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四氢孕酮在艾司唑仑抗焦虑效应中的作用研究

中国医院药学杂志 2016年第6期36卷 463-467页

作者：何嘉莉张志丽唐咸玉何柳孙璐谢雯雯广州中医药大学广东广州510405 广东省中医院广东广州510120 广东省妇幼保健院广东广州511400

目的:本研究探讨四氢孕酮在艾司唑仑抗焦虑效应中的作用。方法:实验选用Sprague-Dawley(SD)大鼠,单次腹腔注射艾司唑仑(0.5,1,2 mg·kg-1)和四氢孕酮拮抗剂非那雄胺(10,30 mg·kg-1)后,选用经典焦虑模型试验(Vogel饮水冲突试验和高架十... 详细信息

目的:本研究探讨四氢孕酮在艾司唑仑抗焦虑效应中的作用。方法:实验选用Sprague-Dawley(SD)大鼠,单次腹腔注射艾司唑仑(0.5,1,2 mg·kg-1)和四氢孕酮拮抗剂非那雄胺(10,30 mg·kg-1)后,选用经典焦虑模型试验(Vogel饮水冲突试验和高架十字迷宫试验)检测行为。在Vogel饮水冲突试验中,检测3 min内大鼠舔水次数;在高架十字迷宫试验中,检测大鼠5 min内总入臂时间与次数,以及在开臂停留的时间和次数。选取高架十字迷宫试验后大鼠前额皮层和海马,应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测四氢孕酮含量。结果:艾司唑仑(1,2 mg·kg-1)在Vogel饮水冲突试验中显著增加大鼠舔水次数,该作用被非那雄胺(30 mg·kg-1)所拮抗;艾司唑仑(1,2 mg·kg-1)在高架十字迷宫试验中增加大鼠的开臂停留的时间和次数,该作用也被非那雄胺(30 mg·kg-1)所拮抗。艾司唑仑(1,2 mg·kg-1)增加大鼠前额皮层和海马的四氢孕酮含量,而该作用则被非那雄胺(30 mg·kg-1)所拮抗。结论:艾司唑仑在动物行为模型中的抗焦虑作用可能是通过四氢孕酮所介导的。

关键词：艾司唑仑抗焦虑脑区四氢孕酮

四氢孕酮对小鼠不同惊厥模型的保护作用(英文)

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中国临床药理学与治疗学 2000年第2期5卷 97-100页

作者：于榕姚明辉上海医科大学基础医学院药理教研室上海200032

目的观察四氢孕酮对不同动物惊厥模型的保护作用。方法C57小鼠腹腔注射四氢孕酮15min后观察其对最大电休克实验(maximalelectricalseizure,MES)或印防己所致惊厥的保护作用。结果在MES试验 ,四氢孕酮或苯巴比妥产生剂量依赖性的保护作... 详细信息

目的观察四氢孕酮对不同动物惊厥模型的保护作用。方法C57小鼠腹腔注射四氢孕酮15min后观察其对最大电休克实验(maximalelectricalseizure,MES)或印防己所致惊厥的保护作用。结果在MES试验 ,四氢孕酮或苯巴比妥产生剂量依赖性的保护作用。苯巴比妥的ED50 为2.40mg·kg-1,95 %可信限为1.22至4.72mg·kg-1。四氢孕酮的ED50为0.086mg·kg-1,95 %可信限为0.037至0.201mg·kg-1,显著较苯巴比妥强 (P四氢孕酮对印防己所致惊厥保护作用的ED50为0.12mg·kg-1。两药各1/2ED50量的联合用药在MES试验产生80 %的保护作用 ,高于50 %。提示四氢孕酮和苯巴比妥具协同抗惊厥作用。在印防己致惊厥试验 ,四氢孕酮亦产生剂量依赖性保护作用 ,ED50 为0.123mg·kg-1,95 %可信限为0.085至0.263mg·kg-1。结论腹腔注射四氢孕酮对MES或印防己所致惊厥具有剂量依赖性的保护作用 ;对MES ,四氢孕酮的保护作用显著大于苯巴比妥 ,并与后者有协同作用。

关键词：四氢孕酮苯巴比妥惊厥最大电休克实验印防己

四氢孕酮和地西泮对暴露于架高十字迷宫小鼠的作用(英文)

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中国临床药理学与治疗学 2000年第1期5卷 6-9页

作者：于榕鲁映青盛美萍史念慈姚明辉上海医科大学基础医学院药理教研室上海200032

目的比较孕酮的还原性代谢产物四氢孕酮和地西泮抗焦虑作用。方法C57小鼠腹腔注射四氢孕酮、地西泮或赋形剂 ,20min后观察在架高十字迷宫试验中的表现 ,测定其自发活动。结果腹腔注射四氢孕酮0.1mg·kg-1,明显缩短小鼠进入十字迷宫开臂... 详细信息

目的比较孕酮的还原性代谢产物四氢孕酮和地西泮抗焦虑作用。方法C57小鼠腹腔注射四氢孕酮、地西泮或赋形剂 ,20min后观察在架高十字迷宫试验中的表现 ,测定其自发活动。结果腹腔注射四氢孕酮0.1mg·kg-1,明显缩短小鼠进入十字迷宫开臂的潜伏期[从(31.30±8.39)s减少到(8.80±6.00)s ,P四氢孕酮。自发活动实验显示 ,0.5mg·kg-1地西泮明显减少小鼠自发活动 (P四氢孕酮均不影响小鼠自发活动。结论试验结果提示神经甾体和地西泮对小鼠行为有不同的作用。四氢孕酮具选择性抗焦虑作用而不影响自发活动。

关键词：四氢孕酮地西泮焦虑抗焦虑十字迷宫自发活动

经前烦躁障碍症发病与四氢孕酮敏感性中西医研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第12期23卷 4551-4559页

作者：魏恩华孟辰曲嵩霖李淑静乔明琦郭英慧山东中医药大学中医学院/情志病证研究科研创新团队/教育部中医药经典理论重点实验室济南250355

经前烦躁障碍症是经前期综合征的严重亚型,中医典型“情志病”之一,是育龄女性高发疾病。该病表现为月经前一周出现精神和躯体的异常症状,月经来潮后几天内减轻或消失,因其严重影响育龄期女性的工作及生活,受到广泛关注。中医学认为该... 详细信息

经前烦躁障碍症是经前期综合征的严重亚型,中医典型“情志病”之一,是育龄女性高发疾病。该病表现为月经前一周出现精神和躯体的异常症状,月经来潮后几天内减轻或消失,因其严重影响育龄期女性的工作及生活,受到广泛关注。中医学认为该病因肝疏泄失常导致,但现代内涵诠释不清。现代医学表明其情绪障碍发生和肝失疏泄微观机制可能与四氢孕酮敏感性有关,但确切机制不明,亟待研究。基于此,对国内外关于四氢孕酮与经前烦躁障碍症的研究做一综述,为进一步明确经前烦躁障碍症发病机制,丰富肝主疏泄基本理论体系,不断提高经前烦躁障碍症临床诊疗水平提供参考。

关键词：经前烦躁障碍症肝疏泄失常四氢孕酮波动水平 GABA 受体暴露应激

基于孕酮和四氢孕酮合成代谢转导途径研究PMDD肝气逆证发病及丹皮酚干预作用机制

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基于孕酮和四氢孕酮合成代谢转导途径研究PMDD肝气逆证发病及丹皮...

作者：蔡亚伟山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:1.分别以自然筛选+居住入侵法和激素诱导+居住入侵法建立PMDD肝气逆证大鼠模型,通过行为学评价和检测血清孕酮、四氢孕酮等雌孕激素及神经递质指标,明确PMDD大鼠模型制备的科学性和适用性,建立完善符合PMDD肝气逆证病证结合大鼠标... 详细信息

目的:1.分别以自然筛选+居住入侵法和激素诱导+居住入侵法建立PMDD肝气逆证大鼠模型,通过行为学评价和检测血清孕酮、四氢孕酮等雌孕激素及神经递质指标,明确PMDD大鼠模型制备的科学性和适用性,建立完善符合PMDD肝气逆证病证结合大鼠标准化模型,为中医特色的动物模型研究和PMDD发病及药物干预机制研究提供参考和载体。2.以激素诱导法+居住入侵法建立PMDD肝气逆证大鼠模型,以丹皮酚进行干预,通过检测各组大鼠行为学和血清中孕酮、四氢孕酮等雌孕激素及神经递质指标含量水平,分析海马等脑区中孕酮和四氢孕酮合成代谢转导途径关键因子蛋白表达及分布,明确该途径在PMDD肝气逆证发生发展中的作用及丹皮酚的干预机制,从而部分揭示肝疏泄太过微观作用机制,为丰富和创新肝主疏泄理论增添新认识,丰富现代中医基础理论内涵。3.用氟马西尼处理建立PMDD肝气逆证模型大鼠,以丹皮酚进行干预,通过检测各组大鼠行为学、神经类固醇和神经递质等含量水平,初步探索丹皮酚是否通过调节GABAA受体（苯二氮卓受体位点）发挥治疗PMDD肝气逆证作用,阐释丹皮酚药物干预机制,为PMDD肝气逆证临床诊疗和药物研发提供参考和依据。方法:1.两种PMDD肝气逆证大鼠模型造模和评价:以阴道电阻法自然筛选动情周期规律大鼠,筛选周期为三个动情周期,约12天。根据大鼠非接受期攻击打斗得分随机分为正常对照组（生理盐水组和CMC-Na组）、模型组、氟西汀组、丹皮酚组、丹皮酚+氟马西尼组、氟马西尼组。2.以激素诱导法诱导大鼠产生动情规律周期,结合居住入侵法制备PMDD肝气逆证大鼠模型,根据大鼠非接受期攻击打斗得分将大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、丹皮酚组。3.行为学评价及药物干预:采用边造模边灌胃给药方式,用药前后,分别进行大鼠旷场、高架十字迷宫、明暗箱、攻击行为等行为学评价,在用药两个完整周期（8天）后的非接受期取材,采集大鼠腹主动脉血,断头分离大鼠海马脑区,存储于-80℃冰箱备检。***检测大鼠外周血清中激素（孕酮、四氢孕酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮）含量水平。***-MS/MS法检测血清中神经递质（谷氨酸、γ-氨基丁酸、五羟色胺、去甲肾上腺素）等的含量。6.蛋白质印迹法（Western Blot）检测海马脑区GABAARα4、β2、δ亚基,BDNF、CYP11A1（P450 酶）、5α还原酶（SRD5A2）、TSPO（PBR）蛋白表达水平。7.免疫双荧光定位法检测:GABAARα4、δ亚基,TSPO、CYP11A1（P450酶）蛋白在海马DG区的定位表达情况。结果:1.分别以自然筛选-居住入侵法和激素诱导-居住入侵法制备PMDD肝气逆证大鼠模型,并在大鼠非接受期,进行旷场（OFT）、高架十字迷宫（EPM）、明暗箱（LDB）和攻击行为评价（RIT）,研究结果发现:（1）自然筛选-居住入侵制备PMDD肝气逆证大鼠模型行为学评价:与对照组大鼠相比,模型组大鼠在OFT中央区停留时间显著降低（P＜0.05）,进入EPM开放臂的次数百分比（OE%）和时间百分比（OT%）显著降低（P＜0.05）,在LDB明区停留的时间和运动路程显著减少（P＜0.05）,攻击行为得分明显升高（P＜0.0001）。（2）在激素诱导-居住入侵法制备PMDD肝气逆证大鼠模型行为学评价:与对照组相比,模型组大鼠在OFT中的运动总路程、中央区运动路程和中央区停留时间显著降低（P＜0.05）,EPM测试中OE%和OT%显著降低（P＜0.01）,在LDB的运动总路程显著降低（P＜0.05）,明区运动路程和停留时间显著降低（P＜0.01）,攻击行为得分显著高于对照组（P＜0.0001）。2.丹皮酚对激素诱导-居住入侵法制备PMDD肝气逆证模型大鼠行为学影响:与对照组相比,模型组大鼠在LDB中的运动总路程、明区的运动路程显著降低（P＜0.001）,进入明区的次数极显著降低（P＜0.0001）,攻击得分显著升高（P＜0.05）,氟西汀组和丹皮酚组均无显著性差异（P＞0.05）。与模型组相比,丹皮酚组大鼠在OFT的运动总路程、中央区的运动路程显著增加（P＜0.001,P＜0.05）,EPM测试中 OE%和 OT%显著增加（P＜0.05,P＜0.001）,在LDB中的运动总路程和在明区的停留时间显著升高（P＜0.05）,攻击得分显著降低（P＜0.01）。氟西汀组在OFT和LDB的运动总路程显著增加（P＜0.01）,EPM测试中OT%显著增加（P＜0.05）,在LDB明区的运动路程和停留时间显著升高（P＜0.05）,攻击行为得分显著降低（P＜0.0001）。3.丹皮酚对激素诱导-居住入侵法制备PMDD肝气逆证模型大鼠血清中神经递质和神经类固醇指标影响:与对照组相比,模型组大鼠血清中Glu的含量显著降低（P＜0.05）,NE

关键词：经前期综合征肝气逆证四氢孕酮丹皮酚作用机制

阿普唑仑抗抑郁作用与脑内四氢孕酮含量变化的研究

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中国临床药理学与治疗学 2016年第2期21卷 150-153,159页

作者：仇志坤刘旭何嘉莉马建春陈慧曾佳石晖霞沈勇刚陈吉生广东药学院附属第一医院药学部/广东药学院临床药学系中国人民武装警察部队总医院药剂科北京100039 广东省中医院内分泌科

目的:探讨阿普唑仑抗抑郁作用与脑内四氢孕酮含量变化的联系。方法:选用经典抑郁动物实验强迫游泳实验和悬尾实验。在大鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验上,单次腹腔给予阿普唑仑(0.5,1和2 mg/kg)后,分别检测5 min内游泳不动时间和悬尾不... 详细信息

目的:探讨阿普唑仑抗抑郁作用与脑内四氢孕酮含量变化的联系。方法:选用经典抑郁动物实验强迫游泳实验和悬尾实验。在大鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验上,单次腹腔给予阿普唑仑(0.5,1和2 mg/kg)后,分别检测5 min内游泳不动时间和悬尾不动时间。在完成大鼠强迫性游泳后24 h内,酶联免疫吸附剂测定法检测其四氢孕酮含量。结果:阿普唑仑(1和2 mg/kg)在以上两个抑郁实验中可以显著缩短游泳不动时间(1 mg/kg:158 s和2 mg/kg:152 s)(P四氢孕酮含量水平。结论:阿普唑仑在动物实验中具有显著抗抑郁作用,且该抗抑郁活性与前额皮层、海马体和杏仁核四氢孕酮含量提高有关。

关键词：阿普唑仑抗抑郁四氢孕酮

18KDa转位蛋白联合四氢孕酮血浆含量改变对产后抑郁症的预测价值

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18KDa转位蛋白联合四氢孕酮血浆含量改变对产后抑郁症的预测价值

作者：王凯璇山西医科大学

学位级别：硕士

目的:研究在分娩前后产妇18KDa转位蛋白(Translocator Protein 18 kDa;TSPO)及四氢孕酮(allopregnanolone,AP)血浆含量改变对发生产后抑郁症(postpartum depression,PPD)的预测价值。方法:选择产科住院分娩的100例单胎妊娠产妇,产前均通过健康问卷抑郁量表(Patient Health Questionnaire-9,PHQ-9)筛查,排除产前抑郁的可能。产后一周内采用爱丁堡产后抑郁量表(Edinburgh Postnatal Depression Scale,EPDS)评定产妇产后一周内是否出现抑郁情绪。根据EPDS评分≥10分,将产妇分为抑郁组与非抑郁组。符合纳入标准的抑郁组产妇14例,非抑郁组86例。比较两组产妇一般资料,同时比较两组产妇在分娩前后3天内TSPO及AP血浆含量的变化,将组间比较有意义的变量进行二元Logistic回归分析,得出分娩后TSPO及AP血浆含量是PPD的危险因素。采用受试者工作特征(Receiver operating characteristics,ROC)曲线分析TSPO及AP血浆含量对产妇产后一周内发生PPD的预测价值。结果:本研究产后抑郁发生率为14%,两组产妇的一般资料比较无统计学差异,(P>0.05)。两组产妇分娩前TSPO及AP血浆含量比较无统计学差异(P>0.05);抑郁组产妇分娩后TSPO及AP血浆含量均较非抑郁组降低(P0.05)。结论:产妇分娩前TSPO及AP血浆含量对产后一周内抑郁情绪无显著预测或诊断价值;分娩后TSPO及AP血浆含量对产后一周内抑郁情绪有预测及诊断的指导意义。

关键词：产后抑郁症 18KDa转位蛋白四氢孕酮

情志病证发病机制探查：经前烦躁障碍症肝气逆、肝气郁两证患者月经周期血清孕酮和四氢孕酮含量变化分析

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情志病证发病机制探查：经前烦躁障碍症肝气逆、肝气郁两证患者月...

作者：陈昱山东中医药大学

学位级别：硕士

研究目的:观察经前烦躁障碍症(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)患者肝气逆、郁两证患者卵泡期、黄体早期、黄体晚期的血清孕酮(Progesterone,P4)及四氢孕酮(Allopreganaolone,ALLO)水平变化。基于中医情志病证发病机理,结合现代... 详细信息

研究目的:观察经前烦躁障碍症(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)患者肝气逆、郁两证患者卵泡期、黄体早期、黄体晚期的血清孕酮(Progesterone,P4)及四氢孕酮(Allopreganaolone,ALLO)水平变化。基于中医情志病证发病机理,结合现代医学观察指标,评价PMDD具体诊断指标以及PMDD中医证型分型差异观察指标,探讨补充PMDD临床诊断手段,为“肝主疏泄与性激素及其调节激素有关”假说提供新证据。研究方法:利用问卷调查方式初筛PMDD受试者,再进行两个月经周期的“症状严重程度每日报告”量表评价诊断,最后根据中医证候分型量表分组为肝气逆、郁两组患者;同时设健康对照组进行比对;根据每位受试者自身的月经周期变化,在一个周期内分别设定卵泡期、黄体早期、黄体晚期三个时间窗,要求在每个时间窗均抽取受试者全血5ml,进而利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定月经周期内各阶段的P4、ALLO、E2血清浓度值;根据“症状严重程度每日报告”量表记录当日采血的症状;最后通过SPSS软件对数据进行分析。结果:①月经周期中PMDD女性卵泡期ALLO水平高于黄体期(P0.05);肝气郁组受试者黄体晚期显著低于黄体早期ALLO 水平(P0.05),但与肝气郁组相比,肝气逆组卵泡期和黄体晚期ALLO水平均升高(P0.05),考虑到抽血时间窗口较长,受极值影响较大。⑤ALLO、P4、E2对经前“易愤怒”情绪症状影响显著(P0.05)。结论:通过文献梳理及临床试验得出如下结论①PMDD女性存在激素异常波动:黄体晚期ALLO水平降低、月经周期P4含量稳态低平,是PMDD女性的病理状态之一,但肝气逆郁两证之间有关P4及ALLO的波动趋势组间差异并不明显。②PMDD情绪症状与激素波动相关:ALLO对“易愤怒”情绪症状影响显著,因此将ALLO列为情志病证PMDD发病观察指标具有一定意义;同时肝气逆、郁两组在黄体晚期ALLO含量差异较明显,因此以ALLO水平为证型分型指标具有一定前景性。

关键词：经前烦躁障碍症肝气逆证肝气郁证四氢孕酮孕酮

四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性与肝主疏泄相关性研究

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世界中医药 2022年第12期17卷 1773-1777页

作者：陈昱王少莲孟丽媛乔明琦山东中医药大学中医学院济南250355 济南市中心医院济南250013 山东中医药大学情志病证研究科研创新团队济南250355

以肝主疏泄调畅情志理论为基础,从典型情志病经前烦躁障碍切入,通过汇总国内外研究进展,围绕四氢孕酮水平波动及四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性变化,研究肝疏泄失常微观机制。四氢孕酮的特殊情绪调节效应与情志病证发病具有一定相关... 详细信息

以肝主疏泄调畅情志理论为基础,从典型情志病经前烦躁障碍切入,通过汇总国内外研究进展,围绕四氢孕酮水平波动及四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性变化,研究肝疏泄失常微观机制。四氢孕酮的特殊情绪调节效应与情志病证发病具有一定相关性,肝疏泄失常人群存在四氢孕酮敏感性差异。四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性差异影响经前烦躁障碍发病,是肝疏泄失常引发情志病证的微观机制之一。四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性是机体应对四氢孕酮水平波动的反应能力的改变。

关键词：肝主疏泄情志病证经前期综合征经前烦躁障碍症四氢孕酮 γ氨基丁酸A受体