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氯沙坦对SHR心肌及心肌血管周围胶原影响的实验研究

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医学临床研究 2004年第6期21卷 613-615,619,F003页

作者：高天方宁远龚伟琦江立生傅爱芬陆惠华上海第二医科大学附属仁济医院老年科上海200001

【目的】探讨氯沙坦治疗对自发性高血压大鼠 (SHR)左心室心肌及心肌周围胶原纤维增殖的影响。【方法】以 4 2只 12周龄雄性SHR为对象 ,分为氯沙坦治疗组 (SHR L ,30mg·kg-1·d-1)及未服药组(SHR C) ,每组 2 1只 ;另以 2 1只WKY大鼠为... 详细信息

【目的】探讨氯沙坦治疗对自发性高血压大鼠 (SHR)左心室心肌及心肌周围胶原纤维增殖的影响。【方法】以 4 2只 12周龄雄性SHR为对象 ,分为氯沙坦治疗组 (SHR L ,30mg·kg-1·d-1)及未服药组(SHR C) ,每组 2 1只 ;另以 2 1只WKY大鼠为正常对照组。治疗组降压治疗 12周。同步测量各组收缩压 ,测量左心室重量 ,计算心脏左室重量与体重比值 (LV/BW ) ,测量心肌间质胶原容积分数 (CVF)和心肌血管周围胶原面积 (PVCA)。【结果】①SHR L组LV/BW明显降低 (P 0 .0 5 )。【结论】氯沙坦使胶原异常增生明显得到抑制 ,并促进胶原蛋白降解 ,从而预防和阻止心肌纤维化 ,使SHR肥厚左室明显逆转 ,

关键词：心肌大鼠,近交SHR 胶原四唑类/药理学咪唑类/药理学

厄贝沙坦和卡托普利对原发性高血压患者血清P-选择素和MMP-9水平的影响

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中国医师杂志 2011年第8期13卷 1147-1149页

作者：黄民江杨天伦夏珂吴声滨怀化医学高等专科学校内科学教研室湖南省怀化418000 中南大学湘雅医院心内科

目的观察原发性高血压（EH）患者应用厄贝沙坦和卡托普利治疗前后血清P．选择素和基质金属酶-9（MMP-9）浓度水平的改变，探讨EH患者血清P-选择素与MMP-9的关系。方法40例轻、中度EH患者分成厄贝沙坦治疗组（n=20）和卡托普利治疗组（n... 详细信息

目的观察原发性高血压（EH）患者应用厄贝沙坦和卡托普利治疗前后血清P．选择素和基质金属酶-9（MMP-9）浓度水平的改变，探讨EH患者血清P-选择素与MMP-9的关系。方法40例轻、中度EH患者分成厄贝沙坦治疗组（n=20）和卡托普利治疗组（n=20），进行8周的药物治疗，20例健康人作为对照组。检测EH治疗组与健康对照组血压和P-选择素及MMP-9水平，并观察两种药物对EH组血清P-选择素和MMP-9水平及血压的影响。结果与对照组比较，EH组血清P-选择素及MMP-9的浓度均明显增高（P〈0．05，P〈0．01）。治疗8周后，EH组血清中P-选择素和MMP-9的浓度均较前下降（P〈0．01），但卡托普利组、厄贝沙坦组血清P-选择素及MMP-9浓度的下降程度差异无统计学意义（P〉0．05）。EH组血清P-选择素和MMP-9呈直线正相关（r=0．443，P〈0．01）；收缩压、舒张压与血清P．选择素和MMP-9浓度之间均无线性相关（P〉0．05）。结论轻、中度EH患者血清P-选择素和MMP-9浓度水平显著增高，存在血小板活化，易发生动脉粥样硬化。厄贝沙坦、卡托普利均可降低轻、中度EH患者血清P-选择素及MMP-9水平，抑制血小板活化和改善血管内皮功能。厄贝沙坦降低血清P-选择素及MMP-9浓度水平并不比卡托普利强。

关键词：四唑类/药理学联苯化合物/药理学卡托普利/药理学高血压/药物疗法/代谢 P选择素/代谢基质金属蛋白酶9/代谢

坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK／Ta小鼠肾脏晚期糖基化终末产物形成及其受体表达的影响

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中国医师杂志 2012年第2期14卷 145-150页

作者：范秋灵肇晓明蒲实李卅立杨刚张丛笑姜奕王力宁中国医科大学附属第一医院肾内科沈阳110001

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK／Ta小鼠肾脏晚期糖基化终末产物形成及其受体（RAGE）表达的影响。方法KK／Ta小鼠（n=72）随机分为非治疗组（n=24）；早期治疗组（n=24）：自6周龄起经口予坎地沙坦[4m... 详细信息

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK／Ta小鼠肾脏晚期糖基化终末产物形成及其受体（RAGE）表达的影响。方法KK／Ta小鼠（n=72）随机分为非治疗组（n=24）；早期治疗组（n=24）：自6周龄起经口予坎地沙坦[4mS／（kg·d）]治疗；晚期治疗组（n=24）：自12周龄起予坎地沙坦治疗。正常对照组采用BALB／c小鼠（n=24）。应用免疫荧光和免疫组化染色检测肾脏中晚期糖基化终末产物一羧甲基赖氨酸（CML）、RAGE蛋白的表达，竞争性RT-PCR检测RAGEmRNA的表达，同时测定尿白蛋白排泄率，血压和糖耐量等临床指标。结果28周龄KK／Ta小鼠尿白蛋白／尿肌酐比率显著增加[（427．494±89．37）mg／gvs（9．544±3．25）mg／g，P〈0．01]，足细胞RAGEmRNA和蛋白表达上调，CML的形成增加。坎地沙坦治疗显著减少了KK／Ta小鼠尿白蛋白／尿肌酐比率[早期治疗组（32．184±9．41）mg／g，晚期治疗组（53．204±26）mg／g，P〈0．01]，抑制肾脏RAGE mRNA和蛋白的表达，减少CML的形成，但早期治疗组和晚期治疗组的作用比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏RAGE的表达，阻断AGEs-RAGE的相互作用，减少AGEs的生成，发挥其降低尿白蛋白排泄率和改善肾脏病理损害的保护作用。

关键词：苯咪唑类/药理学四唑类/药理学糖尿病,2型/药物疗法/代谢糖基化终产物, 高级/代谢

氯沙坦、氨氯地平单独和联用逆转高血压左室肥厚的对比研究

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医学临床研究 2005年第9期22卷 1263-1266页

作者：周四喜刘劲华湖南省常德职业技术学院湖南常德415000 湖南省常德市第六人民医院内科湖南常德415101

【目的】探讨氯沙坦、氨氯地平单独和联用治疗高血压左室肥厚的临床疗效。【方法】120例高血压左室肥厚患者采用随机方法,分为氯沙坦组40例;氨氯地平组40例;氯沙坦联用氨氯地平组40例。分别给予氯沙坦(100 mg/d)、氨氯地平(10 mg/d)、... 详细信息

【目的】探讨氯沙坦、氨氯地平单独和联用治疗高血压左室肥厚的临床疗效。【方法】120例高血压左室肥厚患者采用随机方法,分为氯沙坦组40例;氨氯地平组40例;氯沙坦联用氨氯地平组40例。分别给予氯沙坦(100 mg/d)、氨氯地平(10 mg/d)、氯沙坦(50 mg/d)+氨氯地平(5 mg/d)口服,疗程结束前后行偶测血压2、4 h动态血压监测和多普勒超声心动图检查。【结果】三组偶测血压2、4 h动态血压监测和超声心动图指标用药后均较用药前显著下降(P0.05);联合用药组降压幅度及超声心动图指标的改善与单一用药组相比,均具有显著性差异(P<0.05)。且联合用药组不良反应少。【结论】氯沙坦联用氨氯地平治疗高血压左室肥厚效果佳,不良反应少,费用降低,为高血压左室肥厚比较优选的治疗方案。

关键词：高血压/并发症肥大,左心室/药物疗法四唑类/药理学咪唑类/药理学氨氯地平/药理学

瑞舒伐他汀联合氯沙坦对ox-LDL诱导的人单核巨噬细胞小凹蛋白-1表达的影响

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中国医师杂志 2014年第8期16卷 1052-1055页

作者：贺彧彬柳丽娜卫政吉鹏娟申晓彧山西医科大学第二医院心血管内科太原030001

目的探讨瑞舒伐他汀、氯沙坦以及二者联合对氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人单核巨噬细胞小凹蛋白-1表达的影响.方法分离培养人单核细胞并诱导转化为巨噬细胞,建立动脉粥样硬化模型,分别以不同剂量瑞舒伐他汀（0.1、1.0、5.0 ... 详细信息

目的探讨瑞舒伐他汀、氯沙坦以及二者联合对氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人单核巨噬细胞小凹蛋白-1表达的影响.方法分离培养人单核细胞并诱导转化为巨噬细胞,建立动脉粥样硬化模型,分别以不同剂量瑞舒伐他汀（0.1、1.0、5.0 μmol/L）、氯沙坦（10、50、100μmol/L）以及联合两药最适剂量（5.0 μmol/L＋ 100 μmol/L）干预细胞,以RT-PCR检测各组小凹蛋白-1的mRNA表达.结果与空白对照组比较,ox-LDL组小凹蛋白-1 mRNA表达显著减少[（0.2533±0.00973） vs （0.9410 ±0.03677）],其差异有统计学意义（P＜0.01）;与ox-LDL组比较,随着瑞舒伐他汀及氯沙坦浓度的升高,小凹蛋白-1 mRNA表达均逐渐升高[（0.5198±0.04840）、（0.6183±0.06740）、（0.7257±0.03052） vs（0.2533±0.00973）;（0.3350 ±0.04177）、（0.4428 ±0.03804）、（0.6049 ±0.02627） vs （0.2533 ±0.00973）],各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;最适剂量瑞舒伐他汀及氯沙坦联合组与单药组比较,小凹蛋白-1 mRNA表达显著升高,各组间比较差异均有统计学意义（F =59.119,P＜0.01）.结论瑞舒伐他汀及氯沙坦均可以通过ox-LDL途径上调人单核巨噬细胞小凹蛋白-1 mRNA表达,且呈一定的剂量依赖趋势;两药以最适剂量联合应用后,小凹蛋白-1 mRNA表达较单药更为显著.

关键词：降血脂药/药理学氟苯类/药理学嘧啶类/药理学磺胺类/药理学联苯化合物/药理学四唑类/药理学咪唑类/药理学脂蛋白类,LDL 单核巨噬细胞系统/药物作用细胞质膜微囊蛋白/药物作用

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏组织环加氧酶-2表达的影响

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中国医师杂志 2010年第7期12卷 903-906页

作者：李华许传文吴扬徐艳梅吴伟聪黄杰武汉市普爱医院肾内科武汉430033

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织环氧化酶-2（COX-2）表达的影响及其肾保护的可能机制.方法将18只实验大鼠随机分成正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、厄贝沙坦治疗组（C组）.6... 详细信息

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织环氧化酶-2（COX-2）表达的影响及其肾保护的可能机制.方法将18只实验大鼠随机分成正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、厄贝沙坦治疗组（C组）.6周时用免疫组织化学法检测肾脏COX-2、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）表达,并采用放射免疫法测定尿液前列腺素代谢产物血栓烷素B2（TXB2）、6-酮前列腺素F1α（6-Ket-PGF1α）排泄量.结果与A组比较,B组大鼠肾脏COX-2、TIMP-1表达明显增强,MMP-9表达减弱（COX-2：0.39±0.02 vs 0.24±0.04,TIMP：0.41±0.03 vs 0.24±0.02,MMP-9：0.24±0.02 vs 0.32±0.02,P＜0.05）;与B组比较,C组COX-2（0.31±0.03）、TIMP-1（0.34±0.02）表达减弱、而MMP-9（0.29±0.03）表达增强（P＜0.05）;B组大鼠尿TXB2[（1313.10±14.03）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1598.00±39.25）ng/d]排泄量明显增加;C组尿TXB2[（658±13.68）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1022±58.04）ng/d]排泄量则较B组明显下降;B组大鼠出现明显蛋白尿及基底膜增厚、系膜外基质增多等病理变化;C组则无明显蛋白尿且病理变化较B组明显减弱.结论 COX-2参与了糖尿病肾病发生、发展病理过程;厄贝沙坦抑制COX-2活性、上调MMP-9、下调TIMP-1是其肾保护的可能机制之一.

关键词：四唑类/药理学联苯化合物/药理学糖尿病/药物疗法/病理学/代谢前列腺素内过氧化物合酶类/代谢肾/代谢

缬沙坦对冠状动脉支架术后C反应蛋白水平的影响

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中国误诊学杂志 2008年第12期8卷 2780-2781页

作者：王欣杨学萍王伟李玉光李吉林曾欣金红王东明汕头大学医学院第一附属医院心内科广东汕头515041

目的：探讨缬沙坦对冠状动脉支架术后C反应蛋白（CRP）水平的影响。方法：选取稳定性心绞痛及陈旧性心肌梗死行冠状动脉支架术患者,分为缬沙坦组（19例）及对照组（21例）,缬沙坦组术前1个月至术后1周均服用缬沙坦80～160 mg/d,观察支... 详细信息

目的：探讨缬沙坦对冠状动脉支架术后C反应蛋白（CRP）水平的影响。方法：选取稳定性心绞痛及陈旧性心肌梗死行冠状动脉支架术患者,分为缬沙坦组（19例）及对照组（21例）,缬沙坦组术前1个月至术后1周均服用缬沙坦80～160 mg/d,观察支架术前、术后24 h、术后72 h、术后1周的CRP水平。结果：手术前两组CRP无明显差别,术后24 h及72 h两组CRP均明显升高（P〈0.001）,但缬沙坦组CRP水平明显低于对照组（P〈0.05）。术后1周两组CRP恢复正常,与术前比较均P〉0.05。结论：缬沙坦降低了冠状动脉支架术后CRP水平。

关键词：四唑类/药理学缬氨酸/类似物和衍生物/药理学 C反应蛋白/代谢/药物作用血管成形术,经腔,经皮冠状动脉人类

缬沙坦对CRP诱导的单核细胞IL-6合成的影响

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中国误诊学杂志 2004年第8期4卷 1191-1192页

作者：余兆新陈学军刘治晏湖北省荆州市第一人民医院心内科 434000 长江大学医学院内科学教研室 434000

目的 :通过研究缬沙坦对 C反应蛋白 (CRP)诱导的正常人外周血单核细胞合成白细胞介素 6 (IL - 6 )的影响 ,观察缬沙坦的抗炎作用。方法 :采用密度梯度离心法分离人外周血单核细胞 ,应用酶联免疫吸附试验分别观察 CRP刺激单核细胞产生 IL... 详细信息

目的 :通过研究缬沙坦对 C反应蛋白 (CRP)诱导的正常人外周血单核细胞合成白细胞介素 6 (IL - 6 )的影响 ,观察缬沙坦的抗炎作用。方法 :采用密度梯度离心法分离人外周血单核细胞 ,应用酶联免疫吸附试验分别观察 CRP刺激单核细胞产生 IL - 6的时间及剂量效应 ,其峰值与缬沙坦抑制剂组比较。结果 :CRP刺激单核细胞 IL - 6合成呈时间依赖性和剂量依赖性 ,2 0 mg/L CRP诱导 IL - 6合成开始的时间是 4 h,在 2 4 h达高峰 ,其峰值是 (90 4± 77) ng/L。仅高浓度缬沙坦 (10 - 3mol/L )能抑制 2 0 mg/L CRP诱导的单核细胞 IL - 6合成。结论 :缬沙坦并不适用于抗细胞因子治疗。

关键词：白细胞介素6/生物合成单核细胞/代谢 C反应蛋白质四唑类/药理学缬氨酸/类似物和衍生物

坎地沙坦与氨氯地平对原发性高血压病患者血清胱抑素C的影响

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中国医师杂志 2010年第7期12卷 1002-1004页

作者：高建辉张赛丹蒋泽华益阳市人民医院心内科湖南省益阳413000

目的比较坎地沙坦与氨洛地平对原发性高血压患者血清胱抑素C的影响.方法选择100例原发性高血压患者,分为两组：A组50例,口服坎地沙坦8～16 mg/d;B组50例服用氨氯地平5～10 mg/d,两组疗程均8周.分别测定治疗前后血清胱抑素C（Cys-C）... 详细信息

目的比较坎地沙坦与氨洛地平对原发性高血压患者血清胱抑素C的影响.方法选择100例原发性高血压患者,分为两组：A组50例,口服坎地沙坦8～16 mg/d;B组50例服用氨氯地平5～10 mg/d,两组疗程均8周.分别测定治疗前后血清胱抑素C（Cys-C）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平.结果治疗前两组高血压患者血清Cys-C、尿β2-MG、Cr、BUN值差异均无统计学意义（P＞0.05）.坎地沙坦治疗后,血清Cys-C和尿β2-MG均明显下降（P＜0.05）,而Cr、BUN无明显变化（P＞0.05）;氨氯地平治疗后血清Cys-C和尿β2-MG及Cr、BUN与治疗前相比皆无明显变化（P＞0.05）.结论坎地沙坦可以降低血清Cys-C水平,保护肾功能.

关键词：苯咪唑类/药理学四唑类/药理学高血压/药物疗法/代谢半胱氨酸蛋白酶抑制剂/代谢