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中医药学报 2018年第3期46卷 49-53页

作者：林炳岐马捷刘燕于雪范盎然张炜悦戴宁张蔚刘梦温佳雨李峰北京中医药大学中医学院-中医诊断系北京100029

目的:观察四逆酸枣仁汤合方对失眠大鼠海马GABAARα1、γ2及NKCC1的影响。方法:采用SD大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制失眠模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、西药组、四逆散组、酸枣仁汤组、合方组,并设置空白对照组,各组... 详细信息

目的:观察四逆酸枣仁汤合方对失眠大鼠海马GABAARα1、γ2及NKCC1的影响。方法:采用SD大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制失眠模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、西药组、四逆散组、酸枣仁汤组、合方组,并设置空白对照组,各组给予相应药物连续7 d,模型组和正常组生理盐水连续灌胃7 d,并观察各组大鼠的一般活动状态和体质量增量。采用实时荧光定量PCR检测海马中GABAARα1、γ2和NKCC1mRNA的表达;采用Western Blot的方法检测海马中GABAARα1、γ2和NKCC1蛋白的表达。结果:四逆酸枣仁汤合方可以提高海马中GABAARα1、γ2mRNA和蛋白的表达,降低海马中NKCC1mRNA和蛋白的表达。结论:四逆酸枣仁汤合方可以通过调节失眠大鼠海马中GABAARα1、γ2和NKCC1mRNA和蛋白的表达量来改善大鼠的睡眠节律。

关键词：失眠四逆酸枣仁汤合方 GABAARα1 GABAARγ2 NKCC1

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基于GABA能传导系统探讨失眠肝气郁滞证的相关机制及中药干预作用研究

基于GABA能传导系统探讨失眠肝气郁滞证的相关机制及中药干预作用...

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作者：林炳岐北京中医药大学

学位级别：硕士

失眠(Insomnia)是以频繁且持续的入睡困难或睡眠维持困难,并导致睡眠满意度不足为特征的睡眠障碍。中医学又称之为不寐,历代不同时期的命名不同,论治的角度亦不相同,同时中药治疗失眠的现代生物学机制不明确。因此,本研究拟通过对古代... 详细信息

失眠(Insomnia)是以频繁且持续的入睡困难或睡眠维持困难,并导致睡眠满意度不足为特征的睡眠障碍。中医学又称之为不寐,历代不同时期的命名不同,论治的角度亦不相同,同时中药治疗失眠的现代生物学机制不明确。因此,本研究拟通过对古代文献和现代文献的整理和研究,分别从失眠的病名、中医病因病机、治则和证候等方面进行分析和归纳。在此基础上,结合现代医学研究进展,探讨GABA能传导系统对于失眠的抑制性保护作用,并以肝气郁滞证作为失眠的核心病机,采用疏肝解郁,辅以养血柔肝法的四逆酸枣仁汤合方进行药物干预,并从宏观角度评价药物对失眠大鼠睡眠效率的影响,进而再通过分子生物学技术检测GABA能传导系统相关受体蛋白和基因的表达水平,明确四逆酸枣仁汤合方治疗失眠的作用靶点,为临床治疗提供研究思路。理论研究研究一中医学对失眠的认识研究本研究通过对失眠的病名、病因病机、治则等方面进行分析、研究,明确历代对于失眠的不同病名,及其病因多为感受外邪、情志失调、饮食不节、年老、劳倦、病后体虚等引起,病机可总结为阴阳失调、营卫气血不和、脏腑功能失调、痰瘀阻滞,治则上不同医家根据时代的发病情况和自身的用药特点,有从虚实论治失眠,有从营卫气血论治失眠,有从脏腑论治失眠,有从痰瘀论治失眠。研究二失眠与肝气郁滞证的相关性及治疗研究本研究从肝主疏泄、肝主藏血的生理特点和失眠的关系进行探讨、研究,结果显示由于时代的特点,情志因素已经成为导致失眠的主要病因,失眠的发生又会进一步影响肝主疏泄的功能,最终导致肝气郁滞证成为失眠的核心病机。又因肝主藏血的生理特点,以及心肝母子相互影响的关系,治疗上以疏肝解郁为主要方法,但要兼顾心肝二脏,辅以养血柔肝法,以防心肝血虚加重失眠,方药选用四逆散和酸枣仁汤合方进行药物干预。实验研究研究一失眠模型大鼠的药物干预研究目的成功复制并评价失眠大鼠模型。方法采用大鼠腹腔注射PCPA方法复制失眠模型,旷场实验、高架实验、戊巴比妥钠翻正实验观察大鼠的一般状态、自发活动、睡眠潜伏期和睡眠持续时间;将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、西药组、四逆散组、酸枣仁汤组、合方组,并设置正常组,各组给予相应药物连续7天,模型组和正常组蒸馏水连续灌胃7天,并观察各组大鼠的一般活动状态、体重增量、睡眠潜伏期和睡眠持续时间。结果:正常组的大鼠精神状态良好,活动灵敏,毛发有光泽,体重明显增加。模型组的大鼠喜静少动,易激惹,毛发干枯、无光泽,饮水量明显增加,消瘦。西药组和各中药组的大鼠精神状态、活动情况与模型组相比有所改观。模型组大鼠体重增量较正常组非常显著性降低(P酸枣仁汤组、合方组较模型组非常显著性升高(P四逆散组、酸枣仁汤组、合方组睡眠潜伏期较模型组显著性降低或非常显著性降低(P四逆散组、酸枣仁汤组、合方组睡眠持续时间较模型组显著性升高或非常显著性升高(P四逆酸枣仁汤合方对失眠大鼠下丘脑细胞形态及GABA能传导系统相关指标蛋白的影响研究目的:探讨失眠大鼠下丘脑细胞形态的变化及四逆酸枣仁汤合方干预失眠后GABA能传导系统相关指标蛋白的机制研究。方法:采用H.E.染色法观察各组大鼠下丘脑的细胞形态。采用免疫组化法和蛋白印迹法检测GABA能传导系统相关指标GABA、GABAAR α 1、GABAARγ 2、NKCC1含量变化。结果:模型组大鼠下丘脑细胞较正常组表现出一定程度的异变,各给药组大鼠下丘脑细胞表现出明显改善的状态。免疫组化结果显示GABA、GABAAR α 1、GABAAR γ 2阳性物模型组的表达较正常组显著性降低(P四逆散、酸枣仁汤组、合方组的表达较模型组显著性升高或非常显著性升高(P酸枣仁汤组、合方组的表达较模型组显著性降低(P合方组的表达较模型组显著性升高或非常显著性升高(P四逆散组、酸枣仁汤组、合方组的表达较模型组非常显著性降低(P<0.01)。结论:H.E.染色结果显示失眠

关键词： γ-氨基丁酸肝气郁滞失眠四逆酸枣仁汤合方

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