检索结果-南通市图书馆

华西药学杂志 1998年第4期13卷 247-249页

作者：张铭穹黄纯林晓芳杜青云解放军第一七五医院漳州363000

综述了嘌呤类抗病毒药物的药动学特点、药理作用机制、临床应用范围以及研究方向。

关键词：嘌呤类抗病毒药临床应用药理阿昔洛韦

嘌呤类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的设计、合成及其生物活性评价

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嘌呤类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的设计、合成及其生物活性评...

作者：王泉德山东大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤是危害人类生命健康的疾病。2008年全世界有1200万人诊断患有癌症并且760万人死于癌症。预计全世界因癌症死亡人数将继续增加,如果不进行干预,到2030年每年有2700万新发癌症病例,而且每年的死亡人数将达1700万,其中绝大部分将... 详细信息

恶性肿瘤是危害人类生命健康的疾病。2008年全世界有1200万人诊断患有癌症并且760万人死于癌症。预计全世界因癌症死亡人数将继续增加,如果不进行干预,到2030年每年有2700万新发癌症病例,而且每年的死亡人数将达1700万,其中绝大部分将发生在发展中国家。因此,恶性肿瘤已经成为全人类共同关心的重大问题,掌握恶性肿瘤的发病原因及发生发展的分子机制,寻找高效低毒的选择性抗癌药物已成为医学领域研究的重大任务。肿瘤是一类渐进性细胞周期调控机制异常的疾病,而细胞周期调控异常均是由CDK/cyclin失调直接或间接导致的。因此,对CDKs的研究已经成为抗肿瘤药物研究的重要靶点,而针对这一靶点的设计合成并寻找高抑制活性和选择特异性的小分子CDK抑制剂越来越受到药物化学研究者的关注本论文以已经入临床II期研究的第一个选择性的、具有口服生物利用度的CDKs抑制剂R-roscovitine为先导物,同时结合NU2058的结构,根据CDK2蛋白与配体的结构解析结果,分析其构效关系,在保留R-roscovitine和NU2058与CDK2结合位点形成氢键的基础上,增加与CDK2的ATP结合口袋的结合位点,共设计、合成了三个系列共计26个嘌呤类化合物。所合成的化合物都经过核磁共振氢谱、电喷雾质谱和高分辨质谱等方法进行了结构确证,经文献检索工具证实,所合成的目标化合物均为新型化合物,未见文献报道。目标化合物对体外CDK1/cyclin B抑制活性的初步实验结果表明,化合物W7、 Q1、 Q3、 Q4、 Q8、 D1在10μM浓度水平的抑制活性优于先导物Roscovitine,同时化合物W5、W9、Q6、D7和D8在10μM浓度水平上与Roscovitine的抑制活性比较接近。通过MTT法对HCT116、 MDA-MB231和PC-3的体外抗肿瘤实验结果表明,所合成的到的三个系列的大部分化合物抗肿瘤活性优于先导化合物R-roscovitine,且对HCT116细胞有较强的选择性。Q系列化合物结构中的6位用环己基甲胺来替代W系列中的苄胺后,化合物的抗肿瘤活性增加,表明环己基在提高化合物活性方面的有重要作用。另外,在D系列中,通过化合物D1与R-roscovitine的抗肿瘤活性相比较也表明环己基能提高化合物的抗肿瘤活性。在该系列中通过对D3、D4和D9的实验结果发现,用氨基酸来取代嘌呤环的2位后会导致抗肿瘤活性大幅度的降低,这一结果表明氨基酸中的羧基不利于化合物的抗肿瘤作用,而引入其他类型的氨基醇后也不能有效地提高化合物的抗肿瘤活性。综上所述,本研究选择CDK作为抗肿瘤药物的靶点,根据CDK的三维结构及与ATP活性位点的作用方式,以R-roscovitine和NU2058为先导化合物,利用计算机辅助药物设计的手段,共设计、合成了三个系列嘌呤类的小分子CDK抑制剂。通过对目标化合物的活性测定发现,Q1、Q3、Q4和Q8对CDK1/cyclin B酶抑制作用和对肿瘤细胞的抗肿瘤活性均很好,可对其做进一步的生物活性研究。在以后的研究中,也可以将其作为抗肿瘤先导化合物,进行结构修饰和优化,进而发现活性更好的、可作为抗肿瘤药物开发的CDKs抑制剂。

关键词：嘌呤类细胞周期细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK抑制剂抗肿瘤

嘌呤类物质对金属铜绿色缓蚀作用的光谱电化学研究

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嘌呤类物质对金属铜绿色缓蚀作用的光谱电化学研究

作者：王锦锦上海师范大学

学位级别：硕士

铜及其合金材料具有良好的导电、导热、抗菌特性和机械性能，广泛应用于电力、化工、机械等行业。在当前绿色或环境友好缓蚀研究领域，相对价廉且易于纯化的嘌呤类物质，因其无毒与可生物降解性使对其缓蚀性能的研宂具有积极意义。表面... 详细信息

铜及其合金材料具有良好的导电、导热、抗菌特性和机械性能，广泛应用于电力、化工、机械等行业。在当前绿色或环境友好缓蚀研究领域，相对价廉且易于纯化的嘌呤类物质，因其无毒与可生物降解性使对其缓蚀性能的研宂具有积极意义。表面增强拉曼光谱散射(Surface-Enhanced Raman Scattering, SERS)光谱因其所具有的表面灵敏度高、易于获取低波数范围分子和金属相互作用信息以及溶剂水干扰小等特性，已成为金属表面包括自组装单层膜在内各类化学修饰结构与表面性质研究的一种十分重要手段。尤其是电化学现场的SERS光谱技术，因其极大的针尖增强效应，为我们从分子水平了解金属电极表面电化学吸附与反应行为提供了便利。结合电化学现场SERS光谱以其极高的表面检测灵敏度的优势，并借助电化学循环伏安法、交流阻抗法、极化曲线法研宄了腺嘌呤、鸟嘌呤及其母体嘌呤作为优良的绿色缓蚀剂的缓蚀效率。对以分子自组装技术制备的腺嘌呤、鸟嘌呤、嘌呤分子SAMs应用于金属铜缓蚀的电化学特征和分子吸附结构表征进行初步分析探讨。利用电化学现场SERS光谱，研宄了腺嘌呤、鸟嘌呤的自组装分子膜结构随电位改变的特征，通过比较分子吸附在基底上的SERS谱图变化，分析在外界条件改变下该分子吸附构型改变的微观机制。初步探讨了腺嘌呤、鸟嘌呤分子在铜电极表面的自组装对于金属铜的缓蚀作用。并试图结合计量学方法对其吸附机理进行解释。

关键词：原位Raman测试嘌呤类铜绿色缓蚀电化学方法

分子结构、酸度和重原子对嘌呤类衍生物室温磷光的影响

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云南大学学报（自然科学版） 1993年第S1期15卷 11-12页

作者：董川朱若华刘长松双少敏李旭东范可张立红郝永梅张苏社山西大学化学系太原030006 山西省农科院中心实验室

嘌呤类衍生物广泛存在于自然界动植物体内,具有特殊的生理功能和药理作用。嘌呤类衍生物大都具有强吸收低发射的性质,室温下荧光很弱甚至不发荧光。然而许多嘌呤类物质在77K冷冻玻璃体中或吸附于固体表面上能产生强磷光。由于许多嘌呤... 详细信息

嘌呤类衍生物广泛存在于自然界动植物体内,具有特殊的生理功能和药理作用。嘌呤类衍生物大都具有强吸收低发射的性质,室温下荧光很弱甚至不发荧光。然而许多嘌呤类物质在77K冷冻玻璃体中或吸附于固体表面上能产生强磷光。由于许多嘌呤类化合物荧光很弱,因此研究它们的固体基质室温磷光的性质具有重要意义。目前已发现一些重要的嘌呤类化合物当吸附在滤纸表面上时,能产生室温磷光(RTP),这些研究都是在碱性条件下进行的。

关键词：嘌呤类重原子固体基质药理作用动植物体强吸收分光度计质子化子基光谱特性

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嘌呤类抗病毒物的进展

中国医药情报 1995年第3期1卷 182-185,192页

作者：关维先关月秋

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一种新的黄嘌呤类平喘药的药理研究

国外医学.药学分册 1988年第4期 246-247页

作者：高建华

茶碱广泛用于慢性哮喘,但临床效果变化不定,最佳血药浓度范围太窄(10～20μg/ml),如血药浓度过高则出现CNS和心血管兴奋作用.本文报道为克服此缺点而合成的新化合物1-甲基-3-异丁基-8-{2-乙基-〔1一(4-二苯甲基哌嗪基)〕}-3,7-二氢(1H... 详细信息

茶碱广泛用于慢性哮喘,但临床效果变化不定,最佳血药浓度范围太窄(10～20μg/ml),如血药浓度过高则出现CNS和心血管兴奋作用.本文报道为克服此缺点而合成的新化合物1-甲基-3-异丁基-8-{2-乙基-〔1一(4-二苯甲基哌嗪基)〕}-3,7-二氢(1H)嘌呤-2,6-二酮(代号S9795)的药理作用特征.试验项目有抗支气管收缩活性,包括对抗组织胺等介质引起的支气管痉挛,S9795的作用强度比氨茶碱高10倍.防治抗原气溶胶引起的实验性哮喘.S9795比茶碱作用强20倍,它可减少狗自主呼吸阻力,对心血管功能无明显影响,它可对抗吸入组胺引起的呼吸阻力增加,而不对抗组织胺引起的全身性降低血压作

关键词：平喘药嘌呤类血药浓度慢性哮喘呼吸阻力支气管收缩心血管功能支气管痉挛异丁基哌嗪基

2009—074 氨杂嘌呤类物质的生物合成过程

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药物生物技术 2009年第4期16卷 392-392页

吡咯并嘧啶核苷类似物一般被称为氮杂嘌呤-deazapurine，这是一类结构上变化多种多样的重要物质，它们在各种生态位中都广泛存在。

关键词：嘌呤类合成过程物质嘧啶核苷类似物生物氨生态位

8-三氮烯嘌呤类化合物的合成和抗肿瘤活性的研究

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海军军医大学学报 1983年第S1期 132-139页

作者：张万年杨济秋教授第二军医大学药学系药物化学教研室研究生

适当吸电子效应的载体可以提高三氮烯类抗癌剂的抗癌活性、降低毒性,为此我们合成了16个8-三氮烯嘌呤类化合物,並进行了抗小鼠L615白血病的筛选,化合物2a、3a、4a和5均有明显的抑制作用,活性达300～400％(ILS)。其中化合物4a的抗癌活性... 详细信息

适当吸电子效应的载体可以提高三氮烯类抗癌剂的抗癌活性、降低毒性,为此我们合成了16个8-三氮烯嘌呤类化合物,並进行了抗小鼠L615白血病的筛选,化合物2a、3a、4a和5均有明显的抑制作用,活性达300～400％(ILS)。其中化合物4a的抗癌活性最高,毒性也较小,目前正在做进一步研究。

关键词：化合物抗癌活性第二军医大学药学系三氮烯氮化合物嘌呤类

巯基嘌呤甲基转移酶在嘌呤类药物代谢过程中的作用及基因多态性

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国外医学（儿科学分册） 2004年第4期31卷 172-174页

作者：柴莉王昆王宁遂重庆医科大学附属儿童医院重庆400014

巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)是嘌呤类抗肿瘤药物在体内代谢过程中起关键作用的酶,它可以减少嘌呤类药物在代谢中生成的巯基鸟嘌呤磷酸盐(是导致造血系统毒性作用的主要成分)。TPMT活性降低或缺失的患者,在接受标准剂量的嘌呤类药物治疗时... 详细信息

巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)是嘌呤类抗肿瘤药物在体内代谢过程中起关键作用的酶,它可以减少嘌呤类药物在代谢中生成的巯基鸟嘌呤磷酸盐(是导致造血系统毒性作用的主要成分)。TPMT活性降低或缺失的患者,在接受标准剂量的嘌呤类药物治疗时,极易造成骨髓抑制。红细胞内TPMT活性在人群中呈多态性分布,其遗传学基础是TPMT基因编码区的单个碱基突变或启动子区的串联重复序列的多态性。因此,明确TPMT基因型和表现型的关系,对于预测TPMT活性,指导临床用药将有重要意义。

关键词：嘌呤类 O(6)-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶多态性单核苷酸

HPLC法测定人血红细胞巯基嘌呤甲基转移酶的活性

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中国药科大学学报 2008年第1期39卷 42-45页

作者：毛晨梅吕文莉万舒欣薛丰平其能苏州大学附属儿童医院苏州215003 中国药科大学药剂学教研室南京210009

目的：建立测定人血红细胞中巯基嘌呤甲基转移酶（thiopurine methyltransferase，TPMT）活性的HPLC方法。方法：以6-硫鸟嘌呤（6-TG）为底物，S-腺苷-L-甲硫氨酸为甲基供体，删催化6-TG生成甲基化产物6-甲基硫鸟嘌呤，100℃加热终止反... 详细信息

目的：建立测定人血红细胞中巯基嘌呤甲基转移酶（thiopurine methyltransferase，TPMT）活性的HPLC方法。方法：以6-硫鸟嘌呤（6-TG）为底物，S-腺苷-L-甲硫氨酸为甲基供体，删催化6-TG生成甲基化产物6-甲基硫鸟嘌呤，100℃加热终止反应并沉淀蛋白后，加60％高氯酸再次沉淀蛋白，离心后进样20止检测。色谱柱：Shim-pack CLC-ODS（6mm×150mm，5μm）；流动相：甲醇-水-三乙胺（24：76：0．4），磷酸调pH至4.8；流速：1．0mL/min；检测波长：313nm。结果：该方法在100-1700μg／mL浓度范围内线性良好，r=0．9997；高、中、低浓度样本的日内、日间RSD为2．28％～6．48％；回收率为100．56％～118．71％（n=5）。结论：所建立的方法稳定可靠、精密度好，适合临床大规模推广应用，

关键词：巯基嘌呤甲基转移酶活性高效液相色谱法嘌呤类