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嘌呤信号与心理应激研究进展

四川大学学报（医学版） 2021年第1期52卷 33-38页

作者：任文静唐勇成都中医药大学成都610075 针灸与时间生物学四川省重点实验室成都610075 中国针灸学会皮内针专委会中国神经科学学会神经内稳态和内分泌专委会中国生理学会人体微生态专委会

嘌呤信号广泛参与机体的生理病理过程,而心理应激作为机体应对应激源时表现出的一种体内不协调的状态,与嘌呤信号关系密切。应激导致的ATP异常释放,进一步导致与ATP相关受体水平异常,从而出现心理应激相关疾病,如焦虑、抑郁、创伤后应... 详细信息

嘌呤信号广泛参与机体的生理病理过程,而心理应激作为机体应对应激源时表现出的一种体内不协调的状态,与嘌呤信号关系密切。应激导致的ATP异常释放,进一步导致与ATP相关受体水平异常,从而出现心理应激相关疾病,如焦虑、抑郁、创伤后应激障碍、精神分裂症等。现针对嘌呤信号参与心理应激的研究多集中于ATP、腺苷以及P2X2、P2X3、P2X4、P2X7、A1、A2A受体,但其具体机制还有待进一步研究;并且目前针对ATP实时监测技术应用于应激模型动物的研究尚少,ATP在应激发生过程中的具体生物学作用还未可知。因此本文重点就心理应激与嘌呤信号之间的关系进行综述,探讨心理应激状态下,嘌呤信号的表达变化,以及嘌呤信号的表达是否会反过来介导应激反应,提出现有ATP实时监测技术以及嘌呤能化合物用于心理应激领域研究的假设,为今后从嘌呤信号途径解析心理应激的形成机制或治疗靶点提供新的思路。

关键词：嘌呤信号心理应激 ATP 腺苷嘌呤受体

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神经系统中的嘌呤信号

生理科学进展 2009年第1期40卷 59-62页

作者：梅林都伟李学军北京大学第三临床医学院北京大学医学部药理学系北京100191

三磷酸腺苷(ATP)作用于嘌呤受体(P2受体),引起离子通道开放或通过第二信使调节神经细胞功能,不仅参与了特殊感觉、神经元与神经胶质细胞相互作用等生理活动,而且参与了神经损伤修复和疼痛等病理过程。神经系统中的嘌呤信号系统研究,不... 详细信息

三磷酸腺苷(ATP)作用于嘌呤受体(P2受体),引起离子通道开放或通过第二信使调节神经细胞功能,不仅参与了特殊感觉、神经元与神经胶质细胞相互作用等生理活动,而且参与了神经损伤修复和疼痛等病理过程。神经系统中的嘌呤信号系统研究,不仅为解释神经系统生理功能及其病理过程提供了新的思路,而且为治疗神经系统损伤和疼痛等疾病开辟了新的希望。

关键词：三磷酸腺苷 P2X受体 P2Y受体神经胶质细胞嘌呤信号

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ATP-嘌呤信号与心血管疾病

生理科学进展 2023年第3期54卷 222-227页

作者：向瑞闫晗迟毓婧杨吉春北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系北京大学糖尿病中心北京大学医学部非编码RNA医学中心北京100191 北京大学人民医院中心实验室和临床分子生物学研究所北京100044

已有研究报道,嘌呤信号通路(purinergic signaling)在维持心血管稳态中起重要作用。嘌呤信号传导失调在交感神经兴奋性增加、血管张力增强、炎症、内皮及线粒体功能障碍方面起着重要作用。本文旨在总结和讨论嘌呤信号异常在高血压、动... 详细信息

已有研究报道,嘌呤信号通路(purinergic signaling)在维持心血管稳态中起重要作用。嘌呤信号传导失调在交感神经兴奋性增加、血管张力增强、炎症、内皮及线粒体功能障碍方面起着重要作用。本文旨在总结和讨论嘌呤信号异常在高血压、动脉粥样硬化和心脏疾病等心血管疾病发生发展中的作用及机制。

关键词： ATP 嘌呤信号心血管疾病

基于嘌呤信号研究针灸治疗心肌缺血作用机制的现状及思路

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中国针灸 2016年第6期36卷 669-672页

作者：杜婷任玉兰庄艺蔡定均梁繁荣成都中医药大学四川成都610000

冠心病为重大疾病之一,心肌缺血是其最基本的病理改变。本文分析近15年的临床及实验研究,发现嘌呤能信号转导分子作用的受体亚型腺苷受体A1、A2A、A2B、A3在心血管系统选择地表达,可能成为心血管疾病防治的新靶点。基于嘌呤受体研究针... 详细信息

冠心病为重大疾病之一,心肌缺血是其最基本的病理改变。本文分析近15年的临床及实验研究,发现嘌呤能信号转导分子作用的受体亚型腺苷受体A1、A2A、A2B、A3在心血管系统选择地表达,可能成为心血管疾病防治的新靶点。基于嘌呤受体研究针灸治疗心肌缺血的作用,为针灸治疗心肌缺血作用机制提供新的思路。

关键词：嘌呤信号针灸心肌缺血综述

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嘌呤信号与针灸镇痛

成都中医药大学学报 2016年第4期39卷 1-4,131页

作者：黄露梅刘娟尹海燕余曙光 Patrizia Rubini Peter Illes 唐勇成都中医药大学针灸推拿学院四川成都610075 莱比锡大学医学院德国莱比锡04107

疼痛是针灸的优势适应症。解析针灸镇痛的机制是一个具有理论和现实意义的重要挑战。继Geoffrey Burnstock提出嘌呤信号参与针灸镇痛的假说以及Maiken Nedergaard证实穴位局部腺苷受体介导针刺镇痛之后,嘌呤信号成为近年来针灸镇痛的研... 详细信息

疼痛是针灸的优势适应症。解析针灸镇痛的机制是一个具有理论和现实意义的重要挑战。继Geoffrey Burnstock提出嘌呤信号参与针灸镇痛的假说以及Maiken Nedergaard证实穴位局部腺苷受体介导针刺镇痛之后,嘌呤信号成为近年来针灸镇痛的研究热点。因此,本文将对嘌呤信号与针灸镇痛的系列研究进行总结以及展望。

关键词：嘌呤信号针灸镇痛

支持细胞TERT线粒体移位在出生后耳蜗结构重塑中作用的研究

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支持细胞TERT线粒体移位在出生后耳蜗结构重塑中作用的研究

作者：张域开中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

人类听觉感知具有高度的敏感性和精确性,复杂的耳蜗结构及完整的神经回路是听觉感知的基础。哺乳动物出生后早期耳蜗不成熟,需要经历一系列结构的重塑,建立完整的听觉通路。在此期间,由于无法感知外界声音,不能产生声音诱导的神经活动... 详细信息

人类听觉感知具有高度的敏感性和精确性,复杂的耳蜗结构及完整的神经回路是听觉感知的基础。哺乳动物出生后早期耳蜗不成熟,需要经历一系列结构的重塑,建立完整的听觉通路。在此期间,由于无法感知外界声音,不能产生声音诱导的神经活动。但是,仍可在听觉通路上检测到爆发式的电活动,这对早期耳蜗的成熟和听觉通路的建立至关重要。研究表明,早期自发性电活动起源于耳蜗K(?)lliker器支持细胞,这类细胞可通过半通道自发性释放三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)并激活嘌呤信号系统,促使临近的内毛细胞(inner hair cells,IHCs)去极化,释放神经递质谷氨酸,进一步兴奋螺旋神经元产生神经冲动向上传导。但是,目前,尚不完全清楚支持细胞释放ATP的启动因素是什么,ATP释放的动态过程受哪些分子机制调控也尚未阐明。ATP在线粒体中合成,因此,在自发性电活动的研究中,线粒体的作用非常重要。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)为端粒酶的限速酶,可通过端粒依赖的作用调控细胞的增殖,因此,在增殖活性较高的细胞中,比如胚胎期细胞、肿瘤细胞和成体干细胞等,TERT表达也较高。但在出生后的啮齿类动物中,TERT仍继续表达,发挥作用。除了具有端粒依赖的作用,该蛋白还可发挥非端粒依赖作用。由于有核输出信号和核定位信号,TERT可以动态穿梭于不同的亚细胞器之间。一般情况下,该蛋白主要集中在细胞核,只有少部分位于线粒体中,但是在各种损伤因素作用下,TERT可大量转位到线粒体,保护线粒体功能,减少活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的产生,保护线粒体DNA,减少细胞损害和凋亡。此外,研究发现过表达TERT还可增加线粒体的膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)和细胞内Ca的储存能力。综上所述,在各种损伤及病理刺激下,TERT转移到线粒体并保护其功能,具有重要的生物学意义。TERT的端粒依赖作用可调控增殖,促进生长发育,那么TERT的非端粒依赖作用是否参与调控组织器官的生长发育呢?有研究发现TERT可通过非端粒依赖途径调控海马神经元的存活和成熟,虽然其具体机制尚不明确,但为非端粒依赖的TERT参与调节组织发育提供了依据。那么,TERT是否能够调节听觉系统的发育呢?如果能,又是通过哪些机制来调节的呢?回顾文献,尚未见TERT在内耳发育中作用的报道。实验一出生后早期小鼠耳蜗TERT的表达和亚细胞定位分析目的分析TERT在出生后早期小鼠耳蜗和体外培养耳蜗支持细胞的表达及亚细胞定位情况。方法新生C57BL/6J仔鼠按出生后的天数分为P1、P4、P7和P10四组,取小鼠耳蜗进行冰冻切片,然后进行免疫荧光染色,分析TERT的表达情况,并进行细胞核定位分析;取新生鼠(P0-2)耳蜗基底膜,消化分离耳蜗支持细胞,体外培养D1、D4、D7和D10,免疫荧光染色和Western Blot检测来观察TERT的表达情况,标记线粒体,分析TERT与线粒体是否共定位。采用免疫荧光染色的方法分析支持细胞体外培养期间,氧化应激及凋亡的发生情况。结果1.TERT在出生后早期(P1、P4、P7和P10)的小鼠耳蜗底、中转和顶转均有表达,且在各转支持细胞表达最显著;对TERT的核质分布情况分析,P1和P4,该蛋白主要位于支持细胞的细胞核内,P7小鼠耳蜗TERT部分位于支持细胞的细胞质中,P10小鼠耳蜗TERT主要位于支持细胞的细胞质中。2.TERT在体外培养的耳蜗支持细胞体中持续表达,D1-D4天,该蛋白主要位于支持细胞的细胞核中,随后开始核外转位,D7天,TERT较均匀的分布在核质中,随后TERT继续向核外转位,D10天,TERT基本上转位到细胞质中;通过对TERT和线粒体的共定位分析,结果显示,D7和D10,移位到细胞质中的TERT与线粒体共定位良好,皮尔逊相关系数r分别为0.63±0.03和0.71±0.02。3.对细胞的损伤和凋亡进行检测,结果发现耳蜗支持细胞体外培养期间(D1-D10),ROS、Caspase3和TUNEL水平没有发生明显的增加。结论1.TERT在出生后早期耳蜗支持细胞中表达,并逐渐向核外线粒体移位。2.耳蜗支持细胞体外培养时无明显的氧化应激和凋亡的发生,TERT的核外线粒体转位发挥非抗氧化和抗凋亡作用。实验二TERT转位期间支持细胞线粒体功能变化和嘌呤信号激活的检测目的分析耳蜗支持细胞TERT转位过程中线粒体功能变化及嘌呤信号激活情况。方法取新生C57BL/6J仔鼠(P0-2)耳蜗基底膜,消化分离获取耳蜗支持细胞,体外培养D1、D4、D7和D10,检测MMP和细胞内ATP浓度变化以评估线粒体功能变化,检测细胞外ATP和细胞内Ca浓度以评估嘌呤信号系统的激活变化。通过免疫荧光,分析MMP变化;采用比色法,检测支持细胞内外

关键词： TERT 线粒体移位 ATP 嘌呤信号 ABR 螺旋神经元

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P2X7受体与炎症性肠病

生理学报 2016年第3期68卷 343-351页

作者：孟双平马蓓第二军医大学基础部基础医学实验教学中心上海200433

P2X7受体与炎症密切相关,且在肠道细胞广泛表达。动物实验表明,ATP/P2X7信号主要介导加重肠炎,众多细胞参与这一作用,包括巨噬细胞、树突状细胞、T细胞、肥大细胞以及肠道神经元等。也有证据表明在弓形虫引起的肠炎中,P2X7信号则发挥抑... 详细信息

P2X7受体与炎症密切相关,且在肠道细胞广泛表达。动物实验表明,ATP/P2X7信号主要介导加重肠炎,众多细胞参与这一作用,包括巨噬细胞、树突状细胞、T细胞、肥大细胞以及肠道神经元等。也有证据表明在弓形虫引起的肠炎中,P2X7信号则发挥抑制炎症的作用,其具体机制还有待进一步研究。本文就P2X7受体与炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的相关研究进展作一综述,希望能为P2X7受体与IBD的进一步研究提供指导和借鉴。

关键词：炎症性肠病细胞因子三磷酸腺苷 P2X7受体嘌呤信号