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围脂滴蛋白生物学功能及其基因多态性与肥胖的关系

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卫生研究 2021年第3期50卷 506-509,532页

作者：冯晨毅(综述) 陈朝阳燕炯(审校) 山西医科大学公共卫生学院太原030001

围脂滴蛋白(perilipin1,PLIN1)是一种重要脂滴表面蛋白,在体内能量平衡和脂质代谢中发挥着关键作用,其遗传变异与人类疾病密切相关。本文阐述了PLIN1基因及其蛋白的结构定位和表达分布,PLIN1在脂质代谢、自噬和炎症反应中的作用以及潜... 详细信息

围脂滴蛋白(perilipin1,PLIN1)是一种重要脂滴表面蛋白,在体内能量平衡和脂质代谢中发挥着关键作用,其遗传变异与人类疾病密切相关。本文阐述了PLIN1基因及其蛋白的结构定位和表达分布,PLIN1在脂质代谢、自噬和炎症反应中的作用以及潜在的调控机制,PLIN1基因的单核苷酸多态性位点与肥胖的关系。

关键词：围脂滴蛋白脂质代谢自噬炎症肥胖

一种调控脂解的重要蛋白——围脂滴蛋白(Perilipin)

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中国生物化学与分子生物学报 2006年第12期22卷 931-934页

作者：张利红张立杰杨公社西北农林科技大学动物脂肪沉积与肌肉发育实验室陕西杨凌712100

围脂滴蛋白(perilipin)是脂滴相关蛋白家族的核心成员之一,是定位于脂滴表面的高磷酸化的蛋白,对脂肪组织中甘油三酯的代谢有双重调节作用,既可通过阻止脂肪酶接近脂滴降低基础状态下的脂解,又可促进激素刺激的脂肪分解.Perilipin在脂... 详细信息

围脂滴蛋白(perilipin)是脂滴相关蛋白家族的核心成员之一,是定位于脂滴表面的高磷酸化的蛋白,对脂肪组织中甘油三酯的代谢有双重调节作用,既可通过阻止脂肪酶接近脂滴降低基础状态下的脂解,又可促进激素刺激的脂肪分解.Perilipin在脂代谢中发挥重要作用,其表达调控可能与肥胖及其相关代谢疾病如糖尿病、胰岛素抵抗等有重要关系.本文主要介绍了perilipin的发现、命名、结构特征以及激素和转录因子对perilipin的调控,并阐述了其与相关脂肪酶间的相互作用.目前的研究主要集中于围脂滴蛋白(perilipin)和激素敏感脂肪酶(HSL)之间,与新近发现的脂肪酶脂肪三酰甘油脂酶(ATGL)的相互作用则有待于进一步研究.

关键词：围脂滴蛋白激素敏感脂酶脂肪三酰甘油脂酶脂肪分解

脂肪甘油三酯脂肪酶、激素敏感脂肪酶与围脂滴蛋白的相关作用及机制

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中国糖尿病杂志 2011年第1期19卷 71-73页

作者：文秀英卢坤李若雪华中科技大学同济医学院附属梨园医院内分泌科武汉430077 上海交通大学医学院附属仁济医院内科

肥胖是引起糖尿病、心脑血管疾病的重要危险因素之一。由于经济发展和生活方式的改变，肥胖症的发病率显著增加。我国成年人超重率为17．6％，肥胖率为5．6％，超重及肥胖人群已接近总人口的1／4。目前国内外对肥胖发病和防治机制的研... 详细信息

肥胖是引起糖尿病、心脑血管疾病的重要危险因素之一。由于经济发展和生活方式的改变，肥胖症的发病率显著增加。我国成年人超重率为17．6％，肥胖率为5．6％，超重及肥胖人群已接近总人口的1／4。目前国内外对肥胖发病和防治机制的研究很多，随着现代分子生物学技术的飞速发展，人们对肥胖的认识和研究正日益深入。

关键词：肥胖症围脂滴蛋白激素敏感脂肪酶脂肪甘油三酯脂肪酶

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杨梅素联合围脂滴蛋白对脂肪细胞脂解的影响

中国现代医学杂志 2018年第33期28卷 24-28页

作者：张少华王君实董维鹏燕炯山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室山西太原030001

目的研究杨梅素(Myric)与围脂滴蛋白(PLIN1)联合作用对3T3-L1脂肪细胞脂解的影响。方法常规培养及诱导分化3T3-L1前脂肪细胞,筛选出Myric最佳干预浓度和时间。Myric联合sh-RNA干扰载体对已诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞进行联合干预,实... 详细信息

目的研究杨梅素(Myric)与围脂滴蛋白(PLIN1)联合作用对3T3-L1脂肪细胞脂解的影响。方法常规培养及诱导分化3T3-L1前脂肪细胞,筛选出Myric最佳干预浓度和时间。Myric联合sh-RNA干扰载体对已诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞进行联合干预,实验共分为四组:联合干预组(Myric+sh-RNA)、转染组(sh-RNA)、杨梅素组(Myric)和空白组。采用油红O进行脂滴染色,观察脂滴形态;采用酶学方法检测细胞中三酰甘油(TG)和甘油含量,了解细胞脂解情况;采用Western blot检测脂肪细胞中PLIN1A、三酰甘油脂肪酶(ATGL)和激素敏感性脂肪酶(HSL)的表达量。结果以浓度为100μmol/L的Myric干预72 h时,细胞内TG含量最低,甘油含量最高,脂解效果最佳,与其他浓度和干预24 h比较,差异有统计学意义(P 脂滴形态变小,数量减少,差异有统计学意义(P 蛋白表达量降低,ATGL和HSL蛋白表达量升高,差异有统计学意义(P 脂解效率。

关键词：脂肪细胞/肥胖症杨梅素围脂滴蛋白 3T3-L1脂肪细胞脂解

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齐墩果酸刺激原代脂肪细胞脂解及其机制研究

卫生研究 2011年第1期40卷 27-29页

作者：孔天李松涛李颖孙长颢哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室哈尔滨150081

目的探讨齐墩果酸对脂肪分解的促进作用及其作用机制。方法以SD大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,通过MTT法确定齐墩果酸作用于原代脂肪细胞的最大无毒剂量,设立空白对照组、齐墩果酸低(25μmol/L)、中(50μmol/L)和高剂量组(100μmol/L)... 详细信息

目的探讨齐墩果酸对脂肪分解的促进作用及其作用机制。方法以SD大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,通过MTT法确定齐墩果酸作用于原代脂肪细胞的最大无毒剂量,设立空白对照组、齐墩果酸低(25μmol/L)、中(50μmol/L)和高剂量组(100μmol/L),将细胞孵育4和24小时,测定培养基中甘油含量。同时设立蛋白激酶A抑制剂(H-89)组,浓度为10μmol/L。用Western blot方法分别检测齐墩果酸干预后围脂滴蛋白表达量以及激素敏感性脂肪酶的转位情况。结果 MTT试验表明当齐墩果酸浓度大于400μmol/L时呈现显著的细胞毒性作用。细胞孵育4小时,齐墩果酸中和高剂量组甘油释放量分别增加12%(P0.05)和23%(P围脂滴蛋白表达,促进激素敏感性脂肪酶转位。结论齐墩果酸可以通过刺激蛋白激酶A信号通路引起激素敏感性脂肪酶的转位和降低围脂滴蛋白总表达量来促进脂肪分解。

关键词：齐墩果酸脂解作用蛋白激酶A 围脂滴蛋白激素敏感性脂肪酶

甘草黄酮对运动大鼠骨骼肌Perilipin mRNA及蛋白表达的影响

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中国组织工程研究 2016年第15期20卷 2184-2189页

作者：王成科莫伟彬潘昌红张蒙黄东广西民族师范学院体育系广西壮族自治区崇左市532200 广西师范大学体育学院广西壮族自治区桂林市541004 药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室广西壮族自治区桂林市541004

背景:甘草黄酮对肌肉组织具有抗自由基能力、保护肌肉的损伤、抗炎、减轻脂质过氧化的反应和调控脂肪组织方面的作用。目的:通过研究甘草黄酮干预作用下运动性大鼠骨骼肌围脂滴蛋白mRNA及蛋白表达的作用及可能机制,观察甘草黄酮对调控... 详细信息

背景:甘草黄酮对肌肉组织具有抗自由基能力、保护肌肉的损伤、抗炎、减轻脂质过氧化的反应和调控脂肪组织方面的作用。目的:通过研究甘草黄酮干预作用下运动性大鼠骨骼肌围脂滴蛋白mRNA及蛋白表达的作用及可能机制,观察甘草黄酮对调控不同的脂肪组织的储存、释放和参与机体能量代谢的能力。方法:SD雄性大鼠50只,每组10只,随机分为安静对照组、运动对照组、运动+甘草黄酮低、中、高剂量组。各组灌胃不同剂量甘草黄酮,对照组灌胃等量生理盐水,6周力竭运动训练后,处死大鼠。根据试剂盒的方法测定骨骼肌(腓肠肌和比目鱼肌)围脂滴蛋白mRNA及蛋白表达水平。结果与结论:运动对照组腓肠肌围脂滴蛋白mRNA表达水平高于安静对照组(P围脂滴蛋白mRNA表达水平高于安静对照组(P围脂滴蛋白蛋白表达高于安静对照组(P围脂滴蛋白mRNA表达水平高于安静对照和运动对照组(P围脂滴蛋白mRNA及蛋白表达均低于腓肠肌(P脂肪的酯解通路。

关键词：黄酮类肌,骨骼脂肪组织组织构建组织工程甘草黄酮运动大鼠围脂滴蛋白腓肠肌国家自然科学基金

Plin1基因敲除对肥胖小鼠脂质代谢的影响及机制

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营养学报 2023年第4期45卷 378-383页

作者：燕炯高学坤冯晨毅杨佳敏张富强陈朝阳山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西医科大学实验动物中心太原030001

目的研究Plin1基因敲除对高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢的影响并探究其可能的作用机制。方法普通C57BL/6J小鼠12只,随机分为普通组和高脂组,每组6只,Plin1基因敲除小鼠12只,随机分为敲除普通组和敲除高脂组,每组6只。喂养12 w后称量各... 详细信息

目的研究Plin1基因敲除对高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢的影响并探究其可能的作用机制。方法普通C57BL/6J小鼠12只,随机分为普通组和高脂组,每组6只,Plin1基因敲除小鼠12只,随机分为敲除普通组和敲除高脂组,每组6只。喂养12 w后称量各组小鼠体重,取出白色和棕色脂肪组织称重并用HE染色观察不同脂肪组织的形态变化;试剂盒检测小鼠血清脂质相关指标;WB法检测脂质代谢相关蛋白的表达。结果与普通组相比,高脂组小鼠体重和脂肪组织重量显著增加(P脂肪细胞面积变大(P脂肪组织中SREBP1蛋白表达明显增加(P蛋白表达量显著下降(P脂组相比,敲除普通组和敲除高脂组小鼠体重显著减轻,其脂肪重量和系数也明显下降(P脂肪组织中SREBP1蛋白表达下降(P蛋白表达显著升高(P脂质代谢相关蛋白表达进而抑制高脂饮食诱导的小鼠肥胖。

关键词：围脂滴蛋白基因敲除肥胖脂肪组织脂质代谢小鼠

plin1基因敲除对小鼠产生胰岛素抵抗的影响程度比较研究

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营养学报 2024年第2期46卷 171-176页

作者：张富强杨佳敏高学坤陈朝阳乔舒燕炯山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西医科大学动物实验中心太原030001

目的比较高脂饮食、高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)、plin1敲除(plin1^(-/-))和plin1敲除(plin1^(-/-))加高脂饮食对小鼠胰岛素抵抗(IR)的影响程度。方法C57BL/6J小鼠分为5组:普通饮食组(W-N)、高脂饮食组(W-H)、高脂饮食+STZ组(W... 详细信息

目的比较高脂饮食、高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)、plin1敲除(plin1^(-/-))和plin1敲除(plin1^(-/-))加高脂饮食对小鼠胰岛素抵抗(IR)的影响程度。方法C57BL/6J小鼠分为5组:普通饮食组(W-N)、高脂饮食组(W-H)、高脂饮食+STZ组(W-S)、plin1^(-/-)普通饮食组(K-N)和plin1^(-/-)高脂饮食组(K-H),每组8只,喂养12 w,测量小鼠体重,空腹血糖(FBG),葡萄糖耐量(GTT)和胰岛素耐量(ITT),并计算GTT和ITT曲线下面积,12 w后收集血清,处死小鼠,取出脂肪组织,检测空腹血清胰岛素水平(FINS)、血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA),计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Western blotting检测脂肪组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、葡萄糖转运体4(GLUT4)蛋白表达水平。结果与W-N组比较,其余四组小鼠FBG、GTT和ITT曲线下面积、HOMA-IR、血清TG均明显升高、PI3K、p-AKT和GLUT4蛋白表达均显著下调(P蛋白表达显著下调(P蛋白表达显著下调(P蛋白表达无明显变化。结论plin1^(-/-)诱导小鼠IR程度与高脂饮食喂养的小鼠相当,但低于高脂饮食+STZ诱导的小鼠,高脂饮食喂养的plin1^(-/-)小鼠IR程度大于plin1^(-/-)小鼠。

关键词：围脂滴蛋白基因敲除胰岛素抵抗

基于CRISPR/Cas9技术构建Plin1基因敲除小鼠模型及表型分析

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生物技术通报 2022年第3期38卷 173-180页

作者：燕炯冯晨毅高学坤许祥杨佳敏陈朝阳山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001 山西医科大学实验动物中心太原030001

利用CRISPR/Cas9技术构建纯合围脂滴蛋白(Plin1)基因敲除小鼠模型,并初步分析其表型。针对Plin1基因2号外显子前后序列设计sgRNA并构建表达载体,体外转录获得sgRNA后与Cas9蛋白混合,显微注射至小鼠受精卵中并进行胚胎移植。出生小鼠经... 详细信息

利用CRISPR/Cas9技术构建纯合围脂滴蛋白(Plin1)基因敲除小鼠模型,并初步分析其表型。针对Plin1基因2号外显子前后序列设计sgRNA并构建表达载体,体外转录获得sgRNA后与Cas9蛋白混合,显微注射至小鼠受精卵中并进行胚胎移植。出生小鼠经测序及PCR基因型鉴定获得F_(0)代阳性小鼠;令F_(0)代小鼠与野生型小鼠杂交,获得F_(1)代杂合子小鼠;通过F_(1)代杂合小鼠近交,获得F_(2)代纯合子小鼠模型。常规饲喂同窝别Plin1基因敲除纯合小鼠、杂合小鼠和野生型小鼠,并测量小鼠体重、身长等体格参数;定量实时聚合酶链反应(Q-RT-PCR)和蛋白质印迹(WB)分别检测每个组织中Plin1基因在mRNA和蛋白质水平的表达。敲除了小鼠Plin1基因741 bp的片段(包含了2号外显子在内);Plin1基因敲除小鼠PLIN1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);常规喂养4周后,相比于野生型及杂合型小鼠,纯合型Plin1基因敲除小鼠体重显著降低(P<0.05)。成功构建了Plin1基因敲除小鼠模型;初步表型分析发现,Plin1基因敲除小鼠与野生型小鼠相比较为瘦弱。

关键词：围脂滴蛋白 CRISPR/Cas9技术基因敲除脂质代谢