检索结果-南通市图书馆

喹啉酸对大鼠螺旋神经节细胞的神经兴奋毒性作用及其机制探讨

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2010年第6期45卷 491-496页

作者：肖红俊杨琛何园园郑娜华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉科武汉430022

目的探讨喹啉酸（quinolinic acid,QA）对大鼠螺旋神经节细胞（spiral ganglion cell,SGC）的神经兴奋毒性作用,观察N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）受体拮抗剂5-甲基二氢丙环庚烯业胺马来酸（MK-801）对QA神经兴奋毒... 详细信息

目的探讨喹啉酸（quinolinic acid,QA）对大鼠螺旋神经节细胞（spiral ganglion cell,SGC）的神经兴奋毒性作用,观察N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）受体拮抗剂5-甲基二氢丙环庚烯业胺马来酸（MK-801）对QA神经兴奋毒性的拮抗作用,同时观察镁离子对SGC的保护作用.方法新生SD大鼠SGC原代培养72 h后,更换培养基,分为空白对照组、QA损伤组（1 mmol/L QA）、MK-801拮抗组（1 mmol/L QA＋20 μmol/L MK-801）、MgCl2保护组（1 mmoL/L QA＋1 mmol/L MgCl2）,继续培养24 h后,通过磷脂酰丝氨酸外翻分析法在荧光显微镜下测定SGC凋亡率.SGC原代培养72 h后,分为四组：低浓度QA组（100 μmol/L QA）,高浓度QA组（1 mmnol/LQA）,MK-801拮抗组（20 μmol/L MK-801＋l mmol/QA）,MgCl2保护组（1 mmol/L MgCl2＋l mmol/L QA）;激光共聚焦显微镜动态检测各组SGC胞内瞬时钙离子浓度的变化.结果与空白对照组（凋亡率9.2%±0.9%,（x）±s,下同）相比,QA损伤组可见大量SGC凋亡（凋亡率59.1%±7.5%）,差异具有统计学意义（q=11.9,P〈0.05）;MgCl2保护组凋亡细胞比QA组明显减少,凋亡率为27.5%±8.3%,二者筹异具有统计学意义（q=7.5,P〈0.05）;MK-801组细胞凋亡率（12.8%±5.7%）与空白对照组差异无统计学意义（q=0.9,P〉0.05）.在高浓度QA（1 mmoL/L）的作用下,SGC内钙离子浓度明显升高,190 s时达高峰,随后逐渐下降,450 s时基本恢复加药前水平;低浓度QA（100 μmol/L）对SGC胞内钙离子浓度没有明赤影响;Mgcl2组SGC胞内钙离子浓度曲线峰值降低,时程缩短;MK-801组未见明显SGC胞内钙离子浓度变化.结论 QA可过度激活细胞膜上的NMDA受体而造成大鼠离体培养SGC的损伤,镁离子可以降低QA对SGC的神经兴奋毒性作用.

关键词：喹啉酸神经毒索类螺旋神经节细胞培养的

丁苯酞改善大鼠纹状体注射喹啉酸所致亨廷顿病样症状

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

沈阳药科大学学报 2021年第12期38卷 1296-1301,1353页

作者：宋知晓郭霖刘雪柔潘德明朱泓锦袁春玲锦州医科大学药学院辽宁锦州121001

目的评价丁苯酞对神经退行性疾病亨廷顿病(Huntington′s disease,HD)模型大鼠运动和认知障碍的影响。方法采用大鼠纹状体内注射喹啉酸模型模拟HD样症状,灌胃给予大鼠丁苯酞10天后采用转棒实验和自发活动实验评价运动功能,Y迷宫实验和... 详细信息

目的评价丁苯酞对神经退行性疾病亨廷顿病(Huntington′s disease,HD)模型大鼠运动和认知障碍的影响。方法采用大鼠纹状体内注射喹啉酸模型模拟HD样症状,灌胃给予大鼠丁苯酞10天后采用转棒实验和自发活动实验评价运动功能,Y迷宫实验和新物体识别实验评价认知功能;采用Tunel染色法,Caspase-3和Caspase-9活性检测试剂盒,评价纹状体神经细胞凋亡;Western blot法检测Bcl-2和Bax蛋白表达;采用Elisa试剂盒检测纹状体转化生长因子-β1(TGF-β1)和磷酸化Smad3水平。结果在转棒实验、自发活动实验、Y迷宫实验和新物体识别实验中,喹啉酸可以诱发运动和认知障碍。丁苯酞治疗10d可明显减轻喹啉酸所致HD症状,对抗神经细胞凋亡,提高纹状体TGF-β1含量和p-Smad3水平。结论丁苯酞可能是HD治疗的潜在候选化合物。

关键词：丁苯酞亨廷顿病喹啉酸凋亡转化生长因子-β1

应激性抑郁样行为发生中海马喹啉酸对谷氨酸及其受体的调节

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生理学报 2013年第6期65卷 577-585页

作者：陈慧彬李菲吴帅安书成陕西师范大学生命科学学院西安710062

为了探讨慢性应激性抑郁样行为发生过程中海马胶质细胞释放的喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)的作用,以及与谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其受体的关系,通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)性抑郁模型... 详细信息

为了探讨慢性应激性抑郁样行为发生过程中海马胶质细胞释放的喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)的作用,以及与谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其受体的关系,通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)性抑郁模型,海马单侧微量注射QUIN、QUIN抑制剂Ro61-8048、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂MK-801和谷氨酸代谢型受体1(group 1 metabotropic glutamate receptor,mGluR1)拮抗剂AIDA,观察大鼠体重变化率,采用糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等检测行为表现,采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)和酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法分别检测海马内Glu水平及其QUIN含量,运用Western blot方法检测NMDA受体关键亚基和mGluR1的变化。结果显示:CUMS诱发大鼠表现出明显的抑郁样行为,且海马Glu和QUIN含量、NMDA受体的NR2B亚基和mGluR1表达水平显著升高;正常大鼠海马微量注射QUIN也表现出明显抑郁样行为,且海马Glu含量、NMDA受体的NR2B亚基和mGluR1表达水平显著升高;CUMS诱发的抑郁样行为可被QUIN抑制剂Ro61-8048显著改善,且海马中Glu含量也显著降低,同时NMDA受体的NR2B亚基和mGluR1表达水平与CUMS相比也明显降低;CUMS引起的抑郁样行为可被海马注射NMDA受体拮抗剂MK-801和mGluR1拮抗剂AIDA显著改善,且其海马中Glu含量也明显降低,同时MK-801和AIDA对海马注射QUIN所引起的抑郁样行为也起到改善作用,并能降低由QUIN引起的Glu含量的升高。以上结果表明,CUMS引起海马小胶质细胞产生和释放QUIN增加,QUIN既可提高NR2B和mGluR1表达,也可以通过NMDA受体和mGluR1途径使Glu含量增多,产生神经兴奋性毒,导致抑郁样行为发生。

关键词：抑郁海马应激喹啉酸 NMDA受体谷氨酸代谢型受体

低氧诱导因子-1α在喹啉酸诱导的PC12细胞损伤中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2015年第4期31卷 493-499页

作者：李永金杨开勇张谊陈月芳端礼荣黄晓佳江苏大学医学院药理学系江苏镇江212013 江苏大学医学院基础医学与预防医学实验中心江苏镇江212013

目的探讨低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在喹啉酸诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤中的作用。方法用不同浓度的喹啉酸(2.5,5和10mmol·L-1)处理PC12细胞24 h诱导细胞损伤,采用噻唑蓝还原法和乳酸脱氢酶漏... 详细信息

目的探讨低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在喹啉酸诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤中的作用。方法用不同浓度的喹啉酸(2.5,5和10mmol·L-1)处理PC12细胞24 h诱导细胞损伤,采用噻唑蓝还原法和乳酸脱氢酶漏出率检测法测定细胞损伤程度,采用丙二醛和超氧化物歧化酶试剂盒检测细胞内氧自由基水平,Hoechst 33258单荧光染色法观察细胞凋亡,免疫荧光染色法检测HIF-1α在细胞内的表达,免疫印迹法检测细胞HIF-1α、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt,pAkt)、淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达。结果喹啉酸可剂量依赖性地诱导PC12细胞损伤,导致细胞内氧自由基增多和细胞凋亡。同时,喹啉酸可使PC12细胞HIF-1α表达上调并聚集于核内;p-Akt表达增加,Bax/Bcl-2表达比例增加。结论 HIF-1α和Akt介导了喹啉酸诱导PC12的细胞凋亡;此外,氧化应激过程也可能参与了细胞损伤。

关键词：喹啉酸 PC12细胞细胞损伤细胞凋亡 HIF-1α 信号通路氧化应激

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

喹啉酸磷酸核糖转移酶与疾病的研究进展

中国实验诊断学 2021年第11期25卷 1725-1727页

作者：张楠楠赵瑞鹏施建华灌云县人民医院江苏灌云222200 南京医科大学附属淮安第一医院江苏淮安223001

喹啉酸磷酸核糖转移酶(quinolinate phosphoribosyltransferase,QPRT)是色氨酸代谢过程中的关键酶,近年来,研究发现QPRT不仅参与诸多神经系统疾病的发病机制,还与感染性疾病、肿瘤的发生有关,本文就此进行综述。1QPRT生物学特性QPRT是... 详细信息

喹啉酸磷酸核糖转移酶(quinolinate phosphoribosyltransferase,QPRT)是色氨酸代谢过程中的关键酶,近年来,研究发现QPRT不仅参与诸多神经系统疾病的发病机制,还与感染性疾病、肿瘤的发生有关,本文就此进行综述。1QPRT生物学特性QPRT是磷酸核糖转移酶家族成员,通过催化喹啉酸(quinolinic acid,QA)的分解,参与NAD的从头合成途径。

关键词：喹啉酸神经系统疾病感染性疾病色氨酸代谢磷酸核糖转移酶 RT

喹啉酸致脑损伤大鼠中枢与外周胆碱能受体活性的变化

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Chinese Medical Journal 2002年第8期115卷 1175-1178页

作者：左萍萍雒蓬轶刘雁勇中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100005

目的研究中枢胆碱能神经系统功能引起的外周淋巴系统变化,为临床诊断治疗提供参考指标.方法采用大鼠脑室内微量反复注射喹啉酸(quinolinic acid,QA)造成的学习记忆障碍模型和自然衰老大鼠,测定其学习记忆功能和脑内胆碱能神经系统的变化... 详细信息

目的研究中枢胆碱能神经系统功能引起的外周淋巴系统变化,为临床诊断治疗提供参考指标.方法采用大鼠脑室内微量反复注射喹啉酸(quinolinic acid,QA)造成的学习记忆障碍模型和自然衰老大鼠,测定其学习记忆功能和脑内胆碱能神经系统的变化.结果 QA模型的学习记忆能力明显受损,脑内胆碱能神经标志酶ChAT活性明显下降.脑海马、大脑皮层胆碱能毒蕈碱受体(MR)结合活性分别降低30%和26%;烟碱受体(NR)结合活性分别降低33%和27%,并较老年鼠明显.进一步发现,各组外周脾淋巴细胞膜胆碱能受体活性的改变与脑内变化一致.结论提示外周生物学指标可能间接反映中枢神经功能的变化而成为诊断某些脑疾患的重要参考.

关键词：喹啉酸脑损伤胆碱能受体淋巴细胞阿尔海默氏病学习记忆

喹啉酸所致HD兔模型脑部NOS活性的变化及L-NNA对NOS阳性神经元的保护作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

喹啉酸所致HD兔模型脑部NOS活性的变化及L-NNA对NOS阳性神经元的...

作者：李春玉山东农业大学

学位级别：硕士

亨廷顿舞蹈病（HD）是一种人类常染色体显性遗传病,致病患者有不自主舞蹈样动作和进行性认知障碍,最终导致痴呆甚至死亡,此病广泛分布于世界各地,以欧美白种人受累为多。一氧化氮（NO）是一种信使分子,介导了多种生理功能,它在一氧化氮... 详细信息

亨廷顿舞蹈病（HD）是一种人类常染色体显性遗传病,致病患者有不自主舞蹈样动作和进行性认知障碍,最终导致痴呆甚至死亡,此病广泛分布于世界各地,以欧美白种人受累为多。一氧化氮（NO）是一种信使分子,介导了多种生理功能,它在一氧化氮合酶（NOS）的催化下,由L-精氨酸氧化产生:O2+L-Arg????NOSNO+胍氨酸。本试验选取3月龄健康哈白兔60只,体重（2 300±200）g,随机分为正常对照组、模型组、L-NNA治疗组和盐酸硫必利治疗组4组,每组15只。利用脑立体定位技术于右侧纹状体注射6μL喹啉酸,制作兔HD模型,然后用NOS抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸（L-NNA）和盐酸硫必利对造模成功的HD兔进行比较治疗。运用行为学及免疫组织化学方法对HD模型进行检测。行为学测试结果显示,本试验制备的亨廷顿舞蹈病模型在术后24小时内出现右侧旋转、翻滚等急性兴奋性毒性行为;HE切片中可看到神经元缺失和胶质细胞增生,免疫组化检测结果显示对照组的额叶、纹状体中有丰富的形状为圆形或椭圆形的钙结合蛋白（calbindin）免疫阳性神经元,中等大小,胞体轮廓清晰,染色较深,免疫阳性反应主要集中在核周的胞浆;而模型组的额叶和纹状体中calbindin免疫阳性神经元数量与对照组相比数量明显减少,胞体轮廓变模糊。通过硝酸还原酶法和生化方法检测各组家兔的血清和脑组织中的NO含量、NOS活性,免疫组化方法观察各个脑组织中的NOS阳性神经元的表达,探讨NO与HD发病机理的关系和NOS抑制剂L-NNA对NO含量、NOS活性及NOS阳性神经元形态结构的影响。NOS活性检测结果显示:各组脑匀浆中总的一氧化氮合酶（TNOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）以模型中的含量最高,到35 d时基本恢复到正常水平;在纹状体中,前期L-NNA治疗组降低NOS活性的程度比盐酸硫必利治疗组的要好（P＜0.01）。NO含量检测结果显示:NO含量变化以模型组含量最高,各组兔额叶、海马和纹状体中的NO活性强弱基本与匀浆中的NOS含量变化相一致。通过SABC免疫组织化学染色方法,在显微镜下对各组家兔的额叶、海马和纹状体中的神经型一氧化氮合酶（nNOS）阳性神经元和iNOS阳性神经元的形态结构及分布进行观察。结果显示:模型组中的nNOS阳性神经元密度较正常对照显著减少,胞体截面积减小,阳性神经元轮廓不清,突起数减少;而iNOS阳性神经元密度比正常对照显著增加,胞质染色加深,轮廓清晰,第一级突起数和胞体截面积都显著增加。L-NNA组的iNOS阳性神经元的各项指标比硫必利组的低。结果表明,HD模型组通过定点注射喹啉酸导致纹状体发生急性神经毒性变性,使得纹状体中的部分神经元缺失死亡伴随着iNOS阳性神经元表达增强,NO含量增加,高浓度的NO发挥神经毒性作用,提示NO参与了HD模型的发病过程,加剧了脑组织的损伤程度。NOS抑制剂L-NNA通过抑制NOS的活性,降低了脑组织中的NO含量,对HD脑神经元起到保护作用。鉴于兔模型与HD病人脑组织病变的相似性,推测L-NNA和盐酸硫必利均可用于亨廷顿舞蹈病的治疗,但是用药的时间、剂量、配伍禁忌和疗程等还有待进一步研究。

关键词：兔亨廷顿舞蹈病喹啉酸一氧化氮一氧化氮合酶 Nω-硝基-L-精氨酸（L-NNA）

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

喹啉酸在神经精神疾病方面的研究进展

海南医学院学报 2020年第16期26卷 1277-1280页

作者：郭小宇韩彦青吕炜山西医科大学第二医院神经内科山西医科大学附属山西心血管病医院山西太原030000

喹啉酸是色氨酸经犬尿氨酸代谢通路代谢产生的一种神经毒性物质。喹啉酸通过兴奋性神经毒性作用、代谢损伤、自由基的产生和氧化应激、参与炎症反应、诱导神经元和星形细胞凋亡等途径参与了阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、肌萎... 详细信息

喹啉酸是色氨酸经犬尿氨酸代谢通路代谢产生的一种神经毒性物质。喹啉酸通过兴奋性神经毒性作用、代谢损伤、自由基的产生和氧化应激、参与炎症反应、诱导神经元和星形细胞凋亡等途径参与了阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化、脑炎、抑郁症、精神分裂症等疾病。本文将从喹啉酸的代谢调节、生物学特征,喹啉酸的神经毒性,喹啉酸在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、抑郁症及亚急性硬化性全脑炎这些疾病的研究应用进展进行系统阐述。

关键词：喹啉酸犬尿氨酸代谢通路神经变性病

淫羊藿总黄酮对喹啉酸诱导的SH-SY5Y细胞毒性的保护作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中药材 2013年第12期36卷 1978-1982页

作者：高胜梅王蕾石艳茜鞠传霞张芳李凤晓青岛大学医学院药学系山东青岛266021

目的:探讨淫羊藿总黄酮(Total epimedium flavonoids,TEF)对喹啉酸(Quinolinic acid,QA)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)毒性的保护作用及其可能机制。方法:噻唑蓝(MTT)比色法测定QA的毒性作用;不同浓度淫羊藿总黄酮预处理SH-SY5Y细... 详细信息

目的:探讨淫羊藿总黄酮(Total epimedium flavonoids,TEF)对喹啉酸(Quinolinic acid,QA)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)毒性的保护作用及其可能机制。方法:噻唑蓝(MTT)比色法测定QA的毒性作用;不同浓度淫羊藿总黄酮预处理SH-SY5Y细胞,再用QA共孵育,用MTT比色法测定细胞存活率;用Hochest33258染色观察细胞凋亡;用比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量。用流式细胞技术(Flow cytometry,FCM)检测细胞线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,△Ψm)和细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)的变化。结果:淫羊藿总黄酮能提高细胞的存活率;使呈现细胞核聚集浓缩、致密浓染的凋亡细胞显著减少;提高SOD和GSH-Px活性,降低MDA含量;升高线粒体膜电位(△Ψm);降低细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)。结论:淫羊藿总黄酮对QA诱导的SH-SY5Y细胞毒性有显著的保护作用。

关键词：淫羊藿总黄酮喹啉酸 SH-SY5Y细胞线粒体膜电位 Ca2+