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基于炮制与配伍探究四逆散在抑郁模型大鼠体内代谢成分的差异

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中草药 2021年第23期52卷 7244-7258页

作者：张雅婷蔡皓段煜裴科王梦晴于慧刘鑫宋健涛段奕辰南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

目的研究炮制与配伍对四逆散中主要有效成分在抑郁模型大鼠血浆、胆汁、尿液及粪便中代谢成分的差异。方法建立慢性不可预期温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,造模结束后分别ig柴胡、白芍、柴胡-白芍药对... 详细信息

目的研究炮制与配伍对四逆散中主要有效成分在抑郁模型大鼠血浆、胆汁、尿液及粪便中代谢成分的差异。方法建立慢性不可预期温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,造模结束后分别ig柴胡、白芍、柴胡-白芍药对、四逆散及含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散提取物,并在连续ig 7 d后收集24 h尿液及粪便,再次ig收集血浆及胆汁。采用超高效液相色谱-四极杆飞行质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术对血浆、胆汁、尿液及粪便样本进行检测,并结合PeakViewTM和MetabolitePilotTM软件进行鉴定分析。结果依据代谢途径和离子碎片信息,推测柴胡皂苷a、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷、橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、甘草苷、甘草酸以及甘草素在抑郁模型大鼠体内主要以原型、脱糖、脱氧、去甲基化、氧化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化等形式存在。最终在柴胡组中鉴定了27种代谢产物,在白芍组中鉴定了30种代谢产物,在柴胡-白芍药对组中鉴定了52种代谢产物,在四逆散组中鉴定了118种代谢产物,在含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组中鉴定了168个代谢产物。结论在抑郁模型大鼠体内,配伍前后的"单味药-药对-复方"和炮制前后的"生品-醋炙品"的代谢产物存在较大差异。即经醋炙及配伍后,14种主要活性成分的原型及其代谢产物的分布更为广泛,且醋炙在一定程度上促进了某些成分参与肝肠循环,进一步为四逆散抗抑郁作用的药效物质研究奠定基础,同时也为阐明炮制与配伍机制提供科学依据。

关键词：四逆散醋炙配伍代谢产物 UPLC-Q-TOF/MS 抗抑郁作用慢性不可预期温和应激柴胡白芍柴胡皂苷a 柴胡皂苷b2 柴胡皂苷c 柴胡皂苷d 芍药苷芍药内酯苷苯甲酰芍药苷氧化芍药苷橙皮苷橙皮素柚皮苷甘草苷甘草酸甘草素

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功能性便秘患者结肠通过时间及四逆散干预的临床研究

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中国中西医结合杂志 2006年第10期26卷 896-898页

作者：金朝辉段建华赵洪川骆欣江西省高安市中医院江西330800 浙江省绍兴市第二人民医院中日友好医院

目的探讨功能性便秘(functional constipation,FC)患者的结肠传输特点及中药四逆散干预作用。方法FC组36例,健康对照组22例,采用结肠传输试验按Hinton法计算全结肠通过时间,用Arhan法计算各分段结肠通过时间,比较两组间的一般情况和结... 详细信息

目的探讨功能性便秘(functional constipation,FC)患者的结肠传输特点及中药四逆散干预作用。方法FC组36例,健康对照组22例,采用结肠传输试验按Hinton法计算全结肠通过时间,用Arhan法计算各分段结肠通过时间,比较两组间的一般情况和结肠通过时间;中药四逆散干预FC组7天,观察干预前后结肠通过时间的变化。结果FC组体重指数高于正常对照组,全结肠通过时间和左半结肠及乙状结肠直肠通过时间较正常对照组长(P0.05);四逆散干预后FC组全结肠、左半结肠、乙状结肠直肠通过时间明显缩短(P四逆散能缩短FC患者的结肠通过时间。

关键词：功能性便秘结肠通过时间四逆散

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四逆散临床应用及药理机制研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：王志一黄梓洋李自波许二平河南中医药大学豫药全产业链研发协同创新中心河南中医药大学中医药科学院

四逆散源自汉代张仲景的《伤寒论》，其主要功效为透邪解郁、疏肝理脾，其药性药效、配伍之精妙皆在于“和”。作为一款经典方剂，四逆散具有广泛的临床应用前景和作用机制研究价值。随着现代医学对中医药的深入研究，四逆散在临床应用... 详细信息

四逆散源自汉代张仲景的《伤寒论》，其主要功效为透邪解郁、疏肝理脾，其药性药效、配伍之精妙皆在于“和”。作为一款经典方剂，四逆散具有广泛的临床应用前景和作用机制研究价值。随着现代医学对中医药的深入研究，四逆散在临床应用及作用机制方面取得了显著进展，广泛应用于治疗神经系统疾病、消化系统疾病、妇科疾病等多个领域，疗效显著。在药理机制上，四逆散表现出抗抑郁、镇静催眠、保护肝脏、抗肿瘤及抗炎等多种药理活性，具有多靶点、多途径的治疗特点。本文通过分析近年国内外学者关于四逆散的临床应用及作用机制的研究，为其临床应用提供更加科学的依据。

关键词：四逆散临床应用作用机制研究进展

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四逆散及其各组成中药对实验性肝损伤的影响

中国天然药物 2004年第1期2卷 45-49页

作者：蒋洁云徐强中国药科大学中药药理教研室南京210009

目的 :对四逆散进行初步拆方研究 ,探讨组成四逆散的各单味中药在全方中所起的作用。方法 :运用CCl4体外致肝细胞损伤及 2 ,4 ,6 三硝基氯苯 (PCl)致迟发型变态反应 (PCl DTH)诱导肝损伤模型 ,ConA致淋转试验 ,LPS诱导巨噬细胞释放NO... 详细信息

目的 :对四逆散进行初步拆方研究 ,探讨组成四逆散的各单味中药在全方中所起的作用。方法 :运用CCl4体外致肝细胞损伤及 2 ,4 ,6 三硝基氯苯 (PCl)致迟发型变态反应 (PCl DTH)诱导肝损伤模型 ,ConA致淋转试验 ,LPS诱导巨噬细胞释放NO试验及活化脾细胞释放IV胶原酶能力试验 ,考察四逆散全方及各单味中药对肝细胞及免疫细胞的影响。结果 :四逆散复方作用明显优于各单味中药 ;而各单味药分别作用于肝损伤过程的不同环节 ,柴胡主要通过保护肝细胞膜及促进肝保护因子NO的产生而影响肝损伤过程的主要环节 ,白芍则主要抑制免疫细胞的活化及过度活化的免疫细胞的功能而发挥免疫调节作用 ,甘草具有保肝、促进NO产生及免疫调节作用。结论 :四逆散全方作用优于各单味中药 ,系各单味中药对疾病过程中不同靶点综合效应的结果。

关键词：四逆散中药实验性肝损伤药理

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四逆散的变通应用

河北中医 1996年第4期18卷 28-29页

作者：王若华王若中王若新张灵梅胡艳红山西省吕梁地区人民医院山西省吕梁地区中医医院

四逆散的变通应用王若华，王若中，王若新，张灵梅，胡艳红四逆散是汉代张仲景创立的方剂。原方本义是主治传经热邪、阳气内郁之热厥证，后世扩展应用到肝脾不和所致的购脘腹不舒等证。笔者在２０年的临床实践中体会到．本方可以广泛应... 详细信息

四逆散的变通应用王若华，王若中，王若新，张灵梅，胡艳红四逆散是汉代张仲景创立的方剂。原方本义是主治传经热邪、阳气内郁之热厥证，后世扩展应用到肝脾不和所致的购脘腹不舒等证。笔者在２０年的临床实践中体会到．本方可以广泛应用于外感发热，咳嗽、各种原因所致的...

关键词：四逆散发热咳嗽眩晕临床应用

四逆散对溃疡性结肠炎大鼠ICAM-1和VCAM-1的影响

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中国实验方剂学杂志 2013年第20期19卷 208-211页

作者：卢健王凌志马骥范颖林庶茹辽宁中医药大学方剂学科沈阳110032

目的:探讨四逆散对实验性溃疡性结肠炎(UC)大鼠细胞间黏附分子(ICAM)-1和血管内皮细胞黏附分子(VCAM)-1的影响,以及君臣配伍在组方中的作用。方法:SD大鼠50只,分为5组,即正常组、模型组、四逆散组、柴芍枳组和柴芍组;采用免疫法造模,用... 详细信息

目的:探讨四逆散对实验性溃疡性结肠炎(UC)大鼠细胞间黏附分子(ICAM)-1和血管内皮细胞黏附分子(VCAM)-1的影响,以及君臣配伍在组方中的作用。方法:SD大鼠50只,分为5组,即正常组、模型组、四逆散组、柴芍枳组和柴芍组;采用免疫法造模,用家兔新鲜结肠黏膜制备抗原乳化液,分别于造模第1,10,17,24天注射于大鼠的双侧足跖、腹股沟及背部皮内,造模第2天分组给药,正常组与模型组按照10 mL·kg-1蒸馏水ig;四逆散组按照1.75 g·kg-1四逆散溶液ig;柴芍枳组按照1.31 g·kg-1ig;柴芍组按照0.88 g·kg-1ig;第29天给药后,取材,处死大鼠;采用双抗体夹心ELISA法检测大鼠血清及结肠黏膜组织ICAM-1和VCAM-1水平。结果:模型组大鼠血清ICAM-1(64.60±4.81)μg·L-1明显高于正常组(42.35±3.02)μg·L-1,P四逆散后,实验大鼠血清ICAM-1(53.87±2.60)μg·L-1、VCAM-1(0.22±0.01)μg·L-1,结肠黏膜组织VCAM-1(1.41±0.08)μg·mg-1含量均较模型组显著降低,P四逆散能够抑制UC大鼠炎性细胞浸润,减轻炎症反应,其作用机制可能与抑制实验大鼠ICAM-1和VCAM-1的表达有关,方中发挥主要作用的药物可能为柴胡、枳实和芍药。

关键词：四逆散细胞间黏附分子-1 血管内皮细胞黏附分子-1 溃疡性结肠炎

四逆散对慢性应激大鼠行为学以及海马区自噬的影响

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中药材 2020年第3期43卷 707-711页

作者：张铭珈张怡倪慧陈欢朱艳芳敖海清广州中医药大学广东广州510405

目的:以慢性应激大鼠为研究对象,从行为学及海马区自噬角度探讨四逆散的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分成正常对照组、模型组及四逆散低、中、高剂量组,每组10只。建立慢性应激动物模型,观察大鼠体质量改变;旷场实验、糖水消耗实验、M... 详细信息

目的:以慢性应激大鼠为研究对象,从行为学及海马区自噬角度探讨四逆散的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分成正常对照组、模型组及四逆散低、中、高剂量组,每组10只。建立慢性应激动物模型,观察大鼠体质量改变;旷场实验、糖水消耗实验、Morris水迷宫实验检测大鼠行为学改变;电镜观察海马区自噬体/自噬溶酶体;Western blot检测LC3-Ⅱ、Beclin1、ULK1、P62蛋白表达。结果:造模12 d,与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P四逆散中、高剂量组大鼠体质量显著升高(P四逆散中、高剂量组旷场总路程、平均速度及糖水偏好率显著升高,潜伏期显著缩短(P0.05)。正常对照组无自噬体/自噬溶酶体,模型组可见大量自噬体/自噬溶酶体。与模型组比较,四逆散各剂量组自噬体/自噬溶酶体明显减少。与正常对照组比较,模型组LC3-Ⅱ、Beclin1、ULK1蛋白表达显著升高,P62蛋白表达显著降低(P四逆散各剂量组LC3-Ⅱ、Beclin1、ULK1蛋白表达显著降低,P62蛋白表达显著升高(P四逆散可降低慢性应激大鼠海马区自噬水平,改善慢性应激大鼠行为学异常。

关键词：慢性应激行为学自噬四逆散

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四逆散临床应用举隅

辽宁中医杂志 1990年第9期14卷 19-21页

作者：马中夫沈阳市沈河区中医院

四逆散原出《伤寒论·辨少阴病脉证并治》,其所主治之“四逆”为热厥,系传经热邪,陷于里,阳气内郁,不能外达所致的四肢逆冷。方中柴胡疏转气机和解少阳,使枢机运转而透解郁热;枳实行气消滞,泄热降浊;柴、枳相配可升清降浊,兼下滞气;芍... 详细信息

四逆散原出《伤寒论·辨少阴病脉证并治》,其所主治之“四逆”为热厥,系传经热邪,陷于里,阳气内郁,不能外达所致的四肢逆冷。方中柴胡疏转气机和解少阳,使枢机运转而透解郁热;枳实行气消滞,泄热降浊;柴、枳相配可升清降浊,兼下滞气;芍药养血活血柔肝止痛;炙甘草缓急和中。芍、草相合可调理肝脾,则土木得和而气机流畅。枳。

关键词：四逆散临床应用疏肝理脾

基于网络药理学与分子对接研究四逆散治疗肝癌的作用机制

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临床肝胆病杂志 2020年第9期36卷 1998-2004页

作者：李菁莫嘉浩许洪彬朱俊霞史佩玉邢万里钟崇林丽珠广州中医药大学第一临床医学院广州510000 湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科长沙410007 广州中医药大学第二临床医学院广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510000

目的联合网络药理学-分子对接研究四逆散治疗肝癌的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取四逆散的化合物及靶标,通过Uniprot获取对应的基因Symbol;从人类基因数据库获取肝癌的疾病基因,并筛选出与四逆散靶标基... 详细信息

目的联合网络药理学-分子对接研究四逆散治疗肝癌的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取四逆散的化合物及靶标,通过Uniprot获取对应的基因Symbol;从人类基因数据库获取肝癌的疾病基因,并筛选出与四逆散靶标基因的交集基因;运用Cytoscape3.7.1软件绘制“中药-化合物-治疗靶标”网络图;运用STRING构建蛋白质相互作用(PPI)网络、R studio软件对治疗靶标进行GO和KEGG富集分析,并对结果进行可视化;选择靶点数目最多的活性成分作为配体,PPI网络中度值(Degree)最大的靶点作为受体,预测受体-配体复合物结构与相互结合的氨基酸残基。结果研究筛选得到四逆散治疗肝癌核心靶标91个,相关活性成分141种,其中槲皮素、山柰酚等为四逆散治疗肝癌的主要活性成分;TP53、HSP90AA1等是治疗主要作用靶标;GO富集分析后共获得符合筛选标准的条目1007条,主要涉及抗氧化反应、蛋白丝氨酸-苏氨酸激酶活性调控、细胞应激反应等多个生物过程,KEGG富集分析共获得102条,主要调控乙型肝炎通路、PI3K-Akt信号通路以防治肝癌,分子对接结果验证槲皮素-TP53的VAL147、CYS220、GLU221、PRO222等晶体结构域的协同抗癌效应。结论本研究揭示了四逆散作用于多靶点、多信号通路治疗肝癌的作用机制,为生物实验提供理论基础。

关键词：四逆散肝肿瘤分子对接模拟网络药理学