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碱性蛋白酶催化合成喹唑啉酮衍生物（英文）

有机化学 2019年第9期39卷 2632-2638页

作者：谢宗波李红霞刘联胜兰金胡智宇乐长高东华理工大学应用化学系

以碱性蛋白酶为生物催化剂,通过二羰基化合物和邻氨基苯甲酰胺间的缩合反应合成了喹唑啉酮类衍生物.乙醇作为环保型溶剂,可以减少反应对环境的影响.碱性蛋白酶具有催化活性高,环保,来源广泛,操作简单等优点.本方法仅使用2000 U碱性蛋白... 详细信息

以碱性蛋白酶为生物催化剂,通过二羰基化合物和邻氨基苯甲酰胺间的缩合反应合成了喹唑啉酮类衍生物.乙醇作为环保型溶剂,可以减少反应对环境的影响.碱性蛋白酶具有催化活性高,环保,来源广泛,操作简单等优点.本方法仅使用2000 U碱性蛋白酶作为催化剂,即可获得各种喹唑啉酮衍生物,且具有良好至优异的产率.

关键词：喹唑啉酮衍生物生物催化碱性蛋白酶乙醇非专一性

喹唑啉酮衍生物的合成及其PTP1B抑制活性研究

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喹唑啉酮衍生物的合成及其PTP1B抑制活性研究

作者：王利华华东师范大学

学位级别：硕士

本论文围绕蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B (protein tyrosine phosphatase1B, PTP1B)抑制剂研究开展研究工作,设计、合成了系列喹唑啉酮衍生物,以探索新型的小分子PTP1B抑制剂。1.以2-氨基-5-碘苯甲酸或者以2-氨基苯甲酸作为原料与2-甲氧基苯基... 详细信息

本论文围绕蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B (protein tyrosine phosphatase1B, PTP1B)抑制剂研究开展研究工作,设计、合成了系列喹唑啉酮衍生物,以探索新型的小分子PTP1B抑制剂。1.以2-氨基-5-碘苯甲酸或者以2-氨基苯甲酸作为原料与2-甲氧基苯基硫代异氰酸酯发生关环构架喹唑啉酮母体结构,然后与各种卤代化合物进行亲核取代反应,合成了46个喹唑啉酮衍生物。利用1H NMR、13C NMR, HRMS对所有化合物的结构进行了表征。2.首次研究了喹唑啉酮衍生物的PTPIB抑制活性。初步测试结果表明,大多数化合物具有与阳性对照物山楂酸相当的抑制活性,其中化合物45抑制活性最强(IC50=2.08±0.61μM)。喹唑啉酮6-位碘代化合物的抑制活性明显优于对应的未取代衍生物,活性相差2-3倍。说明此类喹唑啉酮母核苯环上的取代基对活性影响较大,是下一步结构改造的重点。而S上的取代基的变化对抑制活性未表现出特别突出的差异,不过S上含有芳基或不饱和基团取代时的抑制活性明显优于饱和氮烷基取代的酰胺衍生物。芳基取代基连有吸电子或推电子的取代基团时对活性影响不大。本论文工作为后续的研究奠定了基础。这是一类全新结构的PTP1B小分子抑制剂,为新型肥胖症和抗糖尿病药物的开发提供了新的先导物。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B 抑制剂喹唑啉酮衍生物

喹唑啉酮衍生物与线粒体G-四链体相互作用的研究

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喹唑啉酮衍生物与线粒体G-四链体相互作用的研究

作者：李玲湖南大学

学位级别：硕士

G-四链体是一种特殊的核酸二级结构,是由富含G碱基的核酸序列通过Hoogsteen氢键形成。这些富含G碱基序列与端粒、端粒酶、以及许多启动子区域之间存在紧密的联系,吸引了越来越多的人对该领域的研究。除此之外,这些G-四链体可与各种蛋白... 详细信息

G-四链体是一种特殊的核酸二级结构,是由富含G碱基的核酸序列通过Hoogsteen氢键形成。这些富含G碱基序列与端粒、端粒酶、以及许多启动子区域之间存在紧密的联系,吸引了越来越多的人对该领域的研究。除此之外,这些G-四链体可与各种蛋白质因子相互作用并参与多种生物过程的调节,由于G-四链体在生物体内重要的调节、监管功能,G-四链体已经成为抗肿瘤治疗的重要靶点。目前发现了许多小分子可以通过稳定细胞核中的G-四链体结构,来抑制端粒酶活性和端粒延伸或下调基因表达,最终诱导细胞衰老、凋亡。但是与细胞核中G-四链体相比较,人们对线粒体中的G-四链体知之甚少,同时关于能和线粒体中的G-四链体相互作用的小分子的报道也少之又少。研究表明,线粒体G-四链体可能通过扰乱复制机制导致基因组不稳定,使得线粒体DNA缺失,最终导致人类基因疾病和癌症的发生。基于此,我们利用本课题组已经合成的两个含有香豆素基团的喹唑啉酮衍生物CQ和MeCQ作为配体,探究他们与线粒体G-四链体和基因启动子区G-四链体的相互作用。本课题研究的工作内容如下:1.通过体外实验研究喹唑啉酮衍生物对线粒体G-四链体,原癌基因c-myc、c-kit、k-ras三条基因启动子区G-四链体,以及双链DNA的结合。利用荧光滴定法、解旋温度分析、圆二色光谱法等实验分析技术证明了化合物CQ可以特异性和线粒-体G-四链体结合并稳定G-四链体结构,与双链DNA不结合;而化合物MeCQ对线粒体G-四链体和双链DNA均未表现出特异性结合。同时发现化合物CQ可以与原癌基因c-myc、c-kit、k-ras三条基因启动子区G-四链体结构结合,并使其荧光强度略微增强。主要是因为化合物CQ可以通过分子内氢键形成共轭的大环平面结构,导致化合物CQ可以很容易地嵌入到线粒体G-四链体的结构中,表现出可以特异性地靶向线粒体G-四链体结构;而化合物MeCQ未能形成分子内氢键,没有显示出这种特异性。2.通过细胞实验来研究香豆素喹唑啉酮衍生物的生物活性。我们用MTT实验研究了化合物CQ和MeCQ的细胞毒性。发现化合物CQ对宫颈癌细胞HeLa和肝癌细胞HepG2的毒性都不明显,而当化合物MeCQ终浓度达到5μM时,就表现出急毒性,目前MeCQ的毒性机理尚不明确。通过实时定量PCR实验进一步发现,化合物CQ下调线粒体基因HRCC的转录表达水平;细胞共定位的实验结果表明,化合物CQ可以定位在线粒体中,并发出绿色荧光。这些实验结果表明化合物CQ有望成为一种检测线粒体G-四链体的荧光探针。

关键词：喹唑啉酮衍生物 G-四链体线粒体分子内氢键

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喹唑啉酮衍生物的合成研究

喹唑啉酮衍生物的合成研究

作者：李书义西北大学

学位级别：硕士

喹唑啉酮类生物碱是生物碱中的一大类,是中药成分常山碱、异常山碱、色胺酮等的主要结构单元。这些成分主要存在于常山、大青叶等中药中,具有广泛的生物活性。近年来的研究表明,含有此类结构的化合物具有多重生物活性,主要表现在对表皮... 详细信息

喹唑啉酮类生物碱是生物碱中的一大类,是中药成分常山碱、异常山碱、色胺酮等的主要结构单元。这些成分主要存在于常山、大青叶等中药中,具有广泛的生物活性。近年来的研究表明,含有此类结构的化合物具有多重生物活性,主要表现在对表皮生长因子受体(EGFR)或其酪氨酸激酶(EGFR-TK)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、神经生长因子受体(NGFR)及其他多个作用靶点有抑制活性,从而发挥抗癌、抗菌、抗病毒等多种药理作用。由于此类结构化合物具有优异的药理活性,从而引起了医药研究人员的极大兴趣。对以喹唑啉酮类化合物为基础的衍生物研究成为热点,特别是对4(3H)喹唑啉酮类衍生物进行结构修饰和改造。目前报道的喹唑啉酮类化合物的合成方法较多,这些方法各有优缺点。本文利用微波辅助合成的方法,以邻氨基苯甲酸、2-氨基-5-硝基苯甲酸、2-氨基-4-硝基苯甲酸、邻氨基对苯二甲酸、2-氨基-4-羟基苯甲酸、2-氨基-5-溴苯甲酸、2-氨基-5-碘苯甲酸、5-甲基-2-氨基苯甲酸等为原料与甲酰胺反应,以及以1,4-丁炔二醇、L-谷氨酰胺与靛红酸酐反应,共合成了13个喹唑啉酮衍生物。这些合成反应条件简单,后处理简便,产率较高。其中4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-5-carboxylic acid、2,3-bis(hydroxylmethyl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one、5-羟基-4(3H)-喹唑酮、7-iodoquinazolin-4(3H)-one、7-甲基-4(3H)-喹唑酮、7-bromoquinazolin-4(3H)-one等未见文献报道。限于时间关系本文所合成的喹唑啉酮类化合物未来得及进行生物活性评价。

关键词：微波辅助合成喹唑啉酮衍生物生物碱甲酰胺

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喹唑啉酮衍生物的绿色合成研究

喹唑啉酮衍生物的绿色合成研究

作者：丁全胜温州大学

学位级别：硕士

喹唑啉酮及其衍生物是一类具有广泛生理活性的重要含氮杂环化合物,被广泛应用于医药及化工领域。本论文围绕这一主题以绿色合成为指导思想,开展喹唑啉酮及其衍生物的合成研究。首先,综述了近几年喹唑啉酮类化合物的合成研究进展;接着研... 详细信息

喹唑啉酮及其衍生物是一类具有广泛生理活性的重要含氮杂环化合物,被广泛应用于医药及化工领域。本论文围绕这一主题以绿色合成为指导思想,开展喹唑啉酮及其衍生物的合成研究。首先,综述了近几年喹唑啉酮类化合物的合成研究进展;接着研究并探讨了三种不同体系中喹唑啉酮及其衍生物的绿色合成方法:(1)无溶剂研磨条件下柠檬酸促进邻氨基苯甲酰胺与芳香醛反应合成2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮衍生物;(2)在水相中无催化剂下由邻氨基苯甲酰肼和醛的缩合生成2,3-二取代二氢喹唑啉-4(1H)-酮衍生物;(3)硝酸铈铵(CAN)/HO体系催化邻氨基苯甲酰胺和醛的缩合反应,选择性地合成喹唑啉-4(3H)-酮衍生物;并提出了可能的反应机理。以上所研究的内容是在无溶剂或水相等环境友好的反应体系中进行,具有原料易得、操作简便、反应条件温和、产物易于分离和产率优良等优点,为喹唑啉酮及其衍生物的绿色合成提供了新方法。

关键词：喹唑啉酮衍生物邻氨基苯甲酰胺邻氨基苯甲酰肼醛绿色合成

光谱法研究一种喹唑啉酮衍生物与牛血清白蛋白的相互作用

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化学世界 2009年第1期50卷 4-8,14页

作者：贾文志孙绍发咸宁学院化学与生命科学系湖北咸宁437005

应用荧光光谱及紫外可见光谱的方法研究了2-异丙氧基-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮(PHQ)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。实验结果表明,PHQ能强烈猝灭牛血清白蛋白的荧光强度,其荧光猝灭机理为动态猝灭。在此基础上计算了二者相互作用的结合... 详细信息

应用荧光光谱及紫外可见光谱的方法研究了2-异丙氧基-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮(PHQ)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。实验结果表明,PHQ能强烈猝灭牛血清白蛋白的荧光强度,其荧光猝灭机理为动态猝灭。在此基础上计算了二者相互作用的结合常数、结合位点数及ΔHθ,ΔGθ,ΔSθ等热力学参数等。结果表明PHQ与BSA以1∶1结合,其反应主要是熵驱动的,相互作用力主要为疏水作用力。根据Frster无辐射能量转移理论计算了给体(BSA)与受体(PHQ)之间的结合距离。

关键词：荧光猝灭热力学参数牛血清白蛋白喹唑啉酮衍生物非辐射能量转移

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喹唑啉酮衍生物的合成研究进展

精细与专用化学品 2022年第6期30卷 48-53页

作者：仝红娟李元慈唐文强徐小娜咸阳市分子影像与药物合成重点实验室陕西国际商贸学院医药学院陕西咸阳712046 咸阳职业技术学院医药化工学院陕西咸阳712000

喹唑啉酮是一类重要的含氮杂环化合物,具有优异的生物活性。喹唑啉酮衍生物广泛存在于自然界中,例如很多天然产物来源的生物碱均为喹唑啉酮衍生物,同时,已经有很多喹唑啉酮衍生物被开发为上市药物。因此,喹唑啉酮衍生物的合成研究得到... 详细信息

喹唑啉酮是一类重要的含氮杂环化合物,具有优异的生物活性。喹唑啉酮衍生物广泛存在于自然界中,例如很多天然产物来源的生物碱均为喹唑啉酮衍生物,同时,已经有很多喹唑啉酮衍生物被开发为上市药物。因此,喹唑啉酮衍生物的合成研究得到了人们的广泛关注。近年来,基于生物活性的喹唑啉酮衍生物的合成及开发研究已经成为药物化学及合成化学研究领域的热点课题。根据起始合成原料不同,综述了喹唑啉酮衍生物的主要合成方法,以期对喹唑啉酮类活性分子的设计与合成研究提供一定的参考。

关键词：喹唑啉酮衍生物合成方法研究进展

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铜催化炔丙胺和喹唑啉酮衍生物的合成研究

铜催化炔丙胺和喹唑啉酮衍生物的合成研究

作者：张强温州大学

学位级别：硕士

炔丙胺和喹唑啉酮衍生物是两类非常重要的有机及药物中间体。本论文以绿色合成为指导思想,在PEG-400中开展铜催化炔丙胺衍生物和喹唑啉酮衍生物的合成方法研究:（1）在PEG-400中CuI催化醛、仲胺和炔烃的三组分偶联反应实现炔丙胺衍生物... 详细信息

炔丙胺和喹唑啉酮衍生物是两类非常重要的有机及药物中间体。本论文以绿色合成为指导思想,在PEG-400中开展铜催化炔丙胺衍生物和喹唑啉酮衍生物的合成方法研究:（1）在PEG-400中CuI催化醛、仲胺和炔烃的三组分偶联反应实现炔丙胺衍生物的合成;（2）在PEG-400中纳米CuO催化2-卤苯甲酸和脒类化合物的环合反应,建立喹唑啉酮衍生物的绿色合成新方法。以上所研究的方法具有原料易得、操作简便、反应条件温和以及产率高等优点。更为重要的是所用的溶剂和催化剂均可回收再利用,从源头上减少了对环境的污染,符合绿色化学发展方向。本论文的研究工作为炔丙胺和喹唑啉酮衍生物的合成提供了新方法。

关键词：铜催化 PEG-400 炔丙胺衍生物喹唑啉酮衍生物

Schiff碱和喹唑啉酮衍生物的机械化学研磨合成研究

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Schiff碱和喹唑啉酮衍生物的机械化学研磨合成研究

作者：张晓林重庆大学

学位级别：硕士

有机合成中的主要污染源是反应过程中所使用的有机溶剂,这些有机溶剂存在挥发性强、毒性大、污染环境等问题。机械化学研磨合成作为有机合成的一种新方法,极大减少甚至避免了有机试剂的使用,成为备受关注的绿色化学合成方法。喹唑啉酮... 详细信息

有机合成中的主要污染源是反应过程中所使用的有机溶剂,这些有机溶剂存在挥发性强、毒性大、污染环境等问题。机械化学研磨合成作为有机合成的一种新方法,极大减少甚至避免了有机试剂的使用,成为备受关注的绿色化学合成方法。喹唑啉酮衍生物与Schiff碱具有广泛的生物活性和潜在的应用价值,其传统合成方法均需使用有机溶剂,这是环境污染的主要来源。本课题组前期进行了喹唑啉酮衍生物及Schiff碱部分衍生物的水相合成研究,获得了预期的结果。但目前还未见关于喹唑啉酮和Schiff碱衍生物的机械化学研磨合成的系统研究。为进一步研究这两类化合物的绿色化学合成方法,在水相合成的基础上,本论文以喹唑啉酮和Schiff碱为目标化合物,研究其机械化学研磨合成方法的可行性。系统研究各种反应条件对反应的影响,以优化反应条件、揭示反应规律、拓展无溶剂机械化学研磨合成反应的应用范围。本文从以下两方面开展工作:第一部分以2-氨基苯甲酰胺和各种醛为底物,首次将无溶剂机械化学研磨合成方法应用于喹唑啉酮衍生物的合成。考察了反应时间、反应摩尔比、研磨介质等因素对反应收率的影响,优化了反应条件,优化的反应条件为:室温下,反应时间为15 min,反应摩尔比为1∶1,无需催化剂,无需研磨介质。在优化的条件下,合成了13个喹唑啉酮衍生物,收率为35.0%-82.3%。第二部分研究了3个系列Schiff碱的机械化学研磨合成方法,即水杨醛和4-氰基苯甲醛分别与芳胺的反应以及4-甲氧基苯胺与芳醛的反应。考察了反应时间、反应底物摩尔比、研磨介质、空气相对湿度对反应收率的影响,获得了优化的反应条件:室温下,反应时间为10 min,反应摩尔比为1∶1,空气相对湿度40%,无需催化剂,无需研磨介质。在优化的反应条件下,对上述3个系列Schiff碱的机械化学研磨合成进行了系统研究,合成了43个Schiff碱,其收率在30.6%-93.0%。此外,论文还研究了表面活性剂对机械化学研磨反应的影响,发现净研磨条件下产率很低或者不能发生的反应,加入PEG-400以后,收率最高可达86.0%。综上,本论文通过无溶剂机械研磨合成法,合成了13个喹唑啉酮衍生物和43个Schiff碱,显示出这两类化合物机械研磨合成的可行性及反应底物的普适性。通过波谱手段如H NMR,C NMR等确定了目标化合物结构。其中13个喹唑啉酮衍生物和42个Schiff碱是通过此方法首次合成。考察了时间、空气湿度、表面活性剂和研磨介质对反应收率的影响。表明机械化学研磨法是一种喹唑啉酮和Schiff碱的绿色化学合成方法,为将此方法拓展到其它反应体系打下了基础。

关键词：喹唑啉酮衍生物 Schiff碱机械化学研磨合成无溶剂合成绿色化学