量均匀度为5.51。结论本研究优化处方所制圣草酚咀嚼片符合2020年版《中国药典》的相关要求。

关键词：圣草酚咀嚼片处方优化正交实验质量评价