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血浆四连接素水平在脓毒症诊断的潜在价值初探

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血浆四连接素水平在脓毒症诊断的潜在价值初探

作者：郝峥峥河南大学

学位级别：硕士

背景脓毒症是全世界范围内住院病人死亡的主要原因之一,其病理过程复杂,涉及炎症反应、免疫失衡、凝血功能障碍等各个方面,常伴发多器官功能障碍。由于缺乏有效的针对性治疗方法,ICU支持治疗是常规治疗措施。脓毒症早期诊断能够指导对... 详细信息

背景脓毒症是全世界范围内住院病人死亡的主要原因之一,其病理过程复杂,涉及炎症反应、免疫失衡、凝血功能障碍等各个方面,常伴发多器官功能障碍。由于缺乏有效的针对性治疗方法,ICU支持治疗是常规治疗措施。脓毒症早期诊断能够指导对病人及早进行适当对症和支持治疗,提高病人的存活率。以前(1992-2016年),由于脓毒症的定义是感染引起的全身炎症反应,相应的诊断标准也侧重于炎症指标的检测。在2016年,脓毒症定义修改为由感染引起的宿主反应失调,导致的致命性器官功能障碍。器官功能障碍由多系统功能评分(SOFA)确定。然而脓毒症的确切发病机制不清楚,脓毒症的诊断也没有一个金标准,再加上细菌培养的阳性率低,诊断脓毒症很大程度上仍依靠医生的临床经验和病人炎症指标的变化,因此我们迫切需要寻找更好的早期诊断脓毒症的生物标记物。目前,用于脓毒症诊断的生物标记物研究多达200余种,例如c-反应蛋白、降钙素原等。但这些标记物大多缺乏高的敏感性、特异性及其他的不足,也不适用于脓毒症的早期诊断。在前期工作中,我们发现脓毒症病人血浆蛋白四连接素(tetranectin,简称TTN)的水平显著低于正常人。由于在多种状态下TTN的水平都会发生变化,脓毒症病人血浆中TTN水平的降低在脓毒症诊断的价值尚未确定。因此,我们在本课题通过比较肺炎及其脓毒症以及烧伤及其脓毒症患者血浆中TTN和TTN亚型的水平,初步探讨这些指标在脓毒症诊断的潜在价值。方法根据脓毒症定义3诊断标准,收集2016年9月至2017年9月入住河南大学淮河医院ICU的肺炎相关脓毒症和烧伤脓毒症患者血浆标本,同时收集社区获得性肺炎和普通烧伤患者以及正常体检者血浆标本作为对照,用蛋白质免疫印迹法结合双向电泳法分析这些标本中TTN蛋白及其亚型的水平。结果通过蛋白质免疫印迹实验得出:1.肺炎患者血浆TTN水平显著低于正常人(p四种形式的TTN蛋白(TN1,TN2,TN3,TN4),说明TTN蛋白在翻译后发生不同的修饰。2.不同的TTN亚型占血浆总TTN的比例在肺炎和肺炎相关脓毒症患者中有所差异,其中一个亚型TN2占血浆总TTN的比例在脓毒症患者中显著高于肺炎患者(p四个不同亚型存在,其中一个亚型(TN2)占全部TTN的比例在脓毒症病人血浆中显著升高。本研究提示血浆中TTN总水平及其亚型的检测在脓毒症的诊断有潜在的应用价值。

关键词：肺炎脓毒症四连接素脓毒症诊断

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四连接素在帕金森病脑脊液中的表达变化

中华神经外科疾病研究杂志 2010年第3期9卷 236-240页

作者：王尔松胡锦高翔郭继光呼建文江澄川上海交通大学附属第六人民医院神经外科上海市急性创伤急救中心上海200233 复旦大学附属华山医院神经外科上海市神经外科临床医学中心上海200040 中国科学院上海生命科学院神经科学研究所上海200031 中国科学院上海生命科学院蛋白质组研究分析中心上海200031

目的探讨脑脊液中可能的帕金森病(PD)生物标记物。方法采用荧光差异凝胶电泳(DIGE)技术分离并筛选PD患者和正常对照者脑脊液中差异表达蛋白质,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术进行鉴定并分析,应用Western blottin... 详细信息

目的探讨脑脊液中可能的帕金森病(PD)生物标记物。方法采用荧光差异凝胶电泳(DIGE)技术分离并筛选PD患者和正常对照者脑脊液中差异表达蛋白质,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术进行鉴定并分析,应用Western blotting进行验证。结果 DIGE发现20个明显的差异蛋白点,共鉴定出8个蛋白质。DIGE分析和Western blotting验证均显示蛋白四连接素在PD患者脑脊液中发生显著下调。结论四连接素可能参与了PD发生,有可能成为PD的生物标记物。

关键词：帕金森病脑脊液生物标记物四连接素

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四连接素在膀胱移行细胞癌上的表达及意义

浙江医学 2009年第3期31卷 286-288页

作者：陈力张弦林尔将洪诗哲温州医学院定理临床学院泌尿外科 325000

目的分析四连接素在膀胱移行细胞癌中的表达及相关意义。方法采用免疫组化法检测30例正常膀胱组织及146例膀胱移行细胞癌组织中四连接素的表达，比较其在不同的临床分期和病理分级中的差别，并分析四连接素的表达与预后的关系。结果四... 详细信息

目的分析四连接素在膀胱移行细胞癌中的表达及相关意义。方法采用免疫组化法检测30例正常膀胱组织及146例膀胱移行细胞癌组织中四连接素的表达，比较其在不同的临床分期和病理分级中的差别，并分析四连接素的表达与预后的关系。结果四连接素在膀胱移行细胞癌中的阳性表达明显高于正常者（P〈0．05）；不同临床分期中，T1～T4期患者四连接素阳性表达率均明显高于Ta期患者（均P〈0.05），T2～T4患者四连接素阳性表达率均明显高于T1期患者（P〈0.05）；不同病理分级中，仅G3级别患者四连接素阳性表达率高于级别G1、G2患者，G1、G2级别患者四连接素阳性表达率并无明显差异（P〉0.05）。此外，四连接素在膀胱移行细胞癌中的阳性表达强度与预后呈负相关（P〈0.05）。结论四连接素参与了膀胱移行细胞癌浸润和转移的过程，是预测膀胱移行细胞癌预后的重要指标。

关键词：膀胱癌膀胱肿瘤四连接素免疫组织化学

脑脊液蛋白四连接素在脑深部电刺激治疗前后的表达变化

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中华临床医师杂志（电子版） 2011年第19期5卷 5573-5577页

作者：王尔松胡锦匡雄辉奚才华姚海军胡杰呼建文江澄川上海交通大学附属第六人民医院神经外科上海市急性创伤急救中心 200233 复旦大学附属华山医院神经外科上海沪东医院神经内科中国科学院上海生命科学院蛋白质组研究分析中心

目的研究帕金森病(PD)患者脑脊液蛋白四连接素在脑深部电刺激(DBS)治疗前后的表达变化,了解四连接素有无可能成为DBS治疗PD的生物标记物。方法采用荧光差异凝胶电泳(DIGE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)鉴定技术分析P... 详细信息

目的研究帕金森病(PD)患者脑脊液蛋白四连接素在脑深部电刺激(DBS)治疗前后的表达变化,了解四连接素有无可能成为DBS治疗PD的生物标记物。方法采用荧光差异凝胶电泳(DIGE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)鉴定技术分析PD患者脑脊液中四连接素和载脂蛋白A-Ⅰ在DBS治疗围手术期的表达变化,应用Westernblotting验证围手术期的变化及随访期的表达变化。结果在围手术期,DIGE分析和Westernblotting验证均显示DBS后四连接素和载脂蛋白A-Ⅰ未出现明显改变,而随访期,四连接素的表达水平显著增高,载脂蛋白A-Ⅰ的表达水平基本平稳。当DBS治疗停止后,四连接素的表达水平显著下降,载脂蛋白A-Ⅰ却无此现象。结论四连接素的表达变化与DBS治疗有关,有可能成为DBS治疗PD的生物标记物。

关键词：帕金森病深部脑刺激法生物学标记四连接素脑脊液

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腰椎间盘突出症的血清蛋白质组学研究

中山大学学报（医学科学版） 2009年第3期30卷 313-317页

作者：谢沛根蔡道章戎利民董健文刘斌曾春陈瑞强中山大学附属第三医院骨科广东广州510630

【目的】找出有坐骨神经痛的腰椎间盘突出症患者血清蛋白质组最明显的改变,揭示椎间盘突出可能的病理机制。【方法】选择有坐骨神经痛的腰椎间盘突出症患者10例作为病例组,志愿者10例作为对照组,取血,提取分离纯化血清蛋白,双向电泳,找... 详细信息

【目的】找出有坐骨神经痛的腰椎间盘突出症患者血清蛋白质组最明显的改变,揭示椎间盘突出可能的病理机制。【方法】选择有坐骨神经痛的腰椎间盘突出症患者10例作为病例组,志愿者10例作为对照组,取血,提取分离纯化血清蛋白,双向电泳,找到表达上差异最明显蛋白质,进行质谱鉴定。所得差异蛋白应用酶联免疫吸附试验对另外10例腰椎间盘突出症患者及10例正常人血清表达浓度进行检测。【结果】在双向电泳图谱上有6个蛋白质的表达在两组间存在明显差异。其中载脂蛋白L1以及两个白蛋白前体表达升高,载脂蛋白M、四连接素、免疫球蛋白轻链表达降低,酶联免疫吸附试验证实6种蛋白中的4种在血清里高表达,并与正常人存在差异。【结论】实验结果提示载脂蛋白L1、载脂蛋白M、四连接素、免疫球蛋白轻链的血清学水平可能作为腰椎间盘突出症的生物标志物,并可能进一步揭示腰椎间盘突出症的发病机制。

关键词：腰椎间盘突出症蛋白质组载脂蛋白L1 四连接素载脂蛋白M

血清APOL-1、TN、APOM及免疫球蛋白轻链检测在诊断寒湿型腰椎间盘突出症中的应用价值

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当代医药论丛 2021年第3期19卷 114-114页

作者：曾朝辉赵金亮何林梁剑湖南中医药高等专科学校附属第一医院湖南株洲412000

目的:分析血清载脂蛋白L1(APOL-1)、四连接素(TN)、载脂蛋白M(APOM)及免疫球蛋白轻链检测在诊断寒湿型腰椎间盘突出症中的应用价值。方法:将2018年10月至2019年10月期间湖南中医药高等专科学校附属第一医院收治的23例寒湿型腰椎间盘突... 详细信息

目的:分析血清载脂蛋白L1(APOL-1)、四连接素(TN)、载脂蛋白M(APOM)及免疫球蛋白轻链检测在诊断寒湿型腰椎间盘突出症中的应用价值。方法:将2018年10月至2019年10月期间湖南中医药高等专科学校附属第一医院收治的23例寒湿型腰椎间盘突出症患者及同期在该院进行健康体检的20例健康人作为研究对象。将其中20例健康人设为对照组,将其中23例寒湿型腰椎间盘突出症患者设为观察组。对两组受检者均进行血清载脂蛋白L1(APOL-1)、四连接素(TN)、载脂蛋白M(APOM)、免疫球蛋白轻链检测。然后,对比两组受检者血清APOL-1、TN、APOM、免疫球蛋白轻链的水平。结果:与对照组受检者相比,观察组患者血清APOL-1的水平更高,其血清TN、APOM、免疫球蛋白轻链的水平均更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:血清APOL-1、TN、APOM及免疫球蛋白轻链检测在诊断寒湿型腰椎间盘突出症患者病情中的应用价值较高。

关键词：腰椎间盘突出症寒湿型载脂蛋白L1 四连接素载脂蛋白M 免疫球蛋白轻链

Anaphore公司联手Mitsubishi Tanabe Pharma公司开发用于自身免疫疾病的蛋白类治疗药Atrimers

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药学进展 2011年第3期35卷 142-142页

美国Anaphore公司近期与Mitsubishi TanabePharma公司结盟，基于Anaphore公司的专利平台技术，合作开发用于自身免疫疾病的蛋白类治疗药一新型3价蛋白类系列产品Atrimers，其靶疾病包括类风湿性关节炎、炎症性肠病和银屑病。Atri—mers... 详细信息

美国Anaphore公司近期与Mitsubishi TanabePharma公司结盟，基于Anaphore公司的专利平台技术，合作开发用于自身免疫疾病的蛋白类治疗药一新型3价蛋白类系列产品Atrimers，其靶疾病包括类风湿性关节炎、炎症性肠病和银屑病。Atri—mers源于天然的3价人血浆蛋白连接素（tetranec—tin），而四连接素是一种C型外源凝集素家族的三聚体蛋白，其3个结合区均由5个不同的氨基酸环组成，这些氨基酸环经基因工程改造后则可特异性地与不同疾病靶标结合。

关键词： Atrrners 3价蛋白类产品四连接素自身免疫疾病